มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟซิติกเรื้อรัง
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic CLL เป็นโรคมะเร็งของเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิด B (เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิด T ผิดปกติ) ซึ่งมักจะไม่เจ็บปวดพร้อมด้วยการสะสมอย่างต่อเนื่องของเซลล์เม็ดเลือดขาวขนาดเล็กที่กำลังเจริญเติบโตอย่างช้าๆการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์นี้ การตอบสนองต่อสิ่งเร้าแอนติเจนที่ไม่สมบูรณ์และต่ำ ภูมิคุ้มกันไม่เพียงพอเกี่ยวข้องกับการสร้างแอนติบอดีที่ไม่เหมาะสมในเซลล์ B ที่ผิดปกติแอนติบอดีเหล่านี้มีผลยับยั้งการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายความก้าวหน้าของ CLL สามารถนำไปสู่ความล้มเหลวของไขกระดูกและการแทรกซึมของเนื้อเยื่อโดยตรง ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.003% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ซิเนื้อเยื่ออ่อน
เชื้อโรค
สาเหตุของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic
ปัจจัยทางพันธุกรรม (25%):
มีรายงานว่า CL-B ชนิดเซลล์เกิดขึ้นในคนจำนวนมากในครอบครัวเดียวกันเด็กรุ่นแรกของ CLL มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสามเท่าในการพัฒนา CLL หรือโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดอื่นที่ร้ายแรงกว่าคนทั่วไปและส่วนใหญ่ยังเด็ก มันมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของตระกูล CLL
การกลายพันธุ์ของยีน (25%):
ยีน p53 เป็นยีนต้านมะเร็งที่สำคัญอยู่ที่ไซต์ 17p13.1 และเข้ารหัสกรดนิวคลีอิกกรดนิวคลีอิก 53-kD การกลายพันธุ์หรือข้อบกพร่องอาจเป็นสาเหตุของโรคในเกือบครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยเนื้องอก การสูญเสียแขนสั้นของโครโมโซม 17 นั้นพบได้ในผู้ป่วย CLL 10% ถึง 15% เท่านั้น นอกจากนี้ 10% ถึง 15% ของผู้ป่วย CLL มีการกลายพันธุ์ของยีน p53 ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของยีน p53 ส่วนใหญ่จะก้าวหน้ามีอัตราการแพร่กระจายสูงของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวเวลารอดสั้นลักษณะทางคลินิกของยาต้านการรักษาบรรทัดแรก ซินโดรมและมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เซลล์ขแนะนำว่าอาจมีการกลายพันธุ์ของยีน p53 ในผู้ป่วย CLL บางราย
ไซโตไคน์ (10%):
เซลล์ CLL มีความสามารถในการหลั่งไซโตไคน์ที่หลากหลายเช่น TNF-, TGF- (Transfer growth factor), IL-7 (interleukin-7), IL-5, IL-2, ฯลฯ ปัจจัยเหล่านี้มีการกระตุ้นโดยตรงของมะเร็งเม็ดเลือดขาว CLL การเพิ่มจำนวนเซลล์หรือการป้องกันการตายของเซลล์ CLL และการยับยั้งเซลล์เม็ดเลือดขาวปกติและการเพิ่มจำนวนเซลล์ไขกระดูกเม็ดเลือดและทำให้ไซโตไคน์เกี่ยวข้องกับโรคของผู้ป่วย CLL และการลุกลามของโรค
ปัจจัยอื่น ๆ (10%):
นักวิชาการบางคนแนะนำว่า retroviruses และ ionizing radi สามารถทำให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดนี้ได้
การป้องกัน
การป้องกันโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง
โดยทั่วไปจำเป็นต้องรักษาชีวิตประจำวันของผู้ป่วยรักษาอารมณ์ให้ดีรักษาโรคอย่างถูกต้องและสร้างความมั่นใจในการต่อสู้กับโรคไม่เช่นนั้นความเจ็บป่วยของอารมณ์ทั้งเจ็ดอาจทำให้อาการแย่ลง อาหารควรเบาทานเผ็ดและผลิตภัณฑ์ร้อน
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง ภาวะแทรกซ้อน, ซิ เนื้อเยื่ออ่อน, มะเร็งปอด
ครั้งแรกเนื่องจากการลดลงของการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันมักจะง่ายต่อการติดเชื้อพร้อมกันเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักของการเสื่อมสภาพของโรคและการเสียชีวิตของผู้ป่วยที่พบมากที่สุดคือการติดเชื้อแบคทีเรียตามด้วยการติดเชื้อไวรัสเชื้อราติดเชื้อเป็นเรื่องธรรมดา
ประการที่สองรองประเภทที่สองของเนื้องอกประมาณ 9% ถึง 20% ของผู้ป่วยสามารถปรากฏขึ้นที่พบมากที่สุดคือซิเนื้อเยื่ออ่อนมะเร็งปอดและอื่น ๆ
อาการ
อาการของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง lymphocytic อาการที่ พบบ่อย เหงื่อออกตอนกลางคืน, bloating, ปอดไหล, ความร้อนต่ำ, มีเลือดออกเป็นก้อนกลม, อาการอาหารไม่ย่อย, ตับ, ตับ, ต่อมน้ำเหลืองปากมดลูก, hepatosplenomegaly
โดยทั่วไปการโจมตีช้าเซลล์ B- ช้าต้นมักจะไม่มีอาการสามารถพบได้โดยบังเอิญในระหว่างการตรวจร่างกายหรือตรวจเลือดประจำและอื่น ๆ ที่พบโดยต่อมน้ำเหลืองหรือ hepatosplenomegaly
(A) ต่อมน้ำเหลือง: ที่พบมากที่สุด (70%) สามารถเป็นระบบบวมเล็กน้อยถึงปานกลางบวมที่เห็นได้ชัดบางครั้งอ่อนโยนไม่มีสัมผัสกับความรู้สึกที่เป็นยางไม่มีการยึดเกาะกับผิวที่พบบ่อยในลำคอ แผนกใต้วงแขนและขาหนีบต่อมทอนซิลต่อมน้ำตาต่อมน้ำลายเป็นเวลาที่เหมาะสมสามารถผลิตดาวน์ซินโดร Mikulicz
(B) hepatosplenomegaly: ม้ามโตทั่วไป (40%), บวมเล็กน้อยถึงปานกลาง, ปลายสามารถเข้าถึงโพรงกระดูกเชิงกราน, บางครั้งม้ามกล้ามเนื้อหรือม้ามแตก, ตับ (10%) ไม่ดีเท่าม้าม, เมื่อ อาการบวมอย่างมีนัยสำคัญกับความเสียหายของตับมักจะแนะนำผู้ป่วยขั้นสูง
(3) การแทรกซึมของอวัยวะอื่น ๆ 50% ของผู้ป่วยที่มีอาการทางผิวหนังพบมากในเม็ดช้าลงเฉพาะเช่นก้อน, erythroderma ฯลฯ นอกจากนี้ยังไม่เฉพาะเจาะจงเช่นอาการคันกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กแทรกซึมเป็นเรื่องธรรมดาลดลงมองเห็นได้ , ท้องอืด, อาหารไม่ย่อย, อุจจาระสีดำ, ท้องเสีย, ฯลฯ , การแทรกซึมของปอดส่วนใหญ่เป็นก้อนกระจาย, การแทรกซึมของ miliary (40%) และปอดไหล (15%), ปอดไหล, chylothorax เนื่องจากการอุดตันของน้ำเหลือง รอยโรคโครงกระดูกที่พบบ่อยคือ decalcification และกระดูกกระจัดกระจาย (5%), การละลายของกระดูกที่หายาก, การตรวจทางพยาธิวิทยามากกว่า 60% ของผู้ป่วยที่มีการแทรกซึมโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวทวิภาคี แต่แผลทั่วไปไม่รุนแรงประมาณ 20% ของผู้ป่วยที่มีโปรตีนและปัสสาวะกล้องจุลทรรศน์ แผลระบบประสาทมีการแทรกซึมของสมองเหมือนจุดและแม้กระทั่งการก่อตัวของเนื้องอกในสมองเป็นก้อนกลมเยื่อหุ้มสมองยังสามารถเกิดขึ้นคู่ที่เจ็ดของเส้นประสาทสมอง, มลรัฐ, ต่อมใต้สมองและเส้นประสาทส่วนปลายสามารถเพิ่มความดันในกะโหลกศีรษะ
(D) อาการภูมิคุ้มกันบกพร่อง: อุบัติการณ์ของแถบหรือเริมอยู่ในระดับสูงผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อเป็นหนองเช่นปอดบวม แต่ยังมาพร้อมกับเนื้องอกมะเร็งที่สองโดยเฉพาะอย่างยิ่งผิวหนังและเนื้องอกลำไส้ใหญ่พร้อมด้วยเซลล์เนื้อเยื่อกระจาย มะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือที่รู้จักกันในชื่อริกเตอร์ซินโดรมมีอุบัติการณ์ประมาณ 3.3% นอกจากนี้ยังสามารถเกี่ยวข้องกับโรคไขข้ออักเสบและ myasthenia gravis
ลักษณะทางคลินิกของ T-cell การชะช้าคือการโจมตีอย่างรวดเร็ว, hepatosplenomegaly, lymphocytosis ปานกลาง, การบุกรุกบ่อยของระบบประสาทส่วนกลาง, อวัยวะสืบพันธุ์และผิวหนังชั้นหนังแท้, การตอบสนองที่ไม่ดีต่อการรักษา, และเวลารอดสั้น
อาการและอาการแสดงมักจะปรากฏภายหลังการเปลี่ยนแปลงของเลือดการเคลื่อนไหวช้าเป็นโรคของคนวัยกลางคนประมาณ 90% ของผู้ป่วยอายุมากกว่า 50 ปีอายุเฉลี่ย 65 ปีผู้ป่วยจำนวนมากพบ lymphocytosis เป็นครั้งคราว อาการที่เก่าที่สุดคือความเหนื่อยล้าอ่อนเพลียหายใจถี่ในระหว่างการออกกำลังกายต่อมน้ำเหลืองผิวเผินโดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อมน้ำเหลืองที่คอมักจะทำให้เกิดความสนใจของผู้ป่วยครั้งแรกในกองปลายถึงเส้นผ่าศูนย์กลาง 2 ~ 3 ซมไม่มีความอ่อนโยน ยากที่ถอดออกได้, ต่อมน้ำเหลือง mesenteric หรือ retroperitoneal ต่อมน้ำเหลืองอาจทำให้เกิดอาการท้องหรือระบบทางเดินปัสสาวะม้ามถึงปานกลางบวมตับยังสามารถบวม แต่ไม่ช้าเท่าที่สำคัญสูญเสียความกระหายในภายหลังการสูญเสียน้ำหนักไข้ต่ำเหงื่อออกตอนกลางคืน , โรคโลหิตจางและอาการอื่น ๆ ประมาณ 10% หรือมากกว่าผู้ป่วยสามารถพัฒนาโรคโลหิตจาง hemolytic autoimmune ในเวลานี้โรคโลหิตจางมักจะรุนแรงมากขึ้นและอาจปรากฏอาการตัวเหลืองปลายอาจมีจ้ำผิวหนังและแนวโน้มเลือดออกอ่อนแอติดเชื้อโดยเฉพาะอย่างยิ่งการติดเชื้อทางเดินหายใจนี้ มันเกี่ยวข้องกับการลดลงของการผลิตอิมมูโนโกลบูลินปกติซึ่งอาจเป็นสาเหตุโดยตรงของการเสียชีวิตนอกจากนี้ระบบทางเดินอาหารและระบบโครงกระดูกอาจมีความเสียหายในระดับที่แตกต่างกันบางโรค อาการคันผิวแทรกซึมบางครั้งมะเร็งเม็ดเลือดขาว, ประสิทธิภาพการทำงานของก้อนหรือหนาของผิวเป็นสีม่วงหรือสีน้ำตาลแดง, ผิวกายทั้งที่มีสีแดง, ต่อมทอนซิลต่อมน้ำลายหรือต่อมน้ำตาอาจจะบวม เติบโตในกลุ่มเล็ก ๆ หรือไม่เติบโต
ตรวจสอบ
การตรวจมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง
(1) ภาพเลือด: โรคโลหิตจางเซลล์บวกจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาว> 10 × 109 / L, การจำแนก: เซลล์เม็ดเลือดขาว> 50%, ค่าสัมบูรณ์> 5.0 × 109 / L; เซลล์เม็ดเลือดขาวผู้ใหญ่, เซลล์เม็ดเลือดขาวที่มองไม่เห็นและผิดปกติ เม็ดเลือดขาวเกล็ดเลือดเป็นปกติหรือลดลง
(2) ไขกระดูก: hyperplasia มีการใช้งานอย่างรุนแรงกับเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เจริญเติบโตอย่างมีนัยสำคัญคิดเป็นกว่า 40% เดิมเซลล์เม็ดเลือดขาวไร้เดียงสา <10% เม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดงเม็ดค่อนข้างลดลง megakaryocytes เป็นปกติหรือลดลง
(3) การลดลงของอิมมูโนโกลบูลินในเลือดหรือการเพิ่มขึ้นของอิมมูโนโกลบูลินแต่ละชนิดซึ่งส่วนใหญ่เป็นประเภท IgM, การตรวจจับในเชิงบวกของ chain ห่วงโซ่แสงหรือ chain ห่วงโซ่แสง
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic
เกณฑ์การวินิจฉัย
1. ระยะเรื้อรัง
(1) อาการทางคลินิก: ไม่มีอาการหรือไข้ต่ำอ่อนเพลียเหงื่อออกการสูญเสียน้ำหนักและอาการอื่น ๆ
(2) เลือด: WBC> 10 × 109 / L แบ่งออกเป็น granulocytes ที่เป็นกลาง, อ่อนและรูปแท่ง, เซลล์ดั่งเดิม (ดั้งเดิม + ต้น) 10%, eosinophils และ basophils, อาจมี จำนวนเซลล์นิวเคลียสน้อยคะแนน neutrophil alkaline phosphatase ลดลง
(3) ไขกระดูก: hyperplasia มีการใช้งานอย่างมากส่วนใหญ่เป็น granulocyte hyperplasia ส่วนใหญ่กลาง granulocytes หนุ่มสาวและรูปทรงก้านเซลล์ดั้งเดิม <10%
(4) ผลบวกสำหรับ ph โครโมโซมและ / หรือ bcr / abl ฟิวชั่นยีน
(5) วัฒนธรรม CFU-GM, อาณานิคมและการรวมกลุ่มเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับปกติ
2. ระยะเวลาการเร่งความเร็ว: มีสองรายการต่อไปนี้และเหตุผลอื่น ๆ อาจได้รับการพิจารณาสำหรับช่วงเวลานี้:
(1) ไข้ที่ไม่ได้อธิบายโรคโลหิตจางแนวโน้มเลือดออกและ / หรือปวดกระดูก
(2) การบวมของม้ามก้าวหน้า
(3) การเพิ่มขึ้นหรือลดลงของเกล็ดเลือดที่เกิดจากการไม่ใช้ยา
(4) Myeloblasts (type I + II)> 10% ในเลือดหรือไขกระดูก แต่ <20%
(5) basophils เลือด> 20%
(6) พังผืดคอลลาเจนที่สำคัญในไขกระดูก
(7) ความผิดปกติของโครโมโซมอื่นที่ไม่ใช่ค่า ph ปรากฏขึ้น
(8) ไม่มีการตอบสนองต่อยาที่ใช้กันทั่วไป
(9) CFU-GM มีข้อบกพร่องในการเพิ่มจำนวนและความแตกต่างและการจัดกลุ่มเพิ่มขึ้น
หมายเหตุ: ควรแยก 2 + 3 ออกจากม้ามและควรแยก 2 + 6 จาก MF รอง
3 ระยะเวลาการระเบิด: หนึ่งในช่วงเวลาต่อไปนี้สามารถวินิจฉัยได้
(1) แกรนูโลไซต์ในไขกระดูก (ชนิด I + II) หรือการชะล้างดั้งเดิม + การชะล้างเล็ก> 20% หรือซิงเกิ้ลเดี่ยว + ตัวเดิมในเลือดหรือไขกระดูก> 20%
(2) อนุภาคหลัก + พรอมเมลาไซด์ในเลือด> 50%
(3) การแทรกซึม granulocyte extramedullary
ในช่วงเวลานี้อาการทางคลินิกอาการแย่ลงกว่าระยะเร่งความเร็ววัฒนธรรม CFU-GM
การวินิจฉัยแยกโรค
ก่อนมะเร็งต่อมน้ำเหลือง
โครงสร้างของต่อมน้ำเหลืองในระยะปลายของการชะช้าจะหายไปซึ่งแยกไม่ออกจาก lymphocytic lymphoma ขนาดเล็กในปัจจุบันแนวคิดทั่วไปคือทั้งสองเป็นจริงสองด้านของโรคเมื่อเซลล์เนื้องอกบุกเลือดและไขกระดูกพวกเขาจะละลายช้าและต่อมน้ำเหลืองเท่านั้น มะเร็งต่อมน้ำเหลืองขนาดเล็กไม่ได้รับผลกระทบจากเลือดและไขกระดูกและมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเม็ดเลือดขาวหมายถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองขนาดเล็ก (มะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่แตกต่าง, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ Hodgkin) การบุกรุกไขกระดูกของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด
ประการที่สองมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic หนุ่ม
หลักสูตรโรคจะช้าลงและสั้นลงม้ามทางคลินิกไม่มีหรือการขยายตัวของต่อมน้ำเหลืองไม่รุนแรงจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเซลล์เม็ดเลือดขาวอายุน้อยเซลล์มีขนาดใหญ่กว่าเซลล์ชะล้างช้านิวเคลียสชัดเจนและการตอบสนองต่อเคมีบำบัดไม่ดี รอช้ากว่าฝักบัวช้า
ประการที่สามโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวขนเซลล์
มีการลดลงของเซลล์เม็ดเลือด, ม้ามโต, ต่อมน้ำเหลืองไม่พบบ่อย, ไขกระดูกมักจะปรากฏขึ้นสูบน้ำแห้ง, เซลล์มะเร็งมีขนาดใหญ่กว่าเซลล์ชะล้างช้า, ไซโตพลาสซึมมีจำนวนมาก, และเส้นใยที่ยื่นออกมาบนผิวสามารถแยกแยะได้
