โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงบริสุทธิ์ที่มีมา แต่กำเนิด
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับพิการ แต่กำเนิดของเซลล์เม็ดเลือดแดงโลหิตจาง aplastic แต่กำเนิดเม็ดเลือดแดงบริสุทธิ์ aplastic จางยังเป็นที่รู้จักกันในนามเพชร - Blckfan ดาวน์ซินโดรม (เพชร - Blackfananemia, DBA) เป็นการยากที่กำเนิดมา แต่กำเนิดบริสุทธิ์ผิดปกติของการฟื้นฟูเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีโรคโลหิตจางเป็นอาการทางคลินิกหลัก ลักษณะทางคลินิก ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนแอง่าย: ทารกและเด็กเล็ก โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: hemochromatosis มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันโรค Hodgkin
เชื้อโรค
แต่กำเนิดเม็ดเลือดแดงบริสุทธิ์ aplastic จาง
สาเหตุของการเกิดโรค:
โรคนี้พบได้ในพี่น้องเป็นครั้งคราวซึ่งบ่งชี้ว่าโรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมมีผู้ป่วยน้อยกว่า 10% เท่านั้นที่มีประวัติครอบครัวผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นประปรายหนึ่งในสามของผู้ป่วยเป็น autosomal ที่โดดเด่นและคนอื่น ๆ การวิเคราะห์การเชื่อมโยงพบว่ามีอย่างน้อย 3 ตำแหน่งทางพันธุกรรมใน DBA ซึ่งทั้งสองได้รับการระบุ 19q13.2 และ 8p23.3-p22 ตามลำดับยีนโคลนที่เกี่ยวข้องได้รับการโคลนในภูมิภาค 19q13.2 ซึ่งเป็นซี่โครง การวิเคราะห์ลำดับของยีนยีน ribosomal protein S19 (RPS19) พบว่าผู้ป่วย DBA ประมาณ 25% มีการกลายพันธุ์ RPS19
กลไกการเกิดโรค:
การเกิดโรคยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์วัฒนธรรมการเพาะเลี้ยงแบบโคโลนีแสดงให้เห็นว่าเซลล์ไขกระดูก erythroid progenitor (BFU-E และ CFU-E) ในผู้ป่วย DBA ลดลงหรือขาดหายไปอย่างมีนัยสำคัญผลการศึกษาทดลองก่อนหน้านี้บ่งชี้ว่า ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์และร่างกายที่เกี่ยวข้องและเมทริกซ์ไขกระดูกของมันรองรับการทำงานของเม็ดเลือดในปัจจุบันมีความเห็นพ้องต้องกันว่าผู้ป่วย DBA มีความผิดปกติเชิงคุณภาพในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงซึ่งนำไปสู่ความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดง การเกิดปฏิกิริยากับปัจจัยการเจริญเติบโตของเม็ดเลือด (HGFs) จะลดลง
เนื่องจาก DBA มีความผิดปกติทางโลหิตวิทยาเช่นเดียวกับ W / Wv และ sl / sld หนูจึงคาดการณ์ว่าการเกิดโรคของ DBA อาจเกี่ยวข้องกับระบบรับ c- ชุดรับ / ลิแกนด์ (KL) การศึกษาอื่นพบว่าเซลล์ CD34 + ในผู้ป่วย DBA ภายใต้การกระตุ้นของ EPO เดี่ยวหรือรวม, IL-3, IL-6 และ GM-CSF, ผลผลิตของ BFU-E ยังคงอยู่ในระดับต่ำหรือขาดหายไปการเพิ่ม KL ไปยังระบบวัฒนธรรมข้างต้นสามารถเพิ่มผลผลิตและปริมาณของอาณานิคม BFU-E ได้อย่างมีนัยสำคัญ มันแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ c-kit receptor ในเซลล์ CD34 นั้นไม่ผิดปกติการเกิดภาวะโลหิตจางอาจเกิดจากการผลิต KL ไม่เพียงพอหรือขาดการผลิต KL ในร่างกายถือว่าเป็นข้อบกพร่องหลัก DBA ส่วนใหญ่ไม่ได้อยู่ในระบบ c-kit / KL ความผิดปกติบางอย่างในระบบ -kit / KL สะท้อนถึงความแตกต่างของโรคความผิดปกติเหล่านี้อธิบายความแตกต่างในการพัฒนาของโรคและผลลัพธ์ของผู้ป่วย Fit-3 แกนด์ (FL) ไม่ร่วมมือกับ KL เพื่อกระตุ้นไขกระดูกของผู้ป่วย DBA BFU-E เติบโตและมีระดับฟลอริด้าต่ำเช่นเดียวกับคนปกติชี้ให้เห็นว่าการเติบโตของเม็ดเลือดแดง DBA บางอย่างไม่เกี่ยวข้องกับฟลอริด้า
การศึกษาในปัจจุบันยืนยันว่าผู้ป่วย DBA ไม่มียีน SCL และการแสดงออกของยีน GATA และความผิดปกติของโครงสร้างโปรตีน แต่การแสดงออกของโปรตีน E ของพวกเขาต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญและ KL สามารถแก้ไขข้อบกพร่องนี้ในหลอดทดลองดังนั้นจึงถูกเปิดเผยในระดับโมเลกุล การก่อตัวของ heterodimer โปรตีน E มีบทบาทในการกระตุ้น DBA erythroid hematopoiesis และความสัมพันธ์ระหว่างความผิดปกติของโปรตีน E กับความผิดปกติของเม็ดเลือดแดง DBA erythroid ต้องการการศึกษาเพิ่มเติมตอนนี้เป็นที่ชัดเจนว่า EPO และ EPO-R การแสดงออกของยีนและโครงสร้างโปรตีนในผู้ป่วย DBA ไม่มีความผิดปกติและไม่มีแอนติบอดีต่อต้าน EPO-R แต่ก็ไม่ได้ถูกแยกออกจากการส่งสัญญาณที่ผิดปกติของ EPO รวมกับ EPO-R ใน DBA เมื่อเทียบกับโรคโลหิตจางที่เป็นพิษเป็นภัยอื่น ๆ (เช่นโรคโลหิตจางขาดธาตุเหล็ก) ระดับ EPO ในซีรั่มที่สูงขึ้นในผู้ป่วย DBA มีความสำคัญมากกว่าและการเปลี่ยนแปลงนี้อาจมีนัยสำคัญทางสรีรวิทยาที่สำคัญในการปกป้องเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงที่เหลืออยู่ในร่างกายจากการตายของเซลล์ที่มากเกินไป
การป้องกัน
เซลล์เม็ดเลือดแดงบริสุทธิ์ แต่กำเนิดป้องกันโรคโลหิตจาง aplastic
ในขณะเดียวกันกับอาหารที่คุณต้องใส่ใจกับการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพ สาเหตุของการเกิดโรคโลหิตจาง aplastic โลหิตแดงบริสุทธิ์ แต่กำเนิดไม่เป็นที่รู้จักและมีความบกพร่องทางพันธุกรรมในครอบครัวที่ชัดเจนดังนั้นเราจึงควรให้ความสนใจกับการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม การป้องกันโรคโลหิตจาง aplastic สีแดงบริสุทธิ์ที่ได้มารองควรป้องกันการขาดสารอาหารอย่างรุนแรงติดเชื้อไวรัสเนื้องอกมะเร็งและโรคอื่น ๆ ในขณะที่หลีกเลี่ยงพิษสารเคมีและความระมัดระวังด้วย chloramphenicol ฟีนิโทอินและอื่น ๆ
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของโรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดง aplastic แต่กำเนิด ภาวะแทรกซ้อน hemochromatosis มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันโรค Hodgkin
1. ผู้ป่วยโรคโลหิตจาง aplastic โลหิตบริสุทธิ์บริสุทธิ์ แต่กำเนิดมีแนวโน้มที่จะมีความซับซ้อนโดยเนื้องอกมะเร็งหลายคนมากกว่า 480 ผู้ป่วยที่มีโรคโลหิตจาง aplastic เซลล์ แต่กำเนิดบริสุทธิ์สีแดงบริสุทธิ์รายงานในวรรณคดี 12 ซึ่งได้รับการวินิจฉัยเนื้องอกมะเร็ง 2 ถึง 43 ปี โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเซลล์มี 6 ราย (AML), มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันจำนวน 1 ราย, โรคมะเร็ง Hodgkin (HD) 2 ราย, โรค myelodysplastic (MDS) 2 รายและมะเร็งตับ 1 ราย
2. การใช้ฮอร์โมนบำบัดระยะยาวสามารถใช้ร่วมกับการพัฒนาที่ผิดปกติและการติดเชื้อทุติยภูมิ
3. ความก้าวหน้าของโรคสามารถนำไปสู่ภาวะหัวใจล้มเหลวและการถ่ายเลือดขั้นสูงสามารถรองจากโรคเลือดออกหรือโรคตับแข็ง cardiogenic
อาการ
แต่กำเนิดเซลล์เม็ดเลือดแดงบริสุทธิ์ aplastic โรคโลหิตจางอาการที่พบบ่อย อาการ อ่อนเพลียใจสั่นเวียนศีรษะหนาแน่นหน้าอก
ภาวะโลหิตจางเป็นอาการทางคลินิกที่สำคัญของ DBA ประมาณ 35% ของเด็กที่เกิดมาพร้อมกับโรคโลหิตจาง แต่กำเนิดบริสุทธิ์เซลล์เม็ดเลือดแดง aplastic โรคโลหิตจางเป็นอีกอาการทางคลินิกคล้ายกับ Fanconi จาง (FA) กับร่างกายพิการ แต่กำเนิดที่มีน้ำหนักเบา ความผิดปกติของพัฒนาการประมาณ 1/4 ของเด็กที่มีความผิดปกติ แต่กำเนิดอ่อนเช่น squinting, เพิกถอนหัวนม, คอศักดิ์สิทธิ์, นิ้วหรือซี่โครงผิดปกติ
ตรวจสอบ
การตรวจหาเม็ดเลือดแดง aplastic โลหิตจางบริสุทธิ์ แต่กำเนิด
1. เลือดอุปกรณ์ต่อพ่วง: เซลล์บวกโรคโลหิตจางผิวคล้ำบวกฮีโมโกลบิน 10 ~ 90g / L ค่าสัมบูรณ์ของ reticulocytes ลดลงทารกและเด็กเล็กโดยทั่วไปไม่เกี่ยวข้องกับเม็ดเลือดขาวในเลือดและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, hypersplenism รองสามารถนำไปสู่การลดเซลล์เม็ดเลือดสมบูรณ์ และมีรูปแบบที่หลากหลาย
2. ไขกระดูก: การแพร่กระจายเป็นสิ่งที่ดี แต่เส้นสีแดงจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญและเซลล์ไขกระดูกอื่น ๆ เป็นเรื่องปกติ
3. เวลาอยู่รอดของเม็ดเลือดแดงเป็นปกติ
4. ธาตุเหล็กในซีรัมและซีรั่มเพิ่มความอิ่มตัวของธาตุเหล็ก, ฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์เพิ่มขึ้น, แอนติเจนยังคงอยู่
5. บิลิรูบินในเลือดและการขับถ่ายถุงน้ำดีอุจจาระเป็นเรื่องปกติ
ตามสภาพอาการทางคลินิกอาการสัญญาณเลือกที่จะทำคลื่นไฟฟ้าหัวใจ, B- อัลตราซาวนด์, X-ray และการทดสอบอื่น ๆ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคโลหิตจาง aplastic เม็ดเลือดแดงบริสุทธิ์ แต่กำเนิด
เกณฑ์การวินิจฉัย
ตามรายงานวรรณกรรมที่ครอบคลุมนักวิชาการบางคนได้เสนอเกณฑ์การวินิจฉัยต่อไปนี้:
1 เซลล์ขนาดใหญ่ (หรือเซลล์บวก) โรคโลหิตจางเม็ดสีบวกเกิดขึ้นภายใน 1 ปีของการเกิด
2 จำนวนของ reticulocytes ลดลง
3 ไขกระดูก hyperplasia มีการใช้งานเซลล์สืบพันธุ์สีแดงเลือกเซลล์บรรพบุรุษลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
4 จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวปกติหรือลดลงเล็กน้อย 5 จำนวนของเกล็ดเลือดปกติหรือเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและกรณีทั่วไปไม่ยากที่จะวินิจฉัย
การวินิจฉัยแยกโรค
ควรสังเกตด้วยโรคโลหิตจาง Fanconi เด็กที่มีภาวะเม็ดเลือดแดงชั่วคราว (TEC), โรคโลหิตจาง hemolytic เรื้อรังที่มีการติดเชื้อ B19 parvovirus, กลุ่มอาการของโรคเพียร์สันและโรคกระดูกอ่อน dysplasia รวมถึงพิการ แต่กำเนิดเซลล์เม็ดเลือดแดง aplastic จาง การวินิจฉัยแยกโรคด้วย FA มีความสำคัญอย่างยิ่ง
