โรคสะสมไกลโคเจน
บทนำ
โรคการสะสมไกลโคเจนเบื้องต้น Glycogenstoragedise (glycogenstoragedisease) เป็นกลุ่มของ glycogens ที่ซ่อนอยู่ในเนื้อเยื่อเนื่องจากการขาดเอนไซม์บางอย่างในการเผาผลาญไกลโคเจนของตับกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อสมองซึ่งไม่สามารถย่อยสลายหรือสังเคราะห์ในเนื้อเยื่อ ความผิดปกติของการเผาผลาญไกลโคเจนที่ถ่ายทอดทางเพศสัมพันธ์หรือที่เรียกว่าโรคไกลโคเจน (glycogendisease), การเผาผลาญไกลโคเจน (ไกลโคเจน) โรคนี้ถูกค้นพบครั้งแรกในปี พ.ศ. 2471 โดยแพทย์หลายคนในประเทศเนเธอร์แลนด์ในปี 2472 พวกเขาส่วนใหญ่ขาดเอนไซม์ glycogenolytic glycogen ถูกย่อยสลายในเนื้อเยื่อและฝากมากเกินไปมีน้อยมากเนื่องจากขาด glycogen synthase ที่เก็บไกลโคเจนนั้นเล็กเกินไป โรคนี้เกี่ยวข้องกับเนื้อเยื่ออวัยวะหลายส่วนส่วนใหญ่ตับไตหัวใจและกล้ามเนื้อซึ่งส่วนใหญ่มีลักษณะภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำโรคนี้แบ่งออกเป็นสองประเภทที่สำคัญ: โรคการจัดเก็บข้อมูล glycogen ตับตับภาวะน้ำตาลในเลือดและโรคกล้ามเนื้อพลังงานเก็บไกลโคเจน ชั้น ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% -0.007% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: กล้ามเนื้อตับน้ำในช่องท้องฝ่อฝ่อ
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรคเก็บไกลโคเจน
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
Glycogen storage disease เป็น autosomal recessive ในขณะที่การขาด phosphorylase kinase คือการถ่ายทอด X-linked
(สอง) การเกิดโรค
โรคที่เก็บไกลโคเจนเป็นความผิดปกติของการเผาผลาญไกลโคเจนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
การสังเคราะห์และการสลายตัวของไกลโคเจนในร่างกายจะดำเนินการภายใต้การเร่งปฏิกิริยาของชุดของเอนไซม์เมื่อเอนไซม์เหล่านี้ขาด glycogen เป็นเรื่องยากที่จะสลายตัวตามปกติและสังเคราะห์ที่เกี่ยวข้องกับตับไตหัวใจกล้ามเนื้อและแม้กระทั่งอวัยวะต่างๆของร่างกาย ภาวะน้ำตาลในเลือด, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, หัวใจล้มเหลว, ฯลฯ ตารางที่ 1 แสดงเอนไซม์ที่บกพร่อง
การป้องกัน
การป้องกันโรคไกลโคเจนในการเก็บรักษา
โรคที่เก็บไกลโคเจนเป็นความผิดปกติของการเผาผลาญไกลโคเจนทางพันธุกรรมและไม่มีข้อมูลการป้องกันที่เกี่ยวข้องชัดเจน อัตราอุบัติการณ์คือ 1/2 ล้าน มันสามารถแบ่งออกเป็น 12 ประเภทขึ้นอยู่กับความแตกต่างในการขาดเอนไซม์ (ส่วนใหญ่ข้อบกพร่อง catabolic) ยกเว้นการขาด phosphorylase kinase พวกเขาเป็นโรคถอยอัตโนมัติ ผู้ป่วยมากกว่าทารกและเด็กเล็กเสียชีวิต
การรักษาส่วนใหญ่จะชะลอการพัฒนาของโรคเพิ่มความแข็งแรงของกล้ามเนื้อปรับปรุงอาการและปรับปรุงความทุกข์ทางเดินหายใจยืดอายุปรับปรุงคุณภาพชีวิตและบรรเทาอาการปวด
โรคแทรกซ้อน
ไกลโคเจนเก็บรักษาโรคแทรกซ้อน ภาวะแทรกซ้อน ของกล้ามเนื้อตับ
พังผืดที่ตับ, ฝ่อของกล้ามเนื้อ, varices ในช่องท้อง, ความดันโลหิตสูงในพอร์ทัลตับแข็ง, น้ำในช่องท้องและ varices หลอดอาหาร
อาการ
อาการที่เกิดจากการจัดเก็บไกลโคเจนโรคที่พบบ่อย กล้ามเนื้อลีบตับพังผืดไตวายไตเส้นโลหิตตีบไตเส้นโลหิตตีบไตตับขยายตัวชัก
Glycogen storage disease ส่วนใหญ่เป็น hepatomegaly และ hypoglycemia รวมถึง type Ia (การขาดกลูโคส -6- ฟอสฟาเตส) และ rarer type Ib (G-6-P microsomal transferase ที่ขาด), Type III, VI ชนิด และการขาด X-chromosome และ autosomal phosphatase ด้อย b-kinase, โรคกล้ามเนื้อพลังงานสะสมไกลโคเจนโรคการจัดเก็บข้อมูลส่วนใหญ่แสดงให้เห็นว่ากล้ามเนื้อลีบ, hypotonia, dyskinesia รวมถึงประเภท V, VII- ชนิด, กลีเซอรอล การขาดเอนไซม์และการขาด LDHM subunit และชนิด II อื่น ๆ , ประเภท IV และอื่น ๆ
1. Type I ไกลโคเจนโรคการจัดเก็บข้อมูล: ทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดเนื่องจากการขาดกลูโคส -6-phosphatase ไม่สามารถไฮโดรไลซ์กลูโคส 6-phosphate เป็นน้ำตาลกลูโคสประสิทธิภาพหลัก:
(1) การอดอาหารก่อให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดอย่างรุนแรงเด็กปรากฏภาวะน้ำตาลในเลือดหลังคลอดชักและแม้กระทั่งอาการโคม่าภาวะน้ำตาลในเลือดในระยะยาวส่งผลกระทบต่อการพัฒนาเซลล์สมองปัญญาอ่อนความตายภายใน 2 ปี
(2) Acetosterone และกรดแล็กติก
(3) ไขมันในเลือดสูง, สะโพกและแขนขามีเนื้องอกสีเหลือง, โรคอ้วนศูนย์กลาง, การขยายช่องท้อง, รูปร่างของร่างกายคือ "ตุ๊กตา"
(4) ภาวะเลือดคั่งในเลือดสูง
(5) การสะสมไกลโคเจนจำนวนมากในเซลล์ตับและเซลล์บุผิวไตท่อไตการขยายตับในช่วงแรกเกิดการขยายตัวของไตเมื่อโตเป็นผู้ใหญ่อาจมี adenomas ตับเดียวหรือหลายตัวเกิดขึ้น ไตวาย
(6) การชะลอการเจริญเติบโตก่อตัวเป็นรัฐแคระ
โดยเฉพาะอย่างยิ่งการแทรกซึมของไกลโคเจนในกล้ามเนื้อหัวใจตายและยั่วยวนประเภททารกเป็นคนแรกที่เกิดขึ้น 1 เดือนหลังคลอดไม่ค่อยรอดชีวิตถึง 1 ปีและดูเหมือนว่า cretin โรคลิ้นไอหายใจลำบากเสียชีวิตจากภาวะหัวใจล้มเหลวก่อนอายุ 2 ปีประเภทวัยรุ่นส่วนใหญ่เป็นโรคกล้ามเนื้อเสื่อมแบบก้าวหน้าประเภทผู้ใหญ่พบว่ากล้ามเนื้อโครงร่างอ่อนแอ
3. โรค III ไกลโคเจนเก็บรักษา: การสะสมของไกลโคเจนหลายสาขาหรือที่เรียกว่าโรคขอบเขตเดกซ์ทริน, ประสิทธิภาพการทำงานหลัก:
(1) ภาวะน้ำตาลในเลือด: รุนแรงกว่าชนิดที่ 1
(2) ตับมีขนาดใหญ่และสามารถพัฒนาพังผืดในตับและโรคตับแข็ง
(3) การเติบโตล่าช้า
4. โรคที่เกิดจากการสะสมไกลโคเจนชนิดที่ 4: การสะสมของไกลโคเจนที่แยกกิ่งน้อยหรือที่เรียกว่าโรคอะไมโลพลาสต์, ตับ, โรคตับแข็ง, ความผิดปกติของการเจริญเติบโต, กล้ามเนื้อต่ำเช่นทารกแรกเกิดที่มีโรคตับแข็ง เขาเสียชีวิตด้วยโรคหัวใจและตับล้มเหลวอายุมากกว่า 1 ปี
5.V-type glycogen storage disease: เนื่องจากการขาด phosphorylase ในกล้ามเนื้อแม้ว่าจะมี glycogen ในกล้ามเนื้อของผู้ป่วยในปริมาณที่สูง แต่มีกรดแลคติคในเลือดน้อยหรือไม่มีเลยหลังจากการออกกำลังกายวัยรุ่นจำนวนมากก็ไม่สามารถออกกำลังกายได้ กิจกรรมที่ไม่ จำกัด , ความเมื่อยล้าของกล้ามเนื้อ, เอ็น, และ myosinuria
6. โรคที่เกิดจากการเก็บรักษาไกลโคเจนชนิดที่ VI: เป็นที่ประจักษ์ส่วนใหญ่ว่าเป็นตับโดยมีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำหรือไม่มีเลย
7. ประเภทโรค VII glycogen Storage: อาการปวดกล้ามเนื้อหลังการออกกำลังกายกล้ามเนื้อกระตุก myosinuria, erythrocyte hemolytic โลหิตจางไม่กลมทรงกลมอ่อน
8. การขาด Phosphatase b kinase (ประเภท VIII หรือ IX) ตับภาวะน้ำตาลในเลือดถือศีลอดเป็นครั้งคราวชะลอการเจริญเติบโตชะลอตัวเองในช่วงวัยแรกรุ่น
9. X-type ไกลโคเจนโรคที่เก็บ: ตับ, การสะสมของไกลโคเจนในกล้ามเนื้อ, การขยายตัวของตับ, ภาวะน้ำตาลในเลือดอดอาหาร, กล้ามเนื้อกระตุกของกล้ามเนื้อ, ระดับหนึ่งของปัญญาอ่อน
10. O คือการขาดไกลโคเจน synthase: ผู้ป่วยมักจะมีภาวะน้ำตาลในเลือดอดอาหาร, คีโตนเลือดสูง, กล้ามเนื้อกระตุกและระดับหนึ่งของปัญญาอ่อนซึ่งจะสับสนได้อย่างง่ายดายด้วยคีโตซีฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือด
ตรวจสอบ
การตรวจของโรคไกลโคเจนที่เก็บ
1. ตรวจวัดระดับน้ำตาลในเลือด
2. ปริมาณโคเลสเตอรอลทั้งหมดในเลือดการตรวจหาไตรกลีเซอไรด์
3. การตรวจแลคเตทในเลือดการวัดกรดยูริค
4. การทดสอบกลูคากอน
5. ความมุ่งมั่นของการทำงานของตับ transaminase
ตามเงื่อนไขการตรวจเอ็กซ์เรย์กระดูกทางช่องท้อง B- อัลตร้าซาวด์คลื่นไฟฟ้า echocardiography ฯลฯ ควรจะเลือกและถ้าจำเป็นเนื้อเยื่อหรืออวัยวะการตรวจชิ้นเนื้อทางพยาธิวิทยาควรดำเนินการ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุโรคที่เก็บไกลโคเจน
จุดวินิจฉัย
1. ฉันพื้นฐานประเภทการวินิจฉัย
(1) อาการทางคลินิก: ตับขนาดใหญ่, ภาวะน้ำตาลในเลือดอดอาหาร, ขนาดสั้น, โรคอ้วน, ฯลฯ
(2) การตรวจสอบทางชีวเคมีในเลือด: ระดับน้ำตาลในเลือดที่อดอาหารต่ำไตรกลีเซอไรด์และโคเลสเตอรอลในเลือดสูงกรดแลคติคในเลือดและกรดยูริคในเลือดสูง
(3) การทดสอบ Glucagon: กลูคากอน 0.5mg ฉีดเข้ากล้ามเนื้อวัดระดับน้ำตาลในเลือดทุก 15 นาทียาวนาน 2h คนปกติ 10 ถึง 20 นาทีหลังจากอดอาหารน้ำตาลกลูโคสในเลือดสามารถเพิ่ม 3 ~ 4mmol / L ผู้ป่วยเพิ่มขึ้น <0.1 Methyl / L, ระดับน้ำตาลในเลือดยังคงไม่เพิ่มขึ้นภายใน 2 ชั่วโมง, กรดแลคติคเพิ่มขึ้น 3 ~ 6 mmol / L, และเพิ่มความเป็นกรดแลกติกที่มีอยู่, ค่า pH ในเลือดลดลง
(4) การตรวจชิ้นเนื้อตับ: มันเป็นพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยโรคนี้จะถูกกำหนดว่าไกลโคเจนในตับของผู้ป่วยมักจะเกินค่าปกติ 6%, กิจกรรมกลูโคส -6-phosphatase ลดลงหรือขาดหายไปและมีจำนวนมากของการสะสมไกลโคเจนในนิวเคลียส
(5) การแปลงฟรุกโตสหรือกาแลคโตสเป็นการทดสอบน้ำตาลกลูโคส: การฉีดเข้าเส้นเลือดดำอย่างรวดเร็วของฟรุกโตส (0.5g / กก.) หรือกาแลคโตส (1 กรัม / กิโลกรัม) 25% สารละลายเลือดทุก 10 นาทีเป็นเวลา 1 ชั่วโมง กลูโคสแลคโตสฟรุคโตสปริมาณกาแลคโตสน้ำตาลในเลือดไม่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยและกรดแลคติคเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
(6) การตรวจ X-ray ของกระดูก: ความล่าช้าในการมองเห็น osteophyte และโรคกระดูกพรุน
2. พื้นฐานการวินิจฉัยประเภทที่สอง
(1) อาการและอาการแสดง: เด็กมีการเจริญเติบโตและการพัฒนาที่ไม่ดี, การเต้นของหัวใจมากเกินไปและการผ่อนคลายกล้ามเนื้อ
(2) creatine phosphatase และ aldolase เพิ่มขึ้น
(3) การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับกล้ามเนื้อการตรวจชิ้นเนื้อตับกล้องจุลทรรศน์อิเลคตรอนแสดงการสะสมของไกลโคเจนเม็ดการขาดα1,4-glucosidase และการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนัง fibroblast ไม่มีอยู่
(4) อนุภาคไกลโคเจนสามารถพบได้ในน้ำคร่ำระหว่างตั้งครรภ์
3. พื้นฐานประเภทการวินิจฉัย III
(1) อาการและอาการแสดง: ตับใหญ่, กล้ามเนื้ออ่อนแรง
(2) การทดสอบ Glucagon: หลังจากการฉีดเข้ากล้าม 0.5 มก. ในตอนเช้ากลูโคสในเลือดของผู้ป่วยจะไม่เพิ่มขึ้นหรือเพิ่มขึ้นน้อยมากหลังจาก 2 ชั่วโมงของการฉีดเข้ากล้าม 0.5 มก. กลูโคสในเลือดสามารถเพิ่มขึ้น 3 ถึง 4 มิลลิโมลต่อลิตร .
(3) การตรวจชิ้นเนื้อตับหรือกล้ามเนื้อ: ปฏิกิริยาสีม่วงที่มีการกำหนดไอโอดีนยืนยันการมีอยู่ของเดกซ์ทรินที่ถูกผูกไว้สามารถใช้เป็นเซลล์เม็ดเลือดแดงเซลล์เม็ดเลือดขาวบวกการตรวจจับไอโอดีน
(4) ความมุ่งมั่นของเซลล์เม็ดเลือดแดงแป้งเม็ดเลือดขาวกิจกรรมα1,6-glucosidase
4. การวินิจฉัยประเภท IV ตามเด็กที่มีโรคตับแข็ง, hepatosplenomegaly, ดีซ่านและน้ำในช่องท้อง, แป้งตับเนื้อเยื่อไอโอดีนทดสอบไอโอดีนเป็นปฏิกิริยาสีม่วงเป็นบวก
พื้นฐานการวินิจฉัยประเภท 5.V
(1) อาการและอาการแสดง: กิจกรรมกล้ามเนื้อ จำกัด เอ็นและอื่น ๆ
(2) การทดสอบการออกกำลังกายคานแขน: ต้นแขนของผู้ป่วยจะผูกติดอยู่กับเข็มขัดความดันโลหิตและอากาศถูกบังคับให้ไปถึงความดันโลหิตซิสโตลิกเพื่อป้องกันการไหลเวียนของเลือดและจากนั้นผู้ป่วยจะยืดและนิ้วออกกำลังกายเป็นเวลา 1 นาที กรดแลคติคเพิ่มขึ้นหลังออกกำลังกายและแลคเตทในเลือดของผู้ป่วยไม่เพิ่มขึ้น
(3) การตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อมีการสะสมของไกลโคเจนในกล้ามเนื้อและการขาดฟอสโฟรีเลสของกล้ามเนื้อ
พื้นฐานการวินิจฉัยประเภท 6.VI
(1) อาการและอาการแสดง: ตับมีขนาดใหญ่และภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอาจเกิดขึ้นได้
(2) การอดอาหารหรือการฉีดภายหลังตอนกลางวันของกลูคากอนจะไม่เพิ่มน้ำตาลในเลือด
(3) การตรวจชิ้นเนื้อตับมีปริมาณไกลโคเจนสูงกิจกรรมฟอสโฟรีเลสต่ำและกิจกรรมต่ำในเม็ดเลือดขาว
7. พิมพ์ข้อมูลการวินิจฉัย VII
(1) อาการและสัญญาณ: เช่นเดียวกับประเภท V
(2) การตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อขาด phosphofructokinase ซึ่งต่ำในเซลล์เม็ดเลือดแดง
8. พื้นฐานการวินิจฉัยสำหรับการขาด phosphatase b kinase
1 อาการและอาการแสดง: เช่นตับ ฯลฯ
2 การกำหนดกิจกรรมที่ลดลงของเม็ดเลือดขาวหรือเซลล์ตับ
พื้นฐานการวินิจฉัยประเภท 9.X
1 ตับขนาดใหญ่
2 การทดสอบ glucagon บวก
3 การตรวจชิ้นเนื้อตับหรือกล้ามเนื้อ
10.O ประเภทพื้นฐานการวินิจฉัย
1 อาการและอาการแสดง;
2 ทดสอบ glucagon: ไม่มีการตอบสนองในการทดสอบการอดอาหารน้ำตาลในเลือดสูงหลังอาหาร
3 เนื้อหาการตรวจชิ้นเนื้อตับ glycogen ตับหลังอาหารต่ำกว่าน้ำหนักเปียกตับ 0.5%;
4 กิจกรรมการทดสอบ glycogen synthase เม็ดเลือดแดง
การวินิจฉัยแยกโรค
โรคควรแตกต่างจากความผิดปกติของการเผาผลาญอื่น ๆ กุญแจสำคัญในการระบุตัวตนคือการตรวจชิ้นเนื้อเอนไซม์และการตรวจโครโมโซมของเนื้อเยื่อหรืออวัยวะที่ได้รับผลกระทบ
