มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดทีเซลล์สำหรับผู้ใหญ่
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวของเซลล์ T Adult T-cellleukemia (ATL) เป็นโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด clonal proliferative ชนิดพิเศษที่เกี่ยวข้องโดยตรงกับการติดเชื้อ T-cell leukemia virus I (HTLV-I) ในคนและเกิดขึ้นในผู้ใหญ่ เซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดยังสามารถบุกไขกระดูก ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.004% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีคนที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ระบบหายใจล้มเหลว
เชื้อโรค
สาเหตุของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด T เซลล์
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
การเกิดขึ้นของ ATL นั้นสัมพันธ์กับการติดเชื้อ T-cell leukemia virus type I (HTV-I) ในมนุษย์ HTLV-I ในซีรั่มของผู้ป่วยเป็นบวกพื้นที่ที่มีอุบัติการณ์สูงนั้นอยู่ทางตอนใต้ของเกาะ Kyushi ประเทศญี่ปุ่นที่นี่ 10% ถึง 15% อัตราอุบัติการณ์ในที่อื่น ๆ ต่ำมากและยังไม่ชัดเจนว่าจะเชื่อมโยงอุบัติการณ์ของพื้นที่ที่มีอุบัติการณ์สูงในญี่ปุ่นกับพื้นที่อื่นได้อย่างไร
การศึกษาแสดงให้เห็นว่าความอ่อนแอของโฮสต์และ / หรือสภาพแวดล้อมทั่วไปมีความเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ HTLV-I อัตราบวกของแอนติบอดี HTLV-I ในสมาชิกในครอบครัวคือ 3-4 เท่าของประชากรปกติที่ไม่เกี่ยวข้องและสามารถแยกออกในซีรั่มของผู้ป่วยที่มีแอนติบอดี ออกจากไวรัส HTLV-I
(สอง) การเกิดโรค
ระยะฟักตัวระยะยาวหลังจากการติดเชื้อ HTLV-I ในที่สุดอาจนำไปสู่คนจำนวนน้อยที่ทุกข์ทรมานจาก ATL นี่แสดงให้เห็นถึงความซับซ้อนของ ATL จนถึงตอนนี้การเกิดโรคของ ATL ยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างชัดเจนในที่สุดข้อมูลจำนวนมากชี้ให้เห็นว่า
1. ภาษีโปรตีนตามระเบียบข้อบังคับในตอนท้ายของ HTLV-I provirus จะมีการทำซ้ำเทอร์มินัลยาว (LTRs) ซึ่งประกอบด้วยส่วนต่าง ๆ ของไวรัสรวมถึงลำดับโปรโมเตอร์โดย U3, R และ U5 (เฉพาะ 3 'ซ้ำทำซ้ำ ประกอบด้วยลำดับ 5'-end หน้าที่หลักของ Tax คือการทำหน้าที่ transcriptional ของ HTLV-I ผ่านลำดับ 5'-LTR เพื่อควบคุมการจำลองแบบของไวรัสซึ่งเปิดใช้งานการถอดรหัสยีนของไวรัสและเซลลูลาร์ เกี่ยวข้องกับโปรตีนองค์ประกอบการตอบสนอง CAMP, ปัจจัยการเปิดใช้งานการถอดรหัส (ATF) และปัจจัยการถอดรหัส NF / κB / C-Rel ครอบครัวตามลำดับภาษีอาจมีผลต่อการเกิดโรคของ ATL: 1 โปรโมเตอร์ IL-2 และ IL-2Rα subunit กระตุ้นการเติบโตของเซลล์ T autocrine แม้จะเริ่มต้นการทำให้เป็นอมตะของ T cell และในที่สุดก็เกิดการ ATL: รวมถึง IL-2 และ IL-2Ra, c-fos, c-jun และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ (PTHrP), ATL การเปิดตัวของไซโตไคน์เหล่านี้โดยเซลล์สามารถทำให้เกิดชุดของอาการทางพยาธิวิทยา: IL-2 และ IL-2Ra สามารถนำไปสู่การเปิดใช้งานและการแพร่กระจายของเซลล์ T และบรรลุการควบคุมตนเอง PTHrP สามารถกระตุ้น osteoclasts ทำให้ผู้ป่วยแสดง hypercalcemia โรคยีน c-fos อาจมีส่วนร่วมใน T การแพร่กระจาย 2Tax สามารถเร่งการดำเนินการของเฟส G1 ในวงจรการเพิ่มจำนวนเซลล์และส่งเสริมการเข้าสู่ช่วง S วงจรวัฏจักรการเพิ่มจำนวนเซลล์ของการแสดงออกทางภาษีสั้นลงและจลนพลศาสตร์การเจริญเติบโตของเซลล์เพิ่มขึ้นซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการเกิด HIIIV-I การเปลี่ยนแปลงตัวกลางในกิจกรรม NF-κBอาจมีบทบาทในการเกิดเนื้องอก
2. การทำงานของภูมิคุ้มกันของ HTLV-I ลดลงภาษีสามารถเพิ่มระดับการแสดงออกของปัจจัยการเปลี่ยนแปลงที่กระตุ้นการทำงาน activated1 (TGFβ1) ในขณะที่หลังสามารถยับยั้งเซลล์ของมนุษย์และภูมิคุ้มกันของร่างกายหลังจากติดเชื้อ HTLV-I ก็สามารถเข้ารหัสด้วยไวรัส ใหม่ปัจจัยกำหนดแอนติเจน HLA-I และ HLA-II นำไปสู่ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันและความสามารถในการป้องกันของร่างกายลดลงสร้างเงื่อนไขสำหรับการเกิดขึ้นและการพัฒนาของเนื้องอก
3. การกระตุ้น Oncogene และการยับยั้งการยับยั้ง Oncogene แม้ว่า HTLV-I จะไม่เข้ารหัส oncogenes กลไกการกระตุ้น cis-activation อาจยังคงมีอยู่ตัวอย่างเช่น Tax activates c-fos gene แสดงว่าโปรตีนการถ่ายโอนที่มีประสิทธิภาพสูงภาษีอาจถูกเปิดใช้งาน เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงที่ร้ายกาจ
การป้องกัน
การป้องกันโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเซลล์ T ผู้ใหญ่
และควรสังเกตว่าเมื่อรับประทานผลไม้จะต้องมีการล้างหรือปอกเปลือกเพื่อหลีกเลี่ยงส่วนประกอบตกค้างของยาฆ่าแมลงจึงทำให้สภาพแย่ลง นอกจากนี้ยังจำเป็นที่จะต้องเตือนว่าอาหารและเครื่องใช้ที่บริโภคโดยผู้ป่วยควรได้รับการทำความสะอาดเป็นครั้งคราวเพื่อหลีกเลี่ยงการติดเชื้อ
โรคแทรกซ้อน
โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวของเซลล์ T ผู้ใหญ่ ภาวะแทรกซ้อน ระบบหายใจล้มเหลว
การติดเชื้อเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดและอาจเป็นรองจากการติดเชื้อแบคทีเรียเชื้อราและ Pneumocystis carinii
อาการ
ผู้ใหญ่โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว T-cell อาการที่พบบ่อย น้ำในช่องท้องแทรกซึม hypercalcemia ความเมื่อยล้าโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเซลล์แทรกซึมแสดงออกไม่แยแสเยื่อหุ้มปอดไหลเยื่อหุ้มปอดไหลทางช่องท้องมีส่วนร่วมของผิวหนัง hepatosplenomegaly
ผู้ป่วย ATL มีอาการทางคลินิกที่หลากหลายซึ่งสามารถแสดงออกในรูปแบบเฉียบพลันของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีลักษณะเหมือนมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่แพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลือง, การพยากรณ์โรคเรื้อรังที่มีการพยากรณ์โรคที่ดี
ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดมีต่อมน้ำเหลืองผู้ป่วยจำนวนมากมีต่อมน้ำเหลืองที่กว้างขวางส่วนใหญ่มีต่อมน้ำเหลือง retroperitoneal แต่มวล mediastinal เป็นของหายาก, ไขกระดูกมักจะมีเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวแทรกซึมเว็บไซต์ทั่วไปอื่น ๆ ของการมีส่วนร่วมคือปอดตับผิวหนัง ระบบทางเดินอาหารและระบบประสาทส่วนกลาง
ประมาณ 2/3 ของผู้ป่วยอาจพัฒนาการมีส่วนร่วมของผิวหนังและผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีการแทรกซึมผิวหนังอาจมีการแทรกซึมของเซลล์ ATL โฟกัสหรือไมโครบุช Pautrier
อาการทางคลินิกหลักของแต่ละประเภท
1. ประเภทเฉียบพลัน: อายุมัธยฐานของผู้ป่วยอายุ 40 ปีอาการทั่วไปคือ: การโจมตีเป็นเรื่องเร่งด่วนโดยเฉพาะอย่างยิ่งการพัฒนาอย่างรวดเร็วของความเสียหายผิว hypercalcemia หรือทั้งสองอย่างและความเสียหายผิวมีความหลากหลายเช่นการกระจายกระจาย ก้อนเนื้องอกก้อนเล็ก ๆ ที่ผสมโล่มีเลือดคั่งคั่งที่ไม่เฉพาะเจาะจงและอื่น ๆ ผู้ป่วย hypercalcemia มักจะแสดงอาการเมื่อยล้าการแสดงออกที่ไม่แยแสความสับสนทางจิต polyuria, polydipsia
2. ประเภทเรื้อรัง: อาจมีต่อมน้ำเหลือง, hepatosplenomegaly, ผิวหนังและการแทรกซึมของปอดไม่มี hypercalcemia, ไม่มีระบบประสาทส่วนกลาง, กระดูก, การแทรกซึมทางเดินอาหาร, ไม่มีน้ำในช่องท้องและปอดไหล
3. ประเภทมะเร็งต่อมน้ำเหลือง: มิญชวิทยาต่อมน้ำเหลืองพิสูจน์แล้วว่าเป็นต่อมน้ำเหลืองไม่มีการแทรกซึมของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว
4. ประเภทควัน: ความเสียหายผิวมีลักษณะโดยคั่ง, มีเลือดคั่ง, ก้อน, การแทรกซึมของปอด, ทั่วไปไม่มี hypercalcemia, ต่อมน้ำเหลือง, hepatosplenomegaly และการแทรกซึมของไขกระดูกจะอ่อนไม่มีระบบประสาทส่วนกลาง การแทรกซึมของระบบ
ตรวจสอบ
การตรวจมะเร็งเม็ดเลือดขาวของเซลล์ T ผู้ใหญ่
1. เลือดส่วนปลาย: ไม่เหมือนกับเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันอื่น ๆ ผู้ป่วย ATL มักไม่มีภาวะโลหิตจางและภาวะเกล็ดเลือดต่ำแม้ว่าคนที่เป็นโรคโลหิตจางและภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับที่ไม่รุนแรงโรคโลหิตจางรุนแรงและภาวะเกล็ดเลือดต่ำเป็นของหายาก พบในผู้ป่วยเฉียบพลันและเรื้อรังเซลล์เม็ดเลือดขาวคิดเป็น 10% ถึง 90% เซลล์เม็ดเลือดขาวยังเห็นส่วนใหญ่ในผู้ป่วย ATL เฉียบพลันและเรื้อรัง
2. ไขกระดูก: เซลล์เม็ดเลือดขาวอาจน้อยกว่า 30% แต่ยังมีมากกว่า 60% เซลล์เม็ดเลือดขาวโพลีฟีโนนิวเคลียร์เป็นหนึ่งในลักษณะของโรคนี้คิดเป็นกว่า 10% ของเลือดส่วนปลายและ PAS เป็นบวกสำหรับเคมีเซลล์กรดกรดฟอสฟอริก เอนไซม์เป็นบวก, TdT เป็นลบ, เปอร์ออกซิเดสเป็นลบ
3. Immunophenotype: ฟีโนไทป์ที่พบมากที่สุดคือ CD4 CD8- แต่ผู้ป่วยบางรายแสดง CD4 CD8-, CD4-CD8 หรือ CD4 CD8- ฟีโนไทป์และเซลล์ ATL จะแสดงเป็น CD2, CD3, CD4, CD8-, CD25
4. Cytogenetics: ATL ไม่มีการถ่ายโอนโครโมโซมเดี่ยวที่โดดเด่น แต่ 28% มีผลต่อ q32 ในโครโมโซม 14, 15% ส่งผลต่อ q11, โครโมโซม 7 triploid, 6q-, 13q-, 14q +, 3p + นอกจากนี้ยังพบมาก .
5. การตรวจทางไวรัสวิทยา: แอนติบอดีต่อต้าน HTLV-I สามารถตรวจพบได้โดยการติดฉลาก immunoassay หรือการตรวจทางอิมมูโนฟลูโอเรสเซนซ์ทางอ้อมวิธี RT-PCR สามารถใช้ในการตรวจหา HTLV-I ไวรัส RNA ในเซลล์เนื้องอก การวินิจฉัยมีความสำคัญอย่างยิ่งการใช้เทคโนโลยี PCR ในการตรวจสอบโหลดล่วงหน้าของ HTLV-I จะเป็นประโยชน์ต่อการประเมินภาระเนื้องอก ATL ในช่วงต้น
6. การตรวจสอบทางชีวเคมี: hypercalcemia, GOT, GPT, LDH, บิลิรูบิน, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่เพิ่มขึ้น
7. X-ray: การถ่ายภาพรังสีทรวงอกสามารถแสดงการแทรกซึมของปอดและฟิล์ม X-ray แบบธรรมดาของ osteophyte มักจะมีรอยโรค osteolytic
8. B-อัลตราซาวด์: ต่อมน้ำเหลืองผิวเผิน, ต่อมน้ำเหลือง retroperitoneal, hepatosplenomegaly สามารถได้รับแจ้ง
9. การตรวจทางพยาธิวิทยา: ต่อมน้ำเหลืองการตรวจชิ้นเนื้อผิวสามารถมองเห็นการแทรกซึมของเซลล์ ATL
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวของเซลล์ T ผู้ใหญ่
เกณฑ์การวินิจฉัย
1. เกณฑ์การวินิจฉัยในประเทศ (การประชุมความร่วมมือ ATL ของบางจังหวัดและเมืองในปีพ. ศ. 2527)
(1) อาการทางคลินิกของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว: เริ่มมีอาการ 1 ในผู้ใหญ่ 2 มีต่อมน้ำเหลืองผิวเผินไม่มีเนื้องอก mediastinal หรือ thymic
(2) การตรวจทางห้องปฏิบัติการ: เม็ดเลือดขาวในเลือดมักจะเพิ่มขึ้นเซลล์เม็ดเลือดขาว polymorphonuclear (เซลล์ดอกไม้) บัญชีมากกว่า 10% ประเภทเซลล์ T กับเครื่องหมายพื้นผิวของเซลล์ผู้ใหญ่ T แอนติบอดีต่อต้าน HTLV-I บวกซีรั่ม
2. เกณฑ์การวินิจฉัยต่างประเทศ ATL (Schimoyama Metal, 1991)
(1) หลักฐานทางเนื้อเยื่อวิทยาและ / หรือ cytochemical ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic ที่มีแอนติเจนพื้นผิวของเซลล์ T (ส่วนใหญ่ CD2, CD3, CD4)
(2) เลือดส่วนปลายจะต้องมีเซลล์เม็ดเลือดขาว T ผิดปกติรวมถึงเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด T lymphocytic leukemia ผู้ใหญ่ (หรือที่เรียกว่าเซลล์ดอกไม้และเซลล์ T ขนาดเล็ก แต่โตเต็มที่ด้วยหดหู่หรือนิวเคลียส lobulated ในนิวเคลียส)
(3) แอนติบอดีต่อต้านมนุษย์ T lymphocytic leukemia ไวรัสประเภทที่ 1 (HTLV-I) แอนติบอดีเป็นบวก
3. เกณฑ์การวินิจฉัยสำหรับชนิดย่อยของ ATL (Gessainetal, 1992)
(1) ประเภทควัน:
1 เซลล์ T เลือดผิดปกติ T ≥ 5%
2 จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวทั้งหมดเป็นปกติ
3 ไม่มี hypercalcemia, LDH ≤ 1.5 ×ค่าปกติ
4 ไม่มีต่อมน้ำเหลือง; ไม่มีตับ, ม้าม, ระบบประสาทส่วนกลาง, กระดูก, การมีส่วนร่วมของระบบทางเดินอาหาร
5 ไม่มีปริมาตรน้ำทางช่องท้องหรือปอดไหล
6 อาจมีความเสียหายต่อผิวหนังและปอด
7 หากเซลล์ T ผิดปกติ <5% ควรมีการยืนยันทางผิวหนังและปอดเสียหาย
(2) ประเภทเรื้อรัง:
1 จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวที่แน่นอนเพิ่มขึ้น (≥ 4 × 109 / L) กับ T cells> 3.5 × 109 / L รวมถึงเซลล์ T ผิดปกติและเซลล์รูปกลีบดอกเป็นครั้งคราว
2 ไม่มีภาวะน้ำตาลในเลือดสูง, LDH ≤ 2 ×ค่าปกติ
3 ไม่มีระบบประสาทส่วนกลางกระดูกมีส่วนร่วมในทางเดินอาหารไม่มีปอดไหลหรือน้ำในช่องท้อง
4 อาจมีต่อมน้ำเหลืองและม้ามตับปอดการมีส่วนร่วมของผิวหนัง
(3) ประเภทมะเร็งต่อมน้ำเหลือง:
1 ไม่มีเซลล์เม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้น, กับเซลล์เม็ดเลือดขาวผิดปกติ≤ 1%.
2 แผลต่อมน้ำเหลืองบวกการตรวจชิ้นเนื้อ
(4) ประเภทเฉียบพลัน:
1 ยกเว้นผู้ป่วย ATL ประเภท 3 ที่กล่าวถึงข้างต้นมักมีโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและต่อมน้ำเหลือง
2 เนื้อเยื่อวิทยาและ (หรือเนื้องอกเซลล์เม็ดเลือดขาว T หรือเซลล์ยืนยัน)
3 นอกเหนือจากมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ATL แล้วอุปกรณ์ต่อพ่วงในเลือดควรมีเซลล์เม็ดเลือดขาว T ผิดปกติรวมถึงเซลล์ "กลีบดอก" และเซลล์เม็ดเลือดขาว T ผู้ใหญ่ที่มีขนาดเล็กที่มีรอยบากและ lobulated นิวเคลียส
4LTHV-1 แอนติบอดีเป็นบวก
การวินิจฉัยแยกโรค
1. Mycosis fungoides / sezary ดาวน์ซินโดรม Mycosis fungoides / sezary ดาวน์ซินโดรม (MF / SS) เป็นผู้ใหญ่และผู้ใหญ่ T เซลล์มะเร็งโรคคล้ายกับ ATL ซึ่งทั้งสองมีรอยโรคแทรกซึมทางผิวหนังใน WHO ใหม่ ในการจำแนกประเภทของมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองทั้งสองถูกจัดประเภทเป็นเนื้องอกเซลล์ต่อพ่วง T (ผู้ใหญ่), ความแตกต่างคือ:
1ATL เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวโดยทั่วไปไม่ได้แทรกซึมเข้าไปในผิวหนังชั้นนอก;
2ATL เซลล์ต่างจากเซลล์เซซารีทั่วไปซึ่งนิวเคลียสในอดีตนั้นส่วนใหญ่เป็น lobular นิวเคลียส
3ATL มักเกี่ยวข้องกับไขกระดูก
กระบวนการทางคลินิก 4ATL นั้นมีความก้าวร้าวมากกว่า MF / SS
2. มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด T-cell lymphocytic (T-CLL) มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic leukemia (T-CLL) เป็นมะเร็งเนื้องอกชนิด T-cell ที่โตเต็มวัยซึ่งแตกต่างจาก ATL ดังนี้
1ATL สัณฐานวิทยาของเซลล์ต่างจากสัณฐานวิทยาของเซลล์ T-CLL;
ความก้าวหน้าทางคลินิกของ 2ATL นั้นรุกราน
ผู้ป่วย 3ATL เป็นผลบวกต่อแอนติบอดี HTLV-I ในขณะที่ T-CLL เป็นลบ
3. โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ผิวหนัง T-cell มีภาวะเรื้อรังหลายอย่างที่มีอยู่ก่อนและการโจมตีช้าลงไม่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ HTLV-1
