การขาดกรดโฟลิก
บทนำ
การขาดกรดโฟลิกเบื้องต้น การขาดกรดโฟลิกหมายถึงกลุ่มอาการทางคลินิกที่โดดเด่นด้วยโรคโลหิตจาง megaloblastic ที่เกิดจากการบริโภคโฟเลตไม่เพียงพอหรือ malabsorption การขาดกรดโฟลิกอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์และการเสริมกรดโฟลิกจะหายไป การขาดกรดโฟลิกในหญิงตั้งครรภ์สามารถเพิ่มอุบัติการณ์ของ pre-eclampsia และรกลอกหญิงตั้งครรภ์ที่มีภาวะโลหิตจาง megaloblastic มีแนวโน้มที่จะชะลอการเจริญเติบโตของมดลูกการคลอดก่อนกำหนดและน้ำหนักแรกเกิดต่ำ การขาดกรดโฟลิกในการตั้งครรภ์ในช่วงต้น แต่ยังง่ายที่จะทำให้เกิดข้อบกพร่องของท่อประสาทของทารกในครรภ์ (เช่น spina bifida ไม่มีความผิดปกติของสมอง ฯลฯ ) การขาดโฟเลตอาจทำให้เกิดภาวะ hyperhomocysteinemia ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนของโรค: ความน่าจะเป็นของประชากรคือ 0.35% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคโลหิตจาง megaloblastic, ความดันโลหิตสูง, การขาดสารอาหาร
เชื้อโรค
สาเหตุของการขาดกรดโฟลิก
ยาที่ใช้รักษานั้นเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญโฟเลต (20%):
เช่น anticonvulsants, sulfadiazine อาจทำให้เกิดความผิดปกติของการดูดซึมกรดโฟลิกในบางคน methotrexate และการยับยั้งอื่น ๆ ของ dihydrofolate reductase เพื่อให้กรด dihydrofolic ไม่สามารถเปลี่ยนเป็น tetrahydrofolate ที่ใช้งานทางชีวภาพ, ยาคุมกำเนิด, fluorouracil ยาเสพติดเช่น cytarabine, isoniazid, pyrimethamine และ cycloserine สามารถส่งผลกระทบต่อการดูดซึมและการเผาผลาญของกรดโฟลิกและเอธานอลก็มีผลต่อการเผาผลาญโฟเลต
การเพิ่มขึ้นของอุปสงค์ทำให้เกิดการขาดความสัมพันธ์ (15%):
ในระหว่างตั้งครรภ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน 3 เดือนแรกความต้องการกรดโฟลิกสามารถเพิ่มขึ้น 5 ถึง 10 เท่านอกจากนี้แม่ที่ให้นมบุตรทารกติดเชื้อมีไข้ hyperthyroidism มะเร็งเม็ดเลือดขาวโรคโลหิตจาง hemolytic เนื้องอกมะเร็งและความต้องการกรดโฟลิกในระหว่างการฟอกเลือด เพิ่มขึ้นหากไม่เพิ่มปริมาณกรดโฟลิกจะทำให้ขาด
ปริมาณไม่เพียงพอ (25%):
พบบ่อยในภาวะขาดสารอาหาร, คราสบางส่วน, คนจู้จี้จุกจิกหรือทารกที่ได้รับอาหารที่ไม่เหมาะสม, อนุพันธ์ของกรดโฟลิกไม่สามารถทนความร้อนได้, เวลาในการปรุงอาหารนานเกินไปหรือความร้อนซ้ำ ๆ อาจทำให้เกิดความเสียหายได้
อุปสรรคการดูดซึม (20%):
โรคต่าง ๆ ที่มีผลต่อการดูดซึมของเยื่อบุ jejunal เช่นอาการลำไส้สั้น, ท้องร่วงอักเสบเขตร้อนและการขาดเอนไซม์ในโรคประจำตัวบางอย่างมีผลต่อการดูดซึมของกรดโฟลิกในลำไส้เล็ก
กลไกการเกิดโรค
กรดโฟลิกในอาหารธรรมชาติมีอยู่ในรูปของ polyglutamate ซึ่งถูกเร่งโดย rL-glutamyl carboxypeptidase จาก jejunal microvilli epithelial cell ซึ่งย่อยสลายด้วยไฮโดรไลซ์เพื่อ diglutamate และ monoglutamate โดยความเข้มข้นสูง เมื่อถ่ายและออกฤทธิ์ (ที่ความเข้มข้นต่ำ) โมโนoglutamateจะถูกลดขนาดและเมทิลเข้าไปใน N5-methyltetrahydrofolate เข้าสู่พลาสมาหลังจากเข้าสู่เซลล์ของลำไส้จับกับอัลบูมินในพลาสมาอย่างหลวม ๆ และถูกส่งไปยังตับและเนื้อเยื่ออื่น ๆ และเมื่อรวมกับตัวรับกรดโฟลิกที่มีความสัมพันธ์สูงกับกรดโฟลิกในเซลล์เนื้อเยื่อเหล่านี้ N5-methyltetrahydrofolate จะถูกแยกออกภายใต้การกระทำของวิตามินบี 12 เพื่อรวมตัวกันอีกครั้งในโพลิกลูตาเมตเก็บไว้ในเซลล์หรือ โคเอ็นไซม์, โมโนกลูตาเมตในน้ำดีสามารถดูดซึมกลับลำไส้เล็กและกรดโฟลิกจะถูกย่อยและขับออกทางปัสสาวะ
ในอาหารกรดโฟลิกจะถูกลดลงเป็นรูปแบบที่ใช้งานทางสรีรวิทยาของกรด tetr-ahydrofolic (THFA) ซึ่งเป็นผู้ให้บริการของกลุ่มคาร์บอนในปฏิกิริยาทางชีวเคมีในร่างกายกรดโฟลิกดำเนินการกลุ่มคาร์บอนในรูปแบบ N5- Methyl THFA, methylene THFA, ฯลฯ มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ purine และ thymine, สังเคราะห์ DNA และ RNA เพิ่มเติม, มีส่วนร่วมในการทำงานร่วมกันระหว่าง glycine และ serine, ระหว่างฮิสติดีนและกรดกลูตามิกและระหว่าง cysteine และ methionine การเปลี่ยนแปลงเป็นต้นมีส่วนเกี่ยวข้องในการสังเคราะห์สารสำคัญหลายชนิดเช่นฮีโมโกลบินอะดรีนาลีนโคลีนครีเอทีนเป็นต้น
การป้องกัน
การป้องกันการขาดกรดโฟลิก
อาหารที่เหมาะสมหลีกเลี่ยงแอลกอฮอล์กรดโฟลิกธรรมชาติพบได้ในสัตว์และพืชเช่นเนื้อตับไตยีสต์เห็ดผักสด (ผักโขมผักกาดหอมหน่อไม้ฝรั่ง) ถั่วและผลไม้ควรมีมากขึ้น กินอาหารประเภทนี้
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนการขาดกรดโฟลิก ภาวะแทรกซ้อน, โรคโลหิตจาง megaloblastic, ความดันโลหิตสูง, การขาดสารอาหาร
ภาวะโลหิตจางที่เกิดจาก megaloblastic ทางโภชนาการที่เกิดจากการขาดโฟเลตเกิดขึ้นในการตั้งครรภ์และวัยเด็กและหนึ่งในสามของหญิงตั้งครรภ์มีการขาดกรดโฟลิกโรคโลหิตจาง megaloblastic ในการตั้งครรภ์มักจะเกิดขึ้นในตอนท้ายของการตั้งครรภ์และ หลังคลอดการติดเชื้อการดื่มความดันโลหิตสูงที่เกิดจากการตั้งครรภ์และภาวะเม็ดเลือดแดงแตกรวมการขาดธาตุเหล็กและมีเลือดออกมากเกินไปในระหว่างการคลอดบุตรสามารถทำให้เกิดโรคได้
อาการ
อาการที่เกิดจากการขาดกรดโฟลิค อาการที่ พบบ่อย เมื่อยล้า, มือ, เท้า, ชา, รบกวนประสาทสัมผัส, การสูญเสียความอยากอาหาร, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, การขยายช่องท้อง, การทำแท้ง, โรคโลหิตจางเป็นอันตราย
1 ทำให้เกิดโรคโลหิตจาง megaloblastic:
อาการทางคลินิกของวิตามินบี 12 และการขาดกรดโฟลิกโดยทั่วไปจะคล้ายกันซึ่งอาจทำให้เกิดโรคโลหิตจาง megaloblastic, เม็ดเลือดขาวและ thrombocytopenia เช่นเดียวกับอาการทางเดินอาหารเช่นสูญเสียความกระหาย, ท้องอืดท้องเสียและ glossitis ลิ้นที่โดดเด่นที่สุดคือลิ้นสีแดง ลิ้นจุกนมฝ่อผิวเรียบที่รู้จักกันทั่วไปว่าเป็น "ลิ้นวัว" ด้วยความเจ็บปวดขาดวิตามินบี 12 มักจะมาพร้อมกับอาการของระบบประสาทเช่นความเมื่อยล้ามึนของมือและเท้ารบกวนประสาทสัมผัสเดินลำบากประสาทอักเสบต่อพ่วงกึ่งเฉียบพลันหรือเส้นประสาทไขสันหลังเรื้อรัง รวมกันการเสื่อมสภาพหลังพบมากในโรคโลหิตจางเป็นอันตรายผู้ป่วยเด็กและผู้สูงอายุมักจะมีอาการทางจิตเวชเช่นไม่ต้องการง่วงหรือโรคทางจิตการขาดกรดโฟลิกสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์การเสริมกรดโฟลิกสามารถหายไป ประเภททางคลินิกหลักของฟังก์ชั่น granulocyte คือ:
(1) ภาวะโลหิตจางทางโภชนาการ megaloblastic: ส่วนใหญ่ขาดโฟเลตจีนพบมากในภูมิภาคตะวันตกเฉียงเหนือส่วนใหญ่พบในมณฑลซานซี, ส่านซี, มณฑลส่านซี, มณฑลเหอหนานมักจะมีประวัติของการขาดสารอาหารบริโภคผักสดและน้อยมาก อาหารควบคู่ไปกับอาหารที่ไม่ดีและนิสัยการทำอาหารมักจะมาพร้อมกับอาการ dystrophic ที่ซับซ้อนเช่นการขาดธาตุเหล็ก, การขาดวิตามิน B1, B2, C และโปรตีน, โรคโลหิตจาง megaloblastic dystrophic ในทารกเกิดขึ้นใน 6 เดือน ～ ทารกอายุ 2 ปีโดยเฉพาะผู้ที่ใช้นมแพะและนมต้มแม่เป็นโรคขาดสารอาหารเด็กที่ติดเชื้อและการขาดวิตามินซีมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคนี้วิตามินซีมีผลต่อการป้องกันกรดโฟลิกจากความเสียหาย
(2) โรคโลหิตจางที่เป็นอันตราย: การทำลายภูมิต้านทานผิดปกติ (T lymphocytes ที่เป็นพิษ) ในเซลล์เยื่อหุ้มสมองในกระเพาะอาหาร, การขาดปัจจัยภายในในการฝ่อเยื่อบุกระเพาะอาหารและการดูดซึมของวิตามินบี 12 ซึ่งเกิดขึ้นในสแกนดิเนเวีย อัตราอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นตามอายุ แต่ก็ยังมีเด็กที่เป็นโรคโลหิตจางชนิด pernicious น้อยซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการขาด แต่กำเนิดหรือความผิดปกติของปัจจัยภายนอกและข้อบกพร่องของเยื่อเมือกรับ ileal ประมาณ 90% ของผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีเซลล์ในซีรั่ม 60 % ของผู้ป่วยที่พบในซีรั่มและน้ำย่อยที่พบในแอนติบอดีปัจจัยภายในและบางคนสามารถหาแอนติบอดีต่อมไทรอยด์, โรคโลหิตจางมะเร็งสามารถเห็นได้ใน hyperthyroidism, thyroiditis เรื้อรัง lymphocytic, โรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ จำนวนมากของน้ำเหลืองการอักเสบแทรกซึมของเซลล์พลาสม่าโรคและการถ่ายทอดทางพันธุกรรมยังมีความสัมพันธ์บางอย่างความชุกของผู้ป่วยในครอบครัวคือ 20 เท่าสูงกว่าประชากรทั่วไปเส้นประสาทไขสันหลังด้านข้างสายเสื่อมรวมและเส้นประสาทส่วนปลายที่เกิดขึ้นใน 70% ถึง 95% ของกรณี นอกจากนี้ยังสามารถปรากฏก่อนโรคโลหิตจางการขาดกรดในกระเพาะอาหารมีความสำคัญและไม่มีกรดอิสระหลังจากฉีดฮิสตามีน
(3) โรคโลหิตจาง megaloblastic ที่เกิดจากยา: ยากลุ่มนี้รวมถึงยาดังกล่าวที่รบกวนการดูดซึมและการใช้ประโยชน์ของกรดโฟลิคหรือวิตามินบี 12 เช่นเดียวกับสารต้านการเผาผลาญ ฯลฯ ยา megaloblastic ที่เกิดจากยาสามารถแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม กรดโฟลิกหรือวิตามินบี 12 มีประสิทธิภาพและกลุ่มอื่น ๆ ไม่ได้ผล
2 ทำให้เกิดข้อบกพร่องของท่อประสาทของทารกในครรภ์:
ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มควบคุมการแทรกแซงด้วยอาหารเสริมที่ประกอบด้วยกรดโฟลิกก่อนการปฏิสนธิสามารถลดการเกิดข้อบกพร่องของท่อประสาทในเด็กได้อย่างมีประสิทธิภาพและอย่างมีนัยสำคัญ (รอยแยกกระดูกสันหลังและไม่มีสมอง) อีกแบบและ การทดลองควบคุมยังแสดงให้เห็นว่าถ้าผู้หญิงที่มีลูกที่มีข้อบกพร่องของท่อประสาทได้รับกรดโฟลิกขนาดใหญ่ (4 มก. / วัน) ก่อนที่เธอจะตั้งครรภ์อีกครั้งก็จะสามารถป้องกันข้อบกพร่องของท่อประสาทได้อย่างมีประสิทธิภาพ กลไกการป้องกันข้อบกพร่องของท่อประสาทยังไม่ชัดเจน แต่เป็นที่แน่นอนว่าข้อบกพร่องของท่อประสาทนั้นเป็นผลมาจากการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยทางพันธุกรรมและโภชนาการที่ซับซ้อน
3. ความสัมพันธ์ระหว่างกรดโฟลิกกับการชะลอการเจริญเติบโตของมดลูก:
มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างระดับโฟเลตในหญิงตั้งครรภ์และน้ำหนักแรกเกิดในทารกมีรายงานว่าระดับโฟเลตในซีรัมและเม็ดเลือดแดง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งระดับโฟเลตในเม็ดเลือดแดง) สามารถใช้เป็นตัวทำนายค่าน้ำหนักแรกเกิดของทารกแรกเกิด ระดับกรดโฟลิกสัมพันธ์กับการทำแท้ง, อุบัติการณ์ของการคลอดก่อนกำหนด, โฟเลตสูงและอัตราการเกิดต่ำ
4. กรดโฟลิกและโรคหลอดเลือดหัวใจ:
หลังจากกรดโฟลิกก่อตัวเป็น N5-methylTHFA กลุ่มเมธิลจะถูกถ่ายโอนไปยัง homocysteine เพื่อสังเคราะห์ methionine เมื่อกรดโฟลิกไม่เพียงพอการสังเคราะห์ methionine จะถูกปิดกั้นการสังเคราะห์ของ methionine จะเพิ่มขึ้น homocysteine ในเลือดและเซลล์ homocysteine ที่มีความเข้มข้นสูง มันสร้างความเสียหายและเปิดใช้งานการยึดเกาะของเกล็ดเลือดและการรวมตัวซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับโรคหัวใจและหลอดเลือดการบริโภคกรดโฟลิกที่เพียงพอมีผลป้องกันบางอย่างเกี่ยวกับโรคหัวใจและหลอดเลือด
ตรวจสอบ
การตรวจสอบการขาดกรดโฟลิก
1 เนื้อหากรดโฟลิคเซรั่ม:
สะท้อนให้เห็นถึงการขาดโฟเลตที่ได้รับจากอาหารเมื่อไม่นานมานี้น้อยกว่า 6.8nmoL / L (3ng / ml)
2 ปริมาณกรดโฟลิคเซลล์เม็ดเลือดแดง:
สะท้อนให้เห็นถึงการจัดเก็บกรดโฟลิกในร่างกายน้อยกว่า 318nmoL / L (140ng / ml) คือการขาด
3. การทดสอบโหลดฮิสทิดีน:
หลังจากรับประทานฮิสทิดีนด้วยปากเปล่าขนาด 8h หรือ 24 ชั่วโมงการปลดปล่อยของ methine glutamate imine ในปัสสาวะเพิ่มขึ้น แต่ความจำเพาะของดัชนีนี้ไม่ดีและการใช้งานไม่เป็นเรื่องปกติ
4. การพิจารณาพลาสมา homocysteine:
ระดับ homocysteine สูงขึ้นเมื่อผู้ทดลองมีวิตามินบี 6 และสารอาหาร B12 และการขาดโฟเลต
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุการขาดกรดโฟลิก
การวินิจฉัยโรค
ตามอาการทางคลินิกและการทดสอบในห้องปฏิบัติการการวินิจฉัยสามารถยืนยันได้
การวินิจฉัยแยกโรค
การบ่งชี้ภาวะโลหิตจางที่เกิดจากการขาดวิตามินบี 12 ตามผลของการตรวจเลือดไขกระดูกและไขกระดูกมันเป็นเรื่องยากที่จะแยกแยะกรดโฟลิกหรือการขาดวิตามินบี แต่ไม่มีเส้นประสาทส่วนปลายเมื่อขาดกรดโฟลิก
