primär makroglobulinemi nedsatt njurfunktion
Introduktion
Introduktion till primär makroglobulinemi och njurskada Primär makroglobulinemi rapporterades först av Waldenström 1944, så den är också känd som Waldenström makroglobulinemi (WM). Sjukdomen är ett syndrom av ökad monoklonal IgM med lymfoida cellhyperplasi och ibland glomerulär skada. Dess kliniska egenskaper är lymfadenopati, hepatosplenomegali, lymfocyter och plasmacytoider i benmärg och lymfkörtlar. Lymfocytproliferation, ökad monoklonal IgM i blodet. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: akut njursvikt
patogen
Orsak till njurskada vid primär makroglobulinemi
(1) Orsaker till sjukdomen
Njurskada orsakad av makroglobulinemi beror huvudsakligen på följande skäl: lymfoidcellinfiltration i njurarna, hyperviskositet, amyloidos, immunmedierad glomerulonefrit, främst avsättning av IgM i njurvävnad .
Orsaken till WM är okänd, men studier har visat att det finns cellytmolekylära variationer och kromosomavvikelser i onormala prolifererande B-celler hos patienter med denna sjukdom. Inga uppenbara predisponerande faktorer har hittats, såsom socialdemografiska skillnader, tidigare sjukdomshistoria, droghistoria, alkoholism. Historia, speciell yrkeshistoria, strålningsexponering eller cancerhistoria, även om det finns en rapport om familjehistoria av WM, en fyra bror, varje kroppsserum har olika antigena IgM, och prestandan för varje kropp är inte densamma Såsom WM, obestämd monoklonal immunoglobulinsjukdom (MGUS), MGUS med primär neuropati och primär amyloidos; dessutom visade 5 av 12 släktingar serumimmunoglobulinnivåer inklusive IgA, IgG Ökat IgM, vilket antyder avvikelser vid syntes av immunglobulin.
1. Cellytemarkörvariant av cellytemarkörstudier tyder på att WM-patienter har avvikelser i det tidiga stadiet av B-celldifferentiering, vilket skiljer sig från plasmacellabnormaliteter hos patienter med multipelt myelom. WM-celler uttrycker alla ytantigener från normala B-celler (CD19, CD20 och CD24), men cirka 75% av WM-patienter uttrycker endast en lätt kedja (kappakedja). Till skillnad från normala B-celler uttrycker B-celler i WM ofta CD9, CD10 (CALLA) och CD11b och kan uttrycka CD5, WM. Lymfocyterna, plasmacellerna och plasmacytoidlymfocyterna härrörde alla från samma klon, men deras mognad var annorlunda, och det visade sig att uttrycket av CD45-isomerer av B-celler i olika differentieringssteg inte var enhetligt.
2. Kromosomavvikelser WM vanliga cellkromosomavvikelser, men specifika avvikelser har ännu inte skannats.
(två) patogenes
De flesta av WM-patienterna har mer än 30% av det totala monoklonala proteinet IgM. Makroglobulinet hos 1/3 av patienterna har egenskaperna hos kallt agglutinin. På grund av den stora mängden IgM i blodet kan röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar hålla fast vid en hög viskositet. Hysteres, även om IgG och IgA multipelt myelom, IgG i plasma och IgA kovalent kopplat till en multimer, kan också uppstå blodsyndrom med hög viskositet, men mycket mer än det primära makroglobulinet Blödning är sällsynt, det tros vanligtvis att onormal immunoglobulinkoncentration i plasma överstiger 50 g / L och han är benägna att ha hög viskositet i blodet. WM-patienter har ofta ett allvarligt högviskositetssyndrom, vilket är en viktig orsak till systemiska symtom. Den främsta orsaken till njurskador, den huvudsakliga mekanismen för njurskada orsakad av makroglobulinemi är följande:
Infiltration av lymfoida celler i njurarna
WM-intrarenal lymfoidcellinfiltration är 50% till 60%, men tubulär tubulär bildning och "myelomnjur" ses sällan, och förekomsten av tumörcellinfiltration i njuren är högre än hos patienter med IgG multipelt myelom. Hög, i allmänhet mer än 30%.
hyperviskositet
Nästan alla patienter i WM kan utveckla symtom och tecken på hyperviskositet och hyperkapnia vid något stadium av sjukdomen, jämfört med endast 4,2% av patienterna med IgG multipelt myelom. Symtom, den uppenbara skillnaden mellan de två kan vara relaterad till IgM huvudsakligen i intravaskulär avsättning, endast 40% av IgG deponeras i blodkärl, för det andra är det också relaterat till formen och strukturen av IgM.
amyloidos
Det finns liten amyloidos hos WM-patienter. När det gäller organinfiltration finns det ingen signifikant skillnad mellan primär amyloidos och myelomrelaterad amyloidos. Man tror allmänt att patienter med både myelom och amyloidos har dålig prognos. Den genomsnittliga överlevnadstiden är mindre än 12 månader. När kemoterapi lindrar sjukdomen kan patientens överlevnadsperiod förlängas och amyloidosen kan gradvis avta.
Immunmedierad glomerulonefrit
Patienter med WM har ofta glomerulära lesioner. Hos vissa patienter kan kryoglobulin associerat med immunkomplex nefrit upptäckas. Mer än 40% av patienterna med makroglobulinemi kan konstateras avsätta en stor mängd IgM under endotelet.
Förebyggande
Förebyggande av njurskada vid primär makroglobulinemi
Behandlingen av denna sjukdom är baserad på svårighetsgraden av patientens tillstånd, olika behandlingar på gott och dåligt och olika perioder. Om patienten är asymptomatisk kan den hållas stabil i många år utan behandling. Endast strikt uppföljning behövs för att minska den tidiga symptomatiska behandlingen av patienter med egen sjukdom. Dödlighet är ett nödvändigt sätt för att förlänga överlevnaden.
Komplikation
Primär makroglobulinemi, komplikationer i njurskador Komplikationer akut njursvikt
De huvudsakliga komplikationerna är sjukdomsprogression, anemi, blödning, infektion, och vissa patienter dör av utvecklingen av diffus storcellig lymfom (Richter syndrom) och akut myeloid leukemi. Komplikationer orsakas främst av lymfadenopati, hepatosplenomegali, lymfocyt- och plasmacytoidlymfocyter i benmärg och lymfkörtlar, och metaboliska avvikelser orsakade av ökad monoklonal IgM i blodet. Orsakar onormal metabolism av erytroid och granulocytprogenitorceller.
Symptom
Primär makroglobulinemi, njurskador, vanliga symtom, svindelblödning, hematuri, proteinuria, nefrotiskt syndrom, njursvikt, arytmi, hjärtsvikt
Den huvudsakliga kliniska manifestationen av makroglobulinemi är hyperviskositetssyndrom Hyperviskositet kan orsaka en rad symtom på nervsystemet, såsom huvudvärk, yrsel, yrsel, diplopi, dövhet, parestesi, övergående hemiplegi och Abort, känd som Bing-Neel-syndrom, har okulära lesioner blödningar i näthinnan, venös segmentell fyllning och förtjockning och optisk skivaödem, hjärtförstoring, arytmi och hjärtsvikt, men också blödningstendens, såsom tandköttsblödning, näsa Blödning, bländningar i mellanörat, slemhinnor i huden, cyanos i extremiteterna etc., de viktigaste kliniska manifestationerna av njurskador orsakade av denna sjukdom är proteinuria, vanligtvis mild eller måttlig, ibland kan utveckla en stor mängd proteinuria, nefrotiskt syndrom, Proteinuri är icke-selektivt, ofta åtföljt av hematuri, minskad glomerulär filtreringshastighet, azotemi, tubulär dysfunktion och akut njursvikt under uttorkning.
Fysisk undersökning visade mer lymfadenopati (15%), leverförstoring (20%) och splenomegali (15%) med anemi.
Undersöka
Undersökning av njurskada vid primär makroglobulinemi
1. Blodtest: normal pigmenterad anemi, röda blodkropps deformerbarhetsindex minskade, sammankoppling av röda blodkroppar visade en sputumliknande form, det kan finnas en minskning av hela blodkroppar, och en liten mängd (<5%) atypiska omogna plasmaceller kan förekomma i perifert blod. Små lymfoida celler eller plasmacytoida lymfocyter; ESR ökade; elektrofores i serumprotein visade M-protein. När patientens ålder ökade ökade förekomsten av M-protein. Mängden M-protein ökade hos patienter äldre än 50 år. Det var 3,5%, jämfört med 11% för de i åldrarna 80-90. Immunoelektrofores visade en signifikant ökning av monoklonalt IgM. Alla patienter hade förhöjd IgM och ansågs vara en cirkulerande tumörmarkör. Sia-testet är ett snabbt screeningtest för makroglobulinemi. Patientens serum tappas i ett provrör med destillerat vatten och utfällning sker omedelbart. Dessutom har mer än 10% av makroglobulinet en kall utfällningsegenskap och är geléliknande i fallet.
2. Benmärgsundersökning: onormal plasmacytoid lymfocythyperplasi kan ses. Dessa lymfocyter kännetecknas av rikliga sekretionsceller som syntetiserar och utsöndrar immunoglobuliner och utsöndrade celler såsom utvecklade Golgi.
3. Karyotypundersökning: Hirase et al rapporterade 2 fall av patienter med primär makroglobulinemi vars karyotyper var t (11; 18) (q21; q21), t (2; 11; 18) (q21) -23; q21; q21) och karyotypen av B-celllymfom är t (11; 18) (q21; q21), vilket antyder att primär makroglobulinemi kan vara en variant av B-celllymfom.
4. Urinundersökning: proteinuria och hematuri kan ses i njurskador, proteinuria är mestadels mild till måttlig, ibland kan det utvecklas till proteinuri i området för nefrotiskt syndrom, glomerulär filtreringshastighet reduceras och azotemi uppstår. , renal tubulär dysfunktion, när lymfoida celler i stor infiltration, IgM och plasmacellliknande celler ofta uppträder i urin genom immunofluorescensmikroskopi, kan den urinimmunoelektrofores positiva hastigheten vara så hög som 90%, urinets lätta kedjeprotein positiva hastighet är 30 % ~ 50%.
5. Patologisk undersökning: glomerulär kapillärtrombos, tromben innehåller mycket IgM, mindre fibrin, det är också känt som "pseudotrombe", det finns IgM-avsättning i det glomerulära källarmembranet, mycket optiskt under ljusmikroskop Syra, PAS-färgning är mörklila, Trichrome-färgning är röd eller grön, dessutom har det glomerulära mesangialområdet också PAS-färgning positiva avlagringar, mesenteriet är nodulärt, och det är inte lätt att associeras med diabetisk glomeruloskleros under ljusmikroskop. identifiering.
6. Bildundersökning: Om sekundär amyloidos inträffar, kan man se att de två njurarna är betydligt förstorade, och benundersökningar har i allmänhet inga osteolytiska skador.
Diagnos
Diagnos och diagnos av njurskada orsakad av primär makroglobulinemi
diagnos
Diagnosen njurskada, först och främst för att bestämma närvaron av makroglobulinemi; vidare för att identifiera primär eller sekundär, godartad eller malign makroglobulinemi, om sekundär makroglobulinemi bör den vara En differentiell diagnos ställs mellan vanliga sekundära orsaker.
Diagnosen av WM är som följer:
1. Typiska symtom och tecken: till exempel äldre patienter med oförklarlig anemi och blödningstendens, symtom i det centrala och / eller perifera nervsystemet, nedsatt syn, Raynauds fenomen, hepatosplenomegali.
2. Serum IgM monoklonal globulinkoncentration> 30 g / L, helblodceller minskade, en liten mängd (<5%) atypiska naiva plasmaceller i perifert blod, blodviskositeten ökade.
3. Benmärg, lever, mjälte och lymfkörtlar har lymfoida plasmacellinfiltrering.
Diagnosen av WM måste skilja sig från multipelt myelom, kronisk lymfocytisk leukemi, lymfom, odifferentierad lymfoproliferativ sjukdom och IgM-typ MGUS.
Diagnos av njurskada: På grundval av diagnosen primär makroglobulinemi bör patientens njurskadeprestanda undersökas ytterligare. Om det finns proteinuria, hematuri och patologiska undersökningsindikatorer kan diagnosen fastställas.
Differensdiagnos
1.IgM-typ MGUS: Den viktigaste funktionen är serum-IgM-koncentration <20 g / L, och kommer inte att öka med sjukdomens progression; ingen anemi, hepatosplenomegali, lymfkörtlesioner och systemiska symtom, i allmänhet ingen uppenbar proteinuria, ingen eller bara En mycket liten mängd urin per vecka protein- och benmärgsmikro-lymfocytinfiltrering.
2. Lymfatiska proliferativa sjukdomar med ökade IgM-nivåer: med undantag för IgM-koncentrationer <30 g / L och högviskositet är lägre än WM, det finns också anemi eller andra systemiska symtom, och deras överlevnadstid eller andra egenskaper är Det finns ingen signifikant skillnad i WM. Det finns ingen konsensus och WM-identifiering för lymfoproliferativa sjukdomar (kallad lymfoplasmacytiskt lymfom) med hög koncentration av IgM (> 30 g / L).
3. Ockult WM: avser vissa WM-patienter utan systemiska symtom, men IgM-nivåer> 30 g / L, mild anemi och benmärg med måttlig lymfoidcellinfiltration. Dessa patienter har egenskaperna hos ockult makroglobulinemi, I likhet med ulmande myelom kan de förbli stabila under långa perioder utan behandling innan symtom uppträder.
4. Hyperviskositet: Diagnosen av denna sjukdom är huvudsakligen baserad på typiska kliniska manifestationer och "relativ" serumviskositet, men den relativa serumviskositeten och serumabnormala immunglobulinkoncentrationen är inte linjärt relaterade, denna skillnad och immunboll Proteinaggregeringsförmåga, grad av polykondensation, kall utfällningsförmåga och bildning av euglobulin in vitro är relaterade till faktorer såsom mild ökning av serumviskositet, och kliniska symtom och tecken är mycket typiska och bör skiljas från sjukdomen.
5. Sekundär makroglobulinemi.
6. Primär makroglobulinemi Njurskador bör också differentieras från njursjukdomar orsakade av andra orsaker.
