โรคไตอักเสบจากกรรมพันธุ์

• บทนำ
• เชื้อโรค
• การป้องกัน
• โรคแทรกซ้อน
• อาการ
• ตรวจสอบ
• การวินิจฉัยโรค

บทนำ

โรคไตอักเสบทางพันธุกรรมเบื้องต้น โรคไตอักเสบจากกรรมพันธุ์ (Alport syndrome, AS) เป็นโรคที่เกิดจากไตทางพันธุกรรมของไตส่วนใหญ่มีลักษณะทางปัสสาวะ, การสูญเสียการทำงานของไตที่เพิ่มขึ้น, หูหนวกประสาทและความผิดปกติของตา โรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในส่วนประกอบคอลลาเจนหลักของยีนคอลลาเจนชั้นใต้ดิน - IV อุบัติการณ์ของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมประมาณ 1 / 10,000 ~ 1/5000 ตามวิธีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมมันสามารถแบ่งออกเป็น 1X โซ่เด่นที่โดดเด่น (X-linkeddominant, XL, ประมาณ 80%) ยีนที่ทำให้เกิดโรคอยู่ในโครโมโซม X และการถ่ายทอดทางพันธุกรรมมีความสัมพันธ์กับเพศ 2 autosomal recessive (AR; ประมาณ 15%), ยีนเชิงสาเหตุบน autosome 3 autosomal เด่น AD น้อยมาก พวกเขาเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน COL4A5 และ / หรือ COL4A6, COL4A3 และ / หรือ COL4A4 ซึ่งเข้ารหัสโซ่ of ที่แตกต่างกันของคอลลาเจนประเภท IV ตามลำดับ ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.0001% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคทางจิตภูมิต้านทานผิดปกติของต่อมไทรอยด์โรคไตที่เกี่ยวข้องกับการเลือก IgA ขาดหลังโรคประสาทอักเสบจักษุแก้วนำแสงจากน้อยไปมากเส้นเลือดโป่งพองของหลอดเลือดพิการ แต่กำเนิด

เชื้อโรค

สาเหตุของโรคไตอักเสบทางพันธุกรรม

คอลลาเจนชนิดที่ 6 ของคอลลาเจนประเภทที่ 4 นั้นถูกทำให้เกิดเป็นพอลิเมอร์เป็นโครงสร้างโมเลกุลสามเส้นสามเส้นที่เรียกว่าโมโนเมอร์และโมโนเมอร์จะถูกทำให้เป็นโพลีเมอร์เพื่อสร้าง dimers หรือ tetramers การกลายพันธุ์ของยีนของโรคที่เกิดจากการเชื่อมโยง X-linked เด่นเหนือส่วนใหญ่เกิดขึ้นในการเข้ารหัสของยีนประเภท IV คอลลาเจนโซ่ɑ5 (COL4A5) การกลายพันธุ์ของยีนในกลุ่มอาการ Alport ถอยอัตโนมัติเกิดขึ้นในโครโมโซม 2 ยีนที่เข้ารหัสประเภท IV คอลลาเจนโซ่ chain3 หรือɑ4โซ่ (COL4A3 / COL4A4)

การป้องกัน

การป้องกันโรคไตอักเสบทางพันธุกรรม

ควรใช้ความระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยงการติดเชื้ออ่อนเพลียและตั้งครรภ์และห้ามใช้ยาพิษต่อไตเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดโรค

โรคแทรกซ้อน

ภาวะแทรกซ้อนจากโรคไตอักเสบทางพันธุกรรม ภาวะแทรกซ้อน โรคจิต autoimmune ต่อมไทรอยด์โรคที่เกี่ยวข้องกับโรคไตเลือก IgA ขาดหลังโรคประสาทอักเสบแก้วนำแสงจากน้อยไปมากหลอดเลือดโป่งพองของหลอดเลือดพิการ แต่กำเนิดจุกทวารหนัก

ในครอบครัวของโรคไตอักเสบทางพันธุกรรมผู้ป่วยมักจะมีรอยโรคที่ไม่เฉพาะเจาะจงจำนวนมากเช่นโรคต่อมไทรอยด์, การขาด IgA, โรคประสาทอักเสบแก้วนำแสง retrobulbar จักษุ, หลอดเลือดโป่งพองของหลอดเลือดแดงโป่งพองของหลอดเลือด, โรคจิตและ fibromuscular dysplasia

อาการ

อาการทางพันธุกรรมของไตอักเสบ อาการที่ พบบ่อย โปรตีนในปัสสาวะการได้ยินบกพร่อง

กลุ่มอาการของโรคอัลพอร์ทเป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับโรคไตทางคลินิกดังนั้นในการปฏิบัติทางคลินิกนั้นต้องให้ความสนใจกับลักษณะของความผิดปกติของไต แต่ยังต้องใส่ใจกับประสิทธิภาพของ "การทำงานของไต" แต่ยังผ่านประวัติครอบครัว พยายามที่จะสรุปประเภททางพันธุกรรมเพราะอาการทางคลินิกและการพยากรณ์โรคของ Alport ที่แตกต่างกันจะแตกต่างกัน

ประสิทธิภาพของไต

ปัสสาวะเป็นปัสสาวะทั่วไปที่พบมากที่สุด, ไตส่วนใหญ่เป็นไต. ข้อมูลจากประเทศจีนได้รายงานว่า 68% ของผู้ป่วยโรคอัลพอร์ตเป็นปัสสาวะไต. ผู้ป่วยชายที่มี X-linked อาการทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของปัสสาวะด้วยกล้องจุลทรรศน์ถาวรอาจมีปัสสาวะภายในไม่กี่วันหลังคลอดการแทรกซึมของปัสสาวะด้วยกล้องจุลทรรศน์เป็น 100% ประมาณ 67% ของผู้ชายที่มีอาการ Alport มีปัสสาวะขั้นต้น paroxysmal ส่วนใหญ่มีอายุ 10 ถึง 15 ปีปัสสาวะขั้นต้นสามารถเกิดขึ้นได้หลังจากการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนหรืออ่อนเพลีย ผู้เขียนบางคนเชื่อว่าเด็กผู้ชายในครอบครัวของกลุ่มอาการทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยง X-Alport ที่โดดเด่นหากไม่มีปัสสาวะอายุ 10 ปีพบว่าเด็กไม่ได้รับผลกระทบ มากกว่า 90% ของผู้ป่วยหญิงที่มีอาการอัลพอร์ต X-linked ที่โดดเด่นมีปัสสาวะด้วยกล้องจุลทรรศน์และผู้ป่วยหญิงเพียงไม่กี่คนที่มีปัสสาวะขั้นต้น ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดที่มีพันธุกรรมถ่ายทอดทางลบ autosomal (ทั้งชายและหญิง) แสดงปัสสาวะในญาติ heterozygous ของ autosomal ถอยทางพันธุกรรมอุบัติการณ์ของปัสสาวะเป็น 50-60% ไม่เกิน 80%

ในผู้ป่วยชายที่มีอาการ Alport เด่นกว่า X-linked, โปรตีนเกิดขึ้น, ซึ่งเป็นลักษณะโปรตีนโปรตีนถาวรกับอายุหรือปัสสาวะ, และแม้กระทั่งโปรตีนในไต. อุบัติการณ์ของโรคไตคือ 30-40%. โรงพยาบาลแห่งแรกของมหาวิทยาลัยปักกิ่งรายงานว่าระดับของโรคไตโปรตีนในปัสสาวะคิดเป็น 31.8% และแนะนำการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ในทำนองเดียวกันอุบัติการณ์และความรุนแรงของความดันโลหิตสูงยังเพิ่มขึ้นตามอายุและส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้ป่วยชาย

ความบกพร่องทางการได้ยิน

ความบกพร่องทางการได้ยินในผู้ป่วยที่มีอาการ Alport เป็นอาการหูหนวกที่เกิดขึ้นในโคเคลีย หูหนวกมีความก้าวหน้าด้านทวิภาคีไม่สมมาตรอย่างสมบูรณ์และการสูญเสียการได้ยินครั้งแรกในพื้นที่ความถี่สูงจำเป็นต้องมีการวินิจฉัยโดยเครื่องตรวจการได้ยินค่อยๆกลายเป็นช่วงเต็มรูปแบบและแม้กระทั่งส่งผลกระทบต่อการสนทนารายวัน ในปัจจุบันยังไม่มีรายงานว่ามีอาการหูหนวก แต่กำเนิด ผู้ชายที่มีอาการทางพันธุกรรมที่มีความเชื่อมโยง X-linked Alport มีอัตราการเกิดอาการหูหนวกสูงกว่าผู้หญิงและอายุของพวกเขาเร็วกว่าผู้หญิง อุบัติการณ์ของอาการหูหนวกของชายและหญิงในกลุ่มอาการ Alport เด่นที่เชื่อมโยงด้วย X ได้รับการรายงานว่าเป็น 81% และ 19% ตามลำดับ ประมาณ 66.6% ของผู้ป่วยที่มีอาการอัลพอร์ตถอยอัตโนมัติแสดงอาการหูหนวกประสาทก่อนอายุ 20 ปี

แผลที่ตา

รอยโรคตาลักษณะของ Alport ดาวน์ซินโดรมรวมถึงเลนส์รูปกรวยด้านหน้า, จุดคล้ายและจอประสาทตาด่างรอบอวัยวะจอประสาทตา, และจอประสาทตา eretinopathy. เลนส์รูปกรวยด้านหน้าจะปรากฏเป็นถุงหน้าในส่วนกลางของเลนส์และผู้ป่วยอาจมีสายตาสั้นแบบก้าวหน้าและอาจทำให้เกิดต้อกระจกที่เกิดขึ้นเองของต้อกระจกขั้วล่วงหน้าหรือแคปซูลด้านหน้า เลนส์รูปกรวยด้านหน้านั้นมีอายุมากกว่า 20-30 ปีผู้ป่วยที่มีขนาดเล็กที่สุดรายงานว่าเป็นชายอายุ 13 ปี, ชาย X-linked 60-70%, เพศหญิง X-linked 10% X เพศสัมพันธ์, และประมาณ 70% ของการย้อมสีถาวร ผู้ป่วยที่มีอาการทางพันธุกรรม Alport ด้อยถอยพัฒนาเลนส์ด้านหน้ารูปกรวย จอประสาทตาที่มีอาการเฉพาะ Alport มักจะไม่ส่งผลต่อการมองเห็นการใช้ ophthalmoscopy หรือการถ่ายภาพจอประสาทตามีความสลัวแม้รอยด่างซีดและรอยด่างรอบ ๆ macula หรือ retina ในเรตินาแผลจะมาพร้อมกับการทำงานของไตลดลง ความคืบหน้า ประมาณ 70% ของ X-linked ชายที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่น, 10% ของ X-linked ผู้หญิงที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นและประมาณ 70% ของผู้ป่วยที่มีดาวน์ซินโดร Alport ทางพันธุกรรมที่ด้อยมักจะพัฒนาจอประสาทตาและจอประสาทตาอยู่ร่วมกัน อย่างไรก็ตามจอประสาทตาเกิดขึ้นเร็วกว่าเลนส์สายตารูปกรวย ในปัจจุบันยังไม่มีรายงานของผู้ป่วยที่มีอาการอัลพอร์ต autosomal เด่นที่มีส่วนร่วมของตา

ระบบเลือดผิดปกติ

ปัจจุบันมีความเชื่อกันว่ากลุ่มอาการ AMME เป็นกลุ่มอาการของโรคอัลพอร์ตที่มีระบบเลือดผิดปกติซึ่งส่วนใหญ่แสดงออกโดยอัลพอร์ตอาการผิดปกติทางจิต dysplasia กลางใบหน้าและ polycythemia รูปไข่ มีการศึกษายืนยันว่ายีน Alport syndrome COL4A5 ทั้งหมดถูกลบและช่วงการลบยีนเกินกว่าปลาย 3 ' นอกจากนี้ก่อนหน้านี้มีรายงานความผิดปกติของระบบเลือดเช่นเกล็ดเลือดยักษ์ความผิดปกติของเกล็ดเลือดที่มีการรวมเม็ดโลหิตขาวและความผิดปกติของเกล็ดเลือดเท่านั้นที่มาพร้อมกับอาการ "Alport-like" ได้รับการยืนยันว่า การกลายพันธุ์ของ MYH9 นั้นเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนคอลลาเจนประเภท IV ดังนั้นโรคดังกล่าวไม่ใช่กลุ่มอาการของโรคอัลพอร์ตที่เรียกว่ากลุ่มอาการ MYH11A ซึ่งเป็นโรคที่เด่นชัด

เนื้องอกในช่องปากกระจาย

วัยรุ่นหรือผู้ป่วยกลุ่มอาการของโรค Alport บางคนมีนัยสำคัญของกล้ามเนื้อเรียบยั่วยวนและหลอดอาหารหลอดลมและระบบสืบพันธุ์เพศหญิง (เช่นอวัยวะเพศหญิงแคมริมฝีปากและมดลูก) เป็นเว็บไซต์ที่เกี่ยวข้องกับอาการต่าง ๆ เช่น dysphagia และหายใจ ความยากลำบาก ฯลฯ

อื่น ๆ

ผู้เขียนบางคนรายงานว่ามีโรคบางอย่างเช่นโรคต่อมไทรอยด์ขาด IgA, โรคประสาทอักเสบในช่องท้อง, โป่งพองของหลอดเลือดแดงใหญ่, ความผิดปกติของบริเวณทวารหนัก, โรคจิต, fibromuscular dysplasia, พิมพ์ neurofibromatosis . ในปัจจุบันรอยโรคข้างต้นไม่สามารถระบุได้ว่าเป็นอาการทางคลินิกเฉพาะของโรคอัลพอร์ตและมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคที่ซินโดรม Alport อยู่ร่วมกันได้

ตรวจสอบ

การตรวจโรคไตอักเสบทางพันธุกรรม

ปัสสาวะและโปรตีนผู้ป่วยเพศชายแสดงให้เห็นปัสสาวะกล้องจุลทรรศน์แบบถาวร ที่จุดเริ่มต้นมันเป็นเพียง microalbuminuria โปรตีนในปัสสาวะเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ตามอายุและมักจะพัฒนาเป็นโปรตีนในกลุ่มอาการของโรคไต อาจมีข้อบกพร่องของเกล็ดเลือดและมีแนวโน้มที่จะตกเลือดอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อภาวะไตวายเกิดขึ้นอาจมีการเปลี่ยนแปลงในยูเรียไนโตรเจนและ creatinine

1. กล้องจุลทรรศน์ ขนาด เล็กไม่มีความจำเพาะของรอยโรคของไตภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบ แสง แผลที่ไตในช่วงต้นของโรคโดยทั่วไปเป็นปกติเพียงเล็กน้อยอ่อนโฟกัสปล้องเนื้อเยื่อ mesangial hyperplasia กับความก้าวหน้าของโรคความก้าวหน้าของไตไปยังเส้นโลหิตตีบไตเส้นโลหิตตีบไตขั้นสูงและเส้นโลหิตตีบ spheroidal, สิ่งของคั่นระหว่างไตสามารถพัฒนาจากการแทรกซึมของเซลล์อักเสบไปจนถึงพังผืดที่มีฝ่อท่อ

โรคนี้พบได้บ่อยในเซลล์โฟมคั่นระหว่างรอยต่อของไตและไขกระดูก พลาสซึมของเซลล์โฟมมีไขมันเป็นกลาง, เมือกโปลิโซแซคคาไรด์, โคเลสเตอรอลและฟอสโฟลิปิด แผลไม่ได้เป็นโรคเฉพาะ แต่อุบัติการณ์ของโรคนี้สูงซึ่งยังคงเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการแนะนำกลุ่มอาการของโรคนี้

นอกจากนี้ 10% ถึง 25% ของผู้ป่วยที่มีอาการของโรคอัลพอร์ทมีอาการของทารกในครรภ์ glomeruli ของทารกในครรภ์ยังสามารถเห็นได้ในเด็กที่มีอาการไม่ Alport โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีโรคไตพิการ แต่กำเนิด แต่หลังจากอายุ 5 ปีมันเป็นเรื่องยากที่จะเห็นรอยโรคนี้ในกลุ่มอาการของโรคที่ไม่ใช่ Alport Glomerulus ทารกในครรภ์นี้ส่วนใหญ่พบในเด็กก่อนอายุ 10 ปีโดยเฉพาะในทารกก่อนอายุ 5 ขวบ ผู้ป่วยกลุ่มอาการ Alport สำหรับผู้ใหญ่หายาก

2. กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน การเปลี่ยนแปลง ultrastructural ของเมมเบรนชั้นใต้ดิน glomerular (GBM) มีความสำคัญในการวินิจฉัยโรคนี้และก่อนหน้านี้กว่ากล้องจุลทรรศน์แสง แผลมีสามประเภทหลัก: ความหนา GBM, ผอมบางและทั้งสอง GBM แบบ thinned มักมีความหนาเพียง 1/4 ของความหนาปกติซึ่งพบได้บ่อยในเด็กและผู้หญิงส่วนความหนาของ GBM สามารถหนาได้ถึง 2 ถึง 5 เท่าของความหนาปกติและขอบด้านข้างของเยื่อบุผิวมักจะหยักหนาและหนาขึ้น ด้วยการแยกและแยกส่วนตามยาวพวกมันจะถูกสอดประสานเข้าด้วยกันตาข่ายประกอบด้วยอนุภาคไขมันซึ่งพบได้ทั่วไปในผู้ใหญ่และผู้ชาย หาก GBM ที่หนาขึ้นเป็นที่แพร่หลายและปรากฏขึ้นพร้อมกับ GBM ที่บางลงมันทำให้รู้สึกถึงการวินิจฉัยโรคนี้ได้เป็นอย่างดี การทำให้ผอมบาง GBM บริสุทธิ์โดยไม่ต้องหนา GBM เป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นในปัสสาวะครอบครัวอ่อนโยน, โรคไตเยื่อชั้นใต้ดินบาง ผู้เขียนบางคนพบว่าระดับของความหนาและความร้าวฉานของ GBM นั้นขนานกับระดับของโปรตีนในปัสสาวะผู้ป่วยที่มีความหนา GBM และความร้าวฉานมักจะมีความคืบหน้าและการพยากรณ์โรคก็ไม่ดี (โดยเฉพาะในผู้ป่วยชาย)

3. Immunofluorescence Immunofluorescence และ Immunohistochemistry ส่วนใหญ่เป็นลบแสดงว่าไม่มีภูมิคุ้มกันของร่างกายที่เกี่ยวข้องกับโรค ในบางครั้งเส้นเลือดฝอยที่มีขนาดเล็กจำนวนมากจะมีปริมาณ IgM และ C3 อิมมูโนฟลูออเรสเซนต์ยังพบว่า GBM ในผู้ป่วยที่มีอาการ Alport ขาดแอนติเจน Goodpasture และขาด amyloid P. Amyloid P มีอยู่ในพลาสมาปกติของมนุษย์และ GBM และความสำคัญของการขาด GBM ของ amyloid P ในผู้ป่วยที่มีอาการ Alport ยังคงได้รับการศึกษา

นอกจากนี้ผู้เขียนใช้แอนติบอดีต่อต้าน GBM ที่ผลิตโดยการปลูกถ่ายไตในผู้ป่วยที่มีอาการ Alport หรือแอนติบอดีต่อต้านα5 (IV) โดยตรงเพื่อฟักชิ้นผิวของผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้รักษาด้วยกรดยูเรียเป็นผลให้เยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของผู้ป่วยชาย ไม่มีสีผู้ป่วยเพศหญิงเพียงบางส่วนสีคล้ายกับผลการย้อมสี GBM ทฤษฎีนี้ในทางทฤษฎีแสดงให้เห็นว่า GBM และเยื่อชั้นใต้ดินชั้นผิวหนังของผู้ป่วยที่มีโรคนี้ขาดแอนติเจนดาวน์ซินโดร Goodpasture และในทางปฏิบัติมันเป็นไปได้ที่จะให้การวินิจฉัยโรคนี้ วิธี

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยและการรักษาโรคไตอักเสบทางพันธุกรรม

การวินิจฉัยในปัจจุบันของกลุ่มอาการ Alport ส่วนใหญ่จะขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิกประวัติครอบครัวเยื่อหุ้มเซลล์เนื้อเยื่อชั้นใต้ดิน IV คอลลาเจนɑห่วงโซ่อิมมูโนฟลูออเรสเซนต์ตรวจชิ้นเนื้อไตและการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม

1, อาการทางคลินิกของอาการทางคลินิกของปัสสาวะและภาวะไตไม่เพียงพอพร้อมกับหูแผล (หูหนวกถี่ประสาทความถี่สูง) และแผลที่ตา (กระจกตารูปกรวย, เลนส์ทรงกลมด้านหน้า, macular fovea, ฯลฯ ) ประสิทธิภาพภายนอก

2. ประวัติครอบครัวควรมีประวัติครอบครัวเป็นบวก ควรวาดแผนที่สายเลือดที่ละเอียดและละเอียดมากที่สุดเท่าที่จะทำได้โดยให้ความสนใจเป็นพิเศษต่อผลการทดสอบปัสสาวะของสมาชิกในครอบครัวการทำงานของไตการปรากฏตัวของอาการหูหนวกและความผิดปกติของดวงตา

3, เยื่อหุ้มชั้นใต้ดินเนื้อเยื่อ IV คอลลาเจนɑการทดสอบอิมมูโนโซ่โดยใช้คอลลาเจนแอนติบอดีที่แตกต่างกัน IV โซ่โมโนโคลนอลแอนติบอดี immun โซ่อิมมูโนฟลูออเรสเซนต์ในการตรวจชิ้นเนื้อไตและเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อผิวหนังง่าย คัดกรองผู้ให้บริการยีนและการตัดสินทางพันธุกรรม

4, การตรวจชิ้นเนื้อไตเนื้อเยื่อกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนตามกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเมมเบรนชั้นใต้ดินไตเนื้อเยื่อไตแผลทั่วไปสามารถวินิจฉัย อย่างไรก็ตามแผลเนื้อเยื่อไตของผู้ป่วยชายหนุ่ม, หญิง heterozygotes ทุกเพศทุกวัยและผู้ป่วยชายผู้ใหญ่แต่ละรายจะกระจายเพียงบางส่วนของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของไตหรือส่วนใหญ่

5 การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมเป็นสิ่งสำคัญมากสำหรับการกำหนดประเภททางพันธุกรรมผู้ให้บริการยีนสำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอด แต่ยังสำหรับผลการตรวจทางคลินิกและทางพยาธิวิทยามีการวินิจฉัยกรณีที่ไม่แน่นอน