Hematoporphyria เส้นประสาทส่วนปลาย
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับเส้นประสาทส่วนปลาย hematoporphyrinic Porphyria (porphyria) หรือที่เรียกว่าโรคเลือดคลอโรฟีนเป็นเมตาบอลิซึมของเม็ดสีที่ผิดปกติในระหว่างกระบวนการของ heme biosynthesis เนื่องจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของเอนไซม์บางชนิดที่เกี่ยวข้องกับเมตาบอลิซึม porphyrin กิจกรรมของเอนไซม์จะลดลงและ porphyrin จะลดลง และสารตั้งต้นของ porphyrin จะสะสมอยู่ในร่างกาย ตามข้อบกพร่องของเอนไซม์ที่แตกต่างกันโรคจะแบ่งออกเป็นหลายประเภททางคลินิกซึ่งบางส่วนสามารถทำให้เกิดความเสียหายต่อระบบประสาทและมีลักษณะส่วนใหญ่โดยความเสียหายของเส้นประสาทส่วนปลาย ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.0001% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคลมชักความดันโลหิตสูง
เชื้อโรค
สาเหตุของเส้นประสาทส่วนปลาย hematoporphyrinic
สาเหตุ:
Porphyrin เป็นสารหลักสำหรับการสังเคราะห์ heme การรวมกันของ heme และโปรตีนไม่เพียง แต่สามารถสังเคราะห์ฮีโมโกลบินเท่านั้น แต่ยังสังเคราะห์ myoglobin, cytochrome และ peroxidase ซึ่งจำเป็นสำหรับการเผาผลาญอาหารของร่างกายด้วย Porphyrin ส่วนใหญ่จะถูกสังเคราะห์ในไขกระดูกแดงและตับแม้ว่าไซต์สังเคราะห์จะแตกต่างกัน แต่ขั้นตอนการสังเคราะห์นั้นเหมือนกัน
มีเอนไซม์ 8 ชนิดในกระบวนการสังเคราะห์ฮีโมโกลบินข้อบกพร่องของเอนไซม์ที่แตกต่างกันอาจนำไปสู่ภาวะทางคลินิกต่าง ๆ ของพอร์ฟีเรียในปัจจุบันการแปลยีนของเอนไซม์เหล่านี้มีความชัดเจน
กลไกการเกิดโรค
การสังเคราะห์ของ heme ส่วนใหญ่แบ่งออกเป็นสองขั้นตอน: เมแทบอลิซึมก่อนและเมแทบอลิซึมช้า
การเผาผลาญอาหารในช่วงต้น
ในช่วงเวลานี้ glycine ถูกสังเคราะห์จาก glycine, glycine และ succinyl-CoA และกรดα-amino-r-ketovaleric ถูกสังเคราะห์โดยα-amino-r-ketoglutarate synthetase กรด, ALA) กระบวนการนี้ดำเนินการในไมโตคอนเดรียและใช้ไพริดอกซิฟอสเฟตเป็นโคเอ็นไซด์ ALA ที่ผลิตจะถูกส่งเข้าไปในไซโตพลาสซึมของไมโทคอนเดรียในหลอดทดลองโมเลกุลของ ALA สองตัวควบแน่น โมเลกุลพอร์ฟิบลินเจน (PBG)
2. การเผาผลาญปลาย
ในระยะนี้ PBG สังเคราะห์ heme, PBG ผ่าน uroporphyrinogen I และ porphyrinogen II synthetase สังเคราะห์ uroporphyrinogen I และเปิดใช้งาน uroporphyrinogen III synthetase ซึ่งจะ PBG มันถูกรวมเข้ากับ uroporphyrinogen III และ porphyrinogen III ของปัสสาวะถูกผลิตโดย uroporphyrin III decarboxylase ในรูปแบบ coproporphyrinogen III (CPGIII) จากนั้น CPGIII จะถูกผลิตโดย coproporphyrinogen III oxidase Protoporphyrinogen, protoporphyrin ถูกสร้างขึ้นโดย protoporphyrinogen oxidase เพื่อสร้าง protoporphyrin ในที่สุด protoporphyrin จะถูกไฮโดรไลซ์โดยเหล็ก chelatase เพื่อสังเคราะห์ heme ใน mitochondria ฟังก์ชั่นข้อเสนอแนะเพื่อปรับคือเมื่อฮีโมโกลบินถูกสังเคราะห์มากเกินไปก็สามารถยับยั้งการสังเคราะห์ ALA synthase และชะลอการสังเคราะห์ ALA ในเวลานี้ porphyrin precursor ก็ลดลงเช่นกันดังนั้น ALA synthase จึงเป็นเอนไซม์ที่ จำกัด อัตรา โดยปกติแล้วเนื้อหามีขนาดเล็กมาก porphyrin ปัสสาวะจะถูกขับออกมาทางปัสสาวะ coproporphyrin ถูกขับออกมาจากปัสสาวะและน้ำดีและ protoporphyrin ถูกขับออกมาโดยอุจจาระ protoporphyrin เชื่อมต่อกันด้วยวงแหวนไพริโรลสี่อัน (-CH2-) sub-bridge ง่ายต่อการถูกออกซิไดซ์ในเนื้อเยื่อเพื่อทำให้เป็นต้นฉบับ porphyrin จะกลายเป็น porphyrin และ protoporphyrin ไม่มีสีและ porphyrin จะดูดซับแสงและสีที่มองเห็นซึ่งเป็นสาเหตุของอาการเปลี่ยนสีผิวของ porphyria ผู้ป่วยที่ตายอย่างรวดเร็วโดยไม่คำนึงถึงระบบประสาทส่วนกลางหรืออุปกรณ์ต่อพ่วงสามารถพบได้โดยไม่มีความผิดปกติใด ๆ
ในผู้ป่วยที่มีโรคช้าลงเส้นประสาทรอบนอกอาจมีระดับของการเสื่อมของไมอีลินที่แตกต่างกันพร้อมกับการเสื่อมสภาพของการตาย axonal หลัง Pathak และ Asbury (1970) เชื่อว่าความเสียหายของเส้นใยยนต์จะรุนแรงกว่าของเส้นใยประสาทสัมผัส ความเสื่อมของ axonal ของเส้นใยมักจะพัฒนาไปยังรากด้านหน้าในขณะที่ fibrosis ประสาทสัมผัสไม่ได้กว้างขวางเส้นใยประสาทในกล้ามเนื้อปลายของผู้ป่วยที่รุนแรงหายไปอย่างสมบูรณ์ แต่เส้นใยขนาดใหญ่จากแกนกล้ามเนื้อจะไม่เสียหายและเซลล์ประสาทมอเตอร์ในไขสันหลังและก้านสมอง อาจมีการเปลี่ยนแปลงถอยหลังเข้าคลองด้วยการยุบ Nissl กลาง ในผู้ป่วยที่มีอาการทางสมองสมองจะไม่เกิดความเสียหายนอกจากนี้อวัยวะภายในยังมีความแออัดอย่างรุนแรงเรื้อรังและท่อไตอาจมีเนื้อร้ายที่ไม่สม่ำเสมอ
การป้องกัน
Hematoporphyrinic อุปกรณ์ต่อพ่วงป้องกันปลายประสาทอักเสบ
สิ่งที่สำคัญที่สุดในการป้องกันการโจมตี porphyria คือหลักการของปัจเจกบุคคลรวมถึงต่อไปนี้:
1. สมาชิกในครอบครัวควรได้รับการคัดเลือกเพื่อกำหนดมาตรการป้องกันและระบุผู้ป่วยที่มีศักยภาพ
2. ควรหลีกเลี่ยงยาพิษ
3. ควรหลีกเลี่ยงการอดอาหารแม้ในระยะเวลาสั้น ๆ ของความหิว (เช่นโรคหลังการผ่าตัดหรือเป็นระยะ ๆ ), การรักษาด้วยอาหารสำหรับผู้ป่วยโรคอ้วนในช่วงเวลาการให้อภัยทางคลินิกของ porphyria ค่อยๆลดน้ำหนัก
4. การรักษา Heme สามารถป้องกันการเกิดซ้ำบ่อย ๆ แต่ไม่มีแผนการรักษามาตรฐานตอนนี้การศึกษาสนับสนุนการรักษาเฮโมโกลบินสัปดาห์ละครั้งหรือสองครั้ง
5. สำหรับผู้ป่วยที่มักจะมีการโจมตีก่อนมีประจำเดือน gonadotropin ปล่อยฮอร์โมนอะนาล็อกและการบำบัดทดแทนฮอร์โมนเอสโตรเจนขนาดต่ำสามารถป้องกันได้ แต่ยังคงได้รับการศึกษา บางครั้งการคุมกำเนิดมีประสิทธิภาพบางครั้ง แต่กระเทือนมีความเสี่ยงที่จะทำให้ porphyria รุนแรงขึ้น
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของเส้นประสาทส่วนปลาย Hematoporphyrinic ภาวะแทรกซ้อน, ความดันโลหิตสูง, โรคลมชัก
แผลพุพองเรื้อรังที่พบในแผลผิวหนังที่สัมผัสกับแสงการก่อตัวของแผลเป็นเป็นจุดเด่นของ PCT ได้แก่ อิศวรความดันโลหิตสูงเหงื่อออกและหงุดหงิดเป็นเรื่องปกติที่อาจเกิดอาการสั่นสะเทือนโรคลมชักและอาการทางจิตเวช อิศวรความดันโลหิตสูงเหงื่อออกและหงุดหงิดเป็นเรื่องปกตินี่อาจเป็นเพราะการปล่อยเลือดส่วนเกินเข้าสู่ระบบประสาทอัตโนมัติและ catecholamines เมื่อเส้นประสาทส่วนปลายมีส่วนเกี่ยวข้องประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยมีการสูญเสียประสาทหรือปวด หรือหลายแขนขากล้ามเนื้อลีบเร็วขึ้นภายใน 1 สัปดาห์และพัฒนาเป็นอัมพาตแบบอ่อน
อาการ
อาการของเส้นประสาทส่วนปลาย hematoporphyrinic อาการที่ พบบ่อย อาการ ปวดท้อง Photoallergic, ท้องอืด, คลื่นไส้, ท้องผูก, ตะคริวลำไส้, ท้องร่วง, ตัวสั่น, ปัสสาวะเล็ด
มีวิธีการจัดหมวดหมู่มากมายสำหรับ porphyria ซึ่งจำแนกตามที่ตั้งของความผิดปกติของการเผาผลาญ porphyrin: 1 erythropoietic porphyria เกิดขึ้นในไขกระดูก 2 โรคตับจากเม็ดเลือดที่เกิดขึ้นในตับ 3 โรค Protoporphyrin ที่เกิดขึ้นในตับหรือไขกระดูก
นักวิชาการบางคนก็แบ่งออกเป็น neuroporphyria, neurocutaneous porphyria และ porphyria ตามอาการทางคลินิกอาการทางคลินิกหลักของโรค porphyria สามโรคที่มีแนวโน้มที่จะเกิดความเสียหายต่อระบบประสาทอธิบายไว้ด้านล่าง
1. porphyria เฉียบพลันต่อเนื่อง (AIP)
autosomal เป็นมรดกที่โดดเด่น, porphyria ตับมากกว่าการโจมตีโพสต์ pubertal อาการทางคลินิกของปวดท้อง paroxysmal ที่มีอาการคลื่นไส้อาเจียนและท้องผูก แต่ยังทวารลำไส้อัตราการเต้นหัวใจจะเร่ง (ปกติ 100 ~ 160 ครั้ง / นาที) ความดันโลหิตสูงขึ้นทำให้ระบบอัตโนมัติผิดปกติและหนึ่งในสี่ของผู้ป่วยอาจมีอาการชัก
อาการปวดท้องเป็นที่พบบ่อยที่สุดความรุนแรงของมันสามารถวินิจฉัยผิดพลาดเป็นท้องเฉียบพลันอาการท้องอื่น ๆ ได้แก่ คลื่นไส้อาเจียนท้องผูกและท้องเสียอัมพาตอืดสามารถทำให้เกิดการขยายช่องท้องอาการท้องเนื่องจากบทบาทของเส้นประสาทอวัยวะภายในกระเพาะปัสสาวะเดียวกันยังสามารถได้รับผลกระทบ จะเห็นได้ว่ามีการเก็บปัสสาวะ, ปัสสาวะเล็ด, ปัสสาวะลำบากและปัสสาวะบ่อยเพราะไม่มีการอักเสบอ่อนโยนท้องและอ่อนโยนสะท้อนไม่ชัดเจนและอุณหภูมิของร่างกายเป็นปกติหรือสูงกว่าเล็กน้อยดังนั้นอาการไม่ชัดเจนเท่าอาการ
อิศวร, ความดันโลหิตสูง, เหงื่อออก, ความหงุดหงิดเป็นเรื่องปกติ, ซึ่งอาจเกิดจากระบบประสาทอัตโนมัติและ catecholamine เข้าสู่กระแสเลือด, โรคระบบประสาทยนต์ร่วม, อัมพาตอย่างรุนแรง, ระบบหายใจไม่เพียงพอ, และความตายที่หายาก การหลั่งของ ADH ที่ไม่เหมาะสมสามารถนำไปสู่การกักเก็บน้ำและ hyponatremia ซึ่งอาจทำให้เกิดโรคลมชักความดันโลหิตสูงสามารถคงอยู่ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับความเสียหายของไตความผิดปกติของตับเรื้อรังเป็นเรื่องธรรมดาและมี caratoma มะเร็งที่ไม่ได้อธิบาย อัตราการเพิ่มขึ้น
ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยมีความรู้สึกของความรู้สึกหรือความเจ็บปวดส่งผลกระทบต่อแขนขาเดียวหรือหลายและบ่อยกว่าภายใน 1 สัปดาห์กล้ามเนื้อลีบพัฒนาและพัฒนาเป็นอัมพาตอ่อนแอผู้หลังมุ่งเน้นไปที่แขนขาใกล้เคียงและต่ำและผู้ป่วยไม่กี่คน การสูญเสียความรู้สึกส่วนปลายการตอบสนองของเสมหะลดลงหรือหายไปและสภาพอาจดีขึ้นภายในสองสามวัน แต่ความอ่อนแอของกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงสามารถอยู่ได้นานหลายเดือนหรือหลายปีโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อล่าช้าในการวินิจฉัยและรักษา
สมองมักได้รับผลกระทบจาก VII, X เป็นเรื่องธรรมดามากที่สุด, V, XI, XII คู่ยังสามารถได้รับผลกระทบส่วนใหญ่สำหรับการก่อตัวของเสียงกลืนความผิดปกติและกล้ามเนื้อกระตุก hemifacial นอกจากนี้แรงสั่นสะเทือนและโรคลมชักอาการระบบประสาทส่วนกลางอื่น ๆ รวมถึงความผิดปกติทางจิตเช่นความหงุดหงิดหลอนและอาการเช่นภาวะซึมเศร้าและความบ้าคลั่ง
อาการข้างต้นสามารถกำเริบโดยการ phenobarbital, sulfonamides, aminopyrine, estrogen, succinamide, ฯลฯ เพราะยาเหล่านี้ทำให้เกิดความต้องการเพิ่มขึ้นสำหรับฮีโมโกลบินในตับส่งเสริมการสังเคราะห์ของไซโตโครม P450 ของตับและทำให้ ALA synthase เพิ่มขึ้นปัสสาวะขับออก porphyrin สารตั้งต้น PBG และ ALA จำนวนมาก
2. ตัวแปร porphyria (ตัวแปร porphyria)
เป็น porphyria ตับ autosomal เด่นที่พบในวัยแรกรุ่น
อาการทางคลินิกของผิวคล้ำและ photoallergic, ปวดท้อง paroxysmal และเส้นประสาทส่วนปลายหลายส่วนคล้ายกับ porphyria ต่อเนื่องเฉียบพลัน, เพิ่มการขับถ่ายปัสสาวะ ALA และ PBG ในระหว่างการกำเริบเฉียบพลัน, อุจจาระ porphyrin ในอุจจาระและอุจจาระ Protoporphyrin ก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน
3. อุจจาระ porphyria (coproporphyria)
ยังเป็นที่รู้จักกันในนามกรรมพันธุ์อุจจาระ porphyria เป็น autosomal เด่นมรดกซึ่งเป็นตับ porphyria
สามารถเกิดขึ้นได้ทุกเพศทุกวัย, แสดงอาการปวดท้อง, เส้นประสาทส่วนปลายและอาการทางจิต, บางครั้งผิวหนังไวต่อแสง, แต่ไม่รุนแรง, Kuhnel et al รายงาน 53 รายของ porphyria อุจจาระทางพันธุกรรม, ปวดท้อง, ปลายประสาทอักเสบ, อาการทางจิต, หัวใจ ความถี่ของโรคหลอดเลือดและอาการทางผิวหนังคือ 89%, 33%, 28%, 25% และ 14% ตามลำดับ
ผู้ป่วยบางรายไม่มีอาการทางคลินิก แต่สามารถขับถ่ายอุจจาระ porphyrin จำนวนมากในปัสสาวะและอุจจาระและ ALA และ PBG ในปัสสาวะจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการโจมตี
ตรวจสอบ
การตรวจระบบประสาทส่วนปลาย hematoporphyrinic
1.24h porphyrin ปัสสาวะรวม porphyrin อุจจาระและพลาสม่ารวมการกำหนด porphyrin ปัสสาวะสารตั้งต้น porphyrin ALA และการตรวจจับ PBG ยังเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัย
2. กิจกรรมเม็ดเลือดแดง PBG deaminase ของผู้ป่วย AIP ส่วนใหญ่ประมาณ 50% ของคนปกติซึ่งจะเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยผู้ป่วยที่มีพลาสมาสูงหรือ PBG ปัสสาวะ
เมื่อกิจกรรม PBG deaminase ในครอบครัวลดลงจะเป็นประโยชน์ในการวัดเม็ดเลือดแดง PBG deaminase สำหรับการตรวจคัดกรองในครอบครัวซึ่งแตกต่างจากผู้ป่วยที่มีอาการใหม่สมาชิกในครอบครัวที่ไม่มีอาการที่มีกิจกรรม PBG deaminase ต่ำคือ PBG ของปัสสาวะไม่เพิ่มขึ้น
เมื่อทำการคัดกรองสมาชิกในครอบครัวควรทำการตรวจวัดทั้งเม็ดเลือดแดงดีบีจีอาร์มิเนสและ PBG ในปัสสาวะเนื่องจากไม่มีผู้ให้บริการใดสามารถตรวจพบพาหะของโรคทั้งหมดได้สำหรับครอบครัวที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม AIP การตรวจดีเอ็นเอเป็นสิ่งที่สำคัญที่สุด วิธีการที่ละเอียดอ่อนและเฉพาะเจาะจงที่สุด แต่เฉพาะในกรณีที่การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมมีการกำหนดไว้อย่างดี
3. การตรวจเลือดอื่น ๆ
รวมถึงธาตุเหล็กในซีรัม, การทำงานของตับ, การทำงานของไต, การตรวจตามปกติของอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง, ชุดโรคไขข้อ, อิมมูโนโกลบูลินอิเล็กโตรโฟรีซิส
4. การตรวจจับโลหะหนักในซีรัม (ตะกั่ว, ปรอท, สารหนู, พลวง, ฯลฯ )
5 EMG และการตรวจระบบประสาท
6. จัดระเบียบตรวจชิ้นเนื้อ (รวมถึงผิวหนังเส้นประสาท sural กล้ามเนื้อและไต) ตามความจำเป็นเพื่อระบุ neuropathies ประสาทสัมผัสอื่น ๆ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุของเส้นประสาทส่วนปลาย hematoporphyrinic
โรคนี้ไม่มีอาการทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจงและการวินิจฉัยเป็นเรื่องยากสีของปัสสาวะจะมืดลงหลังจากถูกแสงแดดสีน้ำตาลหรือสีแดงไวน์บ่งบอกถึงความเป็นไปได้ของโรคการวินิจฉัยขึ้นอยู่กับ porphyrin ปัสสาวะ 24 ชั่วโมงรวม porphyrin อุจจาระและพลาสม่า ความมุ่งมั่นของจำนวนรวมของ porphyrin, สารตั้งต้น porphyrin ปัสสาวะตรวจ ALA และ PBG ยังนำไปสู่การวินิจฉัย
เส้นประสาทส่วนปลายของ porphyria เป็นระยะ ๆ คล้ายกับของ Guillain-Barre ซินโดรมมันเป็น misdiagnosed ได้อย่างง่ายดายในอดีตมีอาการปวดท้องปวดหลังส่วนล่างในพื้นที่ไตผิดปกติทางจิตที่ผิดปกติท พิษตะกั่วและ porphyria อาจมีแขนขาเป็นอัมพาตปวดท้องเต้นผิดปกติความดันโลหิตสูงและโรคไข้สมองอักเสบและพิษตะกั่วก็อาจมีความผิดปกติของการเผาผลาญ porphyrin ซึ่งทำให้เกิดความสับสน แต่ porec อุจจาระปัสสาวะและ ALA ในระหว่างการเป็นพิษตะกั่ว ปริมาณของการกำจัดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในขณะที่ porphyrin ปัสสาวะและบิลิรูบินปัสสาวะสูงขึ้นเพียงเล็กน้อยซึ่งแตกต่างจากโรค porphyria การเพิ่มขึ้นของระดับตะกั่วในเลือดพิษตะกั่วสามารถระบุได้ทั้ง อาการปวดท้องเฉียบพลันในช่องท้อง porphyria วินิจฉัยผิดพลาดได้อย่างง่ายดายเช่นเดียวกับช่องท้องเฉียบพลันและการผ่าตัดการวินิจฉัยอาการทางจิตจะวินิจฉัยผิดพลาดได้ง่ายเช่นโรคจิตเภทหรือโรคไข้สมองอักเสบการเปลี่ยนแปลงทางผิวหนังจะวินิจฉัยผิดพลาดได้ง่ายเช่นอาการบวมเป็นน้ำเหลือง
