ภาวะดื้อต่ออินซูลินและกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการดื้อต่ออินซูลินและกลุ่มอาการเมแทบอลิซึม การดื้อต่ออินซูลินเป็นปัญหาที่น่าวิตกอย่างหนึ่งในช่วงต้นทศวรรษที่ 1960 พบว่ามีความทนทานต่อกลูโคสผิดปกติ (IGT) โรคเบาหวานโรคอ้วนโรคเมแทบอลิซึมของไขมันและความดันโลหิตสูงมักปรากฏในบุคคลเดียวกัน มันเป็นโรคที่เจริญรุ่งเรือง แต่เป็นที่รู้จักกันมานานว่าทำไมส่วนประกอบต่าง ๆ ของโรคนี้ปรากฏในบุคคลเดียวกันหรือในครอบครัวเดียวกันจึงเรียกอีกอย่างว่าซินโดรม X จนกระทั่งปี 1988 Reaven ได้เสนอตัวครั้งแรก หลังจากกลุ่มอาการดื้อต่ออินซูลินอาการหลายอย่างที่กล่าวถึงข้างต้นนั้นเชื่อมโยงกับการดื้อต่ออินซูลิน ความต้านทานต่ออินซูลินหมายถึงการลดลงของปฏิกิริยาทางร่างกายต่อผลทางสรีรวิทยาของอินซูลินหรือการลดลงของความไว ความต้านทานต่ออินซูลินที่ จำกัด ให้แคบลงหมายถึงการลดลงของปฏิกิริยาของเซลล์เนื้อเยื่อต่อการใช้กลูโคสที่เป็นสื่อกลางของอินซูลิน เว็บไซต์หลักที่สร้างความต้านทานต่ออินซูลินอยู่ในตับกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อไขมัน ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนของการเจ็บป่วย: 0.6% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: hyperinsulinemia, โรคอ้วน, ความดันโลหิตสูง
เชื้อโรค
ความต้านทานต่ออินซูลินและสาเหตุของการเผาผลาญซินโดรม
ปัจจัยทางพันธุกรรม (30%):
มีหลายสาเหตุของความต้านทานต่ออินซูลินรวมถึงปัจจัยทางพันธุกรรมหรือความผิดปกติของโครงสร้างของความต้านทานต่ออินซูลินหลักเช่นอินซูลินการปรากฏตัวของแอนติบอดีอินซูลินในร่างกายการกลายพันธุ์ในการรับอินซูลินหรือรับอินซูลิน (เช่นการกลายพันธุ์ของยีน Glut4, Glucokinase ยีน) การกลายพันธุ์และการกลายพันธุ์ในยีนรับสารตั้งต้นของอินซูลิน ฯลฯ ส่วนใหญ่ (มากกว่า 90%) ของการดื้อต่ออินซูลินหลักเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนหลายครั้งและการกลายพันธุ์ของยีนหลายครั้งทำให้เกิดการดื้อต่ออินซูลิน
ปัจจัยสิ่งแวดล้อม (30%):
นอกเหนือจากปัจจัยทางพันธุกรรมข้างต้นปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมหลายอย่างยังมีส่วนร่วมหรือนำไปสู่การดื้อต่ออินซูลินเรียกว่าการดื้อต่ออินซูลินรองเช่นโรคอ้วน (สาเหตุสำคัญที่สุดของการดื้อต่ออินซูลินโดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคอ้วนกลางซึ่งเกี่ยวข้องกับการขาดการออกกำลังกาย เกี่ยวข้องกับการบริโภคพลังงานมากเกินไป 80% ของผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคอ้วน) ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในระยะยาวและภาวะความเป็นกรดไขมันในเลือดสูง
ยาเสพติด (30%):
ยาบางตัว (เช่น glucocorticoids), การขาดธาตุบางอย่าง (เช่นการขาดโครเมียมและวานาเดียม), การตั้งครรภ์และฮอร์โมนอินซูลินปฏิปักษ์ในร่างกาย
กลไกการเกิดโรค
การเพิ่มขึ้นของปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอกอัลฟา (TNF-α), กิจกรรม TNF-αที่เพิ่มขึ้นสามารถส่งเสริมการสลายไขมันที่เกิดจากระดับ FFA ในพลาสมาที่สูงขึ้น, ยับยั้งกิจกรรมไคเนสไทโรซีนไคเนสของตัวรับอินซูลินเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อยับยั้ง IRS-1 phosphorylation การแสดงออกซึ่งนำไปสู่การดื้อต่ออินซูลินและ hyperinsulinemia ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาพบว่าเซลล์ไขมันสามารถหลั่งตัวต้านทานได้ Resistin สามารถลดการดูดซึมกลูโคสหลังการกระตุ้นอินซูลิน การลดลงของระดับความต้านทานและ adiponectin หรือการลดลงของกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับความต้านทานต่ออินซูลินการเพิ่มขึ้นของเนื้อหาไตรกลีเซอไรด์ (TG) ในเซลล์กล้ามเนื้อโครงกระดูกก็ถือว่าเป็นหนึ่งในสาเหตุของความต้านทานต่ออินซูลินและการสะสม TG ในเซลล์ B มากเกินไป ฟังก์ชั่นลดลง
การป้องกัน
ความต้านทานต่ออินซูลินและการป้องกันของโรคเมตาบอลิ
เสริมสร้างการออกกำลังกายควบคุมอาหารและลดน้ำหนัก: คนอ้วนเน้นแผนอาหารที่เหมาะสมในขณะที่ออกกำลังกายทางวิทยาศาสตร์และออกกำลังกายเป็นประจำในระยะยาวเพื่อให้การลดน้ำหนักรักษาน้ำหนักอยู่ในช่วงที่เหมาะเป็นพื้นฐานสำหรับการลดความต้านทานต่ออินซูลิน การออกกำลังกายสามารถเพิ่มความไวของร่างกายต่ออินซูลินโดยเฉพาะกล้ามเนื้อโครงร่างซึ่งช่วยในการแก้ไขความผิดปกติของการเผาผลาญอาหารต่าง ๆ และเป็นประโยชน์ในการลดระดับน้ำตาลในเลือดและความดันโลหิตและปรับปรุงการเผาผลาญไขมัน
โรคแทรกซ้อน
ภาวะดื้อต่ออินซูลินและภาวะแทรกซ้อนของโรคเมแทบอลิซึม ภาวะแทรกซ้อน ความดันโลหิตสูงโรคอ้วน hyperinsulinemia
ส่วนใหญ่มีภาวะน้ำตาลในเลือดสูง, hyperinsulinemia, dyslipidemia (กรดไขมันอิสระในเลือด, โคเลสเตอรอล, ไตรกลีเซอไรด์และโคเลสเตอรอลชนิดไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ, โคเลสเตอรอลชนิดไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง), ภาวะน้ำหนักเกินหรือโรคอ้วน (ดัชนีมวลกายมากกว่า 25) ความดันโลหิตเป็นต้น
อาการ
ความต้านทานต่ออินซูลินและอาการของโรคเมตาบอลิซึมอาการที่พบบ่อย โรคเบาหวานโรคอ้วนเกี่ยวกับอวัยวะภายในโปรตีนในปัสสาวะ hyperuricemia
ส่วนประกอบดั้งเดิมของกลุ่มอาการเมแทบอลิซึมส่วนใหญ่ ได้แก่ โรคอ้วนกลางเบาหวานที่บกพร่องหรือความทนทานต่อกลูโคสบกพร่องความดันโลหิตสูงความผิดปกติของไขมันและโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างไรก็ตามด้วยการศึกษาเชิงลึกของโรคนี้ นอกจากส่วนผสมข้างต้นมันยังรวมถึงกลุ่มอาการรังไข่ polycystic, hyperinsulinemia หรือ hyperinsulinemia, hyperfibrinogenemia และ plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), hyperuricemia อาการ, ความผิดปกติของเซลล์บุผนังหลอดเลือด - microalbuminuria และการอักเสบ (เลือด CRP, IL-6 และ metalloproteinase-9 เพิ่มขึ้น)
ตรวจสอบ
การดื้อต่ออินซูลินและการตรวจกลุ่มอาการเมแทบอลิซึม
การตรวจสอบทางห้องปฏิบัติการ:
มีการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาในความไวของอินซูลินเวลาและขอบเขตของการดื้อต่ออินซูลินเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ของบุคคลเดียวกัน Glucocorticoid และ prolactin, ฮอร์โมนเพศ, ฮอร์โมนเพศสัมพันธ์, โกลบูลินฮอร์โมนเพศและจังหวะทางสรีรวิทยาของอินซูลิน ที่เกี่ยวข้องผลของอินซูลินลดลง 27% ในเวลากลางคืนและความไวของอินซูลินในผู้สูงอายุลดลงในคนที่มีสุขภาพไม่มีการเปลี่ยนแปลงตามฤดูกาลในความไวของอินซูลินช่วงของการเปลี่ยนแปลงมีขนาดเล็กภายในระยะเวลาที่กำหนดและการเปลี่ยนแปลงระหว่างบุคคลและบุคคล ผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 มีความต้านทานต่ออินซูลินสูงกว่าผู้ที่ไม่มีโรคเบาหวานชนิดน้ำหนัก 2 วิธีการและตัวชี้วัดสำหรับการประเมินความต้านทานต่ออินซูลินเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญกลูโคส
1. การประเมินสถานะความต้านทานต่ออินซูลินโดยการอดน้ำตาลกลูโคสในเลือดและพลาสมาอินซูลิน
วิธีการต่อไปนี้ไม่สามารถใช้สำหรับการประเมินสถานะการดื้อต่ออินซูลินของแต่ละบุคคลและสามารถใช้สำหรับการศึกษาประชากร
(1) FINS / FPG, INSlh / PGlh และพื้นที่ใต้เส้นโค้งอินซูลิน
(2) วิธีการแบบคงที่: ดัชนีความต้านทานต่ออินซูลินของ Homa (Homa-IR) = FINS × FPG / 22.5
(3) 1 / (Fins × FPG) ซึ่งมีความสัมพันธ์ที่ดีกับวิธีการยึดแบบคลาสสิกและสามารถสะท้อนความไวของบุคคลในการเผาผลาญกลูโคสอินซูลิน - พึ่งมันเป็นดัชนีปฏิบัติและมีประสิทธิภาพในการวิจัยประชากร
2. การทดสอบความไวของร่างกายต่ออินซูลินโดยการใช้แรงภายนอก
(1) เทคโนโลยีแคลมป์ (รวมถึงเทคโนโลยีแคลมป์น้ำตาลกลูโคสในเลือดสูง, เทคโนโลยีกลูโคสในเลือดสูงอินซูลินปกติ), เทคโนโลยีกลูโคสในเลือดสูงปกติอินซูลินแคลมป์สูงในปัจจุบันเป็นมาตรฐานทองคำสำหรับการตรวจจับความไวของอินซูลินซึ่งสามารถใช้ในการตัดสินสถานะ
(2) วิธีการแบบจำลองขั้นต่ำ: เลือดมีความยุ่งยากใช้เวลานานและการส่งเสริมการใช้งานมี จำกัด และสามารถใช้ตัดสินสถานะการดื้อต่ออินซูลินของแต่ละบุคคลได้
3. หกพารามิเตอร์ที่สามารถใช้ในทางการแพทย์ - ความดันโลหิตสูง, อัตราส่วนเอวต่อสะโพก, ไตรกลีเซอไรด์และระดับคอเลสเตอรอล HDL, ประวัติครอบครัวที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 2 และการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดเป็นเพียงการประเมินความต้านทานต่ออินซูลินในผู้ป่วยเบาหวาน
การวินิจฉัยโรค
บัตรประจำตัวการวินิจฉัยของความต้านทานต่ออินซูลินและซินโดรมเมตาบอลิ
การวินิจฉัยโรค
1. การวินิจฉัย WHO ของโรคเมตาบอลิ
(1) เงื่อนไขพื้นฐาน: การควบคุมกลูโคสบกพร่องหรือโรคเบาหวานและ / หรือความต้านทานต่ออินซูลิน (ในประชากรปกติ, hyperinsulinemia ในการทดสอบระดับน้ำตาลในเลือดปกติหนีบ, อัตราการดูดซึมกลูโคสต่ำกว่าควอไทล์)
(2) เงื่อนไขเพิ่มเติม: มีส่วนประกอบ 2 หรือมากกว่าดังต่อไปนี้:
1 ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น≥ 140/90 mmHg
พลาสมา 2 ตัว TG ≥ 1.7mmol / L และ / หรือ HDL-C ตัวผู้ <0.9mmol / L, เพศหญิง <1.0mmol / L
3 โรคอ้วนกลาง [อัตราส่วนเอวต่อสะโพก: ชาย> 0.9, หญิง> 0.85 และ / หรือ BMI> 30]
4 microalbuminuria (≥20μg / นาทีหรืออัลบูมินทางปัสสาวะ / creatinine> 30 mg / g)
2. เกณฑ์การวินิจฉัย NCEP-ATPIII สำหรับภาวะ metabolic syndrome มีเงื่อนไขต่อไปนี้สามเงื่อนไขหรือมากกว่าสำหรับการวินิจฉัยทางคลินิก:
(1) การอดน้ำตาลกลูโคสในเลือด≥ 5.6 mmol / L (100 mg / dl)
(2) ความดันโลหิต≥ 130/85 mmHg
(3) พลาสมา TG ≥ 1.69 mmol / L (150 mg / dl)
(4) ตัวผู้ HDL-C <1.04 mmol / L (40 mg / dl) เพศหญิง <1.29 mmol / L (50 mg / dl)
(5) โรคอ้วนกลาง (หรือโรคอ้วนเกี่ยวกับอวัยวะภายใน): ชายรอบเอว> 102 ซม., ผู้หญิง> 88 ซม.
3. American Endocrinology Society (ACE) และ American Clinical Endocrinology Association (AACE) เกณฑ์การวินิจฉัยโรค Metabolic Syndrome
การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการประเมินทางคลินิกของปัจจัยเสี่ยง: น้ำหนักเกินหรือโรคอ้วน BMI ≥25; TG≥1.70 mmol / L (150 mg / dl); HDL-C: เพศชาย <1.04 mmol / L (40 mg / dl), เพศหญิง < 1.29 mmol / L (50 mg / dl); ความดันโลหิต≥130 / 85 mmHg; ระดับน้ำตาลในเลือด> 7.8 mmol / L (140 mg / dl) ที่ 2 ชั่วโมงหลังจากโหลดกลูโคส, ระดับน้ำตาลในเลือด 6.1-7.0 mmol / L (110-126 mg / Dl), ปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ : เบาหวานชนิดที่ 2, ประวัติครอบครัวของความดันโลหิตสูงหรือ CVD, กลุ่มอาการรังไข่ polycystic, วิถีชีวิตนั่ง, อายุ, เบาหวานประเภท 2 หรือความเสี่ยงสูงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ
4. เกณฑ์ของจีนในการวินิจฉัยโรคเมแทบอลิซึม
(1) น้ำหนักตัวมากเกินหรือโรคอ้วนดัชนีมวลกาย≥ 25
(2) ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง: การอดน้ำตาลในเลือด≥ 6.1 mmol / L (110 mg / dl) และ / หรือโหลดกลูโคส glucose 7.8 mmoL / L (140 mg / dl) และ / หรือได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเบาหวานและการรักษา .
(3) ความดันโลหิตสูง: ความดันโลหิต systolic / diastolic ≥140 / 90mmHg และ / หรือผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีความดันโลหิตสูงและได้รับการรักษา
(4) ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ: การอดอาหาร TG ≥ 1.70mmol / L (50mg / dl); และ / หรือการอดอาหารเลือด HDL-C: เพศชาย <0.9mmol / L (35 mg / dl), หญิง <1.0mmol / L (39mg / ดล)
รายการใด ๆ ข้างต้น 4 รายการสามารถวินิจฉัยได้
การวินิจฉัยแยกโรค
ความต้านทานต่ออินซูลินและกลุ่มอาการเมแทบอลิซึมควรแตกต่างจากโรคเบาหวาน
