Pyrimidine 5'-การขาดนิวคลีโอไทด์
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการขาด pyrimidine 5'-nucleotide การขาด Pyrimidine 5'-nucleotide (P5'ND) การขาดเม็ดเลือดแดง pyrimidine 5'-nucleotidase ขาดเป็น autosomal ถอยเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับ RNA catabolism มันเป็นโรคขาดเอนไซม์ที่พบมากที่สุดในความผิดปกติของการเผาผลาญนิวคลีโอไทด์ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.002% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดการส่ง: การส่งแม่สู่ลูก ภาวะแทรกซ้อน: กาแลคโตซีเมียความเสื่อมของตับและตับอ่อน
เชื้อโรค
สาเหตุของการขาด Pyrimidine 5'-nucleotide
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
การสืบทอดอัตโนมัติแบบถอย
(สอง) การเกิดโรค
P5'N เป็นสังกะสี (Zn) - เป็นอิสระ metalloenzyme ที่เปิดใช้งานโดย Cr2, Zn2 และ Mg2 ในขณะที่ Hg2 และ Pb2 ยับยั้งกิจกรรมได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเซลล์เม็ดเลือดแดงเจริญเติบโตและชราภาพเนื้อหา P5'N จะลดลงและ P5'N มีอยู่ Type I และ II ซึ่งมีการเข้ารหัสโดยยีนต่าง ๆ มีอยู่ในเนื้อเยื่อสมองนอกเหนือจากเซลล์เม็ดเลือดแดง
Ribosomal RNA ย่อยสลายเป็น 5'-nucleotides ใน reticulocytes ปกติและ metabolites ที่ไม่สามารถแพร่กระจายได้ (cytidine, thymidine และ uridine monophosphate) เป็นแบบ rephosphorylated โดย P5'N เพื่อสร้างผลิตภัณฑ์ที่แพร่กระจาย reticulocytes ของ P5'N- ขาดรวม cytidine และ uridine คอมเพล็กซ์จำนวนมากซึ่งสามารถทำให้นิวคลีโอไทด์รวมทั้งหมดมากกว่าเซลล์เม็ดเลือดแดงมากกว่า 5 เท่าเนื่องจาก ribosomes ไม่สามารถย่อยสลายได้ตามปกติในเซลล์ที่บกพร่อง ดังนั้นการรวมตัวกันเป็นจำนวนมากทำให้เกิดคราบด่างของ basophilic ในการย้อมสี Reiter และการขาด P5'N ถูกจัดประเภทก่อนหน้านี้ว่าเป็น "กลุ่มอาการ ATP สูง" เนื่องจากการบริโภค adenosine monophosphate จำนวนมากแทน pyrimidine ในเซลล์เม็ดเลือดแดงที่บกพร่อง
กลไกของกิจกรรม hemolytic ของการขาด P5'N คือ: การสะสมของ pyrimidine nucleotide ในการขาดอย่างรุนแรงของ P5'N ในเซลล์เม็ดเลือดแดง, การยับยั้งการแข่งขันของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการผลิต ATPase และ ATP, การยับยั้งการแข่งขันด้วย 6-phosphogluconate และ non-NADP การยับยั้งการแข่งขันของ G-6-PD นอกเหนือจากการสะสมของนิโคตินแบบไพริดิดีนที่เป็นกรดแล้วค่า pH ของเซลล์เม็ดเลือดแดงลดลงลดการทำงานของ G-6-PD และ 6PGD ซึ่งส่งผลต่อกิจกรรมบายพาสฟอสเฟตเพนโตส ATP ผลิตขึ้นซึ่งจะทำให้อายุการใช้งานของเซลล์เม็ดเลือดแดงสั้นลงและปรากฏว่าเป็นโรคโลหิตจางในเม็ดเลือดแดงที่ไม่ใช่ทรงกลมแบบเรื้อรัง
การป้องกัน
การป้องกันการขาด Pyrimidine 5'-nucleotide
ควรให้ความใส่ใจในการป้องกันการตรวจทางสุพันธุศาสตร์การตรวจก่อนสมรสและก่อนคลอด
โรคแทรกซ้อน
Pyrimidine 5'-เบื่อหน่ายขาดแทรกซ้อน ภาวะแทรกซ้อน galactosemia ตับอ่อนเสื่อมวิตามินดีโรคกระดูกอ่อนขาด
1, กาแลคโตซีเมีย: จากจุดเริ่มต้นของทารกแรกเกิดไม่ได้ให้อาหารนมและอาหารที่มีกาแลคโตสเช่นนมถั่วเหลืองน้ำตาล ฯลฯ ทดแทนธัญพืชผลไม้เนื้อสัตว์ไข่และอาหาร
2, phenylketonuria: ตั้งแต่ 2 เดือนหลังคลอดได้รับอาหาร phenylpyruvate ต่ำแทนที่ด้วยโปรตีนไฮโดรไลซ์จนกระทั่งอายุประมาณ 6 ปี
3 ตับเสื่อม: ต้อง จำกัด อาหารที่มีทองแดง การใช้ยา: เสริมการขาดเอนไซม์โคเอ็นไซม์หรือเมตาโบไลท์เพื่อกำจัดสารส่วนเกิน
4, โรคกระดูกอ่อนต้านวิตามินดีได้รับการรักษาวิตามินดีและตรวจสอบเป็นประจำเพื่อสังเกตผลกระทบ
อาการ
อาการขาด Pyrimidine 5'-nucleotide อาการที่พบบ่อย หน่วยสืบราชการลับช่วยลดโรคโลหิตจาง hemolytic
1. โรคโลหิตจาง hemolytic ตลอดชีวิตโรคโลหิตจางมักจะไม่รุนแรงจนถึงระดับปานกลางซึ่งสามารถกำเริบจากการติดเชื้อความเครียดและการตั้งครรภ์
2. ม้ามโตและดีซ่านเป็นระยะ
3. การขาด P5'N เกิดจากการพัฒนาทางจิตใจในเนื้อเยื่อสมองต่ำ
ตรวจสอบ
การตรวจสอบการขาด pyrimidine 5'-nucleotide
การขาด P5'N ภาพเลือด heterozygous เป็นปกติกิจกรรม homozygous หรือสารประกอบ heterozygous P5'N เพียง 5% ถึง 10% ของปกติมีภาวะโลหิตจาง hemolytic โรคโลหิตจางตลอดชีวิตกับม้ามโตและต่อเนื่องดีซ่านความเครียดและการตั้งครรภ์ ภาวะโลหิตจางอาจรุนแรงขึ้นและผู้ป่วยบางรายอาจมีพัฒนาการล่าช้า
1. ความเข้มข้นของฮีโมโกลในเลือดรอบนอกคือ 80-100g / L, reticulocyte ประมาณ 10%; เซลล์เม็ดเลือดแดง basophilic จะคงอยู่ตั้งแต่ 4% ถึง 5% (ปกติ <3%) แนะนำการวินิจฉัยโรคนี้
2. การทดสอบการตอบโต้อัตโนมัติเป็นบวกและกลูโคสได้รับการแก้ไขไม่ดี
3. การคัดกรองนิวคลีโอไทด์ไซโตซีนที่เพิ่มขึ้น
4. การทดสอบเชิงปริมาณกิจกรรม P5'N: การวินิจฉัยโรคนี้ขึ้นอยู่กับการทดสอบนี้ช่วงปกติของกิจกรรม P5'N: ผู้ใหญ่ 12.10 ± 2.52 ทารกแรกเกิด 19.18 ± 3.62 (วิธีฟอสฟอรัสอนินทรีย์) กิจกรรม P5 'N ต่ำกว่าปกติ .
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุการขาด pyrimidine 5'-nucleotide
ตามประวัติครอบครัวอาการทางคลินิกและการตัดสินใจของกิจกรรมเม็ดเลือดแดง P5'N ได้รับการยืนยัน
