Barnblödarsjuka
Introduktion
Introduktion till hemofili hos barn Hemofili är en grupp hemorragiska sjukdomar i en ärftlig koagulopati orsakad av frånvaro av faktor VIII (FVIII), IX (FIX) eller faktor XI, inklusive hemofili A, faktor VIII (även känd som faktor VIII) Antihemofil globulin, AHG) -brist. Hemofili B, faktor IX (även känd som plasma-tromboplastinkomponent, PTC) -brist. Hemofili C, en faktor XI (även känd som plasma-protrombinprekursor, PTA) -brist. Hemofili är den vanligaste vid medfödda hemorragiska sjukdomar, särskilt hemofili A står för cirka 85%. Hemofili hos barn börjar under den nyfödda perioden, men de flesta av dem är omkring 2 år. Med ökningen av utvecklingsaktiviteter blir blödningstendensen mer och mer uppenbar. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: anemi, chock, gulsot, gastrointestinal blödning, huvudvärk
patogen
Orsaker till hemofili hos barn
(1) Orsaker till sjukdomen
Hemofili A, B är X-länkad recessiv arv, kvinnlig överföring, manlig uppkomst, hemofili C är autosomalt dominerande eller ofullständig recessiv arv, både män och kvinnor kan vara morbida eller överförda, cirka 1/3 Patienten har ingen familjehistoria, vilket kan orsakas av genetiska eller genetiska mutationer. Faktorn VIII-genen är stor och 186 kb lång. De vanliga mutationsmetoderna är punktmutation, deletion av gen, infogning av onormala fragment och inversion av intron 22, på grund av faktorer. Defekter i VIII-genen orsakar hemofili, och cirka 50% av allvarliga fall är förknippade med inversion av intron 22.
(två) patogenes
Både FVIII- och FIX-generna är belägna i slutet av den långa armen på X-kromosomen, så att både hemofili A och hemophilia B är X-kopplade genetiska sjukdomar. Enligt de genetiska lagarna i hemofili finns det fyra fall:
1. Manliga pojkar och normala kvinnliga pojkar är normala och de flickor som är födda är bärare.
2. Kvinnliga bärare och pojkar födda till normala män har en 50% sannolikhet för att vara hemofili och flickor som är födda med 50% sannolikhet att vara bärare.
3. Pojkar som är födda till kvinnliga bärare och manliga patienter har 50% chans att bli hemofili, och flickor födda med flickor och hemofili utgör vardera 50%. Denna typ av äktenskap är sällsynt.
4. Pojkar och flickor födda till manliga hemofili och kvinnliga hemofili lider av hemofili. Detta äktenskap har ännu inte hittats Faktor (vWF) kombineras i form av icke-kovalenta bindningar för att bilda komplex. Där VIII: C endast är 1% av komplexet, är faktor VIII ett vattenlösligt glykoprotein som kan aktiveras av Xa eller trombin till VIIIa, i det endogena koaguleringssystemet, i närvaro av Ca2 och fosfolipider, VIIIa Deltagande i aktiveringen av faktor X med faktor IXa i form av koenzym ökar kraftigt aktiveringsgraden av faktor X med faktor IXa. I frånvaro av faktor VIII eller faktor IX reduceras produktion av tromboplastin, bildningen av fibrinpropp försenas och koagulationstiden förlängs. Orsakar blödningssymtom, vWF som bärare av faktor VIII för att stabilisera den, och delta i blodplättadhesion, aggregering, vWF-nivåer eller minskad funktion, kan orsaka faktor VIII-brist och blödningstendens, VIII: C 80% av sinusformade endotelceller Syntes, resten syntetiseras av mjälte, lunga, njure, mononukleära makrofager osv., Dess aktivitet är extremt instabil, den kan förlora 20% efter lagring i 24 timmar vid 4 ° C, VIII: C-plasthalten är 5μg / L, aktiviteten är 50% ～ 150% , halveringstid 8 ~ 12 timmar Faktor IX syntetiseras av levern och tillhör vitamin K-beroende koagulationsfaktor. Halveringstiden är 18-24 timmar, plasmakraften är 80% -120%, faktor XI syntetiseras av levern, och dess halveringstid är 40-48 h. Den är stabil vid 4 ° C, så patienten ersätts av denna sjukdom. Faktor XI kan läggas till genom att komma in i lagerplasma under behandling.
Förebyggande
Pediatrisk hemofili förebyggande
Stärka upptäckten av hemofili-bärare, prenatal diagnos av gravida kvinnor i hemofili-familjen, hemofili-fostret bör avbryta graviditeten, utan tvekan minska förekomsten av hemofili, enligt det genetiska mönstret för denna grupp av sjukdomar, patienten Familjemedlemmar måste screenas för att identifiera patienter och bärare, och för att genomföra genetisk rådgivning om sjukdomen i denna grupp, så att de kan förstå de genetiska lagarna och använda genetisk analys för prenatal diagnos hos gravida kvinnor i familjen, t.ex. Fastställande av fostret som en patient med hemofili A, kan avbryta graviditeten i tid, förhindra blödning bör utveckla en lugn levnadsvanor från barndomen, för att minska och undvika traumatisk blödning, så långt som möjligt för att undvika intramuskulär injektion, såsom operation för kirurgiska sjukdomar, bör behandlas Observera blodtransfusion eller komplettering av bristen på koagulationsfaktorer före, under och efter operationen.
Komplikation
Pediatriska hemofili-komplikationer Komplikationer anemi chockar gulsot gastrointestinal blödning huvudvärk
Komplicerade leder eller inre organ, muskelblödning, post-traumatisk blödning, kan kompliceras av anemi, chock, gulsot, etc. Upprepad blödning i lederna leder ofta till förstörelse av ledbrosk, förträngning av ledkaviteten och muskelatrofi runt leden för att bilda kronisk hemofil artrit. Även leddeformitet, förlust av funktion, såsom blödning i halsen kan kompliceras av asfyxi, kan kompliceras av gastrointestinal blödning, hematuri etc., intrakraniell blödning är sällsynt, för barn med hemofili med svår huvudvärk bör vara uppmärksamma på intrakraniell blödning eller subdural blödning möjligt.
Symptom
Symtom på hemofili hos barn Vanliga symtom Hemorragisk tendens Upprepade blödningar Muskelblödning Hudslemhinneblödning Huangqi Intrakraniell blödning Leddeformitet Muskelatrofi Leddhål blödning Asfyxi
Klinisk manifestation
(1) blödningssymtom: de viktigaste manifestationerna av denna sjukdom, livslång mindre skada eller långvarig blödning efter operation, hemofili A, B kliniska manifestationer liknande, ju tidigare blödningssymtomen verkar allvarligare, hemofili A mer hos barnet Börja lära sig att klättra, lära sig att gå på sjukdomen, mindre än 9 månader efter födseln, ibland blödning från nyfödda när navelsträngen är sönder, milda barn kan inte hittas förrän vuxen ålder, hemofili B allvarliga barn är sällsynta, milda Det finns många barn, mestadels inom två års ålder, och några är 5 till 6 år gamla.
(2) ledblödning: är en av de speciella manifestationerna av hemofili A-barn, ungefär 75% av hemofili A-patienter, uppträder ofta efter träning och trauma, spädbarn är mestadels ankel involvering, barn med knä involvering Vanlig, mild obehag före blödning, följt av lokal rodnad, svullnad, värme, smärta, begränsad rörlighet, såsom mindre blödning, snabb behandling, ledhematom kan absorberas, men upprepade blödningar i leder leder ofta till förstörelse av ledbrosk, leder Kaviteten är smalare, muskelatrofi runt leden leder till kronisk hemofil artrit och till och med leddeformitet och funktionsförlust.
(3) hemofili muskelblödning och hematom: nedre lemmar, underarmar, skinkor är vanligare, djup hematom har motsvarande delar av smärta, kompressionssymptom, såsom mer blödning, kan orsaka chock, anemi, gulsot och kroppsvärme, subkutant, tandkött, Oral och nasal slemhinna är lätt att skadas, så det är ett ofta blödningsställe, men hudslemhinneblödning är inte ett kännetecken för denna sjukdom. Hudfel, ecchymos är sällsynt, såsom blödning förekommer i svalget, halsen är lätt att orsaka asfyxi, gastrointestinal blödning, hematuri är också vanligt. Barn med hematuri kan feldiagnostiseras som "nefrit". Barn med tandborttagning eller kirurgi såsom tanduttag, tonsillektomi, etc., om de inte vidtar motsvarande åtgärder, kommer att orsaka långvarig oser eller blödning. Intrakraniell blödning är sällsynt, men det är spontant men vanligtvis orsakat av trauma. Orsakade, ofta livshotande, hemofili barn med svår huvudvärk bör vara uppmärksamma på möjligheten till intrakraniell blödning eller subdural blödning, hemofili C homozygota barn har blödningstendens, blödning är lättare, oftare efter operation Eller traumatisk, spontan blödning är sällsynt; ibland hudslemhinneblödning, tonåriga kvinnor kan ha menorragi, blödningsgrad och faktor XI-koncentration har ingen betydande relation, barn Ofta i kombination med faktor V, faktor VII och andra koagulationsfaktorer, har barn med heterozygoter inga blödningssymtom.
2. Klinisk klassificering av hemofili
(1) Tung: Faktor VIII eller faktor IX-aktivitet <1%, mer spontan blödning före 1 års ålder, fler och fler blödningsställen, upprepade intraartikulära eller djupa vävnadsblödningar (muskel, visceral) blödning, gemensam deformitet vanligare.
(2) Mellanlagstyp: Faktor VIII eller faktor IX-aktivitet är 1% till 5%, mest i fallet 1-2 år gammal, kan orsaka stora blödningar efter trauma, led, muskelblödning är vanligare, men antalet upprepade avsnitt är mindre, sällan i Det fanns leddeformiteter under de första åren, och spontana blödningar var sällsynta.
(3) Lättyp: Faktor VIII eller faktor IX-aktivitet är 6% till 25%, mestadels efter 2 års ålder, lätt skada eller blödning efter operation, inga spontana blödningar och ledblödningar.
(4) Subklinisk typ: Faktor VIII eller faktor IX-aktivitet är 26% till 45%. Det är endast i svår trauma. Blödningen hittas inte bara efter en större operation, men det är lätt att missa diagnosen. Enligt blödningssymtom kan medicinsk historia och familjehistoria initialt upprättas. Diagnosen hemofili, vidare, den relevanta undersökningen av koagulering kan bekräfta diagnosen, identifiering av hemofili A, B, C kan identifieras med protrombinkonsumtest och korrigerande test av tromboplastintest, om nödvändigt Ytterligare genetisk analys kan göras under genetisk rådgivning eller prenatal diagnos.
Undersöka
Pediatrisk hemofili kontroll
1. Förlängd koagulationstid förlängd aktivering av partiell tromboplastintid, dålig protrombinkonsumtion, onormalt test av tromboplastin, blödningstid, trombocytantal, protrombintid är normal, när protrombinkonsumtest, tromboplastin När en testavvikelse genereras kan den identifieras genom ett korrigerande test. Faktor VIII, XI innehåller inte faktor IX i normalt plasma adsorberat av bariumsulfat, och innehåller faktor IX och XI i normalt serum utan faktor VIII. Om ovanstående två test kan korrigeras med normal plasma efter adsorption med bariumsulfat, men inte korrigeras med normalt serum, är det hemofili A; om ovanstående två test korrigeras med normalt serum och inte korrigeras av det adsorberade plasma är det blod Sjukdom B; om ovanstående två test kan korrigeras med normalt serum och adsorberat plasma är det hemofili C.
2. Bestämning av faktor VII: C- eller faktor IX-aktivitet i plasma (fas I-metod) Denna metod är enkel och vanligt förekommande och är också den huvudsakliga grunden för klinisk klassificering av hemofili.
3. Genetisk diagnos
(1) DNA-polymorfismanalys: inklusive restriktionsendonukleasfragmentlängd-polymorfism (RFLP), variabelt antal tandemrepetitioner (VNIR) och kortrepetition (STR) analyser för proband och Probens mor är heterozygoten på restriktionsstället, och fragmentets längdpolymorfism relaterat till hemofili i genen eller genen används som en genetisk markör för att bestämma om sjukdomsgenen finns, om allt existerande RFLP analyserades genom kopplingsanalys, och tillförlitligheten för genetisk diagnos av hemofili-familjen var 99,9%.
(2) Direkt upptäckt och analys av patogena defekter: inklusive denaturerande gradientgelelektrofores (DGGE) och enkelsträngad konformationspolymorfismanalys (SSCP), som kan detektera punktmutationer, som mest används för genetisk analys av proband, och detektionsgraden för mutationer Det är 80% till 90%.
(3) Södra blotting: Den huvudsakliga defekten av att upptäcka geninversionen av det stora fragmentet av intron 22, som främst är för svåra patienter, för genetisk rådgivning för hemofili-familjemedlemmar och att välja bildundersökning enligt kliniska behov, såsom X Linje, B-ultraljud, CT-undersökning, etc., kan hittas i leddeformiteter, visceral blödning och så vidare.
Diagnos
Diagnos och diagnos av hemofili hos barn
Denna sjukdom bör särskiljas från vWD, vilket kan orsaka trombocytdysfunktion på grund av onormalitet av vWF-kvalitet eller kvantitet. Den kan induceras genom aspirintoleranstest, blodplättinducerad statinfri agglutination och vWF-faktorantigen (vWF: Ag) Bestämning etc., den totala mängden koagulationsfaktorer som finns i 1 ml normal plasma definieras som en faktor på 1 enhet, och nivån på faktorn uttrycks som en procentandel av aktiviteten, det vill säga nivån på 100% (1 U / ml) är lika med 1 ml av faktorn i normal plasma. Aktiviteten klassificeras i fyra typer beroende på nivån på FVIII eller FIX.
1. Differensdiagnosen för hemofili A och hemofili B liknar de kliniska hemorragiska manifestationerna av hemofili A och hemofili B. Båda APTT: erna är långvariga och svåra att identifiera. TGT och korrigerande test kan identifiera båda. Det mest pålitliga diagnostiska sättet är FVIII: C-analysen kompletterad med vWF: Ag-analysen och FIX: C-analysen kompletterad med FIX: Ag-analysen.
2. Identifiering med förvärvad faktorbrist Förvärvad faktorbrist är vanligt vid förvärvad FVIII-brist, medan förvärvad FIX-brist är sällsynt, kliniska manifestationer och hemofili liknar, men blödningsgraden är tyngre, mer förekommer i Gravida kvinnor, maligna tumörer och patienter med onormal immunfunktion, laboratorieundersökning av APTT förlängd, en liten mängd normal plasma kan inte korrigeras, bestämning av hämmare kan tydligt diagnostiseras, men bör uppmärksamma den långsiktiga tillämpningen av faktorersättningsterapi hos patienter med svår hemofili. Det kan producera faktorinhibitorer, och förekomsten av hemofili A-faktorhämmare är mycket högre än hos hemofili B. Sådana patienter är mycket svåra att behandla och har hög blödningsdödlighet.
3. Identifiering av von Willebrands sjukdom Dessa sjukdomar bör skiljas från hemofili A, som kännetecknas av en familjehistoria eller familjehistoria. Familjens historia överensstämmer med autosomalt dominerande eller recessiv arv. Kan förekomma, blödningssymtom liknande hemofili, laboratorietester: förlängd blödningstid, aspirintoleranstest positivt, Ristomycin (Ristocetin) inducerad trombocytaggregering, APTT förlängd, FVIII: Ag minskat eller normalt, vWF: Ag minskat eller Normal (om det är normalt är det nödvändigt att ytterligare kontrollera om det är en variant).
