Primär blandad kryoglobulinemisk vaskulit
Introduktion
Introduktion till primär blandad kryoglobulinemi vasculit Väsentlig blandad kryoglobulinemi (EMC) är också känd som purpura-led smärta-kallglobulinemi-syndrom. Kliniskt kännetecknad av purpura hudskador, ledvärk, anemi, njurskada och hypergammaglobulinemi. Meltzer (1966) beskrev systematiskt sjukdomen på grundval av Wintrobe (1933) och Iener (1947). Samtidigt konstaterades det också att maligna tumörer som myelom också kan associeras med kryoglobulinemi. Samma kliniska egenskaper hos sjukdomen. Dessutom, såsom subakut bakteriell endokardit, spetälska, hemolytisk anemi, akut glomerulonefrit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit och Sjogren's syndrom kan också förknippas med kryoglobulinemi Och kryoglobulinemi associerad med dessa sjukdomar kallas sekundär kryoglobulinemi. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Crohns sjukdom
patogen
Orsaken till primär blandad kryoglobulinemi vasculit
(1) Orsaker till sjukdomen
Etiologin och patogenesen av denna sjukdom är fortfarande inte särskilt tydlig. På senare år har det visat sig att förekomsten av denna sjukdom är högre hos patienter med hepatit B-virusinfektion, men det är säkert att det är en autoimmun reumatism, en autoimmun reaktion i kroppen. Det bildade blandade kryoglobulinet spelar en avgörande roll i patogenesen. Det så kallade kryoglobulinet avser ett proteinkomplex som kan genomgå reversibel agglutination vid låga temperaturer. Huvudkomponenten är immunoglobulin, som också innehåller en liten mängd fibrinogen och lipid. Protein, kollagen, komplement och andra serumproteinkomponenter, från de immunokemiska aspekterna av kall globulin i tre typer: typ I är en monoklonal kall globulintyp, innehållande två eller flera monoklonala antikroppar, inklusive IgA , IgG och IgM; typ II är en kombination av monoklonalt och polyklonalt kall globulin, inklusive IgM-IgG, IgA-IgG och IgG-IgG, etc; typ III blandat polyklonalt kryoglobulin, inklusive IgA-IgG Och IgM-IgG-IgA, primär kryoglobulinemi innefattar huvudsakligen typ II, kall III globulin av typ III, kryoglobulin av blandad typ är en kondenserad reumatoidfaktor (RF), som innehåller IgM, fungerar som en antikropp, kan och Doak Den antigena determinanten av Fc-segmentet av IgG binder till bildning av ett immunkomplex och immunoinflammatorisk reaktion inträffar. Ibland fungerar IgA i blandad kryoglobulin som en antikropp och kan reagera med den Fc-segmentets antigena determinant av polyklonalt IgG, blandat med kryoglobulin. IgG-komponenten är en polyklonal antikropp och har inte den biologiska funktionen av reumatoidfaktor. Dess kondensationskoncentration beror på den innehållande IgM, men kondensationsuppsättningen måste vara involverad i IgG. Om IgG bildar ett komplex med ett specifikt antigen, IgG är särskilt mottagligt för interaktion med IgM, vilket visar att IgG fungerar som ett antigen för blandad kryoglobulinkondensation, men detta antigen måste förändras av lämpligt antigen och IgG för att visa sitt utseende.
(två) patogenes
Verkningsmekanismen för kryoglobulinpatogenes är inte väl förstått. Studier har visat att kryoglobulin deponeras som ett immunkomplex på blodkärlsväggen, vilket aktiverar den klassiska komplementvägen och den alternativa vägen, vilket gör att små blodkärl producerar immund vaskulit, vilket resulterar i drabbade blodkärl. Vävnads-ischemi på platsen och även på grund av vaskulär endotelcelldysfunktion och ökad blodviskositet, röda blodkroppsagglutinering, koagulering och trombocytdysfunktion etc. förvärrar vävnadsischemi, vilket resulterar i en serie kliniska symptom, denna mekanism är sekundär förkylning Globulinemi kan vara densamma vid sjukdomar som systemisk lupus erythematosus. Den patogena effekten av blandat kallt globulin beror på dess kalltolerans och förmåga att binda komplement. Det kondenserbara kryoglobulinet är lätt att deponera vid rumstemperatur. Den patogena effekten och den immunopatologiska skada orsakad av det blandade kalla globulinet som är lätt att binda till komplement är också starka.
Hudbiopsi visade leukocytbristvaskulit, de patologiska förändringarna var subkutana kapillärer, små artärer, venös vaskulär endotelcellsvullnad, inflammatorisk degeneration och nekros, omgiven av neutrofil infiltration, ibland åtföljd av fibrinavlagring, En inflammatorisk lesion liknande huden kan också ses i biopsin i de inre organen.
Njurbiopsi kan ha omfattande proliferativ glomerulonefrit, glomerulär källarmembranförtjockning med neutrofil infiltration, fokal nefrit och membranproliferativ nefrit, men ibland hyperplasi Förändringen orsakas huvudsakligen av deponering av immunglobuliner involverade i kryoglobulinavlagring i det vaskulära glomerulära intimaet. I många fall finns kapillär endotelial spridning och acidofil sedimentation i källarmembranet, särskilt vid akut njursvikt. Patienter med stora källmembran eosinofiler och fullständig kapillär ocklusion, källarmembranfragmentering, liknande membranproliferativ nefrit, och vissa fall av samtidig fokal fibrinoid nekros. Njurearitit, njurrörsskada och njurparenkymskada är mild, vissa fall kan ses i njurens interstitiella plasmaceller och infiltration av lymfocyter, åtföljt av fibros, några få fall av kapillärendotelceller kan ses i den inkluderande kroppskristallen.
Elektronmikroskopi visade kallkristalliserade inklusionskroppar och cellulosa och tubulära strukturer i subendoteliala sediment. Immunopatologi avslöjade avsättning av IgM, IgG och C3 i emboluset och i kärlväggen. Dessa ämnen avsattes också i källarmembranet. Det distribueras i granulär form, vilket påvisar immunitetens roll vid patogenesen av denna sjukdom.
Förebyggande
Primär förebyggande kryoglobulinemi vasculit
Undvik kallstimulering, håll varmen, patienter med purpura i nedre extremiteterna bör minska ståtiden, tidig diagnos, tidig behandling.
Komplikation
Primära komplikationer med kryoglobulinemi vasculit Komplikationer Crohns sjukdom
Sjukdomen kan överlappa med Sjögrens syndrom, Hashimotos sköldkörtel, Crohns sjukdom etc. och systemiska infektioner såsom tuberkulos och Gram-negativ bacilli-infektion kan kombineras i de senare stadierna av sjukdomen.
Symptom
Primär blandad kryoglobulinemi angiit symtom vanliga symtom magsmärta kryoglobulinemi diarré polyklonal kryoglobulinemi njurskada proteinuri övre mag-tarmblödning myalgi morgonstyvhet ledvärk
I det tidiga stadiet av sjukdomen visade de flesta patienter bara finger eller tå Raynaud när de var kalla eller utsatta för kallt vatten, men i dessa fall inträffade det typiska Raynaud-fenomenet med blek-cyan-lila rött inte, men fler fall dök upp. Hårnål är huvudprestandeprocessen: Med utvecklingen av sjukdomen kan fysisk smärta uppstå på kalla sätt, domningar, ledvärk eller muskelsmärta och till och med lila eller lila hudmönster.
1. Skador på hud, slemhinnor är oftast återkommande och icke-trombocytopenisk purpura, ingen klåda, ofta distribuerad i nedre extremiteter, speciellt runt vristen, men också i näsa, öron, mun och andra utsatta delar, cyanos är intermittent Attacker inträffar i partier. Varje avsnitt varar i flera dagar till en vecka. De flesta fall kan vara återkommande under många år. Efter remission kan lokal pigmentering lämnas. Hudskador kan ibland uppstå i hudskador såsom senor.
Även om förkylning, trauma, träning, långvarig stående eller akut infektion kan orsaka hudskador, är dess symtom inte relaterade till omgivningstemperaturen, och dess symtom är vanligare på sommaren än på vintern, även om kryoglobulinemi fortfarande utvecklas gradvis. Emellertid kan den lila sputum lindras av sig självt. I många fall kan kalla urticaria upprepas. Prestandan hos dessa hudslemhinnor kan ibland vara det enda symptom på sjukdomsaktivitet.
2. Gemensam polyartikulär smärta är en annan vanlig tidigt manifestation av denna sjukdom. Varje led i kroppen kan påverkas, men hand- och fotleden är de vanligaste, ibland kan symtomen åtföljas av myalgi, även utan symtom i lederna. Mild myalgi och trötthet kan också uppstå.Symtom på ledmusklerna är ibland inte parallella med hela tillståndet och kan försvinna när sjukdomen utvecklas. Denna ledskada har ofta ingen uppenbar morgonstyvhet.
3. Mer än hälften av patienterna med njurskador har njurinvolvering, vissa av dem har ödem, en stor mängd proteinuri och hypertoni, de flesta patienter med njurskada verkar akut, kronisk glomerulonefrit, några få patienter kan ha akut nefrit Även snart utvecklats till uremi, är njurskador ibland asymptomatiska, många patienter med njurskador hittas genom rutinmässiga tester eller uppföljning under processen med proteinuri, hematuri, pyuri och röda blodkroppar, urinprotein är främst vit Protein, medan urinets lätta kedja och proteinet i denna vecka inte är höga, så att njurarna och dess funktion bör rutinmässigt undersökas under undersökningen av denna sjukdom.
4. Två tredjedelar av patienterna med matsmältningssystemet kan ha olika grader av utvidgning av levern, eller med splenomegali, och fler patienter med onormal leverfunktion. De flesta av dessa patienter är vanligtvis asymptomatiska och allvarliga. På grund av leversjukdom eller till och med cirrhos, portalhypertoni eller snabbt progressivt leversvikt visar leverbiopsi ofta varierande grader av hepatit, vaskulit, cirros och fibros, plasmaceller och lymfocytinfiltrering hos dessa patienter. Den positiva frekvensen av serumhepatit B-virusytantigen och antikropp är mycket hög. Gastrointestinal vaskulit har icke-lokaliserad buksmärta. Vid förkylning kan det orsaka magsmärta eller öka, ibland kan patienter ha övre gastrointestinalblödning eller blod i avföringen, fekalt ockult blodtest är positivt; mesenteriskt Otillräcklig arteriell blodtillförsel kan orsaka diarré eller förstoppning, och atypiskt magsår kan förekomma hos enskilda patienter.
5. Cirka en tredjedel av patienterna med nervsystemet kan ha symtom på centrala nervsystemet. Typ III är vanligare än patienter med typ I och II.Det kännetecknas av encefalopati, kranial nervpares, pyramidformat tecken, myelit och extrapyramidalt system. Dessa skador orsakas huvudsakligen av deponering av kryoglobulin i blodkärlsväggen i det centrala nervsystemet, vilket orsakar inflammation i det centrala kärlsystemet, orsakar trängsel, blödning och inflammatorisk cellinfiltration på platsen och nervdemyelinisering. Vissa patienter kan också ha Multipel asymmetrisk perifer neuropati, tidiga manifestationer av parestesi, dyskinesi, muskelatrofi, muskelsvaghet och avvikelser i elektromyografi.
6. Andra sjukdomar kan också påverka hjärtat, manifesteras som myokardit, kranskärlshinnan, kortvarig perikardit och arytmier, men förekomsten är låg, ofta asymptomatisk, lunginvolvering kan uttryckas som pulmonell interstitiell Fibros och mild pleurisy, i vissa fall, binjurebark och involvering i bukspottkörteln, som ofta hittas genom patologisk undersökning, ibland med ytlig lymfadenopati eller lymfadenopati i nedre extremiteter.
Undersöka
Undersökning av primär blandad kryoglobulinemi vasculit
1. Patienter med blodrutin och erytrocytsedimentationsfrekvens har mild anemi, vita blodkroppar kan vara något förhöjda eller minskade, blodviskositeten ökas, röda blodkroppar ordnas i en sträng pengar, och de flesta patienter har ökat erytrocytsedimenteringsgraden.
2. Mer än hälften av patienter med urinrutin kan ha proteinuria, hematuria, kastar och pusceller.
3. Cirka 2/3 av de biokemiska testerna kan ha onormal leverfunktion, förhöjd serum GPT och förhöjd bilirubin. När njurfunktion är inblandad, kan BUN öka, serumkalium och CO2CP minska, och proteinelektrofores visar Gamma globulin är förhöjd.
4. Immunologisk undersökning av serum-IgG, ökad IgM, ibland ökad IgA, komplement minskat, ett litet antal patienter kan ha reumatoidfaktor och anti-nukleär antikropp positiva, vissa patienter med låg cellulär immunitet.
Bestämning av kryoglobulin i serum är den specifika undersökningen av sjukdomen, med 5 ml fast venöst blod vid rumstemperatur, placerat i ett rent vanligt provrör, utan antikoagulant, omedelbart placerat i ett vattenbad på 37 ° C under 1 ~ 2 timmar för att stelna, och sedan Centrifugera vid 37 ° C, 3000 r / min, det erhållna serum centrifugerades återigen under samma betingelser för att säkerställa frånvaron av blodceller i serum. Serumet erhållet efter den andra centrifugeringen överfördes till ett 5 ml graderat centrifugrör vid 4 ° C i kylskåp. Inkubera under 72 h. Serumet efter kall inkubering centrifugeras vid 4200 ° C under 3 minuter vid 3200 r / min. Om det finns en fällning, avlägsnas ovanstående serum och kryoglobulinet fälls ut: tvättas med 4 ° C fysiologisk saltlösning och centrifugeras sedan igen. Tvättning, upprepad 3 till 5 gånger tills det slutliga proteinet inte detekteras i tvätt-supernatanten, och sedan löses den renade kryoprecipitatet i en lämplig mängd av 0,05 mmol / L, pH 8,2 barbitalbuffert kryoglobulinkvantifiering och Immunokemisk analys, bestämning av IgM, IgG, IgA och C3 i kryoglobulin, kall globulin större än 14 mg / L är positiv, men bör noteras på grund av olika etniska grupper, regionala och laboratoriska förhållanden är olika, kryoglobulinbestämning Värdet är inte helt enhetligt och bör baseras på faktiska förhållanden. Status bestämning standardvärdet.
Klinisk betydelse av kryoglobulin:
1 kall globulin är ett slags immunkomplex, som kan ge en diagnostisk grund för immunkomplexsjukdomar.
2 Många infektionssjukdomar (såsom hepatit B) och autoimmuna sjukdomar (såsom systemisk lupus erythematosus), utseendet och försvinnandet av kryoglobulin är uppenbarligen relaterade till sjukdomens aktivitet och eftergivande, och utvärderingen av tillståndet och prognosen är säker. mening.
3 Som en enkel metod för isolering och rening av immunkomplex tillhandahåller det villkor för verifiering av antigener, antikroppar och andra komponenter och har viss teoretisk betydelse.
När det centrala nervsystemet utvecklar lesioner kan det förekomma EEG, hjärnans CT och MRI-abnormiteter i hjärnan. När hjärtat är involverat kan de flesta patienter ha onormalt EKG, och vissa patienter kan uppvisa interstitiella lungförändringar.
Diagnos
Diagnos och differentiell diagnos av primär blandad kryoglobulinemi vasculit
diagnos
För fall av icke-trombocytopenisk purpura som uppträder eller förvärras vid förkylning, ledmuskelsmärta, med eller utan nefrit, bör risken för primär kryoglobulinemi vara mycket misstänkt, och sedan testas kroppen för kall globulin. Sjukdomen kan diagnostiseras, men sekundär kryoglobulinemi orsakad av följande sjukdomar, såsom multipelt myelom, lymfom, primär makroglobulinemi, subakut bakteriell endokardit, bör uteslutas. Infektiös mononukleos, sarkoidos, systemisk lupus erythematosus och reumatoid artrit, etc. Slutligen är immunologisk undersökning för att bestämma närvaron av IgM i kall globulin, IgG, IgA och C3 bättre för bestämningen av immunitet Lärande typ.
Differensdiagnos
1. Primär förkylningsutflöde Denna sjukdom är en autosomal dominerande ärftlig sjukdom, delvis förvärvad. Patienten har varken kall kallblod eller kall agglutinin och kallt globulin. Mässlar kan orsakas av frisättning av histamin från mastceller på grund av kallstimulering.Denna sjukdom orsakar inte ledvärk, nefrit och andra symtom under sjukdomens början.
2. Kallt hemolysinsyndrom Detta syndrom orsakas av formen av kall hemolysin (väsentligen IgG-antikropp) i kroppen, som binder till röda blodkroppar och orsakar hemolys vid temperaturen under 20 ° C. De kliniska särdragen är frossa, hög feber, huvudvärk, buksmärta, illamående, kräkningar, bronkialastma, högt blodtryck, takykardi, systemisk kall urtikaria och sojasås hemoglobinuri med akut hemolytisk anemi. Donath-Landsteiner-testet för identifiering av kall hemolysin är positivt, vanligtvis är titern positiv från 1: 2 till 1:64, Coomb-testet är positivt, vanligtvis inga ledvärkssymtom, nefrit och andra systemiska manifestationer, kroppens kalla globulin är inte hög, reumatoid faktor Och nukleära antikroppar var negativa och komplementnivån var normal.
3. Förkylning av agglutininsyndrom Detta syndrom är en alltför hög koncentration av agglutinin i kroppen, som binder till röda blodkroppar under kallstimulering och orsakar akut hemolyssyndrom. Det bekräftas genom immunologisk undersökning att det kalla agglutininet tillhör den kala IgM-antikroppen. Det har kalla globulinegenskaper, interagerar vanligtvis med I-antigen och kan orsaka hemolys under komplementmedierad verkan. Det kalla agglutininsyndromet är akut, subakut och kronisk. De två första typerna är sekundära till vissa virus. Infektion, såsom infektiös mononukleos, röda hundar, lymfom etc., medan den kroniska typen är idiopatisk, är det vanliga för de tre typerna spontan agglutination av ytliga intravaskulära röda blodkroppar i de kalla bakbenen, näsan, öronen, etc. När temperaturen på den drabbade delen stiger försvinner håret. Biokemisk undersökning i blodet kan konstatera att blodet automatiskt koaguleras under 20 ° C. Coomb-testet är positivt vid 37 ° C, och komplementet kan ske efter mild försurning av blodet vid 20-30 ° C. Beroende anemi, perifert blod har hemolytisk anemi, retikulocyter ökar, vita blodkroppar kan öka eller minska, trombocytopeni, andra hemolystest är också positiva, några få fall av proteinelektrofores kan vara i y Vice-β proteintopp Området visas.
Kort sagt, kall hemolysinsyndrom och kall agglutininsyndrom är kall hemolytisk anemi, primär kryoglobulinemi är en immunkomplex vaskulit sjukdom, ingen hemolytisk anemi, lättare att identifiera.
