För lite tillväxthormon
Introduktion
Inledning På grund av den låga utsöndringen av tillväxthormon som utsöndras av främre hypofysen, barns tillväxt- och utvecklingsstörningar kallas kortväxthormonbrist. Primär tillväxthormonbrist är vanligare hos pojkar. Barnets höjd och vikt är normal vid födseln och tillväxthämning inträffar flera veckor senare. Det blir gradvis uppenbart efter 2-3 år gammalt. Dess utseende är uppenbarligen mindre än den faktiska åldern, men andelen olika delar av kroppen är fortfarande välbalanserad. Intelligent utveckling är också normal. Höjden är lägre än 30% av normala barn i samma ålder. En minskning av sekundära sexuella egenskaper och dysplasi av sexuella organ kan uppstå med åldern. Sekundär brist på tillväxthormon kan uppstå i alla åldrar, utöver ovanstående symtom finns det olika symtom och tecken på den primära sjukdomen. När sjukdomen har diagnostiserats bör terapi med tillväxthormon användas så snart som möjligt. Ju yngre behandlingen är, desto bättre blir effekten. Domestalt producerat rekombinant humant tillväxthormon har använts i stor utsträckning.
patogen
Orsak till sjukdom
Tillväxthormonbrist beror på otillräcklig utsöndring av humant tillväxthormon (hGH) enligt följande:
1, idiopatisk (primär)
Det finns ingen uppenbar skada i hypothalamus och hypofysen hos denna typ av barn, men orsaken till utsöndring av GH är otillräcklig. Bland dem, på grund av defekter i neurotransmitter-neurohormonal funktionsväg, kallas den korta staturen orsakad av otillräcklig utsöndring av GHRG tillväxthormon neurosekretorisk dysfunktion (GHND). GHD orsakad av hypotalamisk dysfunktion är mycket mindre än hos hypofysfunktion. för många.
Cirka 5% av barn med GHD orsakas av genetiska faktorer, kallad ärftlig tillväxthormonbrist (HGHD). Det humana tillväxthormongenklusteret kodas av gener som GH1 (GH-N) och CSHP1, CSH1, GH2 och CSH2. DNA-kedjan på cirka 55 kbp lång, som orsakas av bristen på hypofys Pit-1-transkriptionsfaktor på grund av bristen på GH1-gen som kallas enkel tillväxthormonbrist (IGHD), kännetecknas kliniskt av en mängd olika hypofyshormonbrist. I kombination med hypofyshormonbrist (CPHD) klassificeras IGHD genetiskt i tre typer: I (AR), II (AD) och III (X-länkad). Dessutom beror ett litet antal barn med kort statur på onormal GH-molekylstruktur, GH Orsakat av kroppsdefekt (Larons syndrom) eller IGF-receptorbrist (Pygmy-människa), de kliniska symptomen liknar GHD, men det visar GH ingen resistens eller IGF-1-resistens, serum GH-nivån minskar inte eller ökar, det är sällsynt Ärftlig sjukdom.
2, organisk (förvärvad)
Sekundärt till hypotalamiska, hypofysiska eller andra intrakraniella tumörer, infektion, cellinfiltration, strålningsskada och huvudtrauma etc., varav födelseskada är den viktigaste orsaken till inhemsk GHD, dessutom avvikelser i hypofysen, såsom icke-utveckling, dysplasi Eller tom sella, några av dem relaterade till utveckling av septal hypoplasia, klyftläpp, ganespalte och andra missbildningar, kan orsaka syntes av tillväxthormon och utsöndringsstörningar.
3. Tillfällig
Försening av fysisk pubertetstillväxt, psykosocial tillväxtinhibition, primär hypotyreoidism etc. kan orsaka tillfällig dysfunktion i GH-sekretion och kan återställas efter eliminering av yttre negativa faktorer eller behandling av primär sjukdom.
Undersöka
Kontroll
Relaterad inspektion
Insulintillväxthormon blodglukos sömntest insulin hypoglykemi exciterande GH, ACTH test
Först laboratorieinspektion
1. Stimuleringsexperiment för tillväxthormon
Diagnosen av tillväxthormonbrist beror på GH. Det normala humana serum GH-värdet är mycket lågt och det är pulserande sekretion. Det påverkas av olika faktorer. Därför är blodprovtagning och blodgHH inte meningsfullt för diagnos, men om GH-nivån är betydligt högre. Vid normalt (> 10 μg / L) kan GHD uteslutas. Därför misstänks barn med GHD att de måste genomgå ett GH-stimuleringstest för att bestämma hypofysens funktion för att utsöndra GH.
Det fysiologiska testet är ett screeningtest och ett läkemedeltest är ett bekräftat test. Det antas allmänt att toppvärdet för GH under testet är <10 μg / L, vilket innebär att utsöndringsfunktionen är onormal. Toppen av GH är <5 μg / L, vilket inte är någon fullständig brist på GH. Toppen för GH är 5-10 μg / L, vilket är en brist på GH. På grund av begränsningarna i olika GH-stimuleringstest måste GHD diagnostiseras om resultaten av två eller flera läkemedelsstimuleringstest inte är normala. Generellt sett tillsätts insulin till klonidin- eller levodopatestet. För yngre barn, särskilt de med hypoglykemi på tom mage, bör särskild försiktighet vidtas för insulin, vilket kan orsaka allvarliga reaktioner som hypoglykemi och kramper. Dessutom, om det är nödvändigt att skilja om lesionen är i hypothalamus eller i hypofysen, krävs ett GHRH-stimuleringstest.
2. Bestämning av 24H-sekretionsspektrum av blod GH
Toppvärdet på tillväxthormon hos normala människor skiljer sig mycket från basvärdet. Utsöndring av H på 24 timmar kan korrekt återspegla utsöndring av GH i kroppen. Speciellt för barn med GHND kan GH-utsöndring vara normal, men utsöndring av 24 timmar är normal. Otillräcklig, toppen av GH på natten är också låg, men programmet är besvärligt och har mycket bloddragningar, vilket inte är avsett för patienter.
3. Bestämning av tillväxtfaktor i bukspottkörteln (IGF-1)
IGF-1 förekommer huvudsakligen i blodcirkulationen i form av proteinbindning (IGF-BP), varav IGF-BP3 är dominerande (mer än 95%). IGF-BP3 har samkylning för transport och reglering av IGF-1, och dess syntes påverkas också. Regleringen av GH-IGF-axeln är därför både IGF-1 och IGF-BP3 indikatorer för att upptäcka axelns funktion. Sekretionsläget för de två skiljer sig från GH, och det är icke-pulserat, så det är stabilt, och dess koncentration är under 5 år gammal. Mycket låg, och med ålder och utvecklingsprestanda, pubertetstopp, når flickor toppen två år tidigare än pojkar, för närvarande kan användas som ett GHD-screeningtest för barn från 5 år till puberteten, denna indikator har vissa begränsningar Det påverkas också av faktorer som näringsstatus, sexuell utveckling och sköldkörtelfunktion och bör noteras när resultaten bedöms.
4. Andra hjälpinspektioner
(1) Röntgenundersökning: benåldern bedöms vanligtvis med höger handled och metacarpalt ben. Benåldern för barn med GHD ligger efter den faktiska åldern på 2 år eller äldre.
(2) CT- eller MR-undersökning: barn som har diagnostiserats med GHD, väljer huvud-CT eller MRI efter behov för att förstå de hypotalamiska hypofysiska organiska lesionerna, särskilt för tumörer.
5, annan endokrin undersökning
När GHD har fastställts måste andra funktioner hos den hypotalamiska hypofysaxeln undersökas. TSH, T4 eller tyrotropinfrisättande hormon (TRI) stimuleringstest och luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) kan väljas enligt kliniska manifestationer. Talamus-hypofysen, sköldkörtelaxeln och gonadalaxeln.
För det andra, den viktigaste diagnosgrunden
1 kort statur, höjd bakom den tredje percentilen av normala barn i samma ålder och samma kön,
2 långsam tillväxt, tillväxthastighet <4 cm / år,
3 benålder ligger efter den faktiska åldern på mer än 2 år,
4GH-stimuleringstestet visade partiell eller fullständig brist på GH,
5 intelligens är normal, i förhållande till ålder,
6 Uteslut andra sjukdomseffekter.
Diagnos
Differensdiagnos
Differentialdiagnos för för liten tillväxthormonsekretion:
1. Kort statur orsakad av icke-endokrina faktorer
(1) Konstitutionell kort status: inte en sjukdom, en positiv familjehistoria, höjd vid födseln, normal vikt, långsam tillväxt i barndomen, försenad utveckling av puberteten, snabbare tillväxt under puberteten, vissa människor är inte uppenbara, vuxens höjd är normal eller Den normala låga gränsen. Under tillväxtfördröjningsperioden hade barnet inga ansiktsuttryck av hypofysens pygmy, normal kroppsform, normal eller något försenad benålder och andra laboratorietester var normala.
(2) genetisk ärftlig dvärgism: relaterad till familj, etnicitet, ingen endokrin dysfunktion, normal benålder.
(3) Prenatal dysplasi: Efter födseln har vissa lågviktiga barn och för tidiga barn vuxit med låga percentiler och fortfarande mycket kort efter vuxna. Barnets ansikte kan ha naiv, rund ansikte och till och med fina rynkor, normal kroppsform, normal eller något försenad benålder och normal endokrin funktion.
En mängd allvarliga kroniska sjukdomar i hela kroppen eller organ kan orsaka tillväxtstörningar hos barn och ungdomar. Allvarligare är undernäring, malabsorption, kronisk leversjukdom, medfödd hjärtsjukdom, kronisk njursjukdom, kronisk lungsjukdom. Innan den endokrina undersökningen av dvärgism bör dessa aspekter noteras eller kontrolleras.
(4) olika korta syndrom: medfödda eller ärftliga sjukdomar såsom Turners syndrom, Noonan syndrom (pseudo Turners syndrom), Prader-Willi-Lalhert syndrom, Laurence-Moon-Biedle syndrom och autosomer Alla typer av avvikelser kan manifesteras som kortstatus i barndomen och även hos vuxna; förutom kortstatus har de också sina egna unika kliniska manifestationer, som är lättare att skilja från tillväxthormonbrist.
(5) hypoplasi i ben och brosk: barn med många missbildningar i lemmen, lätt att skilja.
2. Andra brister orsakade av endokrina faktorer
(1) Laron-gnom: ökad GH-blod, men defekt i leverreceptorer eller receptorer, vilket resulterar i en minskning av insulinliknande tillväxtfaktor-I (IGF-I); den senare är den viktigaste tillväxtfaktorn för tillväxt efter födseln. Sjukdomen är autosomal recessiv, dess kliniska manifestationer överensstämmer med tillväxthormonbrist, och diagnosen beror på ökningen av blod GH hos barn för att göra en bedömning; bestämning av IGF-I-brist i blod eller signifikant minskning, plus GH-ökning Högt, du kan bekräfta diagnosen.
(2) Pygmierna pygmy: som finns i den Pygmy etniska gruppen i Centralafrika, Centrala Sydasien och Atlanten, är autosomal recessiv. Serum GH är normalt eller förhöjt, men IGF-I minskas, IGF-II är normalt och exogen GH kan inte förbättra tillväxten.
(3) Abnormal GH-utsöndring av molekylstruktur: Sällan ökar koncentrationen av immunologiskt aktiv GH i blod, men dess biologiska aktivitet minskar eller saknas.
(4) Hypotyreos: hos barn, kretinism, mental retardering och onormal kroppsform. Vissa barn har emellertid atypiska prestanda, med uppenbara tillväxt- och utvecklingsstörningar, och andra symtom är milda, vilket bör observeras.
(5) Hyperkortikosteroider: inklusive Cushings sjukdom, överdriven utsöndring av kortisol från binjuretumörer och långvarig behandling med glukokortikoider. Skälen är många, främst på grund av att ett stort antal glukokortikoider hämmar GH-sekretion, hämmar stimulering av tillväxthormon på tillväxten av brosk och orsakar negativ kvävebalans, proteinsyntesstörningar och benavkalkning, sådan benmatrisbildning Långsamt kan kalciumsalter inte deponeras och tillväxten hämmas.
(6) Diabetes: Kontrollen av diabetes hos barn är inte bra, och vissa barn har tillväxt- och utvecklingsstörningar, orsaken kan vara att det finns för många endogena glukokortikoider i denna del av barnet, och bristen på insulin, proteinsyntesen påverkas allvarligt. Effektiv behandling av diabetes kan återställa tillväxten. Om barnet har diabetes, kortstatus och hepatosplenomegali kallas det Mauric-syndrom.
(7) Diabetes insipidus: Okontrollerade barn har tillväxtstörningar på grund av minskat matintag och inre miljö och metaboliska störningar. Efter korrigering kan de flesta återuppta tillväxten.
