ฮีโมฟีเลีย A
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับฮีโมฟีเลียเอ Hemophilia A (HA) เป็นโรคเลือดออกทางพันธุกรรมแบบถอยกลับที่เกิดจากปัจจัยการแข็งตัวของ X-linked chain VIII และโครงสร้างโมเลกุลที่ผิดปกติคุณสมบัติทางคลินิกคืออาการตกเลือดร่วมที่เกิดขึ้นเองและการตกเลือดเนื้อเยื่อลึก ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.02% - 0.03% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: เลือดออกในสมองอาการโคม่ากล้ามเนื้อลีบ
เชื้อโรค
สาเหตุของฮีโมฟีเลีย
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ผู้หญิงที่มีฮีโมฟีเลีย A นั้นหายากมากแม้ว่าจะมีรายงานว่ามีฮีโมฟีเลียเอในพ่อที่ป่วยและแม่และลูกสาวที่ป่วย แต่สัดส่วนที่สำคัญของผู้ป่วยหญิงที่รายงานคือผู้ให้บริการของผู้หญิง การหยุดใช้งานแบบสุ่มนำไปสู่อาการทางคลินิกของฮีโมฟีเลียมันอาจเป็นโรค 2N von Willebrand
มีความเป็นไปได้สามประการสำหรับผู้หญิงที่มีฮีโมฟีเลียในการขนส่งยีนฮีโมฟีเลีย: 1 ผู้ให้บริการที่แน่นอนรวมถึงลูกสาวของผู้ป่วยฮีโมฟีเลียมารดาที่มีลูกชายอย่างน้อย 2 คนฮีโมฟีเลีย 1 แม่ของลูกชายฮีโมฟีเลียมีฮีโมฟีเลียอีกหนึ่งในผู้หญิงที่มีความสัมพันธ์ทางสายเลือดกับเธอ 2 ผู้ให้บริการมีแนวโน้มมากผู้ป่วยฮีโมฟีเลียไม่มีประวัติครอบครัวของโรคทางพันธุกรรมกลายเป็นกรณีประปรายแม่ของกรณีประปรายเป็นอย่างมาก ผู้ให้บริการที่เป็นไปได้ 3 ผู้ให้บริการที่เป็นไปได้ผู้หญิงที่มีความสัมพันธ์ทางสายเลือดมารดากับฮีโมฟีเลียและผู้หญิงที่ไม่มีบุตรฮีโมฟีเลีย
กรณีประปรายมีสัดส่วนมากกว่า 30% ของผู้ป่วยฮีโมฟีเลียบางรายไม่พบในครอบครัวและส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม
(สอง) การเกิดโรค
ข้อบกพร่องในยีน FVIII นำไปสู่ข้อบกพร่องในการสังเคราะห์ FVIII และความผิดปกติในโครงสร้างของ FVIII ทำให้การทำงานของ FVIII ลดลงหรือขาดซึ่งเป็นพื้นฐานของพยาธิสรีรวิทยาของฮีโมฟีเลีย
ยีน FVIII และฮีโมฟีเลียข้อบกพร่องของยีน, ยีน FVIII ตั้งอยู่ที่ปลายแขนยาวของโครโมโซม X (Xq28), ที่มี 186 kb, ประมาณ 0.1% ของความยาวเต็มของโครโมโซม X, 26 exons, ความยาวรวมประมาณ 9kb, อินตรอน 25 ความยาว mRNA ประมาณ 9029 bp ข้อบกพร่องของยีน FVIII ทำให้ฮีโมฟีเลีย A สามารถกลายพันธุ์เป็นจุดลบบางส่วนหรือทั้งหมดของยีนการแทรกขององค์ประกอบของยีนการสร้างการกลายพันธุ์ของจุดและการผกผันของรหัสหยุด ในหมู่พวกเขามีการกลายพันธุ์มากกว่า 80 ชนิดการแทรก 6 ชนิดการลบขนาดเล็ก 7 ชนิดเศษชิ้นใหญ่ 60 ชนิดและมีข้อบกพร่องของยีน FVIII เกือบ 400 ชนิดที่นำไปสู่ฮีโมฟีเลียเอ
ในการกลายพันธุ์แบบจุดการกลายพันธุ์พื้นฐานเดียวเกิดขึ้นที่ไซต์เอนไซม์ที่ จำกัด และ Taq1 รู้จักลำดับ TCGA การกลายพันธุ์ของไซต์นี้สามารถกำหนดได้โดยตรงจากการสูญเสียไซต์แตกแยก Taq1
การกลายพันธุ์ยังเกิดขึ้นบ่อยครั้งในลำดับ CpG dinucleotide crypto-CGA ของอาร์จินีนมักได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์ของลำดับนี้การแปลง C → T ของลำดับ CG dinucleotide ส่งผลให้การกลายพันธุ์ CGA เป็น TGA ซึ่งเป็นรหัสการเลิกจ้าง ตั้งแต่นั้นมาโปรตีนจะไม่ถูกสังเคราะห์อีกต่อไปและมักจะนำไปสู่ภาวะฮีโมฟีเลียรุนแรงการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการหยุด codon เรียกว่าการกลายพันธุ์ที่ไร้สาระ G + A การแปลงลำดับ CG ไดนิวคลีโอไทด์ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของ CGA เป็น CAA โมเลกุล FVIII ที่ไม่ทำงานซึ่งอาร์จินีนถูกแทนที่ด้วยกลูตาเมตและไม่สามารถเปิดใช้งานได้ตามปกติ FVIII: Ag เป็นปกติและ FVIII: C น้อยกว่า 1% และการกลายพันธุ์ที่กรดอะมิโนกลายเป็นขีปนาวุธกลายพันธุ์และมีข้อผิดพลาดมากมาย การกลายพันธุ์รายงานว่าความรุนแรงของฮีโมฟีเลียที่เกิดจากการกลายพันธุ์แบบ missense นั้นแตกต่างกันประมาณ 5% ของฮีโมฟีเลีย A เกิดจากการลบยีนและมักนำไปสู่ฮีโมฟีเลียรุนแรงการลบยีนที่ค้นพบนั้นกระจายไปทั่วยีน FVIII ไม่มีเซ็กเมนต์พิเศษใดที่มีแนวโน้มที่จะกลายพันธุ์แบบลบมากขึ้นความยาวของการลบสามารถอยู่ที่ 2bp ถึง 210kb การลบขนาดเล็กสามารถนำไปสู่ฮีโมฟีเลียอ่อน ๆ โดยไม่ต้องเปลี่ยนเฟรมการอ่านของยีนการลบขนาดใหญ่มักจะนำไปสู่ , อย่างไรก็ตามผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมอื่น ๆ ป้องกันFⅧแอนติบอดียังเกิดขึ้น แต่ไม่มีFⅧ: ผู้ป่วย Ag ชิ้นส่วนขนาดใหญ่ที่อ่อนแอมากขึ้นเพื่อป้องกันยีนแอนติบอดีลบFⅧ
การแทรกเป็นอีกรูปแบบหนึ่งของการกลายพันธุ์ในข้อบกพร่องของยีน FVIII การใส่ลำดับ L1 ของมนุษย์ลงในยีน FVIII สามารถทำให้เกิดฮีโมฟีเลียและลำดับ L1 เป็นลำดับการทำซ้ำที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในจีโนมมนุษย์ DNA ของเอนไซม์มีความคล้ายคลึงกันเนื่องจากสามารถเคลื่อนที่ในจีโนมและเรียกอีกอย่างว่า transposon การแทรก transposon ลงในยีน FVIII นำไปสู่ฮีโมฟีเลีย A ซึ่งมีรายงานในบางกรณี
ยีนผกผันเป็นการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของฮีโมฟีเลีย A ที่พบในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีเกาะ CpG หนึ่งเกาะ (โปรโมเตอร์ที่ใช้งาน transcriptionally active สองทาง) ในโครงสร้าง FVIII intron 22 ของยีน FVIII และสอง FVII ที่เกี่ยวข้องกับเกาะนี้ ยีนที่เกี่ยวข้องกับยีน 1 คือยีน F8A ทิศทางการถอดรหัสตรงข้ามกับยีน FVIII และอีกยีนหนึ่งคือ F8B ยีนทิศทางการถอดรหัสเหมือนกับยีน FVIII และยีน F8A มีสามสำเนาที่ปลายโครโมโซม X (Xq) หนึ่งตั้งอยู่ใน intron 22 ของยีน FVIII (ยีนในยีน) อีกสองอยู่ 500 กิโลไบต์ต้นน้ำของยีน FVIII และ F8A ในยีน FVIII สามารถรับการรวมตัวกันที่คล้ายคลึงกันกับยีน F8A ต้นน้ำสองลำใด ๆ การคืนค่ากลับด้านท้ายของ Xq โดยแบ่งยีน FVIII ออกเป็นสองส่วนตรงข้ามกันผู้ก่อการให้ exon 22 เป็นส่วนหนึ่งและ exon 23 เป็น exon 26 เป็นอีกส่วนหนึ่งซึ่งอยู่ห่างกันประมาณ 500 kb ตอนนี้เชื่อกันแล้วว่าการผกผันของยีน FVIII มีสัดส่วนประมาณ 50% ของโรคฮีโมฟีเลียรุนแรงที่นำไปสู่โรคฮีโมฟีเลียรุนแรง
การป้องกัน
การป้องกันโรคฮีโมฟีเลีย
1. สร้างการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมการตรวจสอบก่อนแต่งงานอย่างเข้มงวดและเสริมสร้างการวินิจฉัยก่อนคลอดเพื่อลดการเกิดของเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย
2. ผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียควรหลีกเลี่ยงกิจกรรมที่รุนแรงหรือมีแนวโน้มที่จะบาดเจ็บการออกกำลังกายและการทำงานเพื่อลดความเสี่ยงของการตกเลือด
3. ในกรณีที่รุนแรงควรได้รับการรักษาทางเลือกก่อนการตรวจบาดแผลและการรักษาบาดแผล
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของโรคฮีโมฟีเลีย ภาวะแทรกซ้อนภาวะ เลือดออกในสมองอาการโคม่าลีบ
อาการตกเลือดในกะโหลกศีรษะและอาการระบบประสาทส่วนปลายเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดของโรคนี้การตกเลือดในกะโหลกศีรษะเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการเสียชีวิตมีประวัติของการบาดเจ็บ แต่บางครั้งการบาดเจ็บมีน้ำหนักเบาและไม่ดึงดูดความสนใจ และในสมองก็สามารถประจักษ์เป็นปวดหัวเพิ่มขึ้นทีละน้อยอาการโคม่าและอาการและการแปลของความดันในสมองเพิ่มขึ้นผู้ป่วยจำนวนมากมีอาการระบบประสาทส่วนกลางหลายวันหลังจากการบาดเจ็บดังนั้นผู้ป่วยที่มีเลือดออกในสมองอาจมีอาการบาดเจ็บที่ศีรษะ ควรใช้การบำบัดทดแทนในระยะเริ่มแรกและความผิดปกติของ EEG ชี้ให้เห็นว่าอาจมีอาการตกเลือดในสมองไม่แสดงอาการ
ระบบประสาทส่วนปลายมักทำให้เกิดอาการปวดอย่างรุนแรงเนื่องจากการบุกรุกเลือดออกหรือการบีบตัวของเลือด, อาการชาและความผิดปกติและกล้ามเนื้อลีบ
อาการ
ฮีโมฟีเลีย A อาการอาการที่พบบ่อย อาการ ตกเลือดของกล้ามเนื้อมีเลือดออกซ้ำ ๆ ไม่สมประกอบร่วมทำแท้งอัมพาตระบบทางเดินหายใจอุดตันช็อกความร้อนต่ำ
ลักษณะทางคลินิกของฮีโมฟีเลียเอมีความผิดปกติของการมีเลือดออกมากเกินไปในส่วนต่าง ๆ ของร่างกายโดยเฉพาะอย่างยิ่งเลือดเนื้อเยื่ออ่อนและเลือดออกร่วมเป็นลักษณะของโรคนี้ความรุนแรงของการมีเลือดออกนั้นขนานกับระดับของ FVIII: C ในผู้ป่วย ได้รับบาดเจ็บ แต่เนื่องจากความเสียหายนั้นอ่อนมากและไม่สังเกตเห็นและถือว่ามีเลือดออก "เกิดขึ้นเอง" ตารางที่ 1 เป็นเกณฑ์การจำแนกประเภทของฮีโมฟีเลียที่พัฒนาในประเทศจีนแม้ว่าจะมีการทับซ้อนกันระหว่างประเภทต่างๆ ใช้กันอย่างแพร่หลายมีความสำคัญที่สำคัญในการวินิจฉัยทางคลินิกและการรักษามาตรฐานการจำแนกระหว่างประเทศไม่สอดคล้องกัน Hougie แบ่งออกเป็น 3 ประเภทไม่มีประเภทไม่แสดงอาการลักษณะทางคลินิกคล้ายกับมาตรฐานของจีน แต่ FVIII หนัก: C น้อยกว่า 1% แสง FVIII: C 6% ถึง 30%, Wintrobe และมาตรฐานของจีนยกเว้น subclinical FVIII: C 25% ถึง 50% เหมือนกันมีหลายประเภทความแตกต่างอยู่ในช่วง FVIII: ระดับ C ต่างกับ Hougie มันถูกใช้กันอย่างแพร่หลาย
โรคฮีโมฟีเลียรุนแรงมักเกิดอาการเลือดออกโดยไม่ต้องได้รับบาดเจ็บจากการทำกิจกรรมประจำวันเด็ก ๆ ไม่เคยมีเลือดออกร่วมกันก่อนการล่าถอยเลือดออกจากเนื้อเยื่ออ่อนเป็นเรื่องธรรมดาเลือดออกร่วมเริ่มเกิดขึ้นบ่อยครั้งหลังการเดิน ผู้ป่วยที่มีเลือดออกร่วมกันมักจะนำไปสู่โรคข้อเข่าเสื่อมเรื้อรังในผู้ป่วยเมื่อหลายปีก่อนซึ่งเป็นลักษณะของผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรง แต่ถึงแม้ผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียรุนแรงอาการของการมีเลือดออกก็ไม่สม่ำเสมอ การมีเลือดออกอย่างรุนแรงไม่ใช่เรื่องแปลกนอกจากนี้ยังมีผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นผู้ใหญ่ในวัยผู้ใหญ่นอกจากการมีเลือดออกในสมองแล้ว
กรณีปานกลางอาจมีอาการเลือดคั่งและข้อต่อและมักเกิดจากการบาดเจ็บที่ชัดเจนบางรายอาจมีความผิดปกติของข้อต่อ แต่ไม่ค่อยปรากฏก่อนวัยผู้ใหญ่
กรณีที่ไม่ค่อยรุนแรงมีเลือดออกร่วมกันไม่มีความผิดปกติร่วมกันมีเลือดออกตอนไม่ง่ายที่จะเกิดขึ้นมักจะเกิดจากการบาดเจ็บที่เห็นได้ชัดผู้ป่วยจำนวนมากมีเพียงเล็กน้อยประวัติของเลือดออกมองข้ามได้ง่ายมักจะวินิจฉัยว่ามีเลือดออกผ่าตัด
ผู้ให้บริการส่วนใหญ่ไม่มีอาการเลือดออก FVIII: C น้อยกว่า 45% สามารถทำให้เกิดความผิดปกติของเลือดออกหลังการผ่าตัดและการบาดเจ็บที่สำคัญ FVIII: C น้อยกว่า 5% น้อยกว่า 5% เป็นผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียระดับปานกลาง .
1. อาการเลือดออกตามข้อเป็นหนึ่งในอาการเลือดออกทั่วไปของโรคนี้พบได้ในผู้ป่วยมากกว่า 2/3 รายมักเกิดจากการบาดเจ็บหลังจากเดินและออกกำลังกายบริเวณที่มีเลือดออกมากที่สุดคือข้อต่อข้อเข่าและข้อเท้า ข้อต่อข้อศอกข้อสะโพกข้อต่อหัวไหล่และข้อมือการมีส่วนร่วมของเลือดออกที่เกี่ยวข้องกับการรับน้ำหนักและความเข้มข้นของกิจกรรมของข้อต่อมีเลือดออกร่วมน้อยมากในเด็กก่อนเด็กวัยหัดเดินมีเลือดออกร่วมกันมักมาจากหลอดเลือดไขข้อของข้อต่อ ในช่องและ osteophytes จะมีความรู้สึกไม่สบายที่ข้อต่อเล็กน้อยเมื่อเริ่มมีเลือดออกที่ข้อต่อซึ่งเป็นเวลาหลายนาทีถึงหลายชั่วโมงจากนั้นค่อย ๆ ปวดจะกำเริบข้อต่อจะบวมขึ้นและมีไข้ร้อนเมื่อเลือดแทรกซึมเข้าไปในผิวหนังหรือใต้ผิวหนัง ขีด จำกัด บางครั้งผู้ป่วยอาจมีไข้ต่ำ แต่ไข้ยาวนานที่เห็นได้ชัดมักจะแนะนำการติดเชื้อร่วมเนื่องจากความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างร่วมกันมีเลือดออกร่วมกันมักจะ จำกัด ตัวเองเมื่อเลือดหยุดหยุดเลือดของผู้ป่วยในข้อต่อดูดซับค่อยๆ ฟังก์ชั่นข้อต่อจะค่อยๆฟื้นคืนกลับมาเลือดออกที่ทำซ้ำ ๆ ร่วมกันทำให้เกิดความเสียหายเรื้อรังต่อข้อต่อ, synovitis, การทำลายกระดูกอ่อนข้อ, กระดูก hyperplasia และฝ่อ ริมฝีปาก hyperplasia บนใบหน้าและการก่อ osteophyte ตีบพื้นที่ร่วมกันและ osteonecrosis และการเปลี่ยนแปลงเรื้อรังนำไปสู่ความผิดปกติร่วมกันและความผิดปกติของ claudication รุนแรงถ้าการบำบัดทดแทนต้นสำหรับการมีเลือดออกร่วมกันมักจะช่วยให้ผู้ป่วยหยุดเลือดในช่วงต้น และความเจ็บปวดและเร่งการดูดซึมเลือดเพื่อหลีกเลี่ยงโรคข้ออักเสบ hemophilic รุนแรงและความพิการของผู้ป่วยฮีโมฟีเลียผู้ป่วยที่มีเลือดออกร่วมขนาดเล็กและข้อต่อกระดูกสันหลังไม่ค่อยมีเลือดออก
2. อาการตกเลือดของกล้ามเนื้อและห้อเลือดเป็นลักษณะของฮีโมฟีเลียและการขาดปัจจัยการแข็งตัวของโรคโรคเลือดออกอื่น ๆ นั้นหายากมักเกิดขึ้นหลังจากการบาดเจ็บหรือกิจกรรมหรืออาจเกิดขึ้นในกรณีที่การบาดเจ็บไม่ชัดเจน กลุ่มกล้ามเนื้อบังคับมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นประมาณ 75% ของผู้ป่วยที่มีเลือดออกกล้ามเนื้อและห้อเลือดใต้ผิวหนังและกล้ามเนื้อมีเลือดออกมีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายไปรอบ ๆ เลือดสามารถค่อย ๆ เพิ่มขึ้นกรณีที่รุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งเลือดออก retroperitoneal ผลกระทบของอวัยวะที่ร้ายแรงเลือดออกใน retroperitoneal สามารถทำให้เกิดการอุดตันของลำไส้อัมพาตเลือดในหน้าอกหรือลำคอสามารถทำให้เกิดการอุดตันทางเดินหายใจเลือดคั่งในช่องท้องลดลงนำไปสู่การอุดตันทางเดินปัสสาวะอาจส่งผลกระทบต่อการทำงานของไต บ่อยครั้งที่การปิดใช้งานความถี่ของการมีเลือดออกของกล้ามเนื้อคือน่อง, ต้นขา, ก้น, แขนและหน้าท้อง
3. การมีเลือดออกที่ผิวหนังและเยื่อเมือกการตกเลือดของผิวหนังและเยื่อเมือกไม่ได้เป็นลักษณะของโรคนี้โรคเลือดออกอื่น ๆ มักจะมีเลือดออกในผิวหนังและเยื่อเมือกโรคเลือดออกมีลักษณะไม่มีเลือดออก จุดและมักจะมาพร้อมกับแข็งกระด้างใต้ผิวหนัง, เลือดคั่งเล็ก ๆ ที่เกิดขึ้นจากการมีเลือดออกใต้ผิวหนังมักเกิดจากการบาดเจ็บเล็กน้อยมักจะมีเลือดออกเมื่อผิวหนังมีแผลขนาดใหญ่มีเลือดออกเยื่อเมือกเป็นเรื่องธรรมดาแผลขนาดเล็กในเยื่อเมือก มันไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะหยุดการรักษาทดแทนแผลเล็ก ๆ ในเหงือกลิ้นและเยื่อบุในช่องปากอื่น ๆ มักจะยังคงมีเลือดออกหากไม่ได้ใช้การรักษาทดแทนก็สามารถนำไปสู่การสูญเสียเลือดอย่างรุนแรงเลือดออกในทางเดินอาหารไม่ธรรมดา แผลจากเยื่อเมือกหรือแผลในกระเพาะอาหารเกิดจากอุบัติการณ์ของแผลในกระเพาะอาหาร 5 เท่าในผู้ป่วยฮีโมฟีเลียผู้ใหญ่
4. อุบัติการณ์ของเนื้องอกที่ผิดปกติอยู่ที่ประมาณ 2% มันเป็นเรื่องธรรมดามากในผู้ป่วยที่มีการรักษาด้วยการขาดสารทดแทนฮีโมฟีเลียรุนแรงส่วนที่พบบ่อยคือต้นขากระดูกเชิงกรานและ iliopsoas ซึ่งอาจเกิดขึ้นในก้นน่องเท้าแขนและมือ หลังจากตกเลือดบาดแผลเลือดเปาะจะเกิดขึ้นภายใต้เชิงกรานและภายใต้เอ็นของเอ็นถ้าเลือดในเลือดจะไม่ถูกดูดซึมเลือดจะถูกทำลายและแรงดันออสโมติกในท้องถิ่นเพิ่มขึ้นในปริมาณที่ไม่กี่ปีที่ผ่านมา การกัดกร่อนของเนื้อเยื่อรอบ ๆ ในรูปแบบ pseudotumor, pseudotumor เป็นภาวะแทรกซ้อนของความเสี่ยงของฮีโมฟีเลียมันสามารถแบ่งออกเป็นสามประเภทแรกคือถุงง่ายหัวขั้วที่เชื่อมต่อกับกล้ามเนื้อพังผืดที่สองคือจุดเริ่มต้น อย่างไรก็ตามเนื่องจากอุปทานของหลอดเลือดที่มีผลต่อกระดูกและกระดูกเชิงกรานใกล้เคียงทำให้เกิดการดูดซึมของกระดูกและการสร้างถุงและที่สามคือการแยกของเชิงกรานและกระดูกเนื่องจากการตกเลือด subperiosteal
5. อาการตกเลือดทางเดินปัสสาวะฮีโมฟีเลียรุนแรงอาการปัสสาวะเป็นสีน้ำตาลแดงหรือแดงสดขึ้นอยู่กับปริมาณของเลือดออกมีเลือดออกบริเวณที่มีเลือดออกโดยทั่วไปในเนื้อเยื่อไตส่วนใหญ่ข้างเดียว แต่ยังมีเลือดออกไตทวิภาคี เลือดออกยังสามารถเกิดขึ้นได้ในทางเดินปัสสาวะส่วนล่างและปริมาณของเลือดที่ไหลออกจะมีน้อย
6. ผู้ป่วยโรคเลือดออกที่ไม่ได้รับการรักษาทางเลือกหลังการผ่าตัดมักทำให้เกิดอาการเลือดออกรุนแรงอาการผิดปกติของเลือดออกไม่เพียง แต่ในการผ่าตัดแม้ว่าจะได้รับการแข็งตัวของเลือดอย่างเต็มที่แล้ว การรักษาที่ไม่ใช่การรักษาหรือการรักษาที่ไม่ดีไม่ว่าจะเป็นการผ่าตัดใหญ่หรือการผ่าตัดเล็กน้อยจะต้องเปลี่ยนก่อนการผ่าตัดจนกว่าแผลจะหายเป็นปกติ
ตรวจสอบ
ฮีโมฟีเลียตรวจสอบ
การคัดกรองสำหรับระบบการแข็งตัวภายนอกทั้งหมดสามารถขยายได้รวมถึงเวลา thromboplastin บางส่วน (PTT) หรือเปิดใช้งาน PTT (APTT), การทดสอบการผลิต thromboplastin Biggs (TGT), การทดสอบการผลิต thromboplastin อย่างง่าย (sTGT), พลาสมา เวลาในการคำนวณใหม่และเวลาการเกาะเป็นก้อน (CT) เนื่องจากความแตกต่างในความไวของการทดสอบที่แตกต่างกันอาจเป็นปกติในกรณีที่ไม่รุนแรงและไม่แสดงอาการและการทดสอบ APTT ยังมีความแตกต่างความไวใน FVIII: ระดับ C เนื่องจากการรวมกันของรีเอเจนต์ต่างๆ PT) เวลา Thrombin (TT) เป็นปกติเวลาตกเลือด (BT) เป็นปกติและไม่กี่สามารถยืดออกไปเล็กน้อยเนื่องจากการดูดซับแบเรียมซัลเฟตหรือการดูดซับอลูมิเนียมไฮดรอกไซเจลของพลาสมาปกติที่มี FVIII: C และ FXI: C : C ดังนั้นการใช้พลาสมาดูดซับปกติและเซรั่มสำหรับการทดสอบการแก้ไข APTT หรือ: บิ๊กส์ TGT สามารถยืนยันการขาดฮีโมฟีเลีย A, B และ FXI, FVIII: C สามารถกำหนดได้ด้วยวิธีการหนึ่งหรือสองขั้นตอนวิธีหนึ่งเฟสไม่จำเป็นต้อง พลาสมาเมทริกซ์ FVIII ในขณะที่วิธีการขั้นตอนที่สองใช้น้อยลงเนื่องจากการดำเนินการที่ซับซ้อน FVIII: C assay สามารถมีข้อผิดพลาดขนาดใหญ่เนื่องจากความสามารถในการทำปฏิกิริยาหรือน้ำยาและอื่น ๆ และการทดสอบแอนติเจน FVIII: FVIII: Ag บางคนต้องทนทุกข์ทรมาน การลดลงปกติหรือไม่รุนแรงและ FVIII: C แทบจะตรวจไม่พบซึ่งบ่งชี้ว่ามีโมเลกุล FVIII ผิดปกติหรือที่เรียกว่า CRM และผู้ป่วยบางรายที่มี FVIII: Ag และ FVIII: C แทบจะตรวจไม่พบเรียกว่า CRM-, FVIII: C มันแสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ของค่าเฉลี่ยปกติหรือหน่วย (U) ต่อมิลลิลิตรของพลาสม่า, U เท่ากับ 100%, พลาสม่าของมนุษย์ปกติมี FVIII: C1 หน่วยต่อมิลลิลิตรและผู้ป่วยฮีโมฟีเลีย vWF: Ag เป็นเรื่องปกติ
เนื่องจากการพัฒนาอย่างรวดเร็วของเทคนิคทางอณูชีววิทยาแม้ว่าห้องปฏิบัติการส่วนใหญ่จะไม่มีเงื่อนไข แต่ก็มีความเป็นไปได้ที่จะวินิจฉัยฮีโมฟีเลียในระดับโมเลกุลและถูกนำมาใช้สำหรับการตรวจวินิจฉัยก่อนคลอดและการทดสอบพาหะปัจจุบันปัจจุบันการวินิจฉัยทางพันธุกรรมทางอ้อม วิธีการวินิจฉัยทางอ้อมใช้การวิเคราะห์การเชื่อมโยงของยีนและต้องใช้ proband และแม่ของ proband นั้นเป็น heterozygous สำหรับไซต์การวิเคราะห์และมีตัวบ่งชี้ทางพันธุกรรม polymorphic สามตัวที่เชื่อมโยงกับยีนที่เกี่ยวข้องกับฮีโมฟีเลีย A: 1 ข้อ จำกัด Endonuclease fragment length polymorphism (RFLP): เว็บไซต์ polymorphic ที่ใช้ในบ้านและต่างประเทศ ได้แก่ BcL I, HindIII, XbaI, BgLI เป็นต้นโดยใช้ไซต์ polypeptide เดียวอัตราการตรวจจับ heterozygote น้อยกว่า 50% ดังนั้นจึงต้องใช้หลายไซต์ร่วมกันในการเพิ่มอัตราการตรวจจับซึ่งมีมากกว่า 90% ในต่างประเทศ 2 ตัวแปรหมายเลขเรียงตามลำดับซ้ำ (VNTR) เนื่องจากจีโนมมนุษย์มีลำดับซ้ำซ้ำนิวคลีโอไทด์ที่แตกต่างกัน นอกจากนี้ยังสามารถทำให้เกิด polymorphism ที่มีความยาว จำกัด ส่วนดีเอ็นเอและใช้สำหรับการวินิจฉัยทางพันธุกรรมทางอ้อมไซต์ VNTR S52 ตั้งอยู่นอกยีน FVIII และการเชื่อมโยงอย่างแน่นหนาภายในยีนนั้นมักใช้สำหรับการวิเคราะห์ การย่อย apI และการซับใต้ 3 ลำดับการทำซ้ำสั้น ๆ (STR) มีค่าการใช้งานสูงพบว่ามี 2 STRs ในยีน FVIII, 1 ในอินโทร 13 และ 1 ในอินตรอน 22 ใน
RFLP มีการปฏิบัติจริงและข้อ จำกัด ที่ดีบางครั้งมันต้องมีการวินิจฉัยทางพันธุกรรมโดยตรงการวัดลำดับของยีนโดยตรงสามารถตรวจจับยีนที่ทำให้เกิดโรคโดยตรงทำให้การวินิจฉัยโรคฮีโมฟีเลียที่แม่นยำที่สุดและเป็นพื้นฐานสำหรับการวิจัยเกี่ยวกับการเกิดโรคโมเลกุล การวินิจฉัยทางพันธุกรรมโดยตรงได้ดำเนินการเป็นหลักโดย denaturing gradient gel electrophoresis (DGGE) และการวิเคราะห์ polymorphism แบบแยกส่วนสาระเดียว (SSCP) ร่วมกับการวิเคราะห์ตามลำดับ
ตามสภาพอาการทางคลินิกอาการสัญญาณเลือกคลื่นไฟฟ้าหัวใจ B- อัลตราซาวนด์ X-ray, CT, MRI, ชีวเคมีและการทดสอบอื่น ๆ
การวินิจฉัยโรค
ฮีโมฟีเลียการวินิจฉัยและการระบุ
1. เกณฑ์การวินิจฉัย
(1) อาการทางคลินิก: ผู้ป่วยชาย 1 คนที่มีหรือไม่มีประวัติครอบครัวประวัติครอบครัวที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมโดยบังเอิญหญิงประเภท homozygous สามารถเกิดขึ้นได้ไม่ค่อยเห็น 2 ข้อต่อกล้ามเนื้อเลือดออกเนื้อเยื่อลึกเกิดขึ้นเอง โดยทั่วไปจะมีการเดินระยะยาวการออกกำลังกายมากเกินไปประวัติของการผ่าตัด (รวมถึงการผ่าตัดเล็ก ๆ เช่นการถอนฟัน) ความผิดปกติของข้อต่อที่เกิดจากการมีเลือดออกที่ข้อต่อซ้ำและเนื้องอกที่เกิดจากการมีเลือดออกซ้ำ ๆ ในเนื้อเยื่อลึก
(2) การตรวจทางห้องปฏิบัติการ: 1 การแข็งตัวของเวลา (วิธีหลอดทดลอง) การขยายอย่างหนัก, ขนาดกลางปกติ, แสง, ไม่แสดงอาการปกติ 2 เปิดใช้งานเวลา thromboplastin บางส่วน (APTT) เป็นเวลานานอย่างรุนแรงสามารถสดปกติและดูดซับพลาสม่า แก้ไขขยายเล็กน้อยหรือปกติไม่แสดงอาการปกติ 3 นับเกล็ดเลือดเวลามีเลือดหดตัวก้อนเลือดปกติ 4 เวลา prothrombin ปกติ (PT) กิจกรรม procoagulant 5VIII (FVIII: C) ลดลงหรือน้อยที่สุด; von Willebrand Factor antigen (vWF: Ag) เป็นปกติและ FVIII: C / vWF: Ag ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
(3) การจำแนกความรุนแรง
(4) ได้รับฮีโมฟีเลีย A (ได้รับการขาด FVIII) ที่เกิดจากแอนติบอดี FVIII
2. การตรวจก่อนคลอดและผู้ให้บริการการทดสอบทางพันธุกรรมของสมาชิกในครอบครัวที่อาจเป็นพาหะนำโรคมีความสำคัญในการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม แต่จะต้องสังเกตว่าประมาณ 30% ของผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ใหม่ เทคนิคนี้เป็นวิธีที่มีประโยชน์มากสำหรับการตรวจวินิจฉัยก่อนคลอดและการตรวจสอบสถานะการถือครองครอบครัวที่สามารถทำการวิเคราะห์ polymorphism (RFLP) แบบ จำกัด ส่วนต้องประกอบด้วยผู้ป่วยชาย 1 คนและแม่คือ heterozygous ในเครื่องหมาย RFLP 1 ตัว
(1) การวินิจฉัยก่อนคลอด: 1FVIII: C และ vWF การกำหนด: ในอดีตขึ้นอยู่กับการตั้งครรภ์ 18 ถึง 21 สัปดาห์เลือดของทารกในครรภ์ถูกวัดด้วยกล้องจุลทรรศน์ของทารกในครรภ์เพื่อตรวจสอบระดับของ FVIII: C และ vWF แต่ในปี 1978 ถึง 1983 วิธีการตรวจวินิจฉัยก่อนคลอดมีเพียง 92 รายเท่านั้นและทารกในครรภ์ประมาณ 300 คนมีความเสี่ยงต่อฮีโมฟีเลียเอสาเหตุที่วิธีการตรวจวินิจฉัยก่อนคลอดนี้ไม่ได้ใช้กันอย่างแพร่หลายคือการทำแท้งด้วยกล้องจุลทรรศน์ของทารกในครรภ์สูงถึง 6% อัตราความล้มเหลวของการเก็บเลือดสามารถเข้าถึง 13% (12/92) RFLP ของ 2FVIII ให้วิธีการที่เชื่อถือได้สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดปัจจุบันมีสองวิธีในการสกัด DNA ของตัวอ่อน: การสุ่มตัวอย่างของตัวอ่อนอายุ 3 เดือน; 8-11 สัปดาห์ของการสุ่มตัวอย่าง villus chorionic เพื่อให้ตรงกับเงื่อนไข RFLP นั่นคือจะต้องมี proband แม่ของ proband จะต้อง heterozygous สำหรับเว็บไซต์ข้อ จำกัด โดยใช้เทคโนโลยี PCR เพื่อลดความซับซ้อนของการวิเคราะห์ RFLP แต่มี ข้อ จำกัด บางประการบางครอบครัวไม่มีตัวทำเครื่องหมาย DNA สามารถพึ่งพาการตรวจจับของ FVIII: C และ vWF เท่านั้น
(2) การตรวจสอบพาหะ: ลูกชายชายและหญิงปกติเป็นเรื่องปกติและลูกสาวที่เกิดมาเป็นพาหะพาหะหญิงและลูกชายเพศชายปกติมีโอกาส 50% ที่จะเป็นผู้ป่วยฮีโมฟีเลีย ลูกสาวมีโอกาส 50% ที่จะกลายเป็นพาหะของยีนที่ทำให้เกิดโรคผู้ให้บริการเพศหญิงและลูกชายที่เกิดกับผู้ป่วยเพศชายมีโอกาส 50% ที่จะเป็นผู้ป่วยฮีโมฟีเลียและลูกสาวที่เกิดมานั้นเป็นพาหะของยีนที่ทำให้เกิดโรค ทั้งผู้ป่วยชายและหญิงเป็นบุตรชายและบุตรสาวโชคดีที่ความน่าจะเป็นนี้หายากมากแม้ว่าจะมีรายงานของฮีโมฟีเลียในฮีโมฟีเลียและผู้ให้บริการฮีโมฟีเลียเลือดหญิง มันหายากมากสำหรับผู้ป่วยโรคเอดส์ผู้ป่วยหญิงบางรายที่มีโครโมโซม X ผิดปกติเช่นกลุ่มอาการเทอร์เนอร์ X heterozygous และการขาดโครโมโซม X อื่น ๆ อาจเกี่ยวข้องกับฮีโมฟีเลียเช่นกันหากโครโมโซม X ปกติของผู้ให้บริการนั้น (การไม่ใช้งาน X แบบไม่สมดุล) ก็ยังสามารถแสดงอาการตกเลือดของเพื่อนได้
มีวิธีการสามวิธีในการตัดสินผู้ให้บริการยีนที่ทำให้เกิดโรคในผู้หญิง: 1 ผู้ให้บริการแน่นอน: ลูกสาวของฮีโมฟีเลีย A ผู้ป่วยมารดาที่มีฮีโมฟีเลียมากกว่า 2 คนมารดาที่มีผู้ป่วยฮีโมฟีเลีย 1 ครอบครัว มีผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย 1 คนขึ้นไปหรือ 2 รายอาจเป็นพาหะ: สมาชิกหญิงของผู้หญิงมีผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียหนึ่งและลูกชายของเธอเองไม่มีฮีโมฟีเลียหรือ บุตรชายของฮีโมฟีเลียเอและลูกสาวของเด็กทารก (หญิงพรหมจารีของผู้ป่วย) ผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียป้าและลูกสาว (เช่นลูกพี่ลูกน้องของผู้ป่วย) 3 เป็นผู้ให้บริการ: เกือบหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียเอมีกรณีเป็นระยะ ๆ และไม่มีใครในครอบครัวแม่ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียเออย่างไรก็ตามการใช้เทคนิคทางอณูชีววิทยาที่ทันสมัยในการตรวจสอบครอบครัวของพวกเขามีผู้ให้บริการ เนื่องจากยีนที่ทำให้เกิดโรคอยู่ในสถานะปกปิดอาจเป็นเพราะชายรุ่นต่อไปของพาหะของยีนที่ทำให้เกิดโรคนั้นมีจำนวนน้อยและไม่แสดงจำนวนฮีโมฟีเลียที่เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมใหม่มีน้อยมาก
FVIII intron 22 การผกผันถูกตรวจพบโดยตรงโดย PCR หรือ BclI site ในยีน FVIII และ polymorphisms ของไซต์ DXS52 (ST14) นอกยีน STR และ FVIII ใน introns 13 และ 22 มีการเชื่อมโยงทางพันธุกรรม การวิเคราะห์วัง Xuefeng เซี่ยงไฮ้สถาบันโลหิตวิทยาโรงพยาบาลเซี่ยงไฮ้ Ruijin ฯลฯ ทดสอบ 21 ครอบครัวซึ่งอัตราการวินิจฉัยเป็น 94.7%. ถ้าการทดสอบลำดับยีนรวมยีนอัตราการวินิจฉัยสามารถเข้าถึง 100% และการผกผันของอินตรอน 22 โดยตรง อัตราการวินิจฉัยคือ 47.6% อัตราการวินิจฉัยของไซต์ BclI คือ 27.8% อัตราการวินิจฉัยของ STR ใน introns 13 และ 22 คือ 28.6% และ 29.4% ตามลำดับอัตราการวินิจฉัยของ DXS52 อยู่ที่ 81.3% ดังนั้นฮีโมฟีเลีย การทดสอบพาหะและการวินิจฉัยก่อนคลอดของโรค A สามารถตรวจพบการผกผันของ intron 22 ได้หากผลลัพธ์เป็นบวกการวินิจฉัยสามารถทำได้ถ้าการย้อนกลับของ intron 22 เป็นค่าลบยีน FVIII สามารถใช้งานได้ ผลหลายความหลากหลายนอกเว็บไซต์สำหรับการวิเคราะห์การเชื่อมโยงทางพันธุกรรมเพื่อให้การวินิจฉัยขั้นสุดท้าย
การวินิจฉัยแยกโรค
1. ฮีโมฟีเลียคลาสสิกจะต้องแตกต่างจากโรค von Willebrand (vWD) การเกิดขึ้นของ vWD เกี่ยวข้องกับการขาด Fvon ในร่างกายปัจจัย von Willebrand (vWF) ดังนั้นระดับของ FVIII ใน vWD นอกจากนี้ยังลดลงถึงแม้ว่าขนาดของการลดลงอาจแตกต่างกันมากในผู้ป่วยที่แตกต่างกันในผู้ป่วยที่มี vWD แม้ว่าการสังเคราะห์ FVIII เป็นเรื่องปกติทว่าครึ่งชีวิตในร่างกายสั้นลงเนื่องจากการลดลงของระดับ vWF อาการอื่น ๆ ของ vWD และฮีโมฟีเลีย A มีเวลาเลือดออกนานขึ้นลดระดับแอนติเจน vWF และลดการรวมตัวของเกล็ดเลือด ristocetin
2. ความแตกต่างจากโรคการแข็งตัวของปัจจัยทางพันธุกรรมอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดการขยายตัวของ APTT เช่นปัจจัยการแข็งตัวของทรงเครื่อง, XI, XII, XII, kallikrein, การขาด kininogen น้ำหนักโมเลกุลสูง ฯลฯ เพียงปัจจัยขาด VIII และปัจจัยการขาด IX การปรากฏตัวของผู้ป่วยมีลักษณะของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเชื่อมโยง X และการขาดปัจจัยทั้งสองนี้เท่านั้นที่จะส่งผลต่อข้อต่อทำให้เกิดความพิการฮีโมฟีเลีย A สามารถแยกความแตกต่างจากฮีโมฟีเลีย B ผ่านการตรวจสอบเฉพาะ จินบกพร่องและมีเลือดออกน้อยกว่าฮีโมฟีเลียคลาสสิก
3. เนื่องจาก FXII, kallikrein, การขาด kininogen น้ำหนักโมเลกุลสูงไม่ทำให้เกิดเลือดออกทางคลินิก, ดังนั้นจึงเป็นเรื่องง่ายที่จะแยกแยะจากฮีโมฟีเลียคลาสสิก, ฮีโมฟีเลียอ่อน (ระดับ FVIII เป็นเรื่องปกติ 15%) จะต้องคำนึงถึงการขาดการรวมกันของปัจจัย V และปัจจัย VIII แม้ว่าทั้ง APTT และ PT อาจมีการยืดออกเล็กน้อยเว้นแต่ว่าจะไม่มีการพิจารณาการรวมกันดังกล่าวบ่อยครั้งการวินิจฉัยที่ถูกต้องจะไม่ได้รับ
4. การขาดปัจจัย VIII ที่ได้มา (การได้รับฮีโมฟีเลีย A) เกิดจากการมีแอนติบอดีต่อต้าน FVIII ในเลือดอาการทางคลินิกของการตกเลือดนั้นเหมือนกับฮีโมฟีเลียเมธิล แต่ระดับของการตกเลือดมักจะหนักกว่า สามารถเกิดขึ้นได้ในคนที่มีสุขภาพ, ผู้หญิง (โดยเฉพาะในระหว่างตั้งครรภ์), ผู้สูงอายุ, และผู้ป่วยบางรายที่มีโรคภูมิคุ้มกัน, การทดสอบในห้องปฏิบัติการ, APTT และ S-CT ยืดเยื้อ, และจำนวนพลาสมาปกติเท่ากันไม่สามารถแก้ไขการขาด STGT หรือ BTGT, titer ของสารยับยั้ง (แอนติบอดีต่อต้าน FVIII) จะเพิ่มขึ้นและการระบุมีความแม่นยำมากขึ้นและวิธีการเบเทสดาที่ใช้กันทั่วไปในการตรวจทางคลินิก
ฮีโมฟีเลีย A, ฮีโมฟีเลียบีและปัจจัยการขาด XI และลักษณะห้องปฏิบัติการของฮีโมฟีเลียที่ได้มา
5. โรคริดสีดวงทวารที่เกิดจากฮีโมฟีเลีย A และ hematoma อาจสับสนกับโรคอื่น ๆ เมื่อการวินิจฉัยไม่ชัดเจนตัวอย่างเช่นห้อเลือดลึกถูกเข้าใจผิดว่าเป็นแผลหนองและแผลและการระบายน้ำจะถูกทำผิดสำหรับไส้ติ่ง misdiagnosed hematoma retroperitoneal เป็นภาคผนวกฝี; hemophilia เลือดออกร่วมถูกเข้าใจผิดว่าเป็นวัณโรค, โรคไขข้อและ sarcoma ฯลฯ ตกเลือดหรือ hematoma ที่เกิดจากฮีโมฟีเลียถูกเข้าใจผิดว่าเป็นเนื้องอกในไต, โรคปอด, ระบบทางเดินอาหาร ในฐานะที่เป็นแผลในกระเพาะอาหารทะลุลำไส้อุดตัน ฯลฯ ได้รับรายงาน
