มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันในผู้สูงอายุ
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันผู้สูงอายุ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (lymphoblastic) (ALL) เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันทั้งหมดเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดที่พบได้บ่อยที่สุดในเด็กอัตราอุบัติการณ์ของผู้ใหญ่อยู่ในระดับต่ำคิดเป็น 15% ถึง 25% ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันในผู้ใหญ่ ประมาณ 14% ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0003% -0.0005% คนที่อ่อนแอ: ผู้สูงอายุ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ระบบหายใจล้มเหลว
เชื้อโรค
สาเหตุของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันในผู้สูงอายุ
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
สาเหตุของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างครบถ้วนปัจจัยที่เป็นที่ยอมรับมากขึ้นคือ
ปัจจัยทางพันธุกรรม (10%):
โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในครอบครัวคิดเป็น 0.7% ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและอุบัติการณ์ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในคู่เดียวกันนั้นสูงกว่าคนอื่น ๆ ถึงสามเท่า B-cell leukemia เรื้อรัง lymphocytic B คือเซลล์ครอบครัว, โรคประจำตัวเช่น Fanconi, ดาวน์ซินโดรม อุบัติการณ์ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวสูง
โรคเลือดอื่น ๆ (30%):
เช่นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง myeloid, MDS, โรค myeloproliferative เช่นภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่จำเป็น, myelofibrosis และ polycythemia vera, hemoglobinuria paroxysmal, หลาย myeloma, ต่อมน้ำเหลืองและโรคเลือดอื่น ๆ ในที่สุดอาจพัฒนาเป็นเฉียบพลัน มะเร็งเม็ดเลือดขาวโดยเฉพาะ ANLL
รังสีไอออไนซ์ (18%):
การวินิจฉัยและการรักษาเอ็กซ์เรย์, การรักษา 32P, อุบัติการณ์ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในประชากรของระเบิดปรมาณูอยู่ในระดับสูง
ปัจจัยทางเคมี (18%):
เบนซีนและอนุพันธ์ของมัน, ตัวแทน antineoplastic เช่นตัวแทน alkylating และ etoposide และ bis-morpholine สำหรับการรักษาโรคสะเก็ดเงินสามารถทำให้เกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวโดยเฉพาะ ANLL
ไวรัส (10%):
ตัวอย่างเช่น retrovirus ประเภท C, ไวรัส T lymphocyte ของมนุษย์สามารถก่อให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด T เซลล์ได้
(สอง) การเกิดโรค
การเกิดโรคยังไม่ได้รับการอธิบาย
การป้องกัน
การป้องกันโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันผู้สูงอายุ
ปรับปรุงภูมิต้านทานของร่างกายและป้องกันการติดเชื้อ
โรคแทรกซ้อน
ผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน ภาวะแทรกซ้อน ระบบหายใจล้มเหลว
มีเลือดออกการติดเชื้อรุนแรงและการหายใจล้มเหลว
อาการ
อาการของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันในผู้สูงอายุ อาการที่ พบบ่อย thrombocytopenic โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเซลล์แทรกซึมอาการปวดกระดูก hyperthermia การแข็งตัวของหลอดเลือดการแข็งตัวของหลอดเลือดการแทรกซึมของผิวหนังแบคทีเรียติดเชื้อผสมหนาวสั่นโรคเหงือกอักเสบติดเชื้อรอง
อาการทางคลินิกมีอยู่ 4 ประการ ได้แก่ โรคโลหิตจางมีไข้มีเลือดออกและมีการแทรกซึมอาการที่ซ่อนอยู่สามารถซ่อนเร้นได้ช้าหรือฉับพลัน
1. โรคโลหิตจาง
มันเป็นเพราะการแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดแดงไขกระดูกถูกยับยั้งและการตัดทอนของชีวิตเซลล์เม็ดเลือดแดงในบางกรณีเช่นเดียวกับเลือดออกยังเป็นสาเหตุของโรคโลหิตจางแน่นอนหลังจากการใช้เคมีบำบัดยายับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดแดงและสามารถซ้ำเติมอาการของโรคโลหิตจาง .
2. ไข้
ครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่มีไข้ต้นสามารถเป็นไข้ต่ำได้สูงถึง 39 ~ 40 ° C หรือมากกว่ามีอาการหนาวสั่นเหงื่อออกและอื่น ๆ แม้ว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาวจะเป็นไข้ได้ แต่ความร้อนที่สูงขึ้นมักจะแนะนำให้ติดเชื้อทุติยภูมิ การทำงานของระบบภูมิคุ้มกันต่ำรวมถึงการยับยั้งการแพร่กระจายของเม็ดเลือดขาวปกติ, นิวโทรฟิ, และฟังก์ชั่นภูมิคุ้มกันของเซลล์ต่ำเมื่อผู้ป่วยได้รับเคมีบำบัดรวมถึง corticosteroids พวกเขามีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ รูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของปากเปื่อย, โรคเหงือกอักเสบหรือโรคหลอดเลือดหัวใจตีบสามารถเกิดแผลหรือแม้กระทั่งเนื้อร้ายในกรณีที่รุนแรงนอกจากนี้โรคปอดบวมลำไส้อักเสบ pyelonephritis, perianal อักเสบพลอยสีแดงยังเป็นเรื่องธรรมดามากการติดเชื้อที่รุนแรงสามารถซับซ้อนโดยแบคทีเรีย ผู้ป่วยบางรายอาจมีไข้และไม่สามารถหาการติดเชื้อได้การติดเชื้อส่วนใหญ่ในช่วงเริ่มต้นของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นการติดเชื้อแบคทีเรียโดยเฉพาะการติดเชื้อแบคทีเรียแกรมลบแบคทีเรียผู้ป่วยปลายมักจะมีการติดเชื้อของเชื้อราหรือการติดเชื้อแบคทีเรีย การติดเชื้อและการติดเชื้อ cytomegalovirus
3. เลือดออก
สาเหตุหลักของการมีเลือดออกคือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ. สาเหตุของภาวะเกล็ดเลือดต่ำคือสาเหตุของการแพร่กระจายของไขกระดูก megakaryocytes ถูกยับยั้ง, ตามด้วยการแทรกซึมของผนังหลอดเลือดของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว, และผู้ป่วยบางรายที่มีการแข็งตัวของหลอดเลือด การยับยั้งการขยายตัวของ megakaryocyte จะทำให้อาการเลือดกำเริบกำเริบเลือดออกที่ร้ายแรงที่สุดคือการตกเลือดในกะโหลกศีรษะ intracranial ตกเลือดในกะโหลกศีรษะมักจะมาพร้อมกับการแทรกซึมเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวในกะโหลกศีรษะซึ่งมักจะเป็นหนึ่งในสาเหตุของการตายมะเร็งเม็ดเลือดขาว 62.24% ซึ่ง 87% เป็นเลือดออกในสมอง
4. ประสิทธิภาพของการแทรกซึมของอวัยวะและเนื้อเยื่อ
เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวสามารถแทรกซึมด้วยอวัยวะต่าง ๆ และมีอาการแทรกซึมที่แตกต่างกัน:
(1) เป็นเรื่องธรรมดามากที่การแทรกซึมของไขกระดูกทำให้เกิดความอ่อนโยนชั่วนิรันดร์และการแทรกซึมของกระดูกและข้อต่อมีอาการเจ็บปวดในบางกรณีอาการปวดกระดูกเกิดจากการตายของไขกระดูกเนื้อร้ายของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
(2) การแทรกซึมของต่อมน้ำเหลือง, ตับและม้ามอาจเกิดขึ้นในองศาที่แตกต่างของอาการบวม, พบได้บ่อยกว่าการไม่ชะล้างเฉียบพลัน, แต่ละคิดเป็น 75%, 85%, 78%
(3) ประมาณ 10% ของกรณีมีอาการปวดหัว, คลื่นไส้, อาเจียนและอาการของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวกลางระบบประสาทที่เริ่มมีอาการของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเยื่อหุ้มสมองเป็นชนิดที่พบบ่อยของการแทรกซึมโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวกลางระบบประสาทส่วนกลาง โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว (CNS-L) ยังสามารถประจักษ์เป็นแทรกซึมของเนื้อเยื่อสมองและการแทรกซึมของเส้นประสาทไขสันหลังสัญญาณที่สอดคล้องกันอาจปรากฏขึ้นตามส่วนต่าง ๆ
(4) การแทรกซึมของผิวหนังเป็นของหายากในอาบน้ำแบบเฉียบพลันหากมีการมีส่วนร่วมทางผิวหนังฟีโนไทป์ของเซลล์ B ต้น ๆ จำนวนมาก
(5) ลูกอัณฑะถูกแทรกซึมและมีอาการบวมเจ็บปวดส่วนใหญ่ด้านหนึ่งแม้ว่าด้านอื่น ๆ จะไม่บวม แต่มักจะมีการแทรกซึมของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวในระหว่างการตรวจชิ้นเนื้อมะเร็งเม็ดเลือดขาวลูกอัณฑะพบมากในเด็กผู้ชายหลังจากเคมีบำบัดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน หรือเยาวชนเป็นสาเหตุของการกำเริบของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว extramedullary หลังจาก CNS-L
5. การจำแนกประเภท
การจำแนกประเภทของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมีวิวัฒนาการมาจากการจำแนกประเภท FAB ในทศวรรษ 1970 จนถึงการจำแนกประเภท MICM ในปัจจุบัน (สัณฐานวิทยา, ภูมิคุ้มกัน, ไซโตจีเนติกส์และชีววิทยาโมเลกุล):
(1) การจำแนกทางสัณฐานวิทยาของ FAB: การแช่แบบเฉียบพลันแบ่งออกเป็นสามชนิดย่อย L1, L2, L3
(2) การจำแนกภูมิคุ้มกันวิทยา:
การแสดงออกทางอิมมูโนเคมีของเซลล์ 1B เซลล์ในช่วงต้น pre-B แสดง HLA-DR, TdT (เทอร์มินัล deoxynucleotidyl transferase), CD34, CD19, CD24, CD10 (CALLA) และบวกอื่น ๆ ; CD10, CD20, Cμ (โซ่หนักไซโตพลาสซึม) บวก, เซลล์ B แสดง HLA-DR, CD19, CD24, CD10, C20, CIg, C21 บวก
T cell antigen CD7 ของเซลล์ 2T นั้นไวที่สุด แต่บางเซลล์ T เป็นลบดังนั้นจึงต้องเพิ่ม CD5 และ CD2 เซลล์ T ของเด็กมักไม่ค่อยแสดง HLA-DR บวก CD3 มักจะเป็น Cytoplasmic positive และผิวหน้าเป็นลบ
(3) การจำแนกทาง cytogenetic: การเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมใน lymphoblastic เฉียบพลัน: pre-B เซลล์ lymphoblast เฉียบพลัน t (1; 19); B เซลล์ lymphoblast เฉียบพลัน t (8; 14), t (2; 8), t (8; 22) ; T cell lymphoblast เฉียบพลัน t (11; 14), t (1; 14), t (8; 14), t (10; 14), t (7; 9), t (7; 14), INV (14) นอกจากนี้ยังมี t (9; 22) ในห้องอาบน้ำฝักบัวเฉียบพลันซึ่งมักจะพยากรณ์โรคไม่ดีของการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซม
(4) อณูชีววิทยา: ด้วยการพัฒนาอย่างต่อเนื่องของเทคนิคอณูชีววิทยาเช่น PCR, FISH และเทคนิคการวินิจฉัยยีน PCR ในแหล่งกำเนิดผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวบางคนไม่พบความผิดปกติของโครโมโซม แต่เทคนิคการวินิจฉัยทางพันธุกรรมสามารถค้นหายีนฟิวชั่นผิดปกติ myc ของ t (8; 14) (q24; q32) ถูกหลอมรวมกับยีนอิมมูโนโกลบูลิน (Ig) และ E2A ของ t (1; 19) (q23; p13) ถูกหลอมรวมกับยีน PBX, t (1; 14) (p32; Q11) SCL (TAL-1) ถูกรวมเข้ากับยีน TCR, t (10; 14) (q24; q11) HOX-11 ถูกหลอมรวมกับยีน TCR, t (11; 14) (q13; q32) BCL-1 การรวมกันของยีน Ig และ t (14; 18) (q32; q21) BCL-2 ถูกหลอมรวมกับยีน Ig และยีนฟิวชั่นเหล่านี้มักจะเกี่ยวข้องกับ lymphoblastic เฉียบพลัน
ตรวจสอบ
การตรวจมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Lymphoblastic เฉียบพลันในผู้สูงอายุ
อุปกรณ์ต่อพ่วงเลือด
เมื่อจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวเริ่มมีอาการประมาณ 60% ของผู้ป่วยจะเพิ่มขึ้น> 10 × 109 / ลิตรและมากกว่า 50 × 109 / L บัญชีสำหรับเกือบ 1/4 ของกรณีที่สูงกว่าจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวที่สูงกว่าสัดส่วนของเซลล์เม็ดเลือดขาวในยุคแรก สูงจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวไม่สูงบางเซลล์ดั้งเดิมน้อยหรือไม่มีเซลล์ดึกดำบรรพ์ที่เรียกว่าโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ไม่ใช่โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ไม่ใช่มะเร็งเม็ดเลือดขาวถ้านับเม็ดเลือดขาวในเลือด> 50 × 109 / L (50,000 / mm3 ) มักจะมีต่อมน้ำเหลืองที่เห็นได้ชัด, ตับ, ม้ามโต, และบ่อยครั้งที่ T เซลล์ภูมิคุ้มกัน, จำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นเรื่องธรรมดา, กรณีส่วนใหญ่ (2/3 ราย) แสดงให้เห็นว่าโรคโลหิตจางในระดับปานกลาง, hematocrit <30%, สกุล เซลล์บวก, โรคโลหิตจางเม็ดสีบวก, ลดจำนวนเกล็ดเลือด, ประมาณ 60% ของผู้ป่วย <50 × 109 / L (50,000 / mm3)
2. การตรวจไขกระดูก
นอกจากการตรวจทางสัณฐานวิทยาของรอยเปื้อนของไรท์แล้วการเจาะของไขกระดูกยังสามารถใช้สำหรับการทดสอบอิมมูโนฟีโนไทป์ฮีสโตเคมีและไซโตจีเนติกเมื่อความหนาแน่นของเซลล์ไขกระดูกสูงขึ้นและการพังผืดของไขว้กัน ปรากฏการณ์ "สูบน้ำแห้ง" คุณจะต้องทำการตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกตรวจไขกระดูกแสดงให้เห็นการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่เพิ่มขึ้นและดูจำนวนมากของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphoid แต่สัณฐานวิทยาของ myeloid และเม็ดเลือดแดงเซลล์ต้นกำเนิดเป็นปกติ แต่จำนวนจะลดลง megakaryocytes การแพร่กระจายไม่ดี
3. เซลล์เคมี
Peroxidase เชิงลบ glycogen PAS ปฏิกิริยาบวกบล็อกหรือเม็ดลบ esterase ไม่เฉพาะเจาะจง neutrophil อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสเพิ่มขึ้น
4. ชีวเคมีในเลือด
(1) ความมุ่งมั่นของกรดยูริคในเลือดเนื่องจากอัตราการหมุนเวียนของเซลล์สูงของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว, ความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกิดขึ้นแสดงการเพิ่มขึ้นของกรดยูริคในเลือด แต่อาการโรคเกาต์เป็นของหายาก แต่ควรให้ความสนใจ ในเวลาเดียวกันจะมีการเพิ่มขึ้นของกรดยูริคในเลือดนอกจากนี้ยังเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าเมื่อผู้ป่วยมีภาวะขาดน้ำอย่างรุนแรงในเวลาเดียวกันอาจทำให้เกิดโรคไตอักเสบจากกรดยูริคมากขึ้นและอาจทำให้
(2) dehydrogenase แลคเตทในเลือดเพิ่มขึ้นเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของการแปลงเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว
5. การตรวจน้ำไขสันหลัง (CSF)
ประมาณ 3% ของเด็กที่มีน้ำมูกไหลเฉียบพลันมีการบุกรุกของระบบประสาทส่วนกลางนอกจากการตรวจน้ำไขสันหลังตามปกติ CSF การตกตะกอนแบบแรงเหวี่ยงและความเข้มข้นของ CSF เพื่อค้นหาเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวจะเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยมันควรสังเกตว่าเมื่อเซลล์เม็ดเลือด เมื่อสัดส่วนของเซลล์สูงมากเลือดออกที่เกิดจากการเจาะ lumbar จะนำไปสู่ "อินพุต" ของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวส่วนปลายดังนั้นจึงมีบางกรณีที่การเจาะเอวล่าช้าไปสองสามวันหลังจากเคมีบำบัดเม็ดเลือดขาวในเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ มันจะดีกว่าถ้ามีการเจาะเอวเมื่อระบบประสาทส่วนกลาง (เยื่อหุ้มสมองและไขสันหลัง) ถูกแทรกซึมจะแสดงการเพิ่มขึ้นของความดันน้ำไขสันหลังโปรตีนที่เพิ่มขึ้นน้ำตาลที่ลดลงและเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว
6. การตรวจ X-ray: ภาพรังสีทรวงอกแสดงมวล mediastinal หน้าคิดเป็น 5% ถึง 10% ของกรณีการขยายไธมัสมักจะมาพร้อมกับปอดไหลกรณีเช่นนี้เป็นเรื่องธรรมดาในห้องอาบน้ำฝักบัวเฉียบพลันเซลล์ T
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphoblastic เฉียบพลัน
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยของแผนกฉุกเฉินส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการตรวจไขกระดูกดูจำนวนมากของเซลล์เม็ดเลือดขาวดั้งเดิมอย่างน้อย 25% แต่สัดส่วนของไขกระดูกในต่อมน้ำเหลืองเฉียบพลันอยู่ไกลกว่า 25%
การวินิจฉัยแยกโรค
1. การระบุการแพร่กระจายของไขกระดูกของเนื้องอกที่เป็นของแข็งเช่นการแพร่กระจายของไขกระดูกของ neuroblastoma เซลล์เหล่านี้มักจะปรากฏในกองกุหลาบและมีความแตกต่างจากกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนถ้าจำเป็น
2. เนื่องจากอาการทางคลินิกที่ไม่เฉพาะเจาะจงเช่นมีไข้, อาการข้อต่อ, โรคโลหิตจางไม่รุนแรงควรแตกต่างจากโรคไขข้ออักเสบเด็กและเยาวชนหรือโรคลูปัส erythematosus ไม่ควรใช้ฮอร์โมน cortex ต่อมหมวกไตเมื่อไม่ทราบสาเหตุหรือมันจะนำไปสู่อาการ บรรเทาความล่าช้าในการวินิจฉัย
3. โรคติดเชื้อบางอย่างเช่นเชื้อ mononucleosis, toxoplasmosis, การติดเชื้อ cytomegalovirus อาจมีไข้, ต่อมน้ำเหลืองและ hepatosplenomegaly, และเซลล์เม็ดเลือดขาวผิดปกติสามารถมองเห็นได้ในเลือดส่วนปลาย การตรวจทางสัณฐานวิทยา
4. นอกจากนี้โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดที่ไม่ใช่โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในการล้างเฉียบพลันควรจะแตกต่างจากโรคโลหิตจาง aplastic แต่การตรวจไขกระดูกกระดูกจะเป็นประโยชน์สำหรับการระบุของทั้งสองประเภทของโรคโรคกรดยูริกในเลือดและแลคเตท dehydrogenase และสามารถเพิ่มขึ้นในมะเร็งเม็ดเลือดขาว
