ฟีโอโครโมไซโตมา
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ pheochromocytoma Phenochromocytoma (PHEO) เป็นเนื้องอกที่เกิดขึ้นจากเซลล์ chromaffin pheochromocytoma extrapyretic สามารถเกิดขึ้นได้ทุกที่จากร่างกาย carotid เพื่อกระดูกเชิงกราน สามารถนำไปสู่ความดันโลหิตที่ผิดปกติ (มักประจักษ์เป็นความดันโลหิตสูง) และความผิดปกติของการเผาผลาญผู้ป่วยบางรายอาจทำให้หัวใจ, สมอง, ความเสียหายของไตหรือความดันโลหิตสูงฉับพลันที่เกิดจากความดันโลหิตสูงเรื้อรัง สามารถวินิจฉัยและรักษาในเวลาที่เหมาะสมและเร็วและเป็นความดันโลหิตสูงทุติยภูมิรักษาได้ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.003% -0.04% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: เต้นผิดปกติ, ความดันโลหิตสูง, หัวใจล้มเหลว, โรคสมองความดันโลหิตสูง
เชื้อโรค
สาเหตุของ pheochromocytoma
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
Pheochromocytoma ตั้งอยู่ในต่อมหมวกไตคิดเป็น 80% ถึง 90% และส่วนใหญ่ด้านเดียวเนื้องอกเสริมต่อมหมวกไตส่วนใหญ่จะอยู่ใน extraperitoneal ที่อยู่ติดกับหลอดเลือดในช่องท้อง (10% ถึง 15%) ไม่กี่คนที่อยู่ในไตไต , กระเพาะปัสสาวะ, ไส้ตรงและชิ้นส่วนพิเศษอื่น ๆ , ใจดี, ร้ายกาจคิดเป็น 10%, เช่นเนื้องอกส่วนใหญ่, สาเหตุของการ pheochromocytoma ประปรายยังไม่ชัดเจน, pheochromocytoma ครอบครัวมีความเกี่ยวข้องทางพันธุกรรม, ได้รับรายงาน Pheochromocytoma ในต่อมไร้ท่อหลายชนิด (MEN-2A, MEN-2B) มีแขนสั้นของโครโมโซม 1 และพบว่าทั้งคู่มีความงอกของโครโมโซม 10 REI proto-oncogene (germ) -line) การกลายพันธุ์ MEN2A คือการกลายพันธุ์ใน exon RET10 ซึ่งเข้ารหัสสารซีสเตอีนในบริเวณที่มีการจับตัวของโปรตีนนอกเซลล์ลิแกนด์ซึ่งมีผลต่อการรับไทซาซีนไคเนสบนผิวเซลล์ในขณะที่ MEN-2B มีการกลายพันธุ์ใน RTEB proto-oncogene ของโครโมโซม 10 ซึ่งส่งผลต่อไทโรซีนไคเนสเร่งปฏิกิริยาของพื้นที่จับโปรตีนในเซลล์และไทโรซีนไคเนสมีส่วนร่วมในการควบคุมการเจริญเติบโตและการกลายพันธุ์ของเซลล์ เซลล์ Chromaffin ในกลุ่มอาการ Lindau เนื้องอกความเสียหายของยีนที่มีอยู่ในยีน 3p25 ~ 26 VHL (หรือที่เรียกว่ายีนต้านมะเร็ง) การกลายพันธุ์มีความหลากหลาย 3 exons (exons 1, 2, 3) สามารถกลายพันธุ์สามารถแสดงความรู้สึก การกลายพันธุ์การกลายพันธุ์ missense การกลายพันธุ์ frameshift หรือการกลายพันธุ์การลบ ฯลฯ pheochromocytoma เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ missense ของมันเมื่อยีนกลายพันธุ์การเจริญเติบโตของเซลล์อยู่นอกการควบคุมและเนื้องอกจะเกิดขึ้นและ VHL การกลายพันธุ์ของเซลล์สืบพันธุ์ VHL ความรู้สึกเกี่ยวกับคุณภาพและความผิดปกติและการกลายพันธุ์ของเซลล์โซมาติกของยีน VHL นั้นสัมพันธ์กับแนวโน้มของมะเร็งในหลาย ๆ neurofibromatosis (ประเภทที่ 1 และประเภท II) pheochromocytoma เกี่ยวข้องกับประเภทที่ 1 เท่านั้น ความเสียหายทางพันธุกรรมขั้นพื้นฐานคือการกลายพันธุ์ของยีน RF1 ของโครโมโซม 17 ซึ่งเป็นยีนยับยั้งเนื้องอกซึ่งสามารถนำไปสู่การเกิดขึ้นของ pheochromocytoma และเนื้องอกอื่น ๆ หลังจากสูญเสียการแสดงออก
(สอง) การเกิดโรค
1. พยาธิวิทยา
Pheochromocytoma มาจากเนื้อเยื่อ pheochromic ของระบบประสาทขี้สงสารและแบ่งออกเป็นสองประเภท: ประปรายและครอบครัว pheochromocytoma sporadic มักจะเป็นโสด 80% ถึง 85% ของเนื้องอกอยู่ในต่อมหมวกไต ทางด้านซ้ายมีเนื้องอกอยู่ในเนื้อเยื่อ chromaffin จำนวนน้อยนอกต่อมหมวกไตครอบครัว pheochromocytoma มักจะมีหลาย ๆ ส่วนใหญ่ตั้งอยู่ในต่อมหมวกไตที่เกี่ยวข้องกับต่อมหมวกไตในต่อมหมวกไตในเด็กนอกต่อมหมวกไต อุบัติการณ์ของ pheochromocytoma ในต่อมหมวกไตในระดับทวิภาคีจะสูงขึ้นเส้นผ่าศูนย์กลางของ pheochromocytoma ในต่อมหมวกไตมักจะน้อยกว่า 10 ซม. ส่วนใหญ่ 3 ~ 5 ซม. และน้ำหนักเฉลี่ยประมาณ 10g. เนื้องอกขนาดใหญ่บางครั้งอาจเกิน 1,000 กรัมและเนื้องอกส่วนใหญ่รอบ หรือรูปไข่ดัมเบลน้อยมากพื้นผิวเนื้องอกเป็นสีเทาหรือสีแทนหรือมีหลายจุดมักมีเลือดออกเนื้อร้ายเปาะหรือกลายเป็นปูนมองเห็นภายใต้กล้องจุลทรรศน์แสงขนาดใหญ่รูปหลายเหลี่ยม องค์ประกอบของเซลล์โครเมี่ยมภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนมี eosinophils หนาแน่นที่อุดมไปด้วยอะดรีนาลีนและ norepinephrine รอบนิวเคลียสเส้นผ่าศูนย์กลางของ pheochromocytoma มะเร็งมีขนาดใหญ่กว่าที่ของเนื้องอกอ่อนโยน ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญคนที่เป็นมะเร็งอาจมีการแทรกซึมของแคปซูลหลอดเลือดอาจมีการก่อตัวของก้อนเนื้องอก แต่มันก็เป็นเรื่องยากที่จะระบุโดยการสังเกตด้วยกล้องจุลทรรศน์ส่วนใหญ่จะสังเกตว่ามีการแทรกซึมท้องถิ่นและการแพร่กระจายระยะไกล กระดูก, ต่อมน้ำเหลืองและปอด, ครอบครัว pheochromocytoma มักจะทวิภาคีขนาดเล็กมากเกินไป, แผลหลายศูนย์, อุบัติการณ์ของความร้ายกาจและอัตราการเกิดซ้ำสูงกว่า pheochromocytoma กระจาย.
pheochromocytoma Extra-adrenal (หรือ paraganglioma) คิดเป็น 15% ถึง 20% ของ pheochromocytoma และเนื้องอกต่อมหมวกไตส่วนใหญ่มักมีขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางน้อยกว่า 5 ซม. และมีน้ำหนักระหว่าง 20 และ 40 กรัมเนื้องอกสามารถอยู่ในเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจ ภายในหรือนอกเซ็กเมนต์สอดคล้องกับการกระจายทางกายวิภาคของเนื้อเยื่อ pheochromic พิเศษต่อมหมวกไตส่วนใหญ่ของช่องท้องตั้งอยู่ในเส้นเลือดใหญ่ในช่องท้องด้านหน้า retroperitoneal ด้านซ้ายและด้านขวา paravertebral ช่องว่างการเปิดของหลอดเลือดแดงที่ต่ำกว่า mesenteric และโครโมโซมติดกับหลอดเลือดแดง Zuckerkandl) สามารถเห็นได้ในร่างกาย carotid, jusular sinus, suprarenal pole, hilum ของไต, hilar, ระหว่างตับกับ vena cava, celiac plexus, ใกล้กับหัวของตับอ่อน, ซอกใบหรือตามซอกใบ ในรังไข่ในกระเพาะปัสสาวะหลังทวารหนัก ฯลฯ เนื้องอกของหน้าอกมักจะตั้งอยู่บนลำต้นขี้สงสารหลังจากประจัน แต่ยังอยู่ในเยื่อหุ้มหัวใจหรือหัวใจเนื้องอกใน equina cauda equina และส่วนอื่น ๆ ที่หายากประมาณ 20% ของ pheochromocytoma ต่อมหมวกไต อุบัติการณ์ของ pheochromocytoma ต่อมหมวกไตมะเร็งมีขนาดค่อนข้างใหญ่ประจักษ์เป็นการกำเริบของโรคและการแพร่กระจายที่ห่างไกลหลังจากการผ่าตัดเนื้องอก pheochromocytoma ต่อมหมวกไตพิเศษมีหลายลักษณะหลายโฟกัสจะต้องใส่ใจอย่างระมัดระวังเพื่อป้องกันการละเลย
เช่นเดียวกับเนื้องอกต่อมไร้ท่ออื่น ๆ การวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาของเนื้องอกไขกระดูกต่อมหมวกไตไม่สามารถขึ้นอยู่กับอาการทางสัณฐานวิทยาเพียงอย่างเดียวนอกจากการกำหนดฮอร์โมนและอาการทางคลินิกแล้วยังต้องให้ความสนใจกับการประเมินพฤติกรรมทางชีวภาพ (การสังเคราะห์ฮอร์โมนการหลั่งและความสามารถในการแทรกซึม)
ในแง่ของการสังเคราะห์ฮอร์โมนและความสามารถในการหลั่งฮอร์โมนต่อไปนี้สามารถระบุได้จากเซลล์มะเร็งโดย immunohistochemistry: adrenaline, norepinephrine, dopamine, serotonin, acetylcholine, enkephalin, CGRP, CRH, VIP, PACAP, ANP, AM, SS, neuropeptide Y, สาร P, กาลานิน, ฯลฯ , การหลั่งโพลีฟีนอลของ pheochromocytoma ของไขกระดูกต่อมหมวกไตโดยทั่วไปมีความชัดเจนมากกว่าต่อมหมวกไต
ในพันธุศาสตร์, เครื่องหมายทางพันธุกรรมของ pheochromocytoma ประปรายไม่เป็นที่รู้จักในขณะที่ครอบครัว (เช่น MEN 2A) มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่สำคัญการศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า pheochromocytoma และ paraganglioma มีโครโมโซมที่พบบ่อย ข้อบกพร่องโดยใช้การผสมพันธุ์จีโนมเพื่อเปรียบเทียบพบว่าการเปลี่ยนแปลงจำนวนสำเนามีความคล้ายคลึงกันเนื้องอกทั้งสองมีการสูญเสียและการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ใน 1 cen-p3l (82%) และ 11q22-25 (41%) ในทางสัณฐานวิทยา ในแง่ของการวินิจฉัยสัณฐานวิทยาของเซลล์ที่เรียบง่ายโดยเฉพาะอย่างยิ่งพื้นฐานสำหรับการระบุของมะเร็งและอ่อนโยนนั้นจะต้องถูก จำกัด โดย immunohistochemistry เซลล์มะเร็งมี chromogranin, Leu7, S-100 โปรตีนปฏิกิริยาเชิงบวกเพียงระบุว่ามันเป็น แหล่งที่มาของชั้นตัวอ่อนนอกโลกไม่สามารถระบุความเป็นพิษเป็นภัยและบางครั้งในการเจริญเติบโตของเซลล์พฤติกรรมการแทรกซึมเป็นที่กำกวมเมื่อการวินิจฉัยเป็นเรื่องยากก็สามารถวินิจฉัยได้โดยการไหลของ cytometry หากยังคงยากมันขึ้นอยู่กับการสังเกตติดตามระยะยาว
หลักการและวิธีการวินิจฉัยทางจุลพยาธิวิทยาทั่วไปสามารถอ้างถึงร่างการวินิจฉัยที่เผยแพร่โดยสมาคมโรคมะเร็งแห่งวิทยาลัยพยาธิวิทยาแห่งชาติ
ต่อมหมวกไตไขกระดูก hyperplasia ส่วนใหญ่หมายถึงการเพิ่มจำนวนของเซลล์ chromaffin ตามอัตราส่วนของต่อมหมวกไตเยื่อหุ้มสมอง / ความหนาของเยื่อหุ้มสมองเช่น> 1: 10 ที่อาจจะมีไขกระดูก hyperplasia ต่อมหมวกไต hyperplasia อาจจะง่ายหรือมาพร้อมกับผู้ชาย ส่วนใหญ่ของต่อมหมวกไตไขกระดูกง่ายคือ hyperplasia ต่อมหมวกไตไขกระดูกทวิภาคีจำนวนเล็ก ๆ ของ hyperplasia ข้างเดียวก็มีรายงานว่าวิตามิน D3 เพิ่มจำนวนของเซลล์ต่อมหมวกไตไขกระดูกต่อมหมวกไตในนอกจากนี้ 21-hydroxylation นอกจากนี้ต่อมหมวกไต hyperplasia, การขาดเอนไซม์มีความผิดปกติของต่อมหมวกไตไขกระดูกและไขกระดูก hyperplasia. อาการทางคลินิกของต่อมหมวกไตไขกระดูก hyperplasia มีความคล้ายคลึงกับ pheochromocytoma, ความดันโลหิตสูง paroxysmal และวิกฤตความดันโลหิตสูงตอน เลือด catecholamine ในปัสสาวะและระดับสารเมตาบอไลท์สามารถเพิ่มขึ้นได้ แต่ B-ultrasound, CT และ MRI ไม่สามารถหามวลต่อมหมวกไตได้ 131I-MIBG สามารถเป็นแบบทวิภาคีหรือด้านเดียว (proliferative) ปริมาณไขกระดูกต่อมหมวกไตเพิ่มขึ้นจาก MIBG โดยการตรวจทางพยาธิวิทยาการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาเป็นหลาย hyperplasia เป็นก้อนกลมหรือ hyperplasia กระจายและความดันโลหิตสามารถกลับสู่ปกติหลังการผ่าตัด
อิมมูโนฮิสโตเคมีบางตัวสามารถใช้เพื่อตรวจสอบพฤติกรรมทางชีวภาพของเซลล์มะเร็งตัวอย่างเช่นอัตราการสร้างโมโนโคลนอลแอนติบอดี MIB1 เซลล์บวกนั้นมีความแตกต่างกันอย่างมากใน pheochromocytoma ที่เป็นพิษเป็นภัยและอัตราบวกของ MIB1 ในเซลล์เนื้องอกอ่อนโยนของต่อมหมวกไต ) เวลาที่มะเร็งสูง (3.30%) นอกต่อมหมวกไตความแตกต่างนี้ชัดเจนมากขึ้น (0.44% เทียบกับ 5.1%) ดังนั้นเมื่อ MIB บวกเซลล์อัตรา> 2% เป็นที่น่าสงสัยอย่างยิ่งของ pheochromocytoma มะเร็ง
2. การเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมี
(1) การสังเคราะห์การจัดเก็บและปล่อย catecholamines: การสังเคราะห์และปล่อย catecholamines ในเซลล์ pheochromocytoma จะแตกต่างจากเซลล์ chromaffin ในไขกระดูก adrenal ปกติ แต่ chromogranular เม็ดในเซลล์ pheochromocytoma อยู่ในสัณฐานวิทยา และทางสรีรวิทยาทำหน้าที่เหมือนกับอนุภาค chromaffin ในไขกระดูก adrenal ปกติ, chromaphilic อนุภาคที่อุดมไปด้วยอะดรีนาลีนและ norepinephrine แต่อัตราส่วนระหว่างทั้งสองไม่เหมือนกันในอนุภาค chromaffin อะดรีนาลีน ( E) จะต้องมีความเข้มข้นสูงของ glucocorticoids ในระหว่างการสังเคราะห์ดังนั้นนอกเหนือไปจากอะดรีนาลีนในต่อมหมวกไตและโครมาตินในเส้นเลือดใหญ่เซลล์มะเร็งในส่วนอื่น ๆ สามารถสังเคราะห์ norepinephrine ได้เท่านั้น (NE) คุณสมบัตินี้มีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยการแปลของเนื้องอกอาจเป็นเพราะการยับยั้งการตอบกลับของไทโรซีนไฮดรอกไซเลสบกพร่องการควบคุมการสังเคราะห์ catecholamines มีการเปลี่ยนแปลงและระดับของการสังเคราะห์ catecholamine โดยเซลล์มะเร็งมีมากหรือน้อย พื้นดินสูงกว่าเซลล์ chromaffin ปกติและ pheochromocytoma ไม่เหมือนปกติไขกระดูก adrenal เป็น innervated ปล่อย catecholamines และแรงกระตุ้นเส้นประสาท การเคลื่อนไหวที่ไม่สอดคล้องกัน, การเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนของเนื้องอก, การกดโดยตรง, การกระตุ้นทางเคมีและยา, และการเพิ่มขึ้นของ angiotensin-2 สามารถทำให้ catecholamine ปล่อยออกมาในเนื้อเยื่อเซลล์เนื้องอก, แต่กลไกไม่เข้าใจ
(2) การขับถ่ายของ catecholamines: ซึ่งแตกต่างจากเม็ด chromogranular (ประมาณ 85% ของอะดรีนาลีน) ในไขกระดูก adrenal ปกติส่วนใหญ่ของ pheochromocytoma ใน pheochromocytoma มี NE มากกว่าอะดรีนาลีนดังนั้นส่วนใหญ่ของพวกเขา ปัสสาวะของผู้ป่วยจะถูกควบคุมโดย norepinephrine และทั้งหมดของพวกเขาคืออะดรีนาลีนซึ่งมีลักษณะทางคลินิกโดย rece-receptor-ตื่นเต้น - กลุ่มอาการที่น่าตื่นเต้นเช่นอิศวรและ hypermetabolism เว้นแต่อะดรีนาลีนในปัสสาวะวัดแยกต่างหาก และ norepinephrine ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่สามารถสรุปประเภทของ catecholamines ที่ถูกขับออกจากลักษณะทางคลินิกเพราะอาการทางคลินิกผิดปกติการหลั่งและการขับถ่ายของ adrenaline pheochromocytoma เป็นเรื่องยากที่จะวินิจฉัยเซลล์มะเร็งเพียงสังเคราะห์และหลั่งต่อมหมวกไต ไม่ทราบกลไกขององค์ประกอบ (E) Phenylethanolamine-N-methyltransferase (PNMT) เป็นเอนไซม์ จำกัด อัตราเดียวที่กระตุ้นการเปลี่ยน NE เป็น E เซลล์มะเร็งเหล่านี้แสดง PNMT จำนวนมากและถูกเปรียบเทียบกับ pheochromocytoma ประเภทอื่น PNMT แสดงออกเฉพาะในเซลล์มะเร็งที่หลั่ง E และแสดงออกพร้อมกับ17α-hydroxylase และโปรตีนตัวรับมันบอกว่า PNMT ซึ่งควบคุมปริมาณการผลิตอะดรีนาลีนนั้นจะถูกหลั่งในอะดรีนาลีน เซลล์มะเร็งถูก overexpressed และเหตุผลที่เป็นมากกว่าการแสดงออกของ EGR-1 และคอร์ติซอเนื้อหาที่หลากหลาย
ในผู้ป่วยที่มี pheochromocytoma ในครอบครัวเซลล์เนื้องอกมี catecholamines จำนวนมาก แต่ระดับของ catecholamines และ catecholamine metabolites ในเลือดและปัสสาวะจะไม่ค่อยเพิ่มขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยมะเร็งต่อมไร้ท่อหลายแห่งในพลาสมาและในปัสสาวะ อะดรีนาลีนเพิ่มขึ้นเป็นเพียงการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีโดยทั่วไปไม่ก่อให้เกิดอาการทางคลินิกกลไกยังไม่ชัดเจนในเวลานี้การวินิจฉัยมักจะยากมาก
นอกจาก Zuckerkandl pheochromocytoma, pheochromocytoma พิเศษต่อมหมวกไตโดยทั่วไปจะหลั่งเฉพาะ adenine, adrenaline แต่มีรายงานว่า pheochromocytoma ในช่องอกทรวงอกยังสามารถผลิต adrenaline ในระยะแรกของ pheochromocytoma, dopamine และ adenine การขับถ่ายของโดปามีนสารเช่นกรดวานิลลิคสูง (HVA) มักเป็นเรื่องปกติหากการขับถ่ายของโดปามีนและ HVA ในปัสสาวะเพิ่มขึ้นก็มีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็ง
(3) ขนาดเนื้องอกและระดับ catecholamine: ขนาดของเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับการแปลงของ catecholamine ฟรีเพื่อ catecholamine metabolites pheochromocytoma ขนาดเล็กความเข้มข้นของ catecholamine ในเนื้องอกอยู่ในระดับต่ำ แต่ปล่อยมากดังนั้น VMA ในปัสสาวะ สัดส่วนของ CA อยู่ในระดับต่ำในทางตรงกันข้าม pheochromocytoma ขนาดใหญ่ความเข้มข้นของ catecholamine ในเนื้องอกอยู่ในระดับสูง แต่การปลดปล่อยมีขนาดเล็กอัตราส่วนของ VMA ต่อ catecholamine ในปัสสาวะสูงเนื่องจากอัตราการปลดปล่อยเนื้องอกขนาดเล็กสูงดังนั้นการปลดปล่อย catecholamine มันสามารถผลิตอาการทางคลินิกเนื้องอกเหล่านี้มักจะได้รับการวินิจฉัยในเวลาที่น้อยมากในทางตรงกันข้ามสำหรับเนื้องอกที่สามารถเก็บ catecholamines มากขึ้น catecholamines สามารถเปลี่ยนเป็น metabolites ของพวกเขาในเนื้องอกและ catecholamines ออกฤทธิ์ทางชีวภาพน้อยลง ก่อนที่จะเริ่มมีอาการทางคลินิกเนื้องอกมีขนาดใหญ่อยู่แล้วการทำความเข้าใจกระบวนการสังเคราะห์และกระบวนการเมตาบอลิซึมของ CA จะช่วยให้เรามีความเข้าใจที่ชัดเจนเกี่ยวกับแหล่งชีวเคมีของ CA องค์ประกอบทางเคมีและสารของเมตาบอลิซึม
CA มีบทบาทในการกระตุ้นผู้รับในร่างกายตัวรับ adrenergic ที่เกี่ยวข้องนั้นแบ่งออกเป็นα, βและ DA receptors (DACs) ซึ่งแบ่งออกเป็นα1α2, β1β2และ DAC1 DAC2 DAC2 การตอบสนองทางสรีรวิทยาของร่างกายเมื่อถูกกระตุ้น
(4) สารอื่น ๆ ที่ผลิตโดยเนื้องอก: นอกเหนือจากการสังเคราะห์อะดรีนาลีนและ NE แล้ว pheochromocytoma ยังสามารถสังเคราะห์หรือหลั่งเปปไทด์บางส่วนและเพปไทด์เหล่านี้ยังสามารถเพิ่มขึ้นในการไหลเวียนรวมทั้งเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต ฮอร์โมน (ACTH), corticotropin ปล่อยฮอร์โมน (CRH), ฮอร์โมนการเจริญเติบโตปล่อยฮอร์โมน (GHRH), เปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับยีน calcitonin (CGRP), เปปไทด์ฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับพาราไธรอยด์ (PTHrP), เปปไทด์ atrial natriuretic (ANTH) ดูเหมือนว่ากลไกของการสังเคราะห์และการหลั่งของฮอร์โมนเปปไทด์เหล่านี้ไม่เป็นที่รู้จักเช่น vasopressin (VIP), สาร neuropeptide สาร Y (NPY), somatostatin, erythropoietin และ adrenomedullin (AM), α-MSH เป็นต้น ไม่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นของเส้นประสาทอาจเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมการสะท้อนของ chromogranin หลั่งช่องทางผลของฮอร์โมนเปปไทด์เหล่านี้ในอาการทางคลินิกไม่ชัดเจนมาก แต่เปปไทด์บางอย่างอาจทำให้เกิดอาการต่อมไร้ท่อพิเศษเช่น FTHrP การหลั่งอาจทำให้เกิด hypercalcemia รองและการหลั่งที่เพิ่มขึ้นของ erythropoietin นำไปสู่การ polycythemia รอง
3. ครอบครัว pheochromocytoma และโรคที่เกี่ยวข้อง
(1) กลุ่มอาการของโรคต่อมไร้ท่อหลาย neoplasia: ในหลายต่อมไร้ท่อ neoplasia ประเภทฉัน (MEN-1, กลุ่มอาการของโรค Wermer), pheochromocytoma ไม่ได้เป็นเรื่องธรรมดา, หลายต่อมไร้ท่อ neoplasia ประเภทที่สอง (MEN-2A, Sipple กลุ่มอาการของโรค) รวมถึง pheochromocytoma, ไขกระดูกไทรอยด์มะเร็งและพาราไธรอยด์ adenoma ประมาณ 40% ถึง 50% ของคน MEN-2A สามารถพัฒนา pheochromocytoma ซึ่งมาจากต่อมหมวกไตต่อมหมวกไต hyperplasia มักจะหลาย ทวิภาคีอาจมีการเปลี่ยนแปลง hyperplastic รอบเนื้องอก [กระจายและ / หรือ hyperplasia เป็นก้อนกลม], pheochromocytoma พิเศษต่อมหมวกไตเป็นของหายากฮอร์โมนที่หลั่งจากเนื้องอกส่วนใหญ่เป็นอะดรีนาลีนดังนั้นอาการทางคลินิกในช่วงต้นอาจผิดปกติเท่านั้น มีการเปลี่ยนแปลงในเลือดหรือปัสสาวะชีวเคมีหลายต่อมไร้ท่อ neoplasia ประเภทที่สาม (MEN-2B) ประกอบด้วยปมประสาท neuroma ฟีโนไทป์ (ประเภทร่างกายมาเฟีย, เยื่อเมือกหลาย neuroma), ไขกระดูกต่อมไทรอยด์มะเร็งและ pheochromocytoma อุบัติการณ์ของ pheochromocytoma คือ 40% ถึง 50%
(2) กลุ่มอาการฟอน Hippel-Lindau (กลุ่มอาการของโรค VHL): กลุ่มอาการฟอน Hippel-Lindau เป็นโรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่น autosomal ประกอบด้วย hemangioma จอประสาทตา, จอประสาทตาหลอดเลือดกลางมะเร็งไตไตและตับอ่อน ซีสต์และ cystadenoma หลายอุบัติการณ์ของ pheochromocytoma บัญชี 10% ถึง 20% มักจะหลายอุบัติการณ์ของ pheochromocytoma ในครอบครัวที่แตกต่างกันจะแตกต่างกันมากถึง 90% ในบางครอบครัว และมันมักจะเกิดขึ้นก่อนหน้านี้
สาเหตุและการเกิดโรคของโรคนี้ได้รับการยืนยันโดยทั่วไปภูมิภาค 3p25 โครโมโซมมียีนยับยั้งเนื้องอก (TSG) เนื้องอกในหลอดเลือด (อ่อนโยน) และซีสต์ (ตับไตตับอ่อน) อาจเกิดจากการกลายพันธุ์หรือการลบของ TSG ฯลฯ ) และการก่อตัวของ cystadenoma ประมาณ 70% ของผู้ป่วยอาจเกี่ยวข้องกับมะเร็งเซลล์ที่ชัดเจนของไตอัตราที่ชัดเจนของ pheochromocytoma แตกต่างกันมาก แต่ในปีที่ผ่านมามีรายงานเพิ่มเติมว่าภายในง่ายต่อการรวมกับถุง endolymphatic Endolymphtic sac tumors เป็นหนึ่งในสาเหตุสำคัญของแพทย์เฉพาะทางและหูหนวกทางการแพทย์เมื่อต้องพบกับเรตินาของครอบครัว hemangioblastoma ของเนื้อเยื่อสมองหรือซีสต์ตับอ่อนจำนวนมากจำเป็นต้องคิดถึงกลุ่มอาการของโรค VHL เพียงอย่างเดียวหรือ ซีสต์ของไตไม่สามารถวินิจฉัยว่าเป็น VHL สำหรับผู้ที่ไม่มีประวัติครอบครัวพวกเขาจะต้องมีจอประสาทตาสองหรือมากกว่านั้นและ / หรือจอประสาทตาของหลอดเลือดสมองหรือมี reticuloma หลอดเลือดที่มีเนื้องอกในอวัยวะภายใน สามารถทำการวินิจฉัยทางคลินิกของ VHL เท่านั้นการวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการตรวจทางชีววิทยาโมเลกุลของการกลายพันธุ์ของยีน TSG หรือการลบของภูมิภาค 3p 25 สมาชิกทุกคนในครอบครัวจะต้องได้รับการคัดกรองสำหรับการลบ DNA หรือ 3P 25 การทดสอบผู้ให้บริการในเชิงบวกจะต้องผ่านการสังเกตติดตามอย่างใกล้ชิด
ยีน TSG (หรือที่รู้จักกันในชื่อยีน VHL) ประกอบด้วย exons สามตัวเข้ารหัส mRNA สองตัวประมาณ 20% ของผู้ป่วยที่มีการวิเคราะห์ Southerner สามารถตรวจจับการกลายพันธุ์ของเชื้อโรค (ซึ่งเกี่ยวข้องกับเซลล์ทั้งหมด) และ 27% มีการกลายพันธุ์ที่ไร้สาระหรือเฟรม การกลายพันธุ์ (frameshift) อัตราการตรวจจับในเชิงบวกของสมาชิกในครอบครัว VHL คือประมาณ 80% ครอบครัวที่ทุกข์ทรมานจาก pheochromocytoma (ประเภท VHL2) บัญชีประมาณ 7% ถึง 20%, VHL ในครอบครัว VHL 2 ส่วนใหญ่ยีนที่ไม่รู้สึก การกลายพันธุ์ในขณะที่ยีน VHL ของครอบครัว VHL ชนิดที่ 1 (ไม่มี pheochromocytoma) นั้นบกพร่องอย่างสมบูรณ์หรือบางส่วน (เนื่องจากการปรากฏตัวครั้งแรกของการหยุด codon) และความแตกต่างทางคลินิกของ VHL นั้นมาจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมและการแทรกซึม ความแตกต่างบางครั้งเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของโครโมโซม chimeric ในเซลล์เนื้องอก
ไขกระดูกต่อมหมวกไตและระบบประสาท sympathetic เกิดจากเซลล์ประสาท sympathetic ของระยะตัวอ่อนและกลายเป็นความแตกต่างในเซลล์ปมประสาทขี้สงสารและเซลล์ chromaffin เซลล์เหล่านี้มีความแตกต่างอย่างผิดปกติในรูปแบบ neuroblastoma, ปมประสาทและ PHEO ความแตกต่างและกระบวนการวิวัฒนาการ
(3) หลาย neurofibromatosis และโรคอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง: มีสองประเภทย่อยของ neurofibromatosis หลายชนิด (ประเภทที่ 1 และประเภทที่สอง), และ pheochromocytoma เกี่ยวข้องเฉพาะกับประเภทที่หนึ่ง, และอุบัติการณ์ของมันอยู่ในหลาย neurofibromas. ประชากรแตกต่างกันไปในความสูง 1% ถึง 50% ใน Carney complex มันมักจะโดดเด่นด้วยการทำงานพิเศษ paraganglioma ต่อมหมวกไตและมักจะเกี่ยวข้องกับ pheochromocytoma ในโรค Sturge-Weber .
Yokoyma et al ใช้การทดสอบ metoclopramide (หลอดกระเพาะอาหาร) เป็นการทดสอบที่ท้าทายสำหรับผู้ป่วยที่ต้องสงสัยเพื่อระบุลักษณะของมวลของต่อมหมวกไตในผู้ป่วย 7 รายที่มี pheochromocytoma 3 เป็นบวก 3 เป็นลบและ 1 เป็นลบปลอม ความไวและความจำเพาะของมันมีความคล้ายคลึงกับ catecholamine ในปัสสาวะ 24 ชั่วโมงและ MIBG แต่ความจำเพาะคือ 100% ผลลัพธ์เชิงลบไม่ใช่การทดสอบที่ไม่รู้สึกไว แต่โรคนี้มีลักษณะทางชีววิทยาต่างกันคิดว่ามันถูกพิจารณาว่าเป็น methoxychlor Amine (หลอดกระเพาะอาหาร) สามารถส่งเสริมการหลั่งของ AVP (ADH) แต่ Coiro et al ใช้ 1 มิลลิกรัมฉีดทางหลอดเลือดดำของ metoclopramide (หลอดกระเพาะอาหาร) ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในพลาสมา AVP, Hsu et al พบว่า pheochromocytoma (6/7) แสดงปฏิกิริยาในเชิงบวกนอกจากการเพิ่มขึ้นของความดันโลหิตแล้วการวินิจฉัยเพิ่มเติมเพื่อสังเกตการเปลี่ยนแปลงในพลาสมาและ catecholamine ในปัสสาวะก่อนและหลังการทดสอบ แต่ยาที่รบกวนการหลั่ง CA ควรหยุดก่อนการทดสอบ
การป้องกัน
การป้องกัน Pheochromocytoma
เนื่องจากอาการทางคลินิกที่หลากหลายของผู้ป่วยที่มี pheochromocytoma การวินิจฉัยเป็นเรื่องยาก แต่ความเป็นไปได้ของ pheochromocytoma ควรพิจารณาเป็นครั้งแรกเมื่อ:
1 ผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูง paroxysmal หรือถาวรพร้อมกับปวดศีรษะใจสั่นเหงื่อออกมากเกินไปซีดหน้าอกปวดท้องกังวลใจวิตกกังวลเสียชีวิตอย่างกะทันหันและอาการอื่น ๆ และสถานะการเผาผลาญสูง
2. เด็กคนหนุ่มสาวที่มีความดันโลหิตสูงเฉียบพลันหรือมะเร็ง;
3 ช็อกไม่ได้อธิบายสูงความดันโลหิตต่ำซ้ำโจมตีสลับจังหวะ paroxysmal การเปลี่ยนแปลงตำแหน่งของร่างกายหรือขนาดใหญ่ความดันโลหิตปัสสาวะเหนี่ยวนำให้เกิดการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ;
4 ในระหว่างการผ่าตัดการระงับความรู้สึกการตั้งครรภ์การคลอดเพิ่มขึ้นอย่างฉับพลันในความดันโลหิตหรือช็อกและแม้กระทั่งภาวะหัวใจหยุดเต้นฉับพลันนวดหรือบีบพื้นที่ไตทวิภาคีหรือหน้าท้องเพื่อกระตุ้นความดันโลหิตสูง;
5, การใช้ยาลดความดันโลหิตธรรมดา, ความดันโลหิตไม่เป็นที่พอใจ, หรือเพียง b-adrenergic blockers ตัวรับ
สาเหตุของการ pheochromocytoma ประปรายยังไม่ชัดเจนดังนั้นจึงไม่มีการป้องกันที่เกี่ยวข้องชัดเจนครอบครัว pheochromocytoma เกี่ยวข้องกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและสามารถเกี่ยวข้องกับพันธุศาสตร์
1. ในการวินิจฉัยและการรักษาผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงเป็นอย่างมากการแจ้งเตือนไปยังความเป็นไปได้ของโรคควรต้นแบบลักษณะทางคลินิกของมันก่อนการวินิจฉัยในช่วงต้นลดการวินิจฉัยพลาดและวินิจฉัย
2. เมื่อได้รับการยืนยันการวินิจฉัยการผ่าตัดรักษาเป็นตัวเลือกแรก
3. ให้ความสนใจกับการรักษาความดันโลหิตค่อนข้างคงที่ในระหว่างการรักษาโรคเพื่อหลีกเลี่ยงอุบัติเหตุ
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของ Pheochromocytoma ภาวะแทรกซ้อน ภาวะหัวใจล้มเหลวความดันโลหิตสูงภาวะหัวใจล้มเหลวโรคสมองจากความดันโลหิตสูง
ให้ความสนใจกับการเกิดภาวะแทรกซ้อนเช่นหัวใจล้มเหลวเต้นผิดปกติความดันโลหิตสูงโรคไข้สมองอักเสบติดเชื้อในปอดและการเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติอื่น ๆ หากเกิดวิกฤต pheochromocytoma เลือดควรนำเลือดทันทีเพื่อตรวจสอบยูเรียไนโตรเจน creatinine น้ำตาลในเลือด ฯลฯ หลีกเลี่ยงการกลิ้งเนื้องอก
ภาวะแทรกซ้อนต่อไปนี้สามารถรวมกันได้:
1. ภาวะแทรกซ้อนของหัวใจและหลอดเลือด, catecholaminergic โรคหัวใจ, เต้นผิดปกติ, ช็อต
2. ภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือดสมองโรคหลอดเลือดสมอง, การโจมตีขาดเลือดชั่วคราว (TIA), โรคสมองอักเสบความดันโลหิตสูง, ความผิดปกติทางจิต
3. อื่น ๆ เช่นเบาหวานลำไส้ขาดเลือด cholelithiasis ฯลฯ
อาการ
อาการของ pheochromocytoma อาการที่ พบบ่อย Catecholamine ขับถ่ายใจสั่นความดันโลหิตสูงอาการคลื่นไส้หัวใจเต้นผิดปกติความวิตกกังวลผิวหนังบางช็อตอ่อนซีด
ส่วนใหญ่มีอายุ 20 ถึง 50 ปี อาการหลักส่วนใหญ่คือความดันโลหิตสูง paroxysmal ด้วยเวลาและความถี่ที่แตกต่างกัน โดยปกติความดันโลหิตไม่สูงความดันโลหิต systolic สามารถเข้าถึง 200 ~ 300mmHg ความดัน diastolic 130 ~ 180mmHg ด้วยอาการปวดศีรษะซีดเหงื่อออกอิศวรรู้สึกไม่สบายในบริเวณ precordial คลื่นไส้และอาเจียนตาพร่ามัว หลังจากการโจมตีสิ้นสุดลงอาจมีอาการเช่นแก้มและผิวหนังอักเสบมีไข้ระบบน้ำมูกไหลรูม่านตาขยายและปัสสาวะออกเพิ่มขึ้น บางคนอาจมีลักษณะความดันโลหิตสูงถาวรหรือความดันโลหิตสูงถาวรกับการทำให้รุนแรงขึ้น paroxysmal และปลุกปั่นขี้สงสารตามที่อธิบายไว้ข้างต้น หากคุณมีความดันโลหิตต่ำหรือความผันผวนของความดันโลหิตสูงเมื่อยืนคุณควรสงสัยว่าเป็นโรคนี้ บุคคลอาจมีความดันเลือดต่ำแรงกระแทกหรือความดันโลหิตสูงสลับกันและความดันโลหิตต่ำ
1. ประสิทธิภาพของระบบหัวใจและหลอดเลือด
เนื่องจากจำนวนมากของ catecholamines เป็นระยะ ๆ เข้าสู่การไหลเวียนของเลือด, สัญญาหลอดเลือด, ความต้านทานต่อพ่วงเพิ่มขึ้น, การเพิ่มขึ้นของอัตราการเต้นของหัวใจและการส่งออกการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นส่งผลให้ความดันโลหิตสูง paroxysmal กระตุ้นความดันโลหิต systolic สูงถึง 26.6kPA (200mmHg) ยกระดับอย่างมีนัยสำคัญ การโจมตีอาจจะมาพร้อมกับใจสั่นหายใจถี่, ภาวะซึมเศร้าหน้าอก, ปวดหัว, ผิวซีด, เหงื่อออกมากเกินไปตาพร่ามัว ฯลฯ ในกรณีที่รุนแรง, วิกฤตความดันโลหิตสูงเช่นเลือดออกในสมองหรืออาการบวมน้ำที่ปอดอาจเกิดขึ้น หลังจากเริ่มมีอาการให้อภัยผู้ป่วยจะเหนื่อยและอ่อนแรงอย่างมากและอาจมีการล้างผิวหนังเช่นใบหน้า การโจมตีสามารถเกิดขึ้นได้จากการเปลี่ยนแปลงตำแหน่งของร่างกายความปั่นป่วนทางอารมณ์การออกกำลังกายอย่างหนักการไอและการปัสสาวะ ความถี่และระยะเวลาของการชักแตกต่างกันอย่างมากและไม่มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับขนาดของเนื้องอก
ผู้ป่วยบางรายสามารถนำเสนอด้วยความดันโลหิตสูงถาวร มีรายงานว่าเด็กประมาณ 90% มีความดันโลหิตสูงอย่างต่อเนื่องและผู้ใหญ่ประมาณ 50% มีความดันโลหิตสูงอย่างต่อเนื่อง ความแตกต่างคือมีการแสดงออกของ adrenaline หรือ norepinephrine มากเกินไป ผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยอาจมีอาการเช่นความดันเลือดต่ำและความดันโลหิต paroxysmal ผู้ป่วยจำนวนน้อยอาจมีเหตุการณ์ความดันเลือดต่ำ, ช็อตและอื่น ๆ ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับเนื้อร้ายของเนื้องอก, การตกเลือด intratumoral, การปล่อย catecholamine หรืออุบัติเหตุหัวใจขั้นรุนแรง ในกรณีนี้การพยากรณ์โรคมักจะแย่ลง
ในปี 1958 Szakas เสนอแนวคิดของ catecholamine cardiomyopathy ซึ่งโดดเด่นด้วยพิษโดยตรงของ catecholamines บน myocardium ส่งผลให้เกิดการเต้นของหัวใจยั่วยวน, บวม, ตกเลือดโฟกัส, ยั่วยวน intimal และการแทรกซึมของเซลล์อักเสบ อาการทางคลินิกเช่น myocarditis หัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงและหัวใจเต้นผิดจังหวะรุนแรง
2. ความผิดปกติของการเผาผลาญ
Catecholamine ช่วยกระตุ้นเกาะตัวรับแอลฟาซึ่งช่วยลดการหลั่งอินซูลินทำหน้าที่ในตับอัลฟ่าตัวรับเบต้าและตัวรับเบต้าของกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น gluconeogenesis และ glycogenolysis ลดการใช้น้ำตาลโดยเนื้อเยื่อรอบ ๆ และเพิ่มน้ำตาลในเลือดหรือน้ำตาล ความอดทนจะลดลง Catecholamine ยังสามารถส่งเสริมการหลั่งของต่อมใต้สมอง TSH และ ACTH เพิ่มการหลั่งของ thyroxine และ adrenocortical ฮอร์โมนที่นำไปสู่การเผาผลาญพื้นฐานเพิ่มขึ้นเลือดชะงักงันเร่งการสลายตัวของไขมันเร่งและการสูญเสียน้ำหนักที่เกิดขึ้น ผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยอาจมีภาวะโพแทสเซียมในเลือด
3. ประสิทธิภาพอื่น ๆ
Catecholamine สามารถผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบในทางเดินอาหารและการเคลื่อนไหวทางเดินอาหารลดลงซึ่งอาจทำให้เกิดอาการท้องผูกและบางครั้งความดื้อรั้น การหดตัวอย่างรุนแรงของหลอดเลือดในทางเดินอาหารอาจทำให้เกิดการขาดเลือดของเยื่อเมือกในทางเดินอาหาร, การเจาะเนื้อตายเป็นครั้งคราวและอาการอื่น ๆ เนื่องจากการกดขี่ของการเจริญเติบโตของเนื้องอกในอวัยวะที่อยู่ติดกันอาการทางคลินิกสามารถเกิดขึ้นได้
ตรวจสอบ
การตรวจ pheochromocytoma
การตรวจร่างกาย
ผู้ป่วยที่มีอาการไม่ต่อเนื่องนั้นไม่มีสัญญาณชัดเจนหรือมีเพียงหัวใจที่ขยายใหญ่ขึ้นและมีเพียงไม่กี่คนเท่านั้นที่สามารถถูกลักพาตัวและมีมวลท้อง ความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้นในระหว่างการโจมตีอาจมีผิวเปียกผิวซีดอัตราชีพจรเต้นผิดปกติซ้อนและอื่น ๆ
การตรวจทางห้องปฏิบัติการ
1. การกำหนดเลือดปัสสาวะ catecholamine และสารของ
(1) ปัสสาวะ CA, กรด vanillyl mandelic, 3-methoxy adrenergic (MN) และ methoxy norepinephrine (NMN) และผลรวม (TMN) ของพวกเขาสามารถยกระดับได้บ่อยครั้งที่ขีด จำกัด สูงปกติ มากกว่าสองครั้ง paroxysmal สูงกว่าปกติหลังจากเริ่มมีอาการเท่านั้นดังนั้น storage ที่เก็บปัสสาวะเตรียมไว้ล่วงหน้า (ด้วย 5ml 6nmol / L HCl) เก็บความดันโลหิตในตอน (3 ~ 24 ชม.) ระหว่างตอน การตรวจสอบเป็นกุญแจสำคัญในการได้รับพื้นฐานการวินิจฉัยในเวลาเดียวกันในเวลาเดียวกันจำนวนของ creatinine จะถูกวัดและการคำนวณการขับถ่ายต่อมิลลิกรัมของ creatinine ความมุ่งมั่นพร้อมกันของ norepinephrine และ metabolite dihydroxyphenylpropanol (DHPG) สามารถปรับปรุงการวินิจฉัย ความจำเพาะเนื่องจากยาและอาหารหลายชนิดเช่น tetracycline, erythromycin, แอสไพริน, คาเฟอีน, levodopa, guanethidine, clonidine, lishepine, bromocriptine และชา, กาแฟ, โคล่า, กล้วย ฯลฯ ตัวชี้วัดข้างต้นจะต้องปิดการใช้งานก่อนปัสสาวะ CA เป็นจังหวะ circadian ปกติและการกระจัดเพิ่มขึ้นในระหว่างกิจกรรมผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มี pheochromocytoma มีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในปัสสาวะ CA มักจะมากกว่า 1500nmol / d ( 250 μg)
(2) ความมุ่งมั่นของพลาสมา CA และ DHPG: ค่าพลาสม่า CA สูงกว่าปกติอย่างมีนัยสำคัญในการโจมตีอย่างยั่งยืนหรือ paroxysmal ของโรคนี้เพียงสะท้อนให้เห็นถึงระดับ CA เลือดทันทีดังนั้นค่าการวินิจฉัยไม่สูงกว่าระดับ CA ในปัสสาวะ 24 ชั่วโมง มีความหมายมากขึ้น
2. การทดสอบทางเภสัชวิทยาแบ่งออกเป็นการทดสอบการกระตุ้นและการยับยั้ง:
(1) การทดสอบการอักเสบ: สำหรับผู้ป่วย paroxysmal การตรวจสอบข้างต้นไม่สามารถวินิจฉัยมันจะถือว่าเป็นลูกบุญธรรมมีความเสี่ยงบางอย่างโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่มีความดันโลหิตสูงถาวรหรืออายุสูงอายุมันไม่เหมาะสำหรับการทดสอบการกระตุ้นเพื่อหลีกเลี่ยงอุบัติเหตุ ควรดำเนินการทดสอบความดันเย็นก่อนเพื่อสังเกตปฏิกิริยาทางหลอดเลือดของผู้ป่วยและเตรียม alpha blocker (phentolamine) สำหรับภาวะความดันโลหิตสูงหรือภาวะวิกฤตความดันโลหิตสูงที่อาจเกิดขึ้นหลังจากการท้าทาย
1 การทดสอบความดันแบบเย็น: ยาลดความดันโลหิตถูกหยุด 1 สัปดาห์ก่อนการทดสอบและยากล่อมประสาทอย่างน้อย 48 ชั่วโมงความดันโลหิตของคนปกติหลังจากแช่อยู่ในน้ำน้ำแข็งคือ 12 / 11mmHg ～ 30 / 25mmHg เทียบกับการควบคุมถ้าความดันโลหิต> 160 / 110mmHg ทำแบบทดสอบการกระตุ้นอื่น ๆ
2 การทดสอบการกระตุ้น glucagon: ผลข้างเคียงของฮิสตามีนและ tyramine มีน้ำหนักเบาควรจะระบุว่าเป็นตัวเลือกแรกควรใช้สำหรับการทดสอบการบีบอัดเย็นหลังจากความดันโลหิตมีเสถียรภาพ 3 นาทีหลังจากฉีด glucagon 1mg ระดับพลาสม่า CA มันสูงกว่า 3 เท่าหรือความดันโลหิตสูงกว่าค่าสูงสุดของการทดสอบความดันเย็นโดย 20 / 15mmHg หรือมากกว่าและสามารถวินิจฉัยว่าเป็น pheochromocytoma
(2) การทดสอบการยับยั้ง: เหมาะสำหรับตอนของความดันโลหิตสูงถาวรหรือความดันโลหิตสูง paroxysmal หรือความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดหลังจากการทดสอบการกระตุ้นดังกล่าวข้างต้นส่วนใหญ่จะใช้สำหรับความแตกต่างกับสาเหตุอื่น ๆ ของความดันโลหิตสูงหรือความดันโลหิตสูง การทดสอบต่อไปนี้สามารถใช้ได้เมื่อความดันโลหิตอยู่ที่≥170 / 110 mmHg หรือระดับ CA ในพลาสมาที่ 5.9 ถึง 11.8 nmol / L (1,000 ถึง 2000 pg / ml)
1 การทดสอบ phentolamine (regitine): phentolamine เป็นตัวรับอัลฟาที่ออกฤทธิ์สั้นซึ่งสามารถใช้ในการตรวจสอบว่ามีความดันโลหิตสูงเกิดจาก CA ระดับสูงหรือไม่
หากความดันโลหิตภายใน 2 ถึง 3 นาทีหลังจากการฉีด phentolamine ต่ำกว่า 35 / 25mmHg และใช้เวลา 3 ถึง 5 นาทีหรือนานกว่านั้นจะเป็นบวกซึ่งเป็น pheochromocytoma ซึ่งมีการชี้นำอย่างสูงหากวัด CA มีการเปลี่ยนแปลงเลือดในเวลาเดียวกันเช่น สอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงของความดันโลหิตมันเอื้อต่อการจัดตั้งการวินิจฉัย
2 การทดสอบ clonidine: clonidine เป็นα2 adrenergic รับ agonist กลางสามารถลดการเปิดตัวของ CA จากเซลล์ประสาท แต่ไม่ยับยั้งการเปิดตัวของ CA ใน pheochromocytoma ดังนั้นจึงสามารถระบุได้การทดสอบนี้มีความปลอดภัย อย่างไรก็ตามมันเหมาะสำหรับผู้ป่วยที่มีระดับพลาสม่า CA สูงก่อนการทดสอบผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีความดันโลหิตสูงที่ไม่มีโรคนี้อาจมีความดันโลหิตต่ำกว่าและผู้ที่มีความดันโลหิตสูงหลักอาจถูกยับยั้งในระดับปกติหรืออย่างน้อย 50% ในขณะที่ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มี pheochromocytoma มีระดับพลาสมา CA ไม่เปลี่ยนแปลงหรือบ่อยขึ้นพวกเขาอาจมีกรณีบวกลบหรือเท็จเท็จซึ่งอาจรวมกับการทดสอบความท้าทาย glucagon หรือซ้ำถ้าจำเป็น
การตรวจถ่ายภาพ
1. การสแกน CT ของต่อมหมวกไต
เป็นครั้งแรกที่มีการใช้ CT เนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงของการทรงตัวหรือการฉีดสารที่มีความเปรียบต่างทางหลอดเลือดดำสามารถชักนำให้เกิดอาการชักความดันโลหิตสูงควรใช้ตัวรับα-adrenergic blockers เพื่อควบคุมความดันโลหิตสูงและควรเตรียม phentolamine ในกรณีจำเป็นเร่งด่วน
2. การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI)
มันสามารถแสดงความสัมพันธ์ทางกายวิภาคและลักษณะโครงสร้างของเนื้องอกและเนื้อเยื่อรอบ ๆ และมีค่าการวินิจฉัยสูง
3.B อัลตร้า
สะดวกง่ายราคาต่ำ แต่ความไวไม่ดีเท่า CT และ MRI มันไม่ง่ายที่จะหาเนื้องอกขนาดเล็กและสามารถใช้เป็นวิธีการคัดกรองเบื้องต้นและการแปล
4.131I-m-iodobenzylamine (MIBG) สแกนแวววาว
สถานที่ตั้งของต่อมหมวกไต extra-adrenal, pheochromocytoma หลายหรือมะเร็งมีค่าการวินิจฉัยที่สูงและมีความสำคัญเชิงคุณภาพและการแปล แต่มันเป็นภาพที่ไม่ดีสำหรับเนื้องอกฟังก์ชั่นต่ำและได้รับผลกระทบจากความหลากหลายของยาเช่น lishepine โคเคน, tricyclic antidepressants, ฯลฯ , ทำให้เกิดเชิงลบที่ผิดพลาด, ดังนั้นควรหยุด 1 สัปดาห์ก่อนการตรวจ, และใช้สารประกอบไอโอดีนเพื่อปกป้องต่อมไทรอยด์ก่อนการตรวจ.
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการใช้ภาพคาร์บอนไฮดรอกซีเซดรีน 11 รูป, อ็อกโตรไตรด์หรือ PET เพื่อวินิจฉัยโรคนี้
5. cannulation หลอดเลือดดำต่อมหมวกไต
การสุ่มตัวอย่างเลือดสำหรับพลาสมา CA เมื่ออาการทางคลินิกและการทดสอบทางชีวเคมีสนับสนุนโรค แต่การตรวจถ่ายภาพแบบไม่รุกรานดังกล่าวข้างต้นล้มเหลวในการค้นหาเนื้องอกก็อาจได้รับการพิจารณาการดำเนินการอาจทำให้เกิดวิกฤตความดันโลหิตสูงควรเตรียม phentolol หมิงพร้อมใช้งานในกรณีฉุกเฉิน
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการแยกความแตกต่างของ pheochromocytoma
การวินิจฉัยอาจขึ้นอยู่กับประวัติทางการแพทย์อาการทางคลินิกและการทดสอบในห้องปฏิบัติการ
การวินิจฉัยแยกโรค
โรคหลายชนิดมีอาการ pheochromocytoma ที่คล้ายกันดังนั้นการวินิจฉัยแยกโรคเป็นสิ่งสำคัญ
1. ความดันโลหิตสูงที่จำเป็นผู้ป่วยบางรายที่มีความดันโลหิตสูงที่จำเป็นมีความเห็นอกเห็นใจสูงปลุกปั่นประจักษ์เป็นใจสั่นเหงื่อออกความวิตกกังวลเพิ่มการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น แต่ catecholamines ปัสสาวะของผู้ป่วยเป็นปกติโดยเฉพาะอย่างยิ่งในตอนวิตกกังวล เมื่อให้ยาเพื่อตรวจสอบ catecholamines จะมีประโยชน์มากขึ้นในการแยก pheochromocytoma
2. โรคในสมองในกรณีของโรคในสมองรวมกับความดันในสมองสูงอาจมีอาการเช่นปวดหัวอย่างรุนแรงที่เกิดจาก pheochromocytoma ผู้ป่วยมักจะมีสัญญาณของความเสียหายของระบบประสาทอื่น ๆ เพื่อสนับสนุนโรคหลัก Chromoblastoma ซับซ้อนโดยการตกเลือดในสมอง
3. ความผิดปกติของระบบประสาทจะสับสนได้อย่างง่ายดายกับตอนของ pheochromocytoma ในตอนวิตกกังวลโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ hyperventilation แต่ความดันโลหิตมักจะเป็นปกติในการโจมตีความวิตกกังวลหากความดันโลหิตยังเพิ่มขึ้นก็เป็นสิ่งจำเป็นในการวัดเลือดและ catecholamines ช่วยระบุบัตรประจำตัว, ชักคล้ายกับ pheochromocytoma, บางครั้งเลือด catecholamines ยังสามารถยกระดับ, แต่ catecholamines ปัสสาวะเป็นปกติ, มีออร่าก่อนชัก, EEG ที่ผิดปกติ, การรักษาโรคลมชัก, ฯลฯ เพื่อช่วยแยกเซลล์ chromogranin เนื้องอก
4. สตรีวัยหมดประจำเดือนในช่วงเปลี่ยนผ่านวัยหมดประจำเดือนจะมีอาการต่าง ๆ ที่เกิดจากการขาดฮอร์โมนเช่นวูบวาบร้อนเหงื่อออกความกระวนกระวายอารมณ์แปรปรวนยากที่จะควบคุมและอื่น ๆ คล้ายกับการโจมตีของประจำเดือน ความมุ่งมั่นของฮอร์โมนเพศและ CA จะเป็นประโยชน์ในการระบุ
5. hyperthyroidism อื่น ๆ แสดงอาการเผาผลาญสูงพร้อมด้วยความดันโลหิตสูง แต่ความดันโลหิต diastolic เป็นเรื่องปกติและ catecholamines ไม่เพิ่มขึ้นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ pectoris กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน ฯลฯ จะต้องแตกต่างจาก pheochromocytoma โดยทั่วไปตามการเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ เพื่อปรับปรุงการรักษาที่มีประสิทธิภาพของการจัดหาเลือดกล้ามเนื้อหัวใจและอื่น ๆ ที่สำคัญที่สุดคือความมุ่งมั่นของ catecholamine ปัสสาวะ
โรคหลอดเลือดหัวใจตีบโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ pectoris ความวิตกกังวลที่เกิดจากสาเหตุอื่น ๆ ความดันโลหิตสูงไม่แน่นอนหลักโรคที่มีความดันโลหิตสูง paroxysmal เช่นเนื้องอกในสมองโรควัยหมดประจำเดือน; hyperthyroidism
