กรรมพันธุ์บกพร่อง
บทนำ
โรคขาดองค์ประกอบทางพันธุกรรมเบื้องต้น เกือบทุกองค์ประกอบของระบบส่วนประกอบอาจมีข้อบกพร่องทางพันธุกรรม ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่สมบูรณ์ส่วนใหญ่เป็น autosomal ถอย, บาง autosomal เด่นในขณะที่ขาดเหมาะสมเป็น X- เชื่อมโยงมรดกด้อย การขาดความหนาแน่นมักเกี่ยวข้องกับโรคภูมิคุ้มกันและการติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำ โดยทั่วไปส่วนประกอบการตอบสนองส่วนหน้าแรกของระบบส่วนประกอบเช่น C1, C4 และ C2 มักจะเกี่ยวข้องกับโรคที่ซับซ้อนของภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะอย่างยิ่ง SLE; C3, ปัจจัย H, และปัจจัยที่ฉันขาดเพิ่มการติดเชื้อแบคทีเรียของผู้ป่วยติดเชื้อ ความอ่อนแอในขณะที่ผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่อง, C5, C6, C7 และข้อบกพร่อง C8 มีแนวโน้มที่จะติดเชื้อ Neisserial รุนแรง ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแอนติบอดี
เชื้อโรค
สาเหตุของการขาดส่วนประกอบทางพันธุกรรม
ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่สมบูรณ์ส่วนใหญ่เป็น autosomal ถอย, บาง autosomal เด่นในขณะที่ขาดเหมาะสมเป็น X- เชื่อมโยงมรดกด้อย
ตามลักษณะทางพันธุกรรม, ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่สมบูรณ์สามารถแบ่งออกเป็นสี่ประเภท: ข้อบกพร่องทางพันธุกรรม homozygous, ข้อบกพร่องทางพันธุกรรม heterozygous, ความผิดปกติของโปรตีนเสริมและข้อบกพร่องเสริมที่เกิดจาก allogeneic, ข้อบกพร่องทางพันธุกรรม homozygous ในส่วนที่สมบูรณ์ การลบมักปรากฏเป็นกิจกรรมที่ไม่มี CH50 ในขณะที่ระดับส่วนเสริมอื่น ๆ เป็นปกติผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่อง heterozygous ขาดระดับของส่วนประกอบที่ครึ่งหนึ่งของปกติ CH50 เป็นครึ่งหนึ่งของปกติและระดับส่วนเสริมอื่น ๆ เป็นปกติความสมบูรณ์ของโปรตีนเสริม ระดับความสมบูรณ์ของเลือดของผู้ป่วยอยู่ในช่วงปกติบางครั้งก็สูงกว่าปกติ แต่ฟังก์ชั่นของโปรตีนที่สมบูรณ์นั้นต่ำมากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของอัลโลจีนิกของส่วนประกอบนั้นมักจะถ่ายทอดทางพันธุกรรมโดยอัตโนมัติ autosomal และข้อบกพร่องที่สมบูรณ์ ข้อบกพร่องและข้อบกพร่องบางส่วนเนื่องจากลักษณะของกฎระเบียบของส่วนประกอบและความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างของพวกเขา
ทางการแพทย์ถึงแม้ว่าในกรณีส่วนใหญ่ระดับของส่วนประกอบที่มีข้อบกพร่องจะลดลงอย่างมากหรือไม่สามารถตรวจพบได้ในขณะที่ระดับของส่วนประกอบอื่น ๆ เป็นปกติมีข้อยกเว้นบางประการเช่นความเข้มข้นของ C1s ใน homozygous C1r บกพร่อง ผู้ป่วยบางรายที่มีการขาด C2 มีระดับของปัจจัย B ลดลงเนื่องจากระดับสูงของโครงสร้างคล้ายคลึงกันระหว่างโปรตีนเสริมที่มีข้อบกพร่องหลักและโปรตีนเสริมขาดโปรตีนรองนอกจากนี้ปัจจัย B และ C2 ยีนอยู่ในโครโมโซม 6 ตำแหน่งบนมีความคล้ายคลึงกันมากและมีกลไกการควบคุมที่คล้ายคลึงกันในกรณีของ angioedema ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (HAE) ระดับของ C4 และ C2 จะลดลงและปัจจัยของปัจจัย I และปัจจัย H จะลดลง เนื่องจากการเปิดใช้งานมากเกินไปของเส้นทางคลาสสิกและทางเลือกการขาดองค์ประกอบเสริมทำให้การทำงานของระบบการเปิดใช้งานแบบคลาสสิกและ / หรือการบายพาสและการตอบสนองของแอนติบอดีบกพร่องกับแอนติเจนที่ขึ้นกับเซลล์ T ส่งผลให้เกิดการติดเชื้อไวรัส วัตถุมีระยะเวลานานในการไหลเวียน
ข้อบกพร่องทางพันธุกรรม C1:
มีข้อบกพร่องของ C1q ทางพันธุกรรมสองชนิดข้อบกพร่องทางพันธุกรรม C1q ประเภทหนึ่งเกิดจากการไม่สามารถสังเคราะห์ C1q (60%) ดังนั้นการตรวจไม่พบแอนติเจนของ C1q ในเสมหะในเลือดและข้อบกพร่อง C1q อื่น ๆ เกิดจากการสังเคราะห์ที่ไม่ทำงาน โมเลกุล C1q (40%) ดังนั้นถึงแม้ว่าแอนติเจนของ C1q สามารถตรวจพบได้ แต่ C1q นั้นผิดปกติทำให้เกิดความบกพร่องในการทำงานของ C1q และ C1q นั้นประกอบไปด้วยโซ่ A, B และ C3 6 สำเนา การศึกษาพบว่าข้อบกพร่อง C1q มักเกิดจากการไม่สามารถสังเคราะห์โซ่ B ได้ในขณะที่ข้อบกพร่อง C1r และ C1s นั้นหายาก
ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดที่มีการขาด C1 มีโรคที่ซับซ้อนของระบบภูมิคุ้มกันเช่นโรคลูปัส erythematosus หรือโรคลูปัสดิสโก้หรือ glomerulonephritis ผู้ป่วยบางรายที่มีการขาด C1 ทางพันธุกรรมอาจมาพร้อมกับการติดเชื้อแบคทีเรียที่รุนแรงเช่นปอดอักเสบและเยื่อหุ้มสมองอักเสบ Staphylococcus aureus เกิดจากการติดเชื้อและโรคอื่น ๆ แต่ผู้ป่วยบางรายไม่มีอาการทางคลินิกการเกิดขึ้นของโรคที่ซับซ้อนของระบบภูมิคุ้มกันเกิดจากการขาด C1 ซึ่งไม่สามารถยับยั้งการสะสมของสารเชิงซ้อนของภูมิคุ้มกันทำให้เกิดการสะสมของสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันในเนื้อเยื่อ สามารถวินิจฉัยได้ในผู้ป่วยโรค SLE เมื่อตัวชี้วัดอื่น ๆ ของการเกิดโรคทางคลินิกดีขึ้น แต่ยังคงลดลงอย่างต่อเนื่องใน CH50 ความเป็นไปได้ของโรคนี้ควรได้รับการพิจารณา
ข้อบกพร่องทางพันธุกรรม C2:
การขาดทางพันธุกรรม C2 เป็นความบกพร่องทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่มีอุบัติการณ์ประมาณ 1 ใน 10,000 ผู้ป่วยประมาณ 40% ที่มีภาวะขาดสารเสริม heterozygous C2 มี SLE ในเวลาเดียวกันการศึกษา SLE พบว่า HLA-DR2 ในผู้ป่วย SLE และอุบัติการณ์ของ DR3 เพิ่มขึ้นผู้ป่วยที่มีการขาด C2 ทางพันธุกรรมที่มี SLE มักจะไม่ตรวจพบแอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียร์และแอนติบอดีต่อต้าน dsDNA หรือ titers ต่ำมากการมีส่วนร่วมของระบบประสาทและความเสียหายของไตอย่างรุนแรงเป็นของหายาก บ่อยครั้งที่มันยากที่จะวินิจฉัย SLE ในทางคลินิกตัวบ่งชี้ MHC ในผู้ป่วยที่มีการขาด C2 ถูก จำกัด อย่างมากยีน C2 null ส่วนใหญ่ C2QO ตั้งอยู่บน haploids ของ HLA-A25 (A10), B18, BFS, C2QO, C4B4 และ DR2 ยีนเหล่านี้เกือบทั้งหมดอยู่ร่วมกับยีนเหล่านี้บอกว่าผู้ป่วยที่ขาด C2 มี haplotypes ไม่บุบสลายและ haplotypes ที่ขาด c2 ที่มีอยู่นั้นได้มาจากการกลายพันธุ์ดั้งเดิมเหล่านี้
เป็นที่ทราบกันว่าผู้ป่วยที่มีการขาด C2 มักจะมีอาการปอดบวมเยื่อหุ้มสมองอักเสบหรือแบคทีเรียที่เกิดจาก pneumococci, Staphylococcus aureus, naphthobacteria และบาซิลลัสไข้หวัดใหญ่, HLA-A และ HLA-B และการรับรู้ของแอนติเจน การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเกี่ยวข้องและยีน HLA-D เกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของแอนติเจนที่ละลายน้ำได้ HLA-A และ HLA-B และ HLA-B และ HLA-DR และยีน HLA-DR ข้ามไป 1% ของไมโอซิสบางคนคิดว่า C2 ผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องมีความไวต่อโรคติดเชื้อ แต่ผู้ป่วยบางรายที่มีการขาด C2 ไม่มีอาการทางคลินิก
ข้อบกพร่องทางพันธุกรรม C3:
มีสามประเภทของการขาดทางพันธุกรรม C3, C3 ยีนของผู้ป่วยรายหนึ่งคือยีน null หรือฟังก์ชั่นยีน C3 อยู่ในระดับต่ำทำให้สูญเสียการทำงานของ C3; อื่น ๆ คือการขาด C3 กับ 3b การใช้งานทางพันธุกรรมของข้อบกพร่องสาร C3B INA C3B ไม่สามารถทำให้แตกแยก C3 การเปิดใช้งานโดย C3c และ C3d การทำงานร่วมกันอย่างต่อเนื่องของ C3b และ B ทำให้เกิดการตอบรับเชิงบวกของระบบการเปิดใช้งานบายพาสจะไม่อยู่ในการควบคุมทำให้การบริโภค C3 ต่อไปเพิ่มขึ้นซึ่งเรียกว่าการสลายตัวมากเกินไปเช่น Type I ผู้ป่วยบางรายมีปัจจัยการไหลเวียนที่สามารถแยกหรือเปิดใช้งาน C3 ทำให้เกิดการขาด C3 (การสลายตัวเกินประเภท II), การขาดองค์ประกอบทางพันธุกรรม C3 รองจากปัจจัยโปรตีนกฎระเบียบที่ 1, การขาดปัจจัย H และผู้ป่วยอื่น ๆ อาจจะมาพร้อม Glomerulonephritis หรือ vasculitis แต่มีผู้ป่วยไม่กี่รายที่ไม่มีอาการผู้ป่วยที่มีภาวะขาด C3 จะถูกขัดขวางโดย opsonization ของเชื้อโรคซึ่งทำให้ phagocytosis ของ C5a และเซลล์ lytic ของคอมเพล็กซ์จู่โจมติดขัดซึ่งง่ายต่อการพัฒนาการติดเชื้อหนอง ปอดบวมบ่อย bacteremia หรือเยื่อบุช่องท้องอักเสบเชื้อโรคมักจะ Staphylococcus aureus, ปอดบวมและแบคทีเรียแนฟทา ฯลฯ พบผู้ป่วยบางคนที่มี C3 เมมเบรน proliferative glomeruli เมมเบรน proliferative glomeruli การอักเสบ, ปัสสาวะหรือโปรตีน, และการขาด C3 เป็นความคิดที่เกี่ยวข้องกับสารที่เรียกว่าปัจจัยโรคไตอักเสบ C3. มันได้รับการพิจารณาแล้วว่าปัจจัยโรคไตอักเสบ C3 เป็นแอนติบอดี IgG เฉพาะกับแอนติเจนใหม่บนคอมเพล็กซ์ C3bBb ซึ่งรักษาเสถียรภาพ C3bBb บทบาทของรูปแบบที่ใช้งานอยู่
การป้องกัน
การป้องกันการขาดส่วนประกอบทางพันธุกรรม
โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมและไม่มีมาตรการป้องกันที่มีประสิทธิภาพในปัจจุบันการตรวจหาและรักษาในระยะแรกเป็นกุญแจสำคัญในการป้องกันและรักษาโรคนี้
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนการขาดส่วนประกอบทางพันธุกรรม ภาวะแทรกซ้อน โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง
ส่วนประกอบมักจะไม่ซับซ้อนกับโรคภูมิคุ้มกันและการติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำ
อาการ
อาการขาดส่วนประกอบทางพันธุกรรมอาการที่พบบ่อย การติดเชื้อแบคทีเรียไข้การอักเสบ
โดยเฉพาะอย่างยิ่งการติดเชื้อแบคทีเรียที่เป็นหนองหรือการติดเชื้อ Neisserial ควรพิจารณาความเป็นไปได้ของข้อบกพร่องการทดสอบ hemolysis CH50 และ CH100 สามารถระบุได้ว่ามี C1, C2, C3, C4, C5, C16 หรือไม่ ข้อบกพร่องของฟังก์ชั่น C7 และ C8 ขาดองค์ประกอบใด ๆ ข้างต้น CH50 จะลดลง CH50 เกิดจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตกของเซลล์เม็ดเลือดแดงแอนติบอดีที่ไวต่อการรับสัมผัสของเซลล์เม็ดเลือดแดงในการปรากฏตัวของส่วนประกอบดังนั้นการวัดองค์ประกอบทางเดินคลาสสิกโดยใช้กระต่ายกับกรดเซียลิกต่ำ การทดสอบภาวะเม็ดเลือดแดงแตกของเซลล์เม็ดเลือดแดงเช่น APH50 สามารถตรวจสอบข้อบกพร่องในส่วนประกอบทางผ่านบายพาสโดยปกติ APH50 บ่งชี้ว่ามีปัจจัย B, ปัจจัย D, เหมาะสม, C3 และ C5-8 หากผลการตรวจคัดกรองข้างต้นแสดงให้เห็นว่ากิจกรรม CH50 อยู่ในระดับต่ำมาก สำหรับการตรวจสอบส่วนประกอบที่สมบูรณ์ถ้าผู้ป่วยมีการติดเชื้อหนัก แต่ไม่มีข้อบกพร่องของแอนติบอดีหรือเซลล์ phagocytic ที่ผิดปกติควรทำการทดสอบ CH50
หากผลการทดสอบ CH50 เป็นปกติให้ตรวจสอบ APH50 หาก APH50 ต่ำมากหรือไม่ได้ตรวจพบกิจกรรมก็ควรวัดค่าปัจจัย B หากปัจจัย A หรือปัจจัยที่ขาดหายไปจะมีการใช้ปัจจัย B มากเกินไปและปัจจัยดั้งเดิม B ข้อบกพร่องยังไม่ได้รับการค้นพบจนถึงขณะนี้หากประวัติครอบครัวแสดงให้เห็นถึงการสืบทอด X-linked มันอาจจะเป็นข้อบกพร่องในการเตรียมเส้นด้าย แต่การวินิจฉัยขั้นสุดท้ายยังคงต้องการการวิเคราะห์เชิงปริมาณของส่วนประกอบที่สมบูรณ์
ตรวจสอบ
การตรวจสอบโรคขาดส่วนประกอบทางพันธุกรรม
การทดสอบการแตกของเม็ดเลือดแดงเสริม: CH50 และ CH100 สามารถตรวจสอบได้ว่ามีข้อบกพร่องในการทำงานของ C1, C2, C3, C4, C5, C16, C7 และ C8 หรือไม่หากไม่มีส่วนประกอบใด ๆ ข้างต้น CH50 จะลดลงและ CH50 จะไวต่อแอนติบอดี เซลล์เม็ดเลือดแดงแกะเกิดจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตกและส่วนประกอบของวิถีทางดั้งเดิมถูกกำหนดการทดสอบภาวะเม็ดเลือดแดงแตกโดยใช้เม็ดเลือดแดงของกระต่ายที่มีกรดเซียลิกต่ำคือ APH50 สามารถตรวจหาข้อบกพร่องในองค์ประกอบทางผ่านทางอ้อมและ APH50 ระบุว่ามีปัจจัย B และปัจจัย D การปรากฏตัวของ C3 และ C5-8 หากผลการตรวจคัดกรองข้างต้นแสดงให้เห็นว่ากิจกรรม CH50 นั้นต่ำมากควรทำการทดสอบส่วนประกอบที่เป็นส่วนประกอบแต่ละรายการถ้าผู้ป่วยมีการติดเชื้อหนัก แต่ไม่มีข้อบกพร่องของแอนติบอดีหรือ phagocytic ผิดปกติควรดำเนินการ CH50 การตรวจสอบ
หากผลการทดสอบ CH50 เป็นปกติให้ตรวจสอบ APH50 หาก APH50 ต่ำมากหรือตรวจไม่พบกิจกรรมควรวัดค่าปัจจัย B เนื่องจากไม่มีปัจจัย H หรือปัจจัย I จะมีการใช้ปัจจัย B มากเกินไปและปัจจัยดั้งเดิม B ข้อบกพร่องยังไม่ได้รับการค้นพบ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุถึงการขาดองค์ประกอบทางพันธุกรรม
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยอาจขึ้นอยู่กับประวัติทางการแพทย์อาการทางคลินิกและการทดสอบในห้องปฏิบัติการ
การวินิจฉัยแยกโรค
การขาดส่วนประกอบที่ได้มานั้นเกิดจากกระบวนการกระตุ้นการทำงานของส่วนประกอบ (เช่นในที่ที่มีการหมุนเวียนของภูมิคุ้มกันเชิงซ้อนหรือเอนโดทอกซิน) ซึ่งเพิ่มความไวต่อการติดเชื้อของผู้ป่วย ผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดคั่งในเลือดต่ำและภาวะติดเชื้อในเลือดผู้ป่วยที่เป็นโรคไตมีความไวต่อโรคติดเชื้อและระดับความสมบูรณ์ของซีรัมของพวกเขาก็ผิดปกติเช่นกันผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดด้วยโรคมะเร็งอาจเกี่ยวข้องกับ
ผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจางเซลล์เคียวมักจะมีข้อบกพร่องที่สมบูรณ์รองผู้ป่วยเหล่านี้มักจะมาพร้อมกับการติดเชื้อแบคทีเรียที่รุนแรงโดยเฉพาะการติดเชื้อ pneumococcal และ Haemophilus influenzae โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Koethe et al เชื่อว่าสิ่งนี้เกิดจากการทำงานของผู้ป่วย เกิดจากความเสียหายความผิดปกติของการปรับอากาศหลังจากการผ่าตัดม้ามในภาวะโภชนาการที่ไม่ดีแคลอรี่โปรตีนไม่เพียงพอก็จะทำให้ส่วนประกอบที่สมบูรณ์ทั้งหมดทำงานได้ไม่ดีนอกจากนี้บางโรคภูมิต้านทานผิดปกติและกระบวนการโรคที่ซับซ้อนภูมิคุ้มกัน การบริโภคส่วนประกอบขนาดใหญ่ก็เป็นสาเหตุของการขาดส่วนประกอบและการรักษาโรคหลักสามารถแก้ไขข้อบกพร่องของส่วนประกอบได้
