ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับความอ่อนแอของเกล็ดเลือด ความอ่อนแอของเกล็ดเลือดในปี 1918, Glanzmann รายงานโรคครั้งแรกดังนั้นโรคนี้เป็นที่รู้จักกันว่า "โรค Glanzmann (Glanzmannthrombasthenia, GT)" เป็นโรคเลือดออกที่สืบทอดมา มันเป็นลักษณะการตอบสนองต่ำหรือขาดของเซลล์เม็ดเลือดเพื่อดึงดูดทางสรีรวิทยาต่าง ๆ ที่เกิดจากความผิดปกติในคุณภาพหรือปริมาณของเกล็ดเลือด glycoprotein IIb (GPIIb) และ / หรือ IIIa (GPIIIa) ในปี 1990 คณะกรรมการระหว่างประเทศสำหรับคณะกรรมการมาตรฐานการอุดตันและห้ามเลือดกำหนด GT เป็นกรรมพันธุ์ที่ไม่มีการรวมหรือการตอบสนองของเกล็ดเลือดไปยังผู้รับต่าง ๆ (เช่น adenosine diphosphate, thrombin, collagen, ฯลฯ ) เนื่องจากข้อบกพร่องใน GPIIb หรือ GPIIIa ลดลง ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.03% คนที่อ่อนแอง่าย: ดีสำหรับเด็ก โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรค Albinism มะเร็งต่อมน้ำเหลืองมะเร็งเม็ดเลือดขาวโรคข้ออักเสบ Vasculitis autoimmune hemolytic โรคโลหิตจางโรคหัวใจพิการ แต่กำเนิด
เชื้อโรค
สาเหตุของภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
สาเหตุของการเกิดโรค (35%) :
โรคนี้เกิดจากความผิดปกติในคุณภาพหรือปริมาณของเกล็ดเลือด glycoprotein IIb (GPIIb) และ / หรือ IIIa (GPIIIa) คอมเพล็กซ์ GPIIb-IIIa เป็นตัวรับแคลเซียมที่ขึ้นกับตัวรับ vWF, fibronectin และ thrombosensitive protein, รวมตัวของเกล็ดเลือดไกล่เกลี่ยภายใต้การกระทำของสิ่งดึงดูดทางสรีรวิทยาต่างๆเช่น ADP และ TXA2 ดังนั้นตัวรับที่ผิดปกติอาจทำให้เกิดเกล็ดเลือดในการบาดเจ็บของหลอดเลือดและเลือดออกอาจเกิดขึ้นได้ หรืออาการฮืด
ตัวรับ GPIIb-IIIa ยังช่วยให้อนุภาคแอลฟาของเกล็ดเลือดจับ fibrinogen ได้ดังนั้นระดับเกล็ดเลือด fibrinogen ในผู้ป่วย GT จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ GPIIb-IIIa คอมเพล็กซ์เป็น fibrinogen ที่ด้านนอกของเยื่อหุ้มเซลล์และเส้นใยแอคตินที่ด้านในของเยื่อหุ้มเซลล์ จุดเชื่อมต่อหลักมีส่วนร่วมในฟังก์ชั่นการหดตัวของลิ่มเลือดดังนั้นผู้ป่วย GT มักจะมีการหดตัวของลิ่มเลือดที่ไม่ดี
กลไกการเกิดโรค (15%) :
การศึกษาแสดงให้เห็นว่า GPIIb และ GPIIIa ก่อตัวขึ้นอย่างรวดเร็วหลังจากการสังเคราะห์ใน reticulum endoplasmic หยาบการก่อตัวของคอมเพล็กซ์ช่วยป้องกัน glycoproteins ไม่ให้ถูกย่อยโดยเอนไซม์ proteolytic ทั้ง GPIIb และ GPIIIa นั้นจำเป็นสำหรับการรับเกล็ดเลือด ข้อบกพร่องในตัวใดตัวหนึ่งสามารถนำไปสู่ความผิดปกติแบบเดียวกันได้
GPIIb และ GPIIIa ถูกเข้ารหัสโดยยีนต่าง ๆ ซึ่งอยู่บนโครโมโซม 17 (17q21 ~ 23) หลังจากปี 1990 การวิจัยเกี่ยวกับข้อบกพร่องของยีนของ GT กำลังดำเนินไปอย่างรวดเร็วชนิดของการกลายพันธุ์ของยีนที่ค้นพบ ได้แก่ การกลายพันธุ์แบบจุดและการลบ และการแทรกการกลายพันธุ์ของยีนสามารถทำให้เกิดการแปรปรวนของ GT ได้แม้ว่าเกล็ดเลือดมี GPIIb-IIIa เพียงพอ แต่ GPIIb-IIIa มีโครงสร้าง quaternary ที่ผิดปกติไม่มีกิจกรรมของตัวรับและไม่สามารถผูก fibrinogen, homozygous สำหรับโรคนี้ เกล็ดเลือด GPIIb และ GPIIIa ระดับเกล็ดเลือดของผู้ป่วยสามารถลดลงเหลือน้อยกว่า 5% ของปกติและเนื้อหา heterozygote ยังสามารถลดลงไปประมาณ 60% ของคนปกติ
ในผู้ป่วยนี้, glyceraldehyde ฟอสเฟต dehydrogenase, pyruvate kinase, กลูตาไธโอน peroxidase และกลูตาไธโอน reductase ผิดปกติและมีชีวิตลดลงจึงทำให้การทำงานของเกล็ดเลือดและการหดตัวของลิ่มเลือดไม่ดี
การป้องกัน
การป้องกันความอ่อนแอของเกล็ดเลือด
1. มาตรการป้องกันสำหรับโรคนี้คือห้ามการแต่งงานของญาติใกล้ชิดดำเนินการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการตรวจก่อนคลอดหลีกเลี่ยงการบาดเจ็บและการผ่าตัดและหลีกเลี่ยงการใช้ยาที่มีผลต่อการทำงานของเกล็ดเลือด
2 การตรวจร่างกายก่อนแต่งงานมีบทบาทเชิงบวกในการป้องกันการเกิดข้อบกพร่องขนาดของผลขึ้นอยู่กับรายการตรวจสอบและเนื้อหาส่วนใหญ่รวมถึงการตรวจทางภูมิคุ้มกัน (เช่นไวรัสตับอักเสบบีไวรัส Treponema pallidum เอชไอวี) การตรวจระบบสืบพันธุ์ ) การตรวจร่างกายทั่วไป (เช่นความดันโลหิตคลื่นไฟฟ้า) และการถามเกี่ยวกับประวัติครอบครัวของโรคประวัติทางการแพทย์ส่วนบุคคล ฯลฯ ทำหน้าที่ได้ดีในการให้คำปรึกษาโรคทางพันธุกรรม
3 หญิงตั้งครรภ์เพื่อหลีกเลี่ยงปัจจัยที่เป็นอันตรายรวมถึงห่างจากควันแอลกอฮอล์ยาเสพติดรังสียาฆ่าแมลงเสียงรบกวนก๊าซที่เป็นอันตรายระเหยโลหะหนักที่เป็นพิษและเป็นอันตราย
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ภาวะแทรกซ้อนของ โรคอัลคินโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวโรคข้ออักเสบ Vasculitis โรคภูมิต้านทานผิดปกติโรคโลหิตจาง hemolytic โรคหัวใจพิการ แต่กำเนิด
เด็กที่มีสระว่ายน้ำในการเก็บข้อมูลมักมีระดับของตาและผิวหนังเผือกที่แตกต่างกัน, ระดับของพังผืดที่ปอด, โรคลำไส้ติดเชื้อและท้องเสียเลือดออกและมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อเป็นหนอง ดาวน์ซินโดรม Wiskott-Aldrich สามารถเสียชีวิตจากการตกเลือดในกะโหลกศีรษะและการติดเชื้อเมื่อเด็กอ่อนไหวต่อการติดเชื้อโดย Streptococcus pneumoniae และ Haemophilus influenzae ไวต่อการติดเชื้อไวรัสและเชื้อรา นอกเหนือจากภาวะแทรกซ้อนเช่นเลือดออกและการติดเชื้อเนื้องอกมะเร็งเช่นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งเม็ดเลือดขาว นอกจากนี้ยังอาจมีความซับซ้อนโดยโรคภูมิต้านทานผิดปกติเช่นโรคไขข้อ, vasculitis และโรคโลหิตจาง hemolytic autoimmune เด็กที่มีอาการ TAR มีการสูญเสีย humeral ทวิภาคี, กระดูกและท่อนบางส่วนจะหายไป, ความผิดปกติของแขนขาสั้น, เด็กบางคนที่มีโรคหัวใจพิการ แต่กำเนิด, หัวเล็ก, ขากรรไกรขนาดเล็กและความผิดปกติอื่น ๆ บางครั้งมีเลือดออกรุนแรงและแม้แต่เลือดออกในสมองก็เกิดขึ้น
อาการ
อาการที่เกิดจากภาวะเกล็ดเลือดต่ำ อาการที่ พบบ่อย มี เลือดออกที่จมูกมีเลือดออกที่ผิวหนังเยื่อเมือกมีเลือดออกเหงือกมีเลือดออกมีเลือดออกตกเลือดในกะโหลกศีรษะ
ผู้ป่วย Heterozygous ทั่วไปไม่มีเลือดออกผู้ป่วย homozygous มีเลือดออกมักมีเลือดออกในวัยเด็กเช่นมีเลือดออกจากสายสะดือตั้งแต่แรกเกิดผิวหนังอักเสบเลือดกำเดาเลือดกำเดาไหลเหงือกการบาดเจ็บการผ่าตัดและการคลอดบุตรอาจทำให้เกิดเลือดออกรุนแรง อย่างไรก็ตามหากไม่มีห้อลึกผู้ป่วยเพศหญิงอาจมีภาวะ menorrhagia, intracranial hemorrhage, hemorrhage เกี่ยวกับอวัยวะภายใน
ความรุนแรงของการตกเลือดในโรคนี้มีความแตกต่างกันมีรายงานการเสียเลือดออกผู้ป่วยบางรายมีเลือดออกเพียงเล็กน้อยแม้ว่าจะไม่ได้ตรวจพบ GPIIb-IIIa ความรุนแรงและความถี่ของการตกเลือดไม่มีความสัมพันธ์กับระดับของการขาด GPIIb-IIIa การเพิ่มขึ้นจะลดลง
ตามประวัติครอบครัวเช่นเดียวกับอาการเลือดออกทางคลินิกข้างต้นและการทดสอบในห้องปฏิบัติการนั้นไม่ยากที่จะวินิจฉัยหน่วยที่มีเงื่อนไขสามารถทำการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมได้
ตรวจสอบ
การตรวจสอบความอ่อนแอของเกล็ดเลือด
1. การนับจำนวนเกล็ดเลือดและลักษณะทางสัณฐานวิทยาของเกล็ดเลือดเป็นเรื่องปกติและการกระจายของเกล็ดเลือดไม่ได้รวมตัวกัน
2. เวลาเลือดออกนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญการหดตัวของลิ่มเลือดส่วนใหญ่ไม่ดีและการทดสอบแขนคานนั้นเป็นบวก
3. การเกาะตัวของเกร็ดเลือดกับคอลลาเจนเป็นปกติในขณะที่การยึดเกาะกับคอลูกปัดจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
4. เกล็ดเลือดไม่ได้ก่อให้เกิดปฏิกิริยาการรวมตัวกับความเข้มข้นต่าง ๆ ของ ADP, อะดรีนาลีน, thrombin และคอลลาเจน แต่ปฏิกิริยาการรวมตัวที่เกิดจาก ristocetin และ vWF เป็นปกติหรือลดลง
5. การทดสอบประสิทธิภาพของเกล็ดเลือด III (PF3) จะลดลง
6. การทดสอบการกักเก็บลูกปัดของเกล็ดเลือดลดลง
7. เกล็ดเลือด GPIIb-IIIa ลดลงขาดหรือผิดปกติเชิงโครงสร้าง
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
เกณฑ์การวินิจฉัย
เกณฑ์การวินิจฉัยสำหรับการแก้ไขการประชุมระดับชาติครั้งที่ห้าเกี่ยวกับการเกิดลิ่มเลือดและการแข็งตัวของเลือดมีดังนี้:
อาการทางคลินิก
(1) การสืบทอดแบบถอยอัตโนมัติ
(2) อาการตกเลือดจากวัยเด็ก: ประจักษ์ว่ามีเลือดออกในระดับปานกลางหรือรุนแรงผิวหนังเยื่อเมือกผู้หญิงอาจมีประจำเดือนมากขึ้นมีเลือดออกหลังจากการบาดเจ็บ
2. การตรวจทางห้องปฏิบัติการ
(1) การนับเกล็ดเลือดเป็นเรื่องปกติและเกล็ดเลือดบนรอยเปื้อนเลือดกระจัดกระจายและไม่รวมกันเป็นกอง
(2) เวลาเลือดออกจะนานขึ้น
(3) ก้อนเลือดหดตัวไม่ดีหรือเป็นปกติ
(4) การทดสอบการรวมตัวของเกล็ดเลือด: ADP, อะดรีนาลีน, คอลลาเจน, thrombin และกรดอาราชิโทนิกไม่ได้เกิดจากการรวมหรือปฏิกิริยาการรวมตัวของสามตัวหลังที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญและการรวมตัวที่เกิดจาก ristocetin เป็นปกติหรือ ลดลง
(5) เกล็ดเลือด GPIIb / IIIa ลดลงหรือมีความผิดปกติเชิงคุณภาพ
ตามระดับของการลด GPIIb / IIIa หรือความผิดปกติเชิงคุณภาพนั้นสามารถแบ่งออกเป็น 3 ประเภท
การวินิจฉัยแยกโรค
โรคควรจะแตกต่างจากจำนวนเกล็ดเลือดอื่น ๆ และโรคเกล็ดเลือดขาดฟังก์ชั่นปกติผู้ป่วยบางรายที่มีอาการเกล็ดเลือดสีเทามีข้อบกพร่องในการหดตัวของก้อน แต่การรวมตัวของเกล็ดเลือดเพียงผิดปกติอย่างอ่อนโยนและเกล็ดโปรตีนอัลฟ่า การรวมตัวของ biphasic ของเกล็ดเลือดผิดปกติ แต่การหดตัวของก้อนเลือดเป็นเรื่องปกติรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นลักษณะเด่นของ autosomal และเวลาเลือดออกนานขึ้นในผู้ป่วยที่มี fibrinogenemia แต่กำเนิด แต่การทดสอบการแข็งตัวของเลือดผิดปกติ
โรคควรจะแตกต่างจากจำนวนเกล็ดเลือดอื่น ๆ และข้อบกพร่องการทำงานของเกล็ดเลือดปกติ
1. โรคเกร็ดเลือดที่ดี
2. ภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับทุติยภูมิที่มี autoantibodies ที่ยับยั้งการทำงานของตัวรับเกล็ดเลือด GPIIb / IIIa fibrinogen หรือโครโมโซม 17 ความผิดปกติสามารถลดการผลิต GPIIb / IIIa ที่สองรอง, ก่อให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำรอง, โรคหลายพื้นฐาน Myeloma, Evens syndrome และ Lymphoproliferative disorder (เช่นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin) ผู้ป่วยที่มีแอนติบอดี GPIIb, GPIIIa หรือ GPIIb / IIIa แอนติบอดีในขณะที่ผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน promyelocytic อาจถูกโยกย้ายด้วยโครโมโซม 17 ลดหรือขาดการผลิต GPIIb / IIIa
3. ปัจจัยการแข็งตัวทางพันธุกรรมการแข็งตัวของเลือดเช่นฮีโมฟีเลีย A หรือ B มีอาการทางคลินิกที่คล้ายกันกับภาวะเกล็ดเลือดต่ำ แต่ผู้ป่วยมักจะมีเลือดออกตามธรรมชาติ, มีเลือดออกร่วมกันมากที่สุดและมีเลือดออกร่วมกัน ความรุนแรงเกี่ยวข้องกับระดับของปัจจัย VIII หรือ IX ซึ่งแตกต่างจากความอ่อนแอของเกล็ดเลือด
