tungkedjesjukdom
Introduktion
Introduktion till tungkedjesjukdom Tung kedjesjukdom (HCD) är en ondartad tumör av lymfoplasmaacytiska celler och kännetecknas av den maligna spridningen av monoklonala lymfoblastceller, som syntetiserar och utsöndrar ett stort antal monoklonala immunoglobuliner med strukturellt ofullständig molekylstruktur. Kedjan är sammansatt utan den lätta kedjan. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: njursvikt, fraktur
patogen
Orsak till tung kedjesjukdom
(1) Orsaker till sjukdomen
Den specifika orsaken är fortfarande oklar. Det är känt att denna grupp av sjukdomar orsakas av mutation av B-lymfocyter, vilket gör funktionen att syntetisera immunoglobulin störning, så att endast HC produceras eller defekt HC produceras, och lätt kedja (LC) och HC kan inte bilda ett komplett immunoglobulin, ett stort antal icke-immun HC i plasma, patogenesen för njurskada kan likna patogenesen för primär amyloidos eller lätta kedjeslagsjukdom.
1. γ tungkedjesjukdom Denna sjukdom är ungefär 1/4 av patienter med y tungkedjesjukdom komplicerad av autoimmuna sjukdomar, reumatoid artrit är den vanligaste, följt av autoimmun hemolytisk anemi, Sjogren syndrom, systemiskt erytem Lupus, vaskulit, idiopatisk trombocytopenisk purpura och myasthenia gravis, etc., autoimmuna sjukdomar kan främja utvecklingen av sjukdomen, vilket antyder att kronisk antigenstimulering kan vara relaterad till sjukdomens patogenes, ett litet antal patienter kan ha tuberkulos och Historik om kronisk kolecystit eller år med hög gammaglobulinemi innan diagnosen av denna sjukdom.
2. α tungkedjesjukdom Denna sjukdom är den vanligaste typen av tungkedjesjukdom, parasit-, bakterie-, virus- och andra tarminfektionsområden är förhindrande områden av denna sjukdom, vilket indikerar att dess orsak är relaterad till infektion, dessutom kan sjukdomen vara När det gäller genetiska faktorer kan tumörvirus också spela en viss patogen roll.Den förstnämnda påverkar gener, vilket resulterar i inkonsekvens mellan IgA tunga och lätta kedjor. Cytogenetik fann att det finns 14q32 och 9p11 komplexa translokationer i alfa tunga kedjesjukdomar.
3. Majoriteten av patienterna med μ-tung kedjesjukdom har en historia av kronisk lymfocytisk leukemi eller icke-Hodgkins lymfom.
(två) patogenes
Patogenesen för njurskada kan likna patogenesen för njurskador vid primär amyloidos eller lätta kedjesättningssjukdom. På grund av mutation och onormal spridning av plasmaceller, syntetisk dysfunktion, endast den tunga kedjan eller defekt immunoglobulin Den tunga kedjan kan inte bilda en komplett immunoglobulinmolekyl med den lätta kedjan, vilket resulterar i ett stort antal fria immunologiska tunga kedjor i serum och urin, kallad tung kedjesjukdom.
Förebyggande
Förebyggande av tung kedjesjukdom
Sjukdomen är en ondartad sjukdom, och tillståndet utvecklas ofta irreversibelt. Syftet med förebyggande är att försena utvecklingen av sjukdomen och förlänga patientens överlevnad. De viktigaste åtgärderna är aktiv antiinfektionsbehandling, stärker stödet för symptomatisk behandling, särskilt för personer med njurfel. Patienter med njursvikt i slutstadiet kräver dialys eller njurtransplantation.
Komplikation
Komplikationer med tunga kedjesjukdomar Komplikationer, njursvikt, fraktur
Infektion, njursvikt och patologiska frakturer är de viktigaste komplikationerna av denna sjukdom. Tidig behandling bör behandlas aktivt för att förhindra den.
1. γ tungkedjesjukdom Denna sjukdom är ungefär 1/4 av patienter med y tungkedjesjukdom komplicerad av autoimmuna sjukdomar, reumatoid artrit är den vanligaste, följt av autoimmun hemolytisk anemi, Sjogren syndrom, systemiskt erytem Lupus, vaskulit, idiopatisk trombocytopenisk purpura och myastenia gravis.
2. Steget av alfa-tungkedjesjukdom kan utvecklas till retikulocyt-sarkom eller immunoblastisk sarkom.
3. Ett litet antal patienter med tung kedjesjukdom kan ha amyloidos, patologiska frakturer och lymfomliknande skador.
Symptom
Symtom på tungkedjesjukdom Vanliga symtom Dyspné, osteolytisk skada, perforation i tarmen, utvidgning av lymfkörtlar, hepatosplenomegali, njursvikt, klåda i hud, pleural effusion
1.a tungkedjesjukdom (Selingman-sjukdom) Åldern då sjukdomen börjar är relativt mild och de kliniska symtomen kan klassificeras i två typer: tarmtyp och lungtyp. Den vanligaste kliniska manifestationen är tarmtypen som kännetecknas av svår malabsorptionssyndrom. Sjukdomen är progressiv, med intermittent diarré i ett tidigt skede och manifesteras senare som ihållande diarré, åtföljt av buksmärta, steatorré, sen viktminskning, uttorkning, tarmhinder, tarmperforation, ascites, magmassa, feber, sällsynt, lever och mjälte De flesta lymfkörtlarna är inte svullna, det är sällsynt att lungorna kännetecknas av upprepade luftvägsinfektioner och det kan förekomma pleural effusion och mediastinal lymfadenopati.
Intestinal typ (även känd som immunoproliferativ tunntarmssjukdom, IPSID) manifesteras ofta som progressivt malabsorptionssyndrom med svår diarré, viktminskning, uttorkning och hypokalemi och hypokalsemi, vissa patienter kan ha buksmärta eller mental retardering, tarmmåltid Undersökning visade att tunntarmsslemhinnan förtjockade, grov, smal eller dilaterad lumen, de flesta patienter med skador begränsade till tunntarms lamina, involverar rektum, mage och till och med spriddes till benmärgen och den bakre näshålan, invaderar sjukdomen i allmänhet inte levern, mjälten och omgivande Lymfkörtlar.
Lungetyp är sällsynt, ålderdom och barn har rapporterat, de viktigaste symtomen är dyspné, men utan hosta, hosta och feber visade lungröntgen en punktliknande skugga, som liknar alveolär fibros, mediastina lymfkörtlar kan också svullna, Hälften av patienterna har klåda i huden, tidig godartad hyperplasi och kan senare utvecklas till retikulocyttsarkom eller immunoblastisk sarkom.
2. y tung kedjesjukdom (Frankins sjukdom) y tung kedjesjukdom är den tidigaste upptäckta tungkedjesjukdomen, dess kliniska egenskaper är blod och urin hos patienten kan upptäcka den monoklonala y tung tungkedjan på grund av sjukdomens kliniska och patologiska manifestationer Variationen är stor, och vissa människor delar upp sjukdomen i tre kategorier:
1 spridda lymfoproliferativa lesioner;
2 lokala lymfoproliferativa lesioner;
3 inga uppenbara lymfoproliferativa skador, de kliniska manifestationerna av denna sjukdom är:
(1) svullna lymfkörtlar: vanligare i nacken, armhålor, kan också ses i klackbenet, submandibular och ljumsken, sjukdomen kan utvecklas i de ytliga lymfkörtlarna, svullna lymfkörtlar, ingen vidhäftning, ingen ömhet Ett litet antal patienter kan bara ha djup lymfadenopati, och lymfkörtlarna i faryngeal lymfatisk ring kan orsaka övre ögonlock, ödem och ödem, vilket kan leda till andningssvårigheter.
(2) Hepatosplenomegaly: 50%, 60% av fallen kan ses förstoring av lever eller mjälte.
(3) Andra symtom: manifesteras som feber, hudskador på subkutana knölar, 1/3 fall kan vara förknippade med autoimmuna sjukdomar såsom SLE, reumatoid artrit, hemolytisk anemi, etc., som också visar sköldkörtel, parotid och andra delar Extramedullärt plasmacytom.
3. De kliniska manifestationerna av tungkedjesjukdom kan ha feber, anemi, hepatosplenomegali och några få kan förstöra benmärg och patologisk fraktur.
4. Tung kedjesjukdom har multipelt myelom, kännetecknat av njursvikt, osteolytisk skada i skallen och onormala plasmaceller i benmärgen.
Undersöka
Inspektion av tungkedjesjukdom
1. Perifert blod alfa tung kedjesjukdom, μ tung kedjesjukdom har ofta mild till måttlig anemi, gamma tung kedjesjukdom i nästan alla fall har mild eller måttlig anemi, vissa har svår anemi, i vissa fall kan se leukopeni och neutropeni Klassificeringen visar atypiska lymfocyter, plasmaceller och eosinofiler, och 15 till 25% av fallen kan ha trombocytopeni samtidigt.
2. I några få Coomb-test kan det finnas autoimmun hemolytisk anemi med positivt Coomb-test.
3. Serumproteinundersökning Serumproteinelektrofores av a-tungkedjesjukdom uppvisade ett onormalt brett band mellan α2- och ß-regioner. Immunoelektrofores visade onormalt protein reagerat med anti-a tungkedjans antiserum, men inte med lätt resistens. Kedjeserumreaktion, α tungkedjesjukdom tillhör mestadels α1-subtypen. Eftersom denna sjukdom inte kan syntetisera den lätta kedjan, är urin-periferin negativ, och serumproteinelektrofores av y tungkedjesjukdom är vanligast i β1 eller β2-regionen. Elektrofores visar att onormala proteiner kan reagera med specifikt anti-y tung kedja antiserum, men inte med kappa eller lambda lätt kedja. Y tung kedja protein kan delas in i 4 subtyper: det vanligaste är γ1, följt av γ3, Det är sällsynt att det är y4 och y2. Serumproteinelektrofores vid mikrosjukdom i μ-tungkedjan uppvisar en enda växtstopp mellan α2 eller α ～. Immunoelektroforesen visar en snabb rörlig dubbelbågskurva och reagerar med anti-μ-kedjeserum. Lättkedjeserum reagerar inte. I de flesta fall kan proteinet den här veckan detekteras i urinen, mestadels av typen κ. Serumproteinelektrofores för tung tungkedjesjukdom kan ses i ett smalt band mellan β och γ, som anses vara den tunga tungkedjan på fyra. Poly, alfa, gamma och μ tunga kedjesjukdomar kan ha låg äggleukemi och normala immunceller Proteinet faller.
4. Benmärgsundersökning av y-tung kedjesjukdom, 60% av fallen kan ha plasmaceller, lymfocyter eller plasmacytoida lymfocyter, μ tungkedjesjukdom benmärgsundersökning med lymfocytos, åtföljt av ökade plasmaceller, och De flesta plasmaceller har vakuoler.
5. Andra undersökningar av erytrocytsedimentationsfrekvens, alfa tung kedjesjukdom har ofta låg kalium, låg natrium och hypomagnesemi.
6. Röntgen- och endoskopiundersökning av alfa tung kedjesjukdom: Röntgenbariummåltidundersökning kan ses tolvfingertarmen, jejunal slemhinnevaldshypertrofi och bildning av pseudopolypos, kan ha stenos eller fyllning måste vara defekt, vätskenivå, mag i buken kan visa peritoneum En utvidgning efter lymfkörteln, fiberendoskopisk biopsi har ett stort diagnostiskt värde för α-tungkedjesjukdom Fem grundformer kan ses under endoskopi: invasiv, nodulär, magsår, mosaik, enkel slemhinneförtjockning, ovan Typ 5 kan presenteras ensam eller i kombination, med det mest karakteristiska för infiltrationstyp. Patologisk biopsi kan ha tre manifestationer: mogna plasmaceller och lymfoplasmaacytiska celler som infiltrerar lamina propria, villi-atrofi och inte fixerade; atypiska plasmaceller eller Lymfocyter och / eller atypiska immunoblastliknande celler penetrerar åtminstone submukosalt; överensstämmer med immunoblastiskt lymfom eller bildar separata ulcerativa tumörer eller infiltrerar i stor utsträckning, invaderar hela skiktet av tarmväggen.
7. Kromosomundersökning De vanliga kromosomavvikelserna hos a-tungkedjesjukdom har genarrangemang under 14q32, och kromosomavvikelser hos y-tungkedjesjukdom kan uppträda som karyotypavvikelser, aneuploidi och komplexa kromosomavvikelser.
8. Patologisk undersökning av lymfkörtelpatologi för y-tungkedjesjukdom visade att 38% visade olika vävnadstyper av icke-Hodgkins lymfom, 36% hade lymfoplasmacytisk hyperplasi och 11% var plasmacytom.
Alfa tung kedjesjukdom drabbar oftast tunntarmen och är indelad i tre faser beroende på dess patologiska förändringar:
(1) Steg A: manifesteras som infiltration av mogna plasmaceller i lamina propria i tarmslemhinnan, partiell villusatrofi, involvering av mesenteriet och retroperitoneala lymfkörtlar.
(2) Fas B: Atypiska plasmaceller eller atypiska immunceller infiltreras i submukosa, och villusstrukturen försvinner.
(3) Steg C: Det kännetecknas av uppenbart immuncelllymfom i tunntarmen och mesenteriska lymfkörtlar och bildar en spridd tumör av magsår som kan tränga in i tarmväggen.
Enligt antigeniciteten hos tungkedjestruktur är den uppdelad i IgA tungkedjesjukdom (α tungkedjesjukdom), tungkedjesjukdom (y tungkedjesjukdom), IgM (μ tungkedjesjukdom), IgD tungkedjesjukdom (6 tungkedjesjukdom).
9. Gör EKG, B-ultraljud, lever- och njurfunktion, elektrolyter, gastrointestinaloskopi och andra undersökningar enligt villkoret.
Diagnos
Diagnos och identifiering av tungkedjesjukdom
diagnos
1. Den endoskopiska och biopsi i tolvfingertarmen och jejunum av tungkedjesjukdom är det första valet för diagnos av denna sjukdom.Diagnosen beror på serumimmunfixeringselektrofores. Serumproteinelektrofores kan ses mellan α2- och β-regionerna. I zonen visade serumimmunoelektrofores reaktion med anti-a tung kedja antiserum, men inte med anti-lätt kedjeserum.
2. Diagnosen av tung kedjesjukdom beror på serum, immuno-elektrofores i urin och immuno-elektrofores i serum. Ett heterogent onormalt M-protein förekommer mellan β och γ. Detta protein kan immunutfällas med anti-y tung kedja och anti-Fc antiserum. Det kan inte reagera med anti-Fab, anti-Fd, anti-kappa, anti-λ serum.
3. Tung kedjesjukdom När det finns kliniskt onormal spridning av lymfoplasmaacytiska celler och uppenbara vakuoler i plasmacytoplasma i benmärgen, krävs hematuria immunoelektrofores. Om urin-periferin är positivt, är serumprotein elektrofores i α2-regionen eller Enfaktortoppar uppträder mellan α och β, och serumimmunelektrofores visar en snabbrörande dubbelbågskurva, som kan diagnostiseras genom att reagera med anti-μ-kedjeserum och inte reagera med anti-lätt kedjeserum.
4. Elektrofores i serumprotein i tung kedja uppvisade ett litet smalt band mellan p2 och y. Serumimmunoelektrofores visade 6-kedja och brist på lätt kedja.
Differensdiagnos
1. Malignt lymfom Malignt lymfom förhöjs mestadels av multipla toppimmunoglobuliner, och lymfkörtelpatologi kan bekräfta diagnosen.
2. Multipelt myelom multipelt myelom har kliniskt bensmärta, osteolytisk skada, njursvikt, benmärg är främst malign plasmacellproliferation, serum M-protein är huvudsakligen IgG, IgA, IgD eller lätt kedja Vi ses.
3. Primär makroglobulinemi Primär makroglobulinemi serum IgM är signifikant förhöjd, onormala lymfocyter, plasmaceller, lymfoplasmacytiska celler och infiltration i benmärgen och lymfkörtlar, kan Identifiering med tungkedjesjukdom.
4. Immunoproliferativ tunntarmssjukdom (IPSID) Epidemiologin för tarmtyp α-HCD och IPSID, som involverar organ, kliniska manifestationer, patologiska undersökningar och behandlingar är likartad, diagnosen av IPSID rapporterades endast i litteraturen Genom att förlita sig på små tarmsbiopsi, oavsett om α-HCD-protein finns i serum, rapporteras det att α-HCD-protein finns i serumet från cirka 65% av IPSID-patienterna. Denna del av patienten är α-HCD. På senare år anses IPSID vara en slemhinne-associerad. En speciell form av lymfom (MALT).
5. Kronisk lymfocytisk leukemi måste huvudsakligen differentieras från γ-HCD och μ-HCD, eftersom anemi, lymfkörtel och hepatosplenomegali är deras vanliga kliniska manifestationer, och μ-HCD kan också associeras med långsam utlakning, följande Poäng hjälper till att identifiera de två.
(1) Patienterna med kronisk blödning kännetecknades av en signifikant ökning av perifert blod och mogna lymfocyter i benmärgen, medan hos HCD-patienter var endast lymfocyter eller plasmaceller något förhöjda.
(2) I lymfkörtelpatologin ersattes strukturen för den långsamma lymfkörteln av en stor mängd mogen lymfocytinfiltrering, och den senare lymfkörtelstrukturen visade många kroniska inflammationsförändringar.
(3) Även om M-protein finns i serumet hos vissa patienter med CLL, är de flesta intakta monoklonala immunoglobuliner, medan M-proteinet från HCD-patienter är en monoklonal fri ofullständig tung kedja.
(4) För patienter med blod och inget M-protein som finns i urinen är ibland lymfkörtlar eller benmärgspatologisk immunhistokemi det grundläggande sättet att identifiera dem.
6. Intestinal tuberculosis skiljer sig huvudsakligen från tarmtypen α-HCD. Kliniskt är kronisk diarré, malabsorption, progressiv konsumtion, feber, anemi och ökad erytrocytsedimentationsgrad vanligt hos båda, och patienter med tarm tuberkulos kan också uttrycka plasmaceller i benmärgen. Ökat kön, serum, urin och tunntarmsvätska M-proteinidentifiering är nyckeln till att identifiera de två, fiberendoskopi och tunntarmsbiopsi är också det grundläggande sättet att differentiera diagnosen för de två, vid behov klonal identifiering av benmärgsplasmaceller också hjälper till att identifiera, Patienter med tuberkulos i tarmen har i allmänhet ingen proteinuri, serum polyklonal immunoglobulinkoncentration ökar ofta, medan tarmtypen-a-HCD patienter med proteinuri är vanliga, serum polyklonal immunoglobulinkoncentration ofta reduceras.
