autoimmun leversjukdom
Introduktion
Introduktion till autoimmun leversjukdom Autoimmun leversjukdom är en typ av autoimmun sjukdom där levern är ett relativt specifikt immunopatologiskt skadat organ, inklusive autoimmun hepatit (AIH), primär gallvägscirros (PBS) och primär sklerosering. Cholangitis (PSC) och överlappssyndromet mellan två av dessa tre sjukdomar sammanfaller ofta med extrahepatiska immunsjukdomar. Dess diagnos baseras huvudsakligen på specifika biokemiska avvikelser, autoantikroppar och torrvävnadsegenskaper. Med förbättringen av nivån på kognition och diagnos har förekomsten av autoimmuna leversjukdomar som rapporterats hemma och utomlands ökat år för år, och den har fått mer och mer uppmärksamhet. Manifesteras huvudsakligen som förstörelse av autoimmun tolerans, en karakteristisk cytologisk förändring i immunresponsen i levervävnaden, nämligen T-cellinfiltrering. Målantigenet för T-celler anses vara cytokrom P450IID6, mitokondriell pyruvat-hydrodease (MCPD) och asialoglycoproteinreceptorprotein (ASGP-R-protein), som alla är hepatocyt-specifika antigener. . Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,03% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: levercancer
patogen
Orsaker till autoimmun leversjukdom
Potentiella stimuli
Patogenes av autoimmun leversjukdom Autoimmun leversjukdom (AIH) måste aktiveras av antigen. Patogenesen av AIH inducerad av miljöfaktorer har inte klargjorts, och virus (såsom HBV, HCV, Epstein-Barr-virus, mässlingvirus, etc.) är relativt positiva när det gäller att stimulera immunsvar. Virala epitoper orsakar korsreaktivitet genom "molekylär mimik" och vissa leverantigener med samma determinanter, vilket leder till autoimmun leversjukdom. En mängd icke-specifika autoantikroppar kan detekteras i serumet hos vissa patienter infekterade med HCV. Det spekuleras i att HCV-infektion stimulerar uttrycket av HIA på ytan av levercellmembranet och förändrar proteinkomponenten på membranet i levercellen. Biologiska, fysiska eller kemiska faktorer kan också utlösa förändringar i autoantigener. Läkemedel såsom metyldopa, nitrofurantoin, diklofenak, minocyklin och interferon orsakar leverskada liknande AIH.
Genetisk mottaglighet
Utforskningen av genetisk mottaglighet har fokuserat på superfamiljen av immunoglobuliner, inklusive gener belägna i MHC-kodande HLA, och gener som kodar för immunoglobulin- och T-cellreceptor (TCR) molekyler.
Antigenet presenteras på cellytan av antigenpresenterande celler för att binda till HLA-II-molekyler, och processen för igenkänning och aktivering av T-celler med T-cellreceptor (TCR) påverkas av MHC-allelpolymorfism som kodar för HLA-molekyler. Aminosyrasekvensen för aminosyrorna 67 till 72 i DRp-polypeptidkedjan belägen i HLA-klass II-molekylantigenbindande spår, speciellt positionen för aminosyra 71 är viktigt relaterad till förekomsten av AIH, eftersom aminosyran i position 71 är belägen på toppen av det antigenbindande spåret. Positionen bestämmer förmågan hos HLA att binda till antigenet och därigenom erkännas av TcR. MHC-allelen som kodar för denna aminosyrasekvens skiljer sig mellan olika populationer. Aminosyrasekvensen 67-72 i Nordeuropa och Nordamerika med AIH-genetisk känslighet tenderar att vara Leu-Leu-Glu-G1n-Lys-Arg, varav Aminosyran i position 71 är lysin (Lys), och MHC-allelerna som kodar för denna sekvens är DRB0.1030, DRB3.0101 och DRB1.001. Den 71: e aminosyran hos den DR4-positiva japanska med en genetisk predisposition till AIH är arginin (Arg), och dess kodande gen är DRB1.040. Andra olika geografiska grupper har också sina egna HLA-genetiska känslighetsegenskaper.
Förutom HLA kan genetiska skillnader i TCR, vitamin D-receptor (VDR), T011-liknande receptor-4 (TLR-4), TGFp, CD45, etc. också påverka känsligheten för AIH. Det är också relaterat till polypeptid-naturen hos TNF-a-genen.
Förändringar i autoimmune svar
Manifesteras huvudsakligen som förstörelse av autoimmun tolerans, en karakteristisk cytologisk förändring i immunresponsen i levervävnaden, nämligen T-cellinfiltrering. Målantigenet för T-celler anses vara cytokrom P450IID6, mitokondriellt pyruvatdehydrogenas (MCPD) och asialoglycoproteinreceptorproteiner (ASGP-R-protein), som alla är lever Cellspecifikt antigen.
På grund av förstörelsen av immuntolerans stimulerar aktiverade CD4 + T-celler (inklusive Th1 och Th2) B-cellerna för att producera antikroppar mot autoantigener genom direktkontakt med TB-cellmembran och frisättning av cytokiner för att initiera ett immunskadespons. Dessutom dödar cytokiner också leverceller genom att aktivera CD8 + T-celler förmedlade ADCC-effekt, aktivera TNF- eller Fas-system för att förmedla hepatocytapoptos och aktivera stellatceller för att främja leverfibros.
Hepatocytskadningsmekanism medierad av AIH-immunitet
Den normala komponenten i hepatocytmembranet känns igen av hjälpar-T-cellerna (Th och Th2) som "isoantigenantigen" med hjälp av antigenpresenterande celler (APc) eller hepatocyter själva, och denna erkännande utförs med deltagande av HLA klass II-molekyler. Om de inhiberande T-cellerna (Ts) inte ingriper är det bundet att initiera en mängd olika immuneffektmekanismer för att skada leverparenkymcellerna.
Barn och unga AIH-patienter har låga nivåer av hämmande T-celler och är också dysfunktionella. Defekter i immunregleringsmekanismer gör kontrollen av immunreaktiviteten för hjälpar-T-celler ur kontroll. Denna skada manifesteras också som leverspecificitet och är associerad med det dominerande uttrycket av HLA-molekylprodukten B8 / DR3. Hepatocyter uttrycker HLA-klass II-molekyler och immunregleringsstörningar, som utgör grunden för autoimmunitet mot hepatocyter.
Förebyggande
Autoimmun leversjukdom förebyggande
Kan förbättra hepatit B för att förbättra kinesisk immunitet
1 kan förbättra makrofagernas funktion. Hedyotis diffusa, Ligustrum lucidum, kaprifol, spatholobus och soya rot.
2 kan förbättra funktionen hos B-celler och förbättra immunkulan. Dodder, Huang Jing, Cynomorium, Curculigo, etc.
3 kan förbättra funktionen hos T-celler. Astragalus, ginseng, Codonopsis, Atractylodes, Ganoderma lucidum, mulberry parasitic och så vidare.
4 kan rensa immunkomplexet. Rått land, rabarber, persikakärna, safflor, morwort, salvia, röd pion.
5 kan aktivera blodcirkulationen och stärka immunfunktionen. Salvia, spatolobus, persikakärna, safflor, gurkmeja, puerarin, etc.
Komplikation
Komplikationer med autoimmun leversjukdom Komplikationer av levercancer
Levercancer, leverdiabetes.
Symptom
Symtom på autoimmun leversjukdom Vanliga symtom Ledsvullnad och smärta, trötthet, feber, utslag, låg feber, gulsot, erytrocytsedimentationsgrad
Kliniskt finns det olika manifestationer av autoimmunitet, såsom gulsot, feber, utslag, artrit och andra symtom, och hög gammaglobulinemi kan ses, erytrocytsedimentationsgraden påskyndas och autoantikroppar i blod är positiva. Cirka 20% till 25% av patienterna börjar med akut viral hepatit, som kännetecknas av gulsot, anorexi och uppblåsthet.
Känslig befolkning
Kliniska manifestationer är vanligare hos kvinnor, främst i tonåren. Dessutom är kvinnor i klimakteriet också vanligare. Uppkomsten är mestadels lumsk eller långsam och kan ha ledvärk, låg feber, trötthet, utslag, amenorré och liknande.
Egenskaperna hos denna sjukdom:
Det finns extrahepatiska manifestationer, och ibland kan andra symtom maskera den ursprungliga leversjukdomen.
De extrahepatiska manifestationerna av denna sjukdom är:
(1) symmetri, migrerande artrit, återkommande attacker, inga leddeformiteter;
(2) hypotermi, utslag, kutan vaskulit och subkutan blödning;
(3) endokrina störningar, akne, hårig, kvinnlig amenoré, manlig bröstutveckling, hypertyreos, diabetes, etc.;
(4) renal tubular acidosis, glomerulonephritis;
(5) pleurisy, interstitiell lunginflammation, atelektas, fibrös alveolit;
(6) Ulcerös kolit, Sjogrens syndrom.
Undersöka
Autoimmun leversjukdomskontroll
Autoimmun leversjukdom, en sjukdom med okänd patogenes, är förknippad med många sjukdomar, och klinisk diagnos är svår eftersom de initiala kliniska symtomen liknar de för viral hepatit. Därför är exakt och snabb upptäckt av specifika autoantikroppar mot autoimmun leversjukdom utan tvekan av stor betydelse för diagnos och vidare behandling.
Diagnos
Diagnos och differentiering av autoimmun leversjukdom
Testa virusets antigen, testa människokroppens antikroppar och testa virusets DNA.
