myotonisk myopati
Introduktion
Introduktion till myotonisk myopati Myotonisk myyomyopati avser skelettmuskulaturen som inte är lätt att slappna av omedelbart efter sammandragning eller fysisk stimulering. Muskelns excitabilitet ökar under elektrisk stimulering och mekanisk stimulering. Skelettmuskeln slappnar av efter upprepad sammandragning eller upprepad elektrisk stimulering, och symtomen försvinner. I en kall miljö förvärras toniciteten, och elektromogramundersökningen presenterar en grupp muskelsjukdomar som kännetecknas av kontinuerliga högfrekventa urladdningsfenomen. Myotonisk myopati är indelad i myotonisk dystrofi, medfödd myotoni och medfødt tillbehörsmytoni enligt kliniska manifestationer och etiologi. De kliniska symtomen är olika och involverar flera system, inklusive muskel, hjärta, lins, endokrin körtel och centrala nervsystemet. Ålders början och sjukdomen börjar doldas oftast efter 30 års ålder. Män är mer troliga än kvinnor, och framstegen är långsam. Muskelstivhet uppstår flera år eller samtidigt före muskelatrofi. Sjukdomens svårighetsgrad varierar kraftigt, vissa patienter kan inte ha några symtom, och endast avvikelser hittas när kroppen undersöks. Behandlingsproblem för myotoni inkluderar läkemedelsbehandling för att lindra symtom, undvika vissa mediciner, förhindra förvärring av myotoni och behandla olika typer beroende på sjukdomstyp. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,01% - 0,02% Känsliga personer: mer än 30 år gamla Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Diabetes Infertilitet Äldre hjärtblock
patogen
Orsaker till myotonisk myopati
Myotonisk dystrofi (30%):
Den myogena dystrofi-typ I (DM1) orsakande genen är atrofiskt myotonisk kinas (DMPK) lokaliserat på den långa armen på kromosom 19 (19q13.3), som kodar 582 aminosyror. Onormal amplifiering av en trinucleotid-tandemupprepning (CTG) existerar i den 3'-änden otranslaterade regionen av genen. Den patogena DM2-genen är ZNF9 lokaliserad i 3q21, vilket är en DM2 orsakad av onormal förlängning av tetranukleotidsträngen (CCTG) i intron 1. DM anses för närvarande vara en RNA-förmedlad sjukdom, och selektiva skarvningsavvikelser är orsaken till flera systemiska skador i kliniken.
Medfödd muskelstivhet (25%):
Medfödd myotoni orsakas av en mutation i kloridkanalgenen (CLCN1) -gen lokaliserad på kromosom 7q35. Skelettmuskelns spänningsgrindade kloridkanalprotein som kodas av denna gen är ett transmembranprotein som spelar en viktig roll i transporten av kloridjoner inuti och utanför skelettmuskelcellmembranet. När mutationen av CLCN1-genpunkten orsakar aminosyrasubstitutionen av den huvudsakliga hydrofoba regionen i kloridkanalproteinet sänks kloridjonens permeabilitet för att inducera muskelstivhet.
Medfödd tillbehörsmuskulaturstyvhet (25%):
Medfödd tillbehörsmuskulaturstyvhet är autosomalt dominerande, och den sjukdomsframkallande genen är belägen vid 17q35, som kodar för skelettmuskel-gated natriumkanalprotein. Mutationen av genen orsakar dysfunktion av natriumkanalproteinet, främst på grund av onormal inaktivering, natriumjoner kommer kontinuerligt in i cellen, sarkolemmaet fortsätter att depolarisera och muskelstivhet uppstår.
Förebyggande
Myotonisk myopati förebyggande
Myotonisk dystrofi varierar mycket mellan individer. Ju tidigare uppkomsten, desto sämre är prognosen och de som har symtom dör ofta av hjärtsjukdomar mellan 45 och 50 år. De med milda symtom kan närma sig normala liv. Medfödd myotoni och tillbehörsmuskulaturstyvhet har god prognos och livslängd.
Komplikation
Myotoniska myopatikomplikationer Komplikationer, infertilitet med diabetes, hjärtblock hos äldre
Flera neurologiska symtom kan uppstå. Förutom muskelinvolvering, andra sjukdomar, såsom det endokrina systemet, inklusive sköldkörtelfunktion, holmsfunktion, reproduktionsfunktion och hypotalamisk funktion. Därför orsakar hypotyreoidism orsakat av subkutant ödem, diabetes och testikelatrofi, kvinnor orsakar infertilitet, vanligt förekommande abort och menstruations oregelbundenhet. Dessutom kan myokardiellt engagemang göra att hjärtledningen blockeras.
Symptom
Symtom på myotonisk myopati vanliga symtom myokard muskel svaghet muskel atrofi muskelsmärta akut förmaksflimmer muskel hypertrofi lem styvhet ledning blockerar linsens opacitet
Myotonisk dystrofi
De kliniska symtomen på DM är olika och involverar flera system, inklusive muskel, hjärta, lins, endokrin körtel och centrala nervsystemet. Ålders början och sjukdomen börjar doldas oftast efter 30 års ålder. Män är mer troliga än kvinnor, och framstegen är långsam. Muskelstivhet uppstår flera år eller samtidigt före muskelatrofi. Sjukdomens svårighetsgrad varierar kraftigt, vissa patienter kan inte ha några symtom, och endast avvikelser hittas när kroppen undersöks.
1. Muskler: De kliniska symtomen hos DM1-patienter är främst muskelsvaghet, muskelatrofi och muskelstivhet. Den distala muskelsvagheten i lemmen är betydligt tidigare än den proximala änden, och extensormuskulaturen är tyngre än flexorn. I det tidiga stadiet av sjukdomen kan tibialis främre muskelsvaghet och fotnedgång uppstå. Det finns också ansiktsmuskelsvaghet i ett tidigt skede, men det är svårt att upptäcka av patienter. Svagheten i livmoderhalsmusklerna och den svaga böjningen i nacken är också tidiga tecken på sjukdomen, vilket manifesteras av svårigheten att lyfta patientens huvud från kudden. Atrofi påverkar först de distala musklerna i extremiteterna, särskilt flexorerna, vilket kan få händerna att förlora funktionen. Den distala muskelatrofi av lemmen är betydligt tidigare än den proximala änden av lemmen. Det kan finnas membranmuskler, muskulär atrofi, framstående humerus och långt och tunt ansikte. Det är ett typiskt "yxliknande ansikte". Den sternocleidomastoid muskelatrofi gör att halsen blir smal och huvudet lutas framåt, visar en "gåshals". Symtom på myotoni är muskler som inte slappnar av ordentligt efter sammandragning, vilket kan påverka ansiktsmusklerna och tungmusklerna och orsaka svårigheter att tala, tugga och svälja. Snipning av tungmuskeln, kan musklerna i den stora fisken uppträda som muskel- eller muskeldepression.
2. Hjärta: Symtom på hjärtinvolvering inkluderar ledningsblock, förmaksfladder och förmaksflimmer. William et al. Utvärderade EKG för 406 vuxna DM1-patienter för att bestämma om EKG förutspår plötslig hjärtdöd.Kriterierna för allvarliga EKG-avvikelser är icke-sinusrytm, PR-intervall ≥240m, QRS-våg ≥120m eller 2 grader / 3 graders rum. Ventrikulär block. Det visade sig att patienter med DM1 hade en hög risk för arytmi och plötslig död. Patienter med allvarliga EKG-abnormiteter och förmaksarrrytmier kan förutsäga en risk för plötslig död.
3. Lins: Ödemet i linsens bakre kapsel är dominerande. Detekteringen av grå starr i slitslampor bidrar till tidig diagnos.
4. Endokrina körtlar: DM1-patienter har visat sig ha flera endokrina avvikelser, främst insulinresistens, men sällan hittade symptom på uppenbar diabetes, män har alopeci i pannan, testikelatrofi och minskad reproduktionsförmåga. 34 patienter med diabetesfri DM1 mättes med avseende på serumleptin (fetthormon) -koncentration (fysiologiskt, serum-leptinnivåer var positivt korrelerade med kroppsmassaindex BMI och negativt korrelerade med testosteronnivåer) och DM1-patienter visade sig ha ökat BMI, insulin. Resistens, serumleptinkoncentrationen ökade, men DM1-patienter har inga andra symptom på metaboliskt syndrom såsom glukosintolerans, högt blodtryck och så vidare. Höga nivåer av leptin hos manliga DM1-patienter kan orsakas av hypogonadism och minskade serumtestosteronnivåer. I denna studie konstaterades att endast manliga DM1-patienter hade signifikant förhöjda serumleptinnivåer, medan kvinnliga DM1-patienter hade en något förhöjd nivå.
5. Symtom relaterade till centrala nervsystemet: Det finns en korrelation mellan DM1-kognitiv nedsättning och CTG-upprepningslängd. De undersökta DM1-patienterna utförde funktioner, beräkningskraft, uppmärksamhet, hastighet, visuell rymdfunktion och förmåga att känna igen ansiktsuttryck under standardvärdet. Ju större antal CTG-upprepningsförstärkningar, desto lägre testresultat förknippat med ovanstående funktioner. I kliniskt arbete bör därför patienter med DM1 bedömas med avseende på kognitiva underskott, och omfattningen av kognitiva underskott i DM1 kan förutsägas genom att mäta antalet CTG-upprepade amplifieringar. En neuropsykologisk bedömning av 200 patienter med DM1 fann att 60% av patienterna hade symtom på trötthet, 30% hade symtom på överdriven sömnighet på dagen och att patienter med sömnighet på dagen var mer benägna att trötthet och trötthet. Det är lättare att sova under dagen. Datastatistik Förekomsten av trötthetssymptom är dubbelt så hög som den för sömnighet på dagtid, men vissa patienter känner dock att deras sömnighet är en svag personlighet och brist på initiativ. De är inte villiga att beskriva sina subjektiva känslor som sömnighet eller sömnighet. Beskriv istället som trötthet. Därför kan den faktiska förekomsten av trötthetssymtom vara lägre.
6. De kliniska manifestationerna av DM2-patienter liknar i grund och botten de hos DM1, förutom att muskelsvaghet och muskelatrofi huvudsakligen är proximala, ofta åtföljs av myalgi, och det finns ingen rapport om medfödd debut.
Medfödd muskelstivhet
1. Åldersåldern De flesta patienter börjar från spädbarn eller barndom och har också symtom under tonåren. Myotoni och muskelhypertrofi utvecklas gradvis och tenderar att vara stabila i vuxen ålder.
2. Muskelstivhet, allmän skelettmuskel, allmän muskelstivhet. Patientens lemmar är styva och klumpiga. Efter vila är den första övningen tyngre. Om du sitter länge kan du inte stå omedelbart. Du kan inte börja efter att du står stilla. Du kan inte koppla av efter att du skakat hand, men symtomen lindras efter upprepad träning. Musklerna i ansiktet, käken, tungan, svelget och övre extremiteterna är mer uttalade än de nedre extremiteterna, och ovanstående symtom förvärras i en kall miljö. Sniper muskler kan ses i muskelbollen. Andning i andningsorganen och urinanslutningar kan orsaka andningssvårigheter och urinering.
3. Muskelhypertrofi Den allmänna skelettmuskulaturen är hypertrofisk och liknar en idrottsman. Muskelstyrkan är i princip normal, ingen muskelatrofi, normal känsla och sputumreflex finns.
4. Andra patienter kan ha psykiatriska symtom som irritabilitet, depression, ensamhet, depression och obsessiva attityder. Hjärtat är inte trött, patienten kan i allmänhet behålla förmågan att arbeta och livet är inte begränsat.
Medfödd muskelstivhet för tillbehör
1. Medfödd muskelstyvhet tillbehör manifesteras som muskelstivhet och paroxysmal svaghet. Muskelsymtonsymtom påverkar ansiktet, maskerat ansikte eller stelhet, i fall av kyla, vind, kallt regn, kan ögat inte öppna på några sekunder, den nyfödda kan inte torka ansiktet med en kall handduk, när man arbetar i en kall miljö Fingrarna är styva och kan inte röra sig.
2. Muskelstyrkan varar i några minuter och kan pågå i timmar.
3. Myalgia, muskelatrofi och muskelhypertrofi är sällsynta.
4. Ingen sniper muskelstivhet.
Undersöka
Undersökning av myotonisk myopati
Myotonisk dystrofi
1. Serum CK och LDH och andra enzymer är normala eller något förhöjda.
2. EMG-typisk muskeltonisk urladdning är viktig för diagnos. De drabbade musklerna verkar kontinuerligt dämpas av högfrekventa starka vågor, och EMG-högtalaren avger ett liknande ljud som en bombplan.
3. Muskelbiopsi, typisk muskelfiberhypertrofi av typ II, muskelfiberatrofi av typ I, med ett stort antal interna migration, synlig muskelmassa och ringmuskelfibrer, samt muskelfibernekros och regenerering.
4. Gendetektion Avvikelsen i CTG-repetitionssekvensen för den 3'-otranslaterade regionen av den myotoniska kinasgenen i kromosom 19q13.3 hos patienter med kromosom 19q13.3 var mer än 40 replikat (normalt 5 till 40), vilket kan bekräftas.
5. HjärnmRI: MR-studier i hjärnan hos DM1-patienter visade en minskning i hjärnvolym, förstorade ventriklar, nedsatt fokal vitmaterial och kortikatrofi. Corpus callosum och hypofysen var mindre hos DM1-patienter än hos normala försökspersoner, medan parietal cortexvolym inte minskade signifikant. Femton DM1-patienter genomgick träningstest, och höger tumme rörde upprepade gånger på de återstående fyra fingrarna i följd, medan de använde fMRI för att studera patientens hjärnaktivitet. Det visade sig att aktiviteten hos den underordnade lobulära loben, basala ganglier, thalamus och ipsilateral främre region och det kompletterande motorområdet i det bilaterala sensorimotoriska området hos DM1-patienter förbättrades jämfört med normala försökspersoner. Analys av förhållandet mellan sjukdom och ålder fann att DM1-patienter med ålder, deras bilaterala sensorimotoriska och kontralaterala dysfunktionella rörelsesaktiviteter var större än den normala kontrollgruppen. Hjärnan hos DM1-patienter kan kompensera för ultrastrukturella och neurokemiska förändringar som inträffar under åldring av patienten genom förändringar såsom rekombination och omfördelning av den funktionella zonen.
Medfödd muskelstivhet
Elektromyografin visade en myotonisk potential, och högtalaren gjorde ett bombplan eller ett grodljud. Muskelbiopsi visade muskelfiberhypertrofi och kärncentriförskjutning kanske inte är uppenbar. Serummuskelenzymet är normalt och elektrokardiogrammet är normalt.
Medfödd muskelstivhet för tillbehör
1. Blod CK är förhöjd
2. Elektromyogrammusklerna har fibrillationsliknande elektrisk aktivitet när det är kallt, och motorenheten är normal.
3. Det finns ingen karakteristisk förändring i muskelpatologi, men det kan ses att den centrala kärnan ökar, muskelfiberstorleken är annorlunda, och ibland bildandet av muskelfibervakuoler.
4. Induktionstest: Underarmen eller handen badas i isvatten i 15-20 minuter, och muskelstyrkan och avslappningstiden för den isometriska sammandragningen av flexor digitorum-muskeln mäts. Patientens sammandragningsmuskelstyrka minskas med 10-50% eller mer, och avslappningstiden förlängs med 0,5- 50 mS. Det är också möjligt att mäta storleken på den framkallade potentialen och observera minskningen i amplituden.
Diagnos
Diagnos och differentiering av myotonisk myopati
Myotonisk dystrofi
diagnos
Enligt den autosomala dominerande arvshistoriken är medelålders början långsam.De kliniska manifestationerna är generaliserade skelettmuskler, svaghet och atrofi. Samtidigt har det flera systemiska manifestationer såsom katarakt, skallighet, endokrina och metaboliska förändringar. Elektromyogrammet visade en typisk myotonisk urladdning. CTG-repetitionssekvensen för den 3'-otranslaterade regionen av DMPK-genen förstärktes onormalt mer än 37 gånger. Muskelbiopsin var myogenisk skada och serum CK-nivån var normal eller något förhöjd. I allmänhet inte svårt.
Differensdiagnos
Kliniskt identifieras det främst med andra typer av muskelstivhet.
1. Medfødt myotoni: Den största skillnaden mellan myotonisk dystrofi och myotonisk dystrofi är muskelstivhet och muskelhypertrofi, som ser ut som idrottare men försvagade muskler, ingen muskelatrofi och endokrina förändringar.
2. Medfødt paramyotonia medfødt (paramyotonia medfødt): framträdande kännetecken är att efter födseln av ansiktet, händerna, övre extremiteterna, musklerna i den distala delen av musklerna efter förkylning eller muskelhyperton Oförmögen, till exempel kallt vatten efter att du har tvättat ansiktet, ögonen öppnar långsamt, i en varm miljö, symptomen försvinner snabbt och krypskyttmusklerna är starka. Autosomal dominerande arv är den patogena genen lokaliserad vid 17q23. Patienten har ett normalt liv.
3. Hyperkalemi periodisk sputum: slapp förlamning med muskelstivhet före 10 års ålder, förhöjd kaliumnivå i blodet, ökad T-våg av elektrokardiogram och punktmutationsdetektering av α-underenhetsgen i kromosom 17q13 diagnos.
4. Neuromyyotonia: Också känt som Isaacs syndrom, dolda början i barndomen och ungdomar, långsamt framskrider, kliniska drag av ihållande muskel ryckningar och svettningar, ihållande eller intermittent förlamning av handleden och vristen.
Medfödd muskelstivhet
Enligt den positiva familjehistorien kan de kliniska manifestationerna av generaliserad muskel- och skelettmuskelstivhet och muskelhypertrofi i barndomen eller början av barndomen diagnostiseras genom att kombinera elektromyografi, muskelbiopsi och serummuskelenzymtest.
Medfödd muskelstivhet för tillbehör
diagnos
Enligt familjehistoria med autosomalt dominerande arv kan träning, kallinducerad muskelstivhet, svag muskelstyrka, elektromyografi ha muskeltonisk aktivitet och förhöjd serum CK kan ställa diagnos.
Differensdiagnos
1. Medfödd muskelstivhet: Medfødt myotoni är en autosomal dominerande genetisk sjukdom, som kännetecknas av svårigheter i muskelavslappning efter träning. Även om den kalla faktorn kan förvärra symtomen, är det inte så uppenbart som medfödd tillbehörsmuskulaturstyvhet, saknar ansikts- och nackmuskelstyvhet. Distributionsegenskaper. Ser ut som en idrottare men svaga muskler.
2. Periodisk paralys med hög kalium: periodisk paralys med hög kalium har paroxysmal muskelstivhet, svag, kan ha klinisk eller elektrisk muskelstivhet, men saknar ansiktsmuskelegenskaper. Vila efter intensiv aktivitet, muskelsvält, kalium, förkylning, alkoholmissbruk, överdrivna kolhydrater, stressinducerad, såsom långvarig mild träning, intag av kolhydrater kan minska eller eliminera krampanfall. Temperaturberoende är inte lika betydande som PC.
