การขาดกลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการขาด dehydrogenase กลูโคส -6- ฟอสเฟต โรคโลหิตจางเนื่องจากเม็ดเลือดแดงแตกเกิดจากการขาดเม็ดเลือดแดงกลูโคส -6- ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส (G-6-PD) เป็นกลุ่มของโรคต่างชนิดกันซึ่งเป็นภาวะเม็ดเลือดแดงแตกที่เกิดจากการขาดเอนไซม์เม็ดเลือดแดง โรคนี้เป็นการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked ที่ไม่สมบูรณ์และการวัดกิจกรรม G-6-PD เป็นวิธีหลักในการวินิจฉัยโรคนี้ ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรคนี้ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคดีซ่านโรคโลหิตจาง cholelithiasis
เชื้อโรค
สาเหตุของการขาด dehydrogenase กลูโคส -6- ฟอสเฟต
G-6-PD และตัวแปรทางชีวเคมี (30%):
"เอนไซม์" ปกติเรียกว่า G-6-PD B. การขาด G-6-PD นั้นเกิดจากความผิดปกติของยีนโครงสร้าง G-6-PD ที่เข้ารหัสลำดับกรดอะมิโน G-6-PD และรายละเอียดทางชีวเคมีของเอนไซม์ที่เหลือบริสุทธิ์บางส่วน การศึกษาชี้ให้เห็นว่ามีความแตกต่างระหว่างพวกเขาเอนไซม์ที่ผิดปกติเหล่านี้คือสายพันธุ์ทางชีวเคมี G-6-PD ในปี 1966 องค์การอนามัยโลก (WHO) จัดประชุมนานาชาติในเจนีวาในตัวแปร G-6-PD การตั้งชื่อมาตรฐานการพิมพ์และวิธีการมีการกำหนดอย่างสม่ำเสมอ G-6-PD ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับอัตราอิเล็กโตรโฟรีซิสและพารามิเตอร์จลน์ของเอนไซม์เช่นกิจกรรมของเอนไซม์อัตราอิเลคโตรโฟรีซิสกลูโคส -6- ฟอสเฟต (G6P) และ Coenzyme II (NADP) ค่าคงที่ Michaelis (KM) สารตั้งต้น (Deoxy G6P, กาแลคโตส, การปนเปื้อน, การใช้งาน NADP, โคเอ็นไซม์ I), เสถียรภาพทางความร้อน, ค่า pH ที่เหมาะสม แต่อย่างน้อยห้ารายการต่อไปนี้จำเป็น: กิจกรรมเอนไซม์ 1 กิจกรรม 2 ความเร็วอิเล็กโทรเจน 3G-6-PD Michaelis คงที่อัตราการกีดกันของ deoxygenated G6P 4, 5 เสถียรภาพทางความร้อนในปัจจุบันมีมากกว่า 400 G-6-PD สายพันธุ์รายงานในโลกซึ่งในหมู่ที่ มีการระบุประมาณ 300 สปีชีส์ตามวิธีมาตรฐานที่แนะนำโดย WHO และประมาณ 100 สปีชีส์จะถูกระบุด้วยวิธีอื่นโดยยึดตามความหลากหลายเหล่านี้ กิจกรรมของเอนไซม์และความสำคัญทางคลินิกแบ่งออกเป็นห้าประเภท: กิจกรรมประเภทแรกต่ำมาก (น้อยกว่าปกติ 10%) กับโรคโลหิตจาง hemolytic อายุการใช้งานชนิดที่สองของตัวแปรแม้ว่าในกิจกรรมหลอดทดลองต่ำมาก แต่ไม่ได้มาพร้อม ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรัง, ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเกิดขึ้นเฉพาะภายใต้สถานการณ์พิเศษบางอย่างชนิดนี้เป็นชนิดที่พบบ่อยเช่นประเภทเมดิเตอร์เรเนียน G-6-PD ประเภทที่สามของตัวแปรมีกิจกรรมเอนไซม์ปกติ 10% ถึง 60 %, ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเกิดขึ้นเฉพาะเมื่อมีการใช้ยาหรือการติดเชื้อบางอย่าง, รูปแบบที่สี่ของการเปลี่ยนแปลงเกิดจากการกลายพันธุ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงกิจกรรมการทำงานของเอนไซม์; กิจกรรมของเอนไซม์ประเภทที่ห้าของตัวแปรที่เพิ่มขึ้น, ที่สี่และ ประเภทที่ 5 ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิกในหมู่จีนมี 12 ชนิดที่พบในฮ่องกงไต้หวันและจีนโพ้นทะเล Du Chuanshu และอีก 35 ชนิดพบในมณฑลกวางตุ้งไหหลำกุ้ยโจวเสฉวนกุ้ยหยางยูนนานและจังหวัดอื่น ๆ 12 แห่งที่อยู่ในโลก ชนิดใหม่ตัวแปรระดับประเทศส่วนใหญ่เป็นของตัวแปรที่สองและสาม
การสืบทอดที่โดดเด่นไม่สมบูรณ์ (35%):
รูปแบบทางพันธุกรรมของยีน G-6-PD ได้รับการแปลเป็น X q28 และการขาด G-6-PD เป็นการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่ไม่สมบูรณ์ทางเพศดังนั้นผู้ชายที่มียีนที่แปรปรวนจะพัฒนาเป็นโรคและยีนที่ผิดปกติจะไม่ถูกส่งจากพ่อถึงลูกชาย มันจะถูกส่งผ่านจากแม่ถึงลูกชายในผู้หญิงมีเพียงหนึ่งในสองโครโมโซม X ที่มีการใช้งานในแต่ละเซลล์หญิง G-6-PD หญิงไม่มี heterozygotes และมีสองเซลล์เม็ดเลือดแดงการขาด G-6-PD อัตราส่วนของเซลล์ที่ขาด G-6-PD- ต่อเซลล์ปกติจะแตกต่างกันอย่างมากระหว่างเซลล์และเซลล์ปกติเพศหญิง heterozygous บางคนดูเหมือนจะเป็นปกติอย่างสมบูรณ์ในขณะที่คนอื่น ๆ แสดงความผิดปกติที่สมบูรณ์นี่เป็นสิ่งสำคัญสำหรับ heterozygotes G-6-PD ความแปรปรวนเป็นผลมาจากคุณสมบัติบางอย่างของกระบวนการยับยั้งการทำงานของโครโมโซม X เนื่องจากการยับยั้งการทำงานของโครโมโซม X เป็นแบบสุ่มและบางครั้งก็มีโครโมโซมพ่อมากขึ้นซึ่งเป็นเซลล์เปิดใช้งานโคลนนิ่งที่มีข้อได้เปรียบในการเจริญเติบโต เซลล์หลายรุ่นแม้ว่าโคลนหนึ่งมีข้อดีการเจริญเติบโตที่เลือกขนาดเล็กกว่าอื่น ๆ ผลในความแตกต่างที่สำคัญระหว่างจำนวนเซลล์ปกติและขาดหายไปดังนั้น G-6-PD เซลล์เม็ดเลือดแดงพร่องในเลือดรอบนอกของหญิง heterozygotes อัตราส่วนต่อเซลล์เม็ดเลือดแดงปกติ ความแตกต่างที่สำคัญนี้สามารถนำไปสู่อาการทางคลินิกที่แตกต่างกัน
อณูชีววิทยา (20%):
ในปี 1986 Persico, Martlni ฯลฯ ประสบความสำเร็จในการโคลนยีนมนุษย์ G-6-PD โดยวิธีการที่แตกต่างกันและได้รับลำดับ cDNA เพื่อให้การวิจัย G-6-PD สามารถเข้าถึงระดับยีนทำให้คนได้รับจากระดับยีน เพื่อตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเบื้องต้นของโปรตีนที่ขาด G-6-PD ในปี 1991 Ellson และคณะได้กำหนดลำดับจีโนมมนุษย์ G-6-PD ทั้งหมด ยีน G-6-PD มีความยาวประมาณ 18 kb และประกอบด้วย 13 exons และ 12 introns มันเข้ารหัสโปรตีน G-6-PD ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 515 ในปีที่ผ่านมาเทคโนโลยียีน G-6-PD ที่โคลนได้ถูกนำไปใช้ หรือ PCR รวมกับการวิเคราะห์ลำดับโดยตรงได้ระบุมากกว่า 120 สายพันธุ์ทางพันธุกรรมยกเว้นการลบนิวคลีโอไทด์ 3 ครั้งซึ่งทั้งหมดเป็นการแทนที่แบบเดี่ยวหรือหลายฐานและยีน G-6-PD เป็นยีนทำความสะอาด (ยีนการดูแลรักษาบ้าน) ดังนั้นอาจจำเป็นสำหรับการเอาชีวิตรอดการกลายพันธุ์ (เช่นการลบหรือการกลายพันธุ์ไร้สาระ) ที่ทำให้สูญเสียกิจกรรม G-6-PD โดยสิ้นเชิงอาจถึงตายยกเว้น exons 1, 3, 13 การกลายพันธุ์พบการกลายพันธุ์ 15 จุดในภาษาจีนและการศึกษาที่มีอยู่ได้ยืนยันว่าภูมิภาคต่าง ๆ มากกว่า 50% ของผู้ป่วยที่มีสัญชาติต่างกันคือ 1376G → T และ 1388G → A ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของเซลล์โลหิตจาง เทอร์มินัลชิ้นส่วนกรดอะมิโน 362-446 และการกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ที่นำไปสู่โรคอื่น ๆ มีความเข้มข้นที่จุดประสงค์ของอะมิโนของเอนไซม์ที่น่าสนใจที่สุดคือการกลายพันธุ์ของ G-6-PD A-, A- มีความหลากหลายทางพันธุกรรม เพศมันมีการทดแทนพื้นฐานในสองส่วนส่วนหนึ่งคือ 376A → G ส่วนอีกกระป๋องสามารถ ดังนั้น 202G → A, 680G → A หรือ 968T → C, A- ความถี่ในชาวแอฟริกันอเมริกันคือ 12% และอีกตัวแปรที่พบได้ทั่วไปในแอฟริกาคือ G-6-PD A ในชาวอเมริกันเชื้ออัฟริกัน ความถี่คือ 20% และการกลายพันธุ์ของ G-6-PD A คือ 376A → G ซึ่งเป็นการกลายพันธุ์บางอย่างใน G-6-PD A- ดังนั้น Beutler et al. คิดว่า G-6-PD A- ปรากฏจาก G -6-PDB (wild type) → G-6-PD A → G-6-PDA-, ความถี่สูงของการคัดเลือกโดยธรรมชาติ (มาลาเรีย) A- ถูกรักษาไว้
ตามวิธีการจำแนกทางชีวเคมีแบบดั้งเดิมมันสามารถแบ่งออกเป็นตัวแปรทางชีวเคมี G-6-PD เดียวกันมันอาจเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่แตกต่างกันนั่นคือสายพันธุ์ของยีนที่แตกต่างกันในธรรมชาติตัวอย่างเช่น G-6-PD (-) มีสามประเภท การกลายพันธุ์ของยีน: 1202G → A, 376A → G; 2680G → T, 376A → G; 3968T → G, 376A → G ซึ่งก่อนหน้านี้คิดว่าเป็นสายพันธุ์ทางชีวเคมีที่แตกต่างกันสาระสำคัญซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์พื้นฐานเดียวกันเช่น G -6-PD สายพันธุ์ชีวเคมี Kaiping, Anant, Dhon, Petrieh-like และ Sappoto-like มีทั้งหมด 1388G →การกลายพันธุ์ (463 ARG →ของเขา)
(สอง) การเกิดโรค
กิจกรรม G-6-PD ลดลงตามการเสื่อมของเซลล์อายุครึ่งชีวิตปกติของเอนไซม์ปกติ (G-6-PD B) คือ 62 วัน reticulocytes ถูกใช้งานเป็นสองเท่าของประชากรเซลล์ผสมและครึ่งหนึ่งของเซลล์อายุเท่านั้นที่ทำงาน กิจกรรมของ G-6-PD A- เป็นเรื่องปกติใน reticulocytes แต่ลดลงอย่างรวดเร็วหลังจากนั้นด้วยครึ่งชีวิตเพียง 13 วันความไม่แน่นอนของประเภทเมดิเตอร์เรเนียน G-6-PD นั้นเด่นชัดกว่าและครึ่งชีวิตนั้นใช้เวลาเพียงไม่กี่ชั่วโมง .
กลไกที่แน่นอนของการขาด G-6-PD ของการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงยังไม่สมบูรณ์ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์กลไกของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกต่างกันอาจแตกต่างกันเป็นที่เชื่อกันว่าส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการลดลงของเซลล์เม็ดเลือดแดงลดกลูตาไธโอน (GSH) และ peroxidation ผลิตภัณฑ์ถูกล้างพิษโดยการลดโดยกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส (GSHPX) และใช้ GSH GSH ถูกออกซิไดซ์กับกลูตาไธโอนออกซิไดซ์ (GSSG) หรือรวมกับเฮโมโกลบินซิสเทอีนเพื่อสร้างสารประกอบซัลไฟด์ผสม (GSS) -Hb) ในเซลล์เม็ดเลือดแดงปกติ GSSG และ GSS-Hb จะได้รับการเสริมโดย GSH ทันทีเป็นอาหารเสริมเพื่อ GSH ด้วยการมีส่วนร่วมของโคเอนไซม์ที่สอง (NADPH), G-6-PD ขาด GSH ของเซลล์เม็ดเลือดแดง หลังจากการบริโภคจะไม่สามารถรับ NADPH ได้อย่างเพียงพอเพื่อเรียกคืน GSSG และ GSS-Hb GSH ไม่สามารถเติมเต็มได้เนื้อหา GSH ลดลงอย่างรวดเร็วและการก่อตัวลดลงอย่างร้ายแรงด้วยเหตุนี้ GSSG และ GSS-Hb สะสมในเซลล์เม็ดเลือดแดง เซลล์เม็ดเลือดแดงจะถูกทำให้เป็นพลาสติกและผิดรูปและเมื่อผ่านไซนัสม้ามเซลล์เม็ดเลือดแดงจะไม่พิการได้ง่ายและถูกบล็อกและถูกทำลาย
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการศึกษาเพิ่มเติมว่า G-6-PD ขาดเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดงแตกเกี่ยวข้องกับความเสียหายของเม็ดเลือดแดง peroxidation เม็ดเลือดแดงในการไหลเวียนของเลือดอยู่ในสภาพแวดล้อมที่มีออกซิเจนสูงและเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดง ในเม็ดเลือดแดง oxyhemoglobin จะถูกเปลี่ยนเป็น methemoglobin อย่างต่อเนื่องซึ่งมาพร้อมกับการผลิตของ superoxide anion ซึ่งช่วยป้องกันความเสียหายจากภายนอกและภายในที่เป็นอันตราย peroxide เซลล์เม็ดเลือดแดงมีกลไกป้องกันความเสียหายต่อการเกิดออกซิเดชันรวมถึง peroxidation Hydrogenase (Cat), peroxidase (GSHPX), superoxide dismutase (SOD), GSH และอื่น ๆ หากกลไกการป้องกันตามธรรมชาติเหล่านี้มีข้อบกพร่องหรือเปิดใช้งานอนุพันธ์ของออกซิเจนที่เป็นอันตรายจำนวนมากฮีโมโกลบินและเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดง ความเสียหายของเปอร์ออกไซด์และสามารถทำให้เกิดความเสียหายกลับไม่ได้นำไปสู่การทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดงแตกตอนนี้เชื่อกันว่าเปอร์ออกไซด์ที่เกิดขึ้นในเซลล์เม็ดเลือดแดงของการขาด G-6-PD เสียหายได้ง่ายสาเหตุของการผลิต NADPH ไม่เพียงพอและ ส่งผลให้มีการผลิต GSH ต่ำขาดการทำงานของ Cat และ GSHPX ความผิดปกติของสารต้านอนุมูลอิสระและเพิ่มความอ่อนแอต่อการเกิดออกซิเดชัน
การป้องกัน
การป้องกันการขาด Glucose-6-phosphate dehydrogenase
ในพื้นที่ที่มีการขาด G-6-PD สูงควรทำการสำรวจโดยทั่วไปว่ามีการขาด G-6-PD ผู้ที่รู้ว่ามีความบกพร่องใน G-6-PD ควรหลีกเลี่ยงการรับประทานถั่วและผลิตภัณฑ์ในวงกว้าง ป้องกันการติดเชื้อต่าง ๆ
โรคส่วนใหญ่มีแรงจูงใจที่ทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลันดังนั้นการป้องกันจึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง
การป้องกันกลุ่ม
ในพื้นที่ที่มีการเจริญเติบโตสูงของ G6PD การสำรวจสำมะโนประชากรในพื้นที่ขนาดใหญ่หรือก่อนคลอดก่อนแต่งงานการตรวจคัดกรองเลือดจากรกจากสายสะดือเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพและสมเหตุสมผลในการตรวจสอบการขาด G6PD
2. การป้องกันส่วนบุคคล
(1) การกำจัดแรงจูงใจบนพื้นฐานของการตรวจคัดกรอง“ การ์ดพกพาที่ขาด G6PD” ที่มีการใช้ยาอาหารและอื่น ๆ ที่ถูกแบนหรือถูกห้ามใช้เพื่อการอ้างอิงทางการแพทย์และส่วนตัว
(2) ทารกแรกเกิดดีซ่าน: หญิงตั้งครรภ์ที่มีคู่หรือหนึ่งในการขาด G6PD ที่ใช้ benzobarbital 0.03 ถึง 0.06g ต่อคืนเป็นเวลา 2 ถึง 4 สัปดาห์ก่อนส่งมอบสามารถลดภาวะบิลิรูบินในเลือดของทารกแรกเกิดหรือ ลดอัตราการเกิดเลือดจากสายสะดือสำหรับการตรวจคัดกรองเป็นประจำในระหว่างการคลอดเพื่อหาการขาด G6PD ทารกแรกเกิดและทารกปฏิเสธที่จะใช้ยาออกซิเดชั่นหรือใช้ยาการบูรเพื่อเก็บเสื้อผ้าแม่หลีกเลี่ยงการรับประทานถั่วกว้าง
3. การรักษา
ไม่มีการรักษาพิเศษสำหรับการขาดเม็ดเลือดแดง G6PD, ไม่จำเป็นต้องมีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกโดยไม่ต้องรักษา, สาเหตุของการแตกของเม็ดเลือดแดงแตก, ยาเสพติดที่น่าสงสัยควรจะหยุด, และถั่วกว้างควรหยุดการรักษา. ผู้ป่วยภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลัน ผู้ที่มีภาวะโลหิตจางรุนแรงควรคำนึงถึงความสมดุลของน้ำและอิเล็กโทรไลต์, ภาวะความเป็นกรดที่ถูกต้อง, ปัสสาวะที่เป็นด่าง, เพื่อป้องกันภาวะไตวาย, สำหรับโรคโลหิตจางรุนแรง, Hb≤60g / L หรือผู้ที่มีอาการของหัวใจและสมอง Hb ปัสสาวะหายไปพยายามใช้วิตามินอีลดกลูตาไธโอนและผลกระทบสารต้านอนุมูลอิสระอื่น ๆ ยืดอายุของเซลล์เม็ดเลือดแดงดีซ่านในทารกแรกเกิดได้รับการรักษาตามทารกแรกเกิด hyperbilirubinemia สำหรับ CNSHA การถ่ายเลือดจำเป็นต้องรักษาม้าม อาจเป็นประโยชน์ถ้าเป็นไปได้สำหรับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT)
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนที่ขาด Glucose-6-phosphate dehydrogenase ภาวะแทรกซ้อน โรคดีซ่านโรคโลหิตจาง cholelithiasis
ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคนี้คือดีซ่าน, hemoglobinuria, วิกฤต hemolytic, hemolytic, ปัสสาวะ, กรดฟรี, ภาวะไตวายเฉียบพลัน, ฯลฯ มักจะซับซ้อนโดย hyperbilirubinemia ในระยะเวลาแรกเกิด โรคโลหิตจางก้าวหน้า, cholelithiasis, hepatosplenomegaly, เป็นต้น
อาการ
อาการขาดกลูโคส -6- ฟอสเฟต dehydrogenase อาการที่พบบ่อย อาการ เวียนศีรษะ, oliguria, ความเมื่อยล้า, ดีซ่าน, hypoxemia, ม้ามโต, ปวดท้อง, โรคโลหิตจาง hemolytic, อาการปวดหลัง, ปัสสาวะไม่
1. ยาบางชนิดเช่น chloramphenicol สามารถทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเล็กน้อยในผู้ป่วยที่ขาด G-6-PD ชนิดเมดิเตอร์เรเนียนอย่างรุนแรง แต่ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกไม่ได้เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะ A - หรือ Canton-type ไม่รุนแรง นอกจากนี้บุคคลที่แตกต่างกันของตัวแปร G-6-PD เดียวกันตอบสนองต่อยาชนิดเดียวกันแตกต่างกันตัวอย่างเช่น thiazosulfone อาจทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในผู้ป่วยบางรายที่ขาด G-6-PD ในขณะที่ผู้ป่วยรายอื่นประเภทเดียวกันเป็นปกติ ประถม - ประเภทยา - เหนี่ยวนำให้เกิดภาวะโลหิตจาง hemolytic quinacridol ประเภทเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลันที่เกิดจากการใช้ยาที่มีคุณสมบัติออกซิเดชันรวมไปถึง: ยาต้านมาลาเรีย (ยาพรีมาควิซีนควินิน ฯลฯ ) ยาแก้ปวดยาแก้ปวด (แอสไพริน, antipyrine, ฯลฯ ) nitrofuran, sulfonamides, sulfones, naphthylaniline, ขนาดใหญ่ของวิตามินเค, probenecid, Chuanlian, พลัมพลัม, ฯลฯ มักจะปรากฏ 1-3 วันหลังจากรับประทานยา ความแออัดของหลอดเลือดเฉียบพลัน, เวียนศีรษะ, เบื่ออาหาร, คลื่นไส้, อาเจียน, ความเมื่อยล้าและอาการอื่น ๆ ตามด้วยอาการตัวเหลือง, hemoglobinuria, ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกอย่างรุนแรงสามารถเกิดขึ้น oliguria, ปัสสาวะ, ภาวะเลือดเป็นกรดและภาวะไตวายเฉียบพลัน, ภาวะเม็ดเลือดแดงแตก คุณสมบัติที่สำคัญของโรคภาวะเม็ดเลือดแดงแตกอ่อน 1-2 วันหรือมีอาการทางคลินิก 1 สัปดาห์ที่ค่อยๆดีขึ้นและรักษาตนเอง
2. ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกติดเชื้อ: ภาวะโลหิตจางที่เกิดจากการติดเชื้อ hemolytic อาจเกิดขึ้นได้บ่อยกว่าภาวะโลหิตจาง hemolytic ยาเสพติดและโรคโลหิตจางสามารถเกิดขึ้นภายในไม่กี่วันหลังจากการติดเชื้อไข้ในผู้ป่วยที่ขาด G-6-PD การติดเชื้อเม็ดเลือดแดงแตกในผู้ป่วยที่มีการขาด PD รายงานแน่นอนมากขึ้นไทฟอยด์, โรคปอดบวม lobar, ไวรัสตับอักเสบ, ฯลฯ นอกจากไข้หวัดใหญ่ mononucleosis, leptospirosis, อีสุกอีใส, คางทูม, necrotic ลำไส้อักเสบ นอกจากนี้เชื้อ Salmonella, Escherichia coli, β-hemolytic streptococcus, Mycobacterium tuberculosis และการติดเชื้อ Rickettsia ได้รับการรายงาน, โรคโลหิตจางโดยทั่วไปค่อนข้างเบา, อาการตัวเหลืองโดยทั่วไปไม่ชัดเจน, แต่ในผู้ป่วยที่มีเชื้อไวรัสตับอักเสบ, ดีซ่าน การทำลายอย่างเร่งด่วนจะเพิ่มภาระบิลิรูบินในตับที่เสียหายแล้วซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับบิลิรูบินในเลือดนอกจากนี้ยังมีรายงานว่าภาวะไตวายเฉียบพลันรองลงมาจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตก นอกจากการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดง G-6-PD ที่เกิดจากเม็ดเลือดขาว phagocytosis ในระหว่างการติดเชื้อไวรัสบางชนิดเช่นไข้หวัดใหญ่ A สามารถเริ่มต้นภาวะเม็ดเลือดแดงแตกและการติดเชื้อยังสามารถ ผมชั่วคราวการสร้างเม็ดเลือดแดงเมื่อยล้าดังนั้นนอกจากจะลดลงช่วงชีวิตของเซลล์เม็ดเลือดแดง แต่ยังอาจจะนำเสนอวิกฤต aplastic พร้อมกัน
3. โรคถั่วในวงกว้าง: โรคของโรคโลหิตจาง hemolytic เฉียบพลันเกิดขึ้นหลังจากการกินถั่วกว้างในโรคถั่วกว้างกรณีส่วนใหญ่เกิดจากการกินถั่วกว้างสดดังนั้นในช่วงไฮซีซั่นของการเก็บเกี่ยวถั่วปากกว้างในเดือนเมษายนและพฤษภาคม ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกแม่สามารถกินทารกผ่านน้ำนมของแม่หลังจากการบริโภคถั่วกว้างนมของแพะที่กินถั่วกว้างแห้งสามารถเกิดขึ้นได้แม้จะมีรายงานการไหลเข้าของละอองเกสรถั่วในวงกว้างที่เกิดจากโรคถั่ว faba แต่อุบัติการณ์ของโรคถั่ว faba ไม่มีการเพิ่มขึ้น, โรคถั่วฟาบาเป็นเรื่องธรรมดาในเด็กอายุ 1 ถึง 5 ปี, ผู้ป่วยเพศชายส่วนใหญ่, อัตราส่วนของชายกับหญิงผู้ป่วยคือ 7: 1, ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลันเกิดขึ้นหลังจาก 5 ถึง 24 ชั่วโมงหลังจากกินถั่วกว้าง, ปวดหัว, คลื่นไส้, หลัง อาการปวดหนาวสั่นและมีไข้ตามมาด้วยฮีโมโกลบินยูเรีย, โรคโลหิตจางและดีซ่าน, ความเข้มข้นของฮีโมโกลบินลดลงอย่างรวดเร็วและรุนแรง, 80% ของผู้ป่วยต่ำกว่า 60g / L, 30% ของผู้ป่วยต่ำกว่า 40 / L อัตราการตายอยู่ที่ประมาณ 8% และฟื้นตัวช้าหลังจาก 3 ถึง 4 วัน
4. โรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงชนิดเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรัง: คุณลักษณะทั่วไปของภาวะโลหิตจางชนิดเรื้อรัง nonspherocytic hemolytic anemia (CNSHA) ตัวแปร G-6-PD ต่ำหรือมีความไม่แน่นอนอย่างมีนัยสำคัญในร่างกาย
ภาวะโลหิตจางและโรคดีซ่านมักปรากฏในทารกแรกเกิดเป็นครั้งแรก Hyperbilirubinemia อาจต้องได้รับการรักษาด้วยการถ่ายเลือดโดยทั่วไปภาวะเม็ดเลือดแดงแตกไม่ได้มีปัจจัยเริ่มต้นที่ชัดเจนหลังจากวัยเด็กอาการและอาการแสดงของโรค hemolytic อ่อนและแปรปรวน การย้อมสีเหลืองเป็นระยะ ๆ ของตาขาวซึ่งไม่ค่อยมีม้ามโตสามารถทำให้เกิดภาวะวิกฤต hemolytic เฉียบพลันเนื่องจากการติดเชื้อยาและสิ่งล่อใจอื่น ๆ
ตรวจสอบ
การตรวจสอบการขาดกลูโคส -6- ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส
การทดสอบในห้องปฏิบัติการทั่วไปสำหรับการขาด G-6-PD นั้นไม่เฉพาะเจาะจงเมื่อเปรียบเทียบกับ hemolytic anemias อื่น ๆ การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับความมุ่งมั่นของกิจกรรมของเอนไซม์เม็ดเลือดแดง G-6-PD การทดสอบการคัดกรองและเอนไซม์สำหรับการขาด G-6-PD มีหลายวิธีในการกำหนดกิจกรรมเชิงปริมาณ
1. การทดสอบการลดลงของเม็มโมโกลบิน: ความเร็วช้ากว่าคนทั่วไปอย่างมากวิธีนี้เป็นหนึ่งในการทดสอบที่ใช้กันทั่วไปสำหรับการคัดกรองกิจกรรม G-6-PD ในประเทศจีนวิธีการกำจัดไมโครฮิสโตเคมีเหมาะสำหรับ heterozygotes ความน่าเชื่อถือของการทดสอบคือ 75% ข้อเสียของวิธีนี้คือถ้ามี HbH, ฮีโมโกลบินที่ไม่เสถียร, ไขมันในเลือดสูง, macroglobulinemia และสิ่งที่คล้ายกันทำให้เกิดผลลัพธ์ที่ผิดพลาดทั้งหมด
2. การทดสอบแอสคอร์เบต - ไซยาไนด์หาก G-6-PD ไม่เพียงพอ H202 จะทำลายฮีโมโกลบินและก่อให้เกิดจุดสีน้ำตาล
3. การทดสอบ Nitrotetrazolium blue: การทดสอบนี้สามารถใช้ตรวจสอบปริมาณ NADPH ที่ผลิตได้
4. การทดสอบฟลูออเรสเซนต์สปอต: การทดสอบนี้เป็นการทดสอบคัดกรองที่ง่ายที่สุดน่าเชื่อถือที่สุดและละเอียดอ่อนที่สุด
5. การทดสอบกิจกรรม G-6-PD ปริมาณของ NADPH ที่ผลิตต่อหน่วยเวลาสะท้อนกิจกรรมของเม็ดเลือดแดง G-6-PD วิธีที่ใช้กันทั่วไปคือวิธี Zink Jam ที่แนะนำโดยองค์การอนามัยโลก (WHO) และคณะกรรมการมาตรฐานโลหิตวิทยาสากล (ICSH) ควรใช้วิธี Glock และ Mclean ที่แนะนำในการตรวจสอบสถานะทางคลินิกของผู้ป่วยในระหว่างการทดสอบในช่วงที่ภาวะเม็ดเลือดแดงแตก, อายุ, เซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีเอนไซม์ไม่เพียงพอจะถูกลบออกจากเลือดรอบข้าง, เด็ก เซลล์เม็ดเลือดแดงได้รับการปกป้องโดยระดับเอนไซม์สูงการวิเคราะห์เซลล์เหล่านี้ไม่สามารถสะท้อนกิจกรรม G-6-PD ของเซลล์เม็ดเลือดแดงได้อย่างแท้จริงเพื่อแก้ไขปัญหานี้สามารถตรวจสอบได้หลังจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลันเป็นเวลา 2 ถึง 4 เดือนหรือ เทคนิคการตกตะกอนแบบแรงเหวี่ยงจะทำการกำจัดเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีขนาดเล็กและตรวจพบกิจกรรม G-6-PD ของเม็ดเลือดแดงอย่างไรก็ตามการใช้เซลล์เม็ดเลือดแดงที่ตกตะกอนในระบบทดสอบนั้นไม่ได้มาตรฐานหากได้รับการแช่เซลล์เม็ดเลือดแดงในช่วงเหตุการณ์เม็ดเลือดแดงแตก .
เรื้อรังที่ไม่ใช่ทรงกลมเม็ดเลือดแดงโรคโลหิตจาง hemolytic ไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาที่เฉพาะเจาะจงฮีโมโกลบินโดยทั่วไป 80 ~ 100 กรัม / ลิตรจำนวน reticulocyte เพิ่มขึ้นเป็น 4% ~ 35% เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของสัดส่วนของเซลล์เม็ดเลือดแดงเฉลี่ยเพิ่มขึ้น ครึ่งชีวิตของเซลล์เม็ดเลือดแดงสั้นลงอย่างมีนัยสำคัญโดยทั่วไปแล้ว 2 ถึง 17 วันและม้ามของเซลล์ที่ปราศจากข้อบกพร่องถูกกักตัวไว้ดังนั้นม้ามจึงไม่มีประสิทธิภาพโดยทั่วไปและการทดสอบ hemolytic ด้วยตนเองไม่มีค่าการวินิจฉัยในผู้ป่วยบางรายที่ขาด G-6-PD อย่างรุนแรง การขาด 6-PD อาจทำให้เกิดความผิดปกติของการทำงานของเม็ดเลือดขาวเนื่องจากกิจกรรม phagocytic ลดลงและทำให้อาการทางคลินิกซ้ำแล้วซ้ำอีกติดเชื้อของแบคทีเรีย peroxidase บวก
ในทารกแรกเกิดที่มีอาการตัวเหลือง, ความเข้มข้นของบิลิรูบินรวมในซีรั่มในกรณีส่วนใหญ่เกิน 273.6 μmol / L และแม้สูงถึง 684-8557 μmol / L เนื่องจากความรุนแรงของโรคดีซ่านในเด็ก อัตราอุบัติการณ์คือ 10.5% ถึง 15.4%
ผู้ป่วยโรคถั่วปากกว้างแบ่งตามปริมาณฮีโมโกลบิน:
(1) หนัก: ฮีโมโกลบินต่ำกว่า 30 กรัม / ลิตรฮีโมโกลบินอยู่ที่ 31-40 กรัม / ลิตรและเลือดไสยปัสสาวะสูงกว่า +++ หรือไม่มีปัสสาวะหรือมีภาวะแทรกซ้อนรุนแรงเช่นปอดบวมหัวใจวายภาวะเลือดเป็นกรดผิดปกติทางจิต อัมพาตครึ่งซีกหรือเบี่ยงเบนไปในทิศทางเดียวกัน
(2) สื่อ: ฮีโมโกลบินใน 31 ~ 40g / L เลือดไสยปัสสาวะด้านล่าง ++ หรือฮีโมโกลบิน 41 ~ 50g / L หรือฮีโมโกลบิน 51g / L หรือมากกว่าเลือดไสยปัสสาวะ ++++
(3) ประเภทแสง: เฮโมโกลบิน 51g / L หรือมากกว่าเลือดไสยปัสสาวะ +++ หรือน้อยกว่า
(4) ประเภทปกปิด: จำนวนของฮีโมโกลบินและเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นปกติหรือลดลงเล็กน้อยร่างกาย Heinz สามารถพบได้ในเลือดรอบข้างผู้ป่วยจะพัฒนาเป็นโรคหลังจากรับประทานถั่วกว้างเช่นเดียวกัน - แต่ละคนทำปฏิกิริยากับถั่วกว้างในเวลาที่แตกต่างกัน นอกเหนือจากการขาดเอนไซม์แล้วยังมีปัจจัยอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคตัวอย่างเช่น Turrin et al พบว่ามีการเกาะกลุ่มของโมเลกุลขนาดใหญ่และการเชื่อมโยงข้ามโปรตีนในเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงในช่วงวิกฤตภาวะเลือดออกจากตับ มันเกี่ยวข้องกับการลดกิจกรรมของแคลเซียม - เอทีพีเป็นที่ทราบกันว่า glycocalyx (fabaris และนิวเคลียส) สองตัวในถั่วกว้างเป็นส่วนประกอบที่เป็นพิษของถั่วปากอ้า De Flora et al พบว่าสารทั้งสองนี้ขัดขวางความสามารถในการผลิต GSH ของเซลล์เม็ดเลือดแดง นำไปสู่ความผิดปกติของการเผาผลาญ
1. การทดสอบการคัดกรอง erythrocyte G-6-PD: มี 3 วิธีที่ใช้กันโดยทั่วไป:
(1) การทดลองลด methemoglobin: อัตราการลดลงปกติคือ> 0.75 ชนิดกลางคือ 0.74-0.31 และการขาดที่สำคัญคือ <0.30 การทดสอบนี้ง่ายความไวสูง แต่มีความจำเพาะน้อยและอาจเกิดผลบวกผิดพลาด
(2) การทดสอบเฉพาะจุดเรืองแสง: การเรืองแสงเกิดขึ้นภายใน 10 นาทีจากปกติการเรืองแสงเกิดขึ้นในประเภทกลาง 10-30 นาทีและการเรืองแสงไม่ปรากฏใน 30 นาทีหลังจากการขาดอย่างรุนแรงความไวและความจำเพาะของการทดสอบนี้อยู่ในระดับสูง
(3) วิธีการใช้กระดาษ Nitrotetrazolium blue (NBT): กระดาษกรองปกติคือสีม่วง - น้ำเงิน, ชนิดตรงกลางเป็นสีฟ้าอ่อน, และขาดอย่างมีนัยสำคัญคือสีแดง
2, การกำหนดกิจกรรม G-6-PD เม็ดเลือดแดง: นี่คือวิธีการวินิจฉัยโดยตรงที่เฉพาะเจาะจง, คุณภาพปกติแตกต่างกันไปตามวิธีการวัด:
(1) วิธี Zinkham ที่องค์การอนามัยโลกแนะนำ (WHO) คือ 12.1 ± 2.09 IU / gHb
(2) วิธี Clock และ Mclean ที่คณะกรรมการมาตรฐานโลหิตวิทยานานาชาติแนะนำ (SICSH) คือ 8.34 ± 1.59 IU / gHb
(3) วิธีการเชิงปริมาณ NBT คือ 13.1-30 หน่วย OBNT
(4) การกำหนดอัตราส่วน G-6-PD / 6-PGD: อัตราการตรวจจับ heterozygous สามารถปรับปรุงได้อีกต่อไปค่าผู้ใหญ่ปกติคือ 1.0-1.67 และเลือดจากสายสะดือเป็น 1.1-2.3 ซึ่งต่ำกว่าการขาด G6PD
3 การทดสอบการผลิตร่างกายขนาดเล็กโกลบินเอทิลแอลกอฮอล์: เซลล์บวกในภาวะเม็ดเลือดแดงแตก> 0.05, ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกหยุดลบผู้ป่วยที่มีโรคฮีโมโกลบินไม่แน่นอนยังสามารถเป็นบวก
หน้าอกปกติ X-ray, คลื่นไฟฟ้าหัวใจและ B- อัลตราซาวนด์ให้ความสนใจกับการมีหรือไม่มีการติดเชื้อในปอดสามารถหานิ่ว, hepatosplenomegaly และอื่น ๆ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของการขาดกลูโคส -6- ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส
การวินิจฉัยโรค
(1) ประวัติและอาการ
(1) คำถามประวัติทางการแพทย์: หมายเหตุ:
1 มีประวัติครอบครัว
2 สาเหตุของโรคโลหิตจาง: ไม่ว่าจะเป็นเรื่องที่เกี่ยวข้องกับการบริโภคถั่วปากอ้า, พรีม่าและยาออกซิเดชั่นหรือการติดเชื้ออื่น ๆ
3 ไม่ว่าจะมีประวัติของโรคดีซ่านและฮีโมโกลบินยูเรียหรือไม่
(2) อาการทางคลินิก: เวียนศีรษะ, ปวดหัว, ใจสั่น, หายใจลำบาก, ปวดท้อง, อาการปวดหลัง, ฮีโมโกลบินในเลือดสูงอาจนำไปสู่ภาวะไตวาย
(2) พบการตรวจร่างกาย
ลักษณะโรคโลหิตจาง, ผิวหนัง, การย้อมสีตาขาว, บวมเล็กน้อยหรือตับและม้ามปกติ
(3) การตรวจสอบเสริม
1. เลือด: ฮีโมโกลบินลดลงเซลล์ที่เป็นบวกจะเป็นสีจางบวกกับ reticulocytes เพิ่มขึ้นดูกัดเซลล์เม็ดเลือดแดงและเซลล์ตุ่มแดงสามารถมองเห็นเซลล์เม็ดเลือดแดงหนุ่มฮีนซ์เซลล์เม็ดเลือดขาวและจำนวนเกล็ดเลือดในเซลล์เม็ดเลือดแดง
2. ไขกระดูก: hyperplasia มีการใช้งานหรือใช้งานอย่างมีนัยสำคัญ, erythroid, granulocyte hyperplasia
3. เม็ดเลือดแดงจากเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น, haptoglobin ในเลือดลดลงหรือหายไป, พลาสมาฮีโมโกลบินฟรีเพิ่มขึ้น, และ hemosiderin ในปัสสาวะเป็นบวก.
4. การทดสอบการลดฮีโมโกลบิน: อัตราการลด <75% การทดสอบจุดเรืองแสง: เวลาเรืองแสง> 10 นาทีวิธีตะกร้ากระดาษ nitrotetrazolium: กระดาษกรองเป็นสีม่วงอ่อนสีน้ำเงินหรือสีแดง
5. ดำเนินการกำหนดเชิงปริมาณของกิจกรรม G-6-PD โดยมีเงื่อนไข
การวินิจฉัยแยกโรค
1. G-6-PD ขาด hemolytic anemia ที่เกิดจากยาลักษณะทางคลินิกและคุณสมบัติการทดลองบางอย่างคล้ายคลึงกับ hemolytic anemia ที่เกิดจากยาที่เกี่ยวข้องกับฮีโมโกลบินเช่นการขาด glutathione synthetase และอาการทางคลินิก G-6-PD ขาดความคล้ายคลึงกันและควรระบุ
2. ข้อบกพร่องของเอนไซม์อื่น ๆ ในบายพาส hexose ฟอสเฟตควรถูกระบุเพื่อระบุตัวตน
3. การยกเว้นโรคฮีโมโกลบินโดยการทดสอบความไม่เสถียรของความร้อนและฮีโมโกลบินอิเล็กโทรโฟรีซิส, การขาด G-6-PD การทดสอบทั้งสองนี้เป็นเรื่องปกติและการทดสอบคัดกรองบางอย่างเช่นวิตามินซี อย่างไรก็ตามการทดสอบกิจกรรม G-6-PD หรือการตรวจหาจุดเรืองแสงนั้นเป็นผลบวกต่อการขาด G-6-PD เท่านั้นและสามารถระบุได้ตามนั้น
มันยังแตกต่างจาก hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน paroxysmal, hemoglobinuria เย็น paroxysmal และโรคโลหิตจาง hemolytic อื่น ๆ
