ครอบครัว dysbetalipoproteinemia
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับครอบครัว lip-lipoproteine mia ที่ผิดปกติ ครอบครัวผิดปกติ lip-lipoproteine mia (FD) หรือที่เรียกว่า hyperlipoproteine mia ประเภทที่สามเป็นครั้งแรกโดย Gofman ในปี 1954 มันถูกค้นพบในเวลาที่โรคนี้มีลักษณะส่วนใหญ่โดยรอยโรคผิวหนังหลายที่เอ็น เส้นฝ่ามือเป็นเหมือนเนื้องอกสีเหลืองซึ่งครั้งหนึ่งเคยเรียกว่าเนื้องอกสีเหลืองเป็นก้อนกลม ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนของโรค: ความบกพร่องทางพันธุกรรมอัตราอุบัติการณ์เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 0.004% -0.006% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ภาวะหลอดเลือด, โรคหลอดเลือดหัวใจ, เนื้องอกสีเหลือง
เชื้อโรค
et-lipoproteine mia สาเหตุที่ผิดปกติของครอบครัว
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ปัจจุบันเชื่อกันว่าภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดที่ 3 นั้นเกิดจากความผิดปกติหลายปัจจัยนอกจากความผิดปกติของ Apo E แล้วมันก็มักจะจำเป็นต้องรวมความผิดปกติของปัจจัยทางพันธุกรรมหรือสิ่งแวดล้อมอื่น ๆ เนื่องจาก Apo E มีความผิดปกติของ Apo E Lipoproteins (CM, VLDL และ IDL) มีความผิดปกติทางเมแทบอลิซึมในขณะที่ปัจจัยทางพันธุกรรมหรือสิ่งแวดล้อมอื่น ๆ อาจทำให้เกิดการสังเคราะห์ไลโปโปรตีนที่อุดมไปด้วย triacylglycerol
(สอง) การเกิดโรค
ไลโปโปรตีนที่อุดมไปด้วยไตรกลีเซอไรด์ (chylomicron) เศษเล็กเศษน้อยและไลโปโปรตีนตับ (VLDL) ส่วนใหญ่จะถูกล้างออกจากการไหลเวียนของเลือดโดยกระบวนการรับพึ่งในกระบวนการ Apo E บทบาทสำคัญเมื่อ Apo E ถูกกลายพันธุ์เช่น Apo E2 ไม่สามารถผูกกับตัวรับ lipoprotein ในตับโดยปกติจึงทำให้เกิดการสะสมของ lipoprotein ที่มีส่วนประกอบของ Apo E ในผู้ป่วย Havel et al สังเกตครั้งแรกว่ามันจะ Apo E2 ที่แยกได้จากผู้ป่วยที่มี hyperlipoproteine mia ชนิดที่ 3 ก่อตัวเป็นคอมเพล็กซ์ด้วย phospholipids อัตราการดูดซึมของคอมเพล็กซ์นี้โดยตัวรับ LDL นั้นช้าลงอย่างมีนัยสำคัญซึ่งบ่งชี้ว่า Apo E2 นั้นมีข้อบกพร่อง ได้รับการยืนยันว่าความสัมพันธ์ของ ApoE2 และ LDL receptor ในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดที่ 3 มีเพียง 1% ถึง 2% ของ Apo E3 ปกติในเวลาเดียวกัน Gregg และคณะยังพบว่า Apo E2 อยู่ในระดับปกติหรือสูงในประเภท III ในผู้ป่วยที่มี lipoproteine mia อัตราการกวาดล้างล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญชี้ให้เห็นว่าความผิดปกติของการเผาผลาญนี้เกิดจากข้อบกพร่องในแกนด์มากกว่าข้อบกพร่องในตัวรับ
เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของ Apo E, การเผาผลาญของไลโปโปรตีนที่มี Apo E อาจมีความบกพร่องในร่างกาย chylomicrons, VLDL และ IDL ในมนุษย์ที่อุดมไปด้วย Apo E ดังนั้นไลโปโปรตีนชนิดนี้จึงสามารถเผาผลาญในร่างกาย ความผิดปกติซึ่งก่อให้เกิดความเข้มข้นสูงของ chylomicrons, VLDL และ IDL ในพลาสมาอย่างไรก็ตามปรากฏการณ์ของความเข้มข้นของ LDL ต่ำ (เช่นต่ำกว่าปกติ) ในผู้ป่วยที่มี hyperlipoproteine mia ชนิด III ไม่น่าจะอธิบายได้ดีและบางคนอาจคิดว่า ข้อบกพร่องในการผูกของผู้รับ Apo E2 กับ LDL ส่งผลให้ลดการกวาดล้างของอนุภาค VLDL ซึ่งอาจเพิ่มสัดส่วนของ VLDL เพื่อ LDL ดังนั้นความเข้มข้นในพลาสมา LDL ในผู้ป่วยที่มี hyperlipoproteine mia ประเภท III อาจเพิ่มขึ้นเนื่องจากการผลิตที่เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตามระดับความเข้มข้นของ LDL ในพลาสมาในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดที่สามไม่ได้เพิ่มขึ้น, แต่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ. มีคำอธิบายที่เป็นไปได้สองประการสำหรับปรากฏการณ์นี้. หนึ่งคือตัวรับ LDL ตับรับ chylomicrons และ VLDL สิ่งกีดขวางปริมาณคลอเรสเตอรอลในเซลล์ตับลดลงและปริมาณโคเลสเตอรอลอิสระลดลงดังนั้นความคิดเห็นทำให้ตัวรับ LDL บนพื้นผิวของเยื่อหุ้มเซลล์ถูกควบคุม (เช่นจำนวนและกิจกรรมของตัวรับ LDL) บวก) ความสามารถของตับในการเพิ่มระดับ LDL ซึ่งจะช่วยลดความเข้มข้นของ LDL ในพลาสมาอีกคำอธิบายก็คือ LDL ผลิตโดยการสลายไขมันของ VLDL สังเคราะห์โดยตับเนื่องจากการผลิต LDL ที่ลดลงในร่างกาย IDL ถูกเปลี่ยนและกระบวนการนี้ได้รับผลกระทบจากหลายปัจจัย Apo E อาจเป็นปัจจัยที่สำคัญมากที่มีผลต่อกระบวนการเปลี่ยนแปลงนี้การทดลองบางอย่างแสดงให้เห็นว่า Apo E มีส่วนร่วมในกระบวนการสลายไขมัน VLDL ปกติแม้ว่าการแปลง IDL ปัจจุบัน กระบวนการกลายเป็น LDL นั้นไม่เป็นที่เข้าใจกันดี แต่มีข้อมูลที่ชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของ Apo E สามารถส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการเปลี่ยนแปลงนี้พบว่า hepatic β-VLDL ในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดชนิด III มีบทบาทใน Apo E3 ปกติ ส่วนล่างสามารถเปลี่ยนเป็น LDL ได้ในขณะที่ Apo E2 ไม่มีผลดังกล่าวนอกจากนี้ยังพบว่าระดับ LDL ในพลาสมาต่ำในผู้ป่วยที่มีระดับไขมันในเลือดสูงชนิดβ-type เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
การป้องกัน
การป้องกันไลโปโปรตีนเบต้าของครอบครัวผิดปกติ
1. ปัจจุบันยังไม่มีมาตรการป้องกันที่เฉพาะเจาะจงสำหรับโรคนี้มันเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อเสริมสร้างความเข้าใจของบุคลากรด้านการป้องกันและการรักษาของโรคและเข้าใจถึงอันตรายและผลกระทบร้ายแรงของโรค
2. ผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ควรริเริ่มที่จะรับการรักษาด้วยอาหารไขมันต่ำและคาร์โบไฮเดรตต่ำและใช้ยาลดไขมันที่เหมาะสมในเวลาที่เหมาะสมเพื่อให้เป็นไปตามการรักษา
3. ผู้ป่วยควรตรวจสอบระดับไขมันในเลือดเป็นประจำเพื่อรักษาระดับปกติ
4. แข็งขันป้องกันภาวะแทรกซ้อน
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของไลโปโปรตีนชนิดเบต้าของครอบครัวผิดปกติ ภาวะแทรกซ้อน, ภาวะหลอดเลือด, โรคหลอดเลือดหัวใจ, แซนโทมา
atherosclerosis ที่เริ่มมีอาการในช่วงต้นอาจเกิดขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งแผลหลอดเลือดส่วนปลายจะพบได้บ่อยกว่าหลอดเลือดหัวใจตีบและความน่าจะเป็นของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจในช่วงต้นยังสูงกว่า (ชาย 40 คนและหญิง 50 คน); และภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ
อาการ
อาการผิดปกติของครอบครัว lip-lipoproteine mia อาการที่พบบ่อย โรคเบาหวาน atherosclerosis ก้อน dyslipidemia
ประมาณ 1% ของประชากรในอเมริกาเหนือและยุโรปเป็นผู้ให้บริการ Apo E2 แต่ในความเป็นจริงผู้ให้บริการ Apo E2 ส่วนใหญ่ไม่แสดงภาวะไขมันในเลือดสูงและมีเพียง 2% ของผู้ให้บริการ Apo E2 เท่านั้นที่มีไขมันสูงมาก โปรตีนในเลือดเพื่อให้อุบัติการณ์ของ hyperlipoproteine mia ประเภท III ในประชากรคาดว่าจะเป็น 1 ใน 500,000 ดังนั้นจำนวน of-VLDL จำนวนหนึ่งอยู่ในพลาสม่าของผู้ให้บริการ Apo E2
อายุที่เริ่มมีอาการ
hyperlipoproteine mia ประเภทที่ 3 นั้นพบได้ยากในเด็กและวัยรุ่นมีรายงานผู้ป่วยชายเพียงไม่กี่รายเท่านั้นผู้ป่วยเพศชายนั้นพบได้บ่อยกว่าเพศหญิงและอายุที่เริ่มมีอาการของผู้ป่วยชายมีความหมายมากกว่าเพศหญิง ในเวลาเดียวกันการปรากฏตัวของโรคเบาหวานหรือฟังก์ชั่นของต่อมไทรอยด์ลดลงยังสามารถทำให้อายุของโรคเริ่มสูง
2. เนื้องอกสีเหลือง
ผู้ป่วยประเภทที่ 3 hyperlipoproteine mia มักมีความหลากหลายของเนื้องอกในผิวหนังสีเหลืองเนื่องจาก xanthoma บางชนิดไม่ปรากฏใน hyperlipoproteine mia ชนิดอื่น ๆ จึงมีความสำคัญในการวินิจฉัยทางคลินิก Xanthoma striata palmaris ไขมันสีเหลืองที่สะสมอยู่ในฝ่ามือเท่าฝ่ามือประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยประเภทที่สามที่ไม่ได้รับการรักษา hyperlipoproteine mia และ xanthoma ประเภทอื่น ๆ สามารถมองเห็นได้เช่นก้อนกลมหรือก้อนกลมผื่นเหลืองเนื้องอกเนื้องอกก้อนกลมสีเหลืองมักจะอยู่ที่ข้อศอกหัวเข่าและข้อนิ้ว แต่เนื้องอกสีเหลืองนี้ไม่ใช่ hyperlipoproteine mia ประเภทที่สาม โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื้องอก macular และเนื้องอกสีเหลืองเส้นเอ็นบางครั้งจะเห็น แต่เนื้องอกสีเหลืองเส้นเอ็นเป็นเรื่องธรรมดามากในครอบครัวไขมันในเลือดสูง
3. หลอดเลือดเริ่มมีอาการในช่วงต้น
การโจมตีในระยะแรกหรือภาวะหลอดเลือดแข็งตัวเร็วพบได้ในผู้ป่วย 1/3 ถึง 1/2 ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดที่ 3 แผลที่เกิดจากหลอดเลือด Atherosclerotic เกิดขึ้นในหลอดเลือดบริเวณแขนขาส่วนล่างเช่นเดียวกับในหลอดเลือดหัวใจ มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในตำแหน่งของการมีส่วนร่วมของหลอดเลือดใน hypercholesterolemia ครอบครัวการมีส่วนร่วมของหลอดเลือดหลังส่วนล่างเป็นของหายากทำไมมันง่ายที่จะรวมหลอดเลือดหลอดเลือดในแขนขาที่ต่ำกว่ากับประเภทที่สาม hyperlipoproteine mia กลไกไม่ชัดเจน ในรูปแบบสัตว์ที่เลี้ยงด้วยโคเลสเตอรอลพบว่าเมื่อความเข้มข้นของพลาสม่าβ-VLDL เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลอดเลือดตีบที่รวมกันนั้นพบได้บ่อยกว่าหลอดเลือดหัวใจตีบซึ่งบ่งชี้ว่าผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดที่สาม รอยโรคของหลอดเลือดอาจสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาβ-VLDL
ในผู้ป่วยจำนวนมากที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดที่ 3 ผู้ป่วย 43% มีโรคหลอดเลือดส่วนปลายประมาณ 1 ใน 3 ของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตันและอายุของผู้ป่วยชายที่มีส่วนร่วมในหลอดเลือด ( อายุเฉลี่ย 40 ปีอยู่ก่อนหน้านี้ของผู้ป่วยเพศหญิง (อายุเฉลี่ย 50 ปี) โดยทั่วไปเชื่อว่าหากระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดที่ III ความเสี่ยงของการเกิดภาวะหลอดเลือดสูง
เมื่อเร็ว ๆ นี้ผู้ป่วย 93 คนที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงประเภทที่ 3 ได้รับการวิเคราะห์สำหรับหลอดเลือดของหลอดเลือดภายนอก carotid, หลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดแดงส่วนปลายเพื่อประเมินความถี่และความสัมพันธ์ของหลอดเลือดในเว็บไซต์ต่างๆ ผู้ที่มีเส้นโลหิตตีบคิดเป็น 13% ผู้ที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจตีบคิดเป็น 22% และผู้ที่มีแผล atherosclerotic ต่อพ่วงคิดเป็น 27% แต่ผู้ที่มีรอยโรคในสามไซต์นั้นหายาก
4. โรคที่มาพร้อมกับ
โรคระบบบางอย่างมักจะเกี่ยวข้องกับประเภทที่สาม hyperlipoproteine mia และอาจทำให้รุนแรงขึ้นประเภทที่สาม hyperlipoproteine mia เกือบ 1/2 ของผู้ป่วยที่มีประเภทที่สาม hyperlipoproteine mia มีระดับกรดในเลือดสูงพลาสม่า แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่ ไม่มีอาการเพียง 4% ของผู้ป่วยที่มีโรคเกาต์ทางคลินิกและ hyperlipoproteine mia ประเภทที่สามมีความเกี่ยวข้องกับความทนทานต่อกลูโคสบกพร่องอย่างไรก็ตามมีบางกรณีของโรคเบาหวานและมีความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ร่วมกับโรคนี้ มันจะกำเริบ dyslipidemia ของมันในทางตรงกันข้าม hyperthyroidism สามารถบรรเทาภาวะไขมันผิดปกติและยังทำให้ไขมันในเลือดสูงหายไป
ตรวจสอบ
การตรวจไลโปโปรตีนเบต้าของครอบครัวผิดปกติ
1. VLDL-cholesterol / plasma อัตราส่วน triacylglycerol
อัตราส่วนนี้≥ 0.3 (mg / mg) มีความสำคัญในการวินิจฉัยเกือบประเภท hyperlipoproteine mia ชนิดที่สามและอัตราส่วน and 0.28 (mg / mg) แสดงให้เห็นว่า hyperlipoproteine mia ชนิดที่สามอาจเป็น
2. อัตราส่วน VLDL-cholesterol / VLDL-triacylglycerol
อัตราส่วนนี้≥ 1.0 (mmol / mmol) มีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยภาวะไขมันในเลือดชนิดที่ III
3. ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในเลือดและไตรกลีเซอไรด์จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในเลือดมักจะสูงกว่า 7.77mmol / L (300mg / dl) อาจสูงถึง 26.0mmol / L ระดับไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาเพิ่มขึ้น (ถ้ามิลลิกรัม / dl เป็นหน่วยที่มีค่าประมาณเท่ากับหรือสูงกว่าระดับคอเลสเตอรอลในเลือด
4. Plasma LDL ลดลง, HDL เป็นปกติหรือลดลงเล็กน้อย
5. β-VLDL แสดง mobility-mobility ในพลาสมาอิเล็กโทร
6. เครื่องหมายทางชีวเคมีที่น่าเชื่อถือที่สุดสำหรับการวินิจฉัยภาวะไขมันในเลือดชนิดที่ 3 คือการตรวจหา Apo E phenotype หรือ Apo E genotype
ขณะนี้ไม่มีข้อมูลที่เกี่ยวข้อง
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุของ abnormal-lipoproteine mia ผิดปกติของครอบครัว
เกณฑ์การวินิจฉัย
ขณะนี้ยังไม่มีวิธีการที่ง่ายและน่าเชื่อถือสำหรับการวินิจฉัยภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดที่ III ในการปฏิบัติทางคลินิก แต่คุณสมบัติบางอย่างอาจแนะนำและสนับสนุนการวินิจฉัยโรคนี้
1. Palmaroma หรือ xanthoma เป็นก้อนกลมโดยไม่มีโรคตับอย่างไรก็ตามไม่พบ hyperlipoproteine mia III ทุกชนิดที่พบในเนื้องอกสีเหลืองและเนื้องอกสีเหลืองในพื้นที่ปาล์มเกือบจะสามารถวินิจฉัยโรคนี้ได้ในขณะที่คนอื่น ๆ ชนิดของแซนโทมานั้นไม่ได้มีลักษณะเฉพาะสำหรับโรคนี้และสามารถพบได้ในไขมันในเลือดชนิดอื่น
2. ความเข้มข้นของคลอเรสเตอรอลในพลาสมาและความเข้มข้นของไตรแอซิลกลีเซอรอลเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและระดับที่เทียบเท่า (ตัวอย่างเช่นใกล้เคียงกับ 400mg / dl) ควรคิดประเภทที่ 3 hyperlipoproteine mia ความเข้มข้นของคลอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาแปรปรวนอย่างกว้างขวาง แต่จากการศึกษาเมื่อไม่นานมานี้แสดงให้เห็นว่าไม่มีลักษณะที่สำคัญของความผันผวนของระดับไขมันในเลือดในผู้ป่วยที่มีภาวะนี้
3. พลาสม่าβ-VLDL ถือเป็นพื้นฐานหลักสำหรับการวินิจฉัยประเภทที่ 3 hyperlipoproteine mia VLDL ในพลาสม่าอุดมไปด้วยคอเลสเตอรอลเอสเตอร์ (มากกว่า 25% ปกติประมาณ 15%) เป็นหนึ่งในลักษณะของβ-VLDL โดยทั่วไประดับของเอสเทอร์ที่มีคอเลสเตอรอลใน VLDL สามารถสะท้อนได้โดยการวัดอัตราส่วนสองอัตราส่วน: 1 อัตราส่วนไตรกลีเซอไรด์ VLDL- คอเลสเตอรอล / พลาสมาซึ่งเป็น≥0.3 (mg / mg) ซึ่งเกือบจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น ความสำคัญและอัตราส่วน≥0.28 (mg / mg) แสดงให้เห็นว่ามันอาจจะเป็นประเภทที่สาม hyperlipoproteine mia, 2VLDL-cholesterol / VLDL-triacylglycerol ratio, อัตราส่วน .01.0 (mmol / mmol) สำหรับการวินิจฉัยประเภทที่สาม hyperlipoproteine mia โรคนี้มีค่ามาก
4. เมื่อพลาสมาอยู่ภายใต้ agarose electrophoresis ได้รับการยืนยันว่ามีวงกว้าง which ซึ่งรองรับการวินิจฉัยประเภท III hyperlipoproteine mia แต่ไม่น่าเชื่อถือมากหากสามารถแยก VLDL ได้ VLDL จะถูกแยกด้วย agarose electrophoresis ถ้า VLDL ย้ายไปที่ตำแหน่ง, ค่าการวินิจฉัยประเภท hyperlipoproteine mia ที่สูงกว่า
5. เครื่องหมายทางชีวเคมีที่น่าเชื่อถือที่สุดสำหรับการวินิจฉัยภาวะไขมันในเลือดสูงประเภท III คือการตรวจหา Apo E ฟีโนไทป์หรือ Apo E genotype
Apo E2 มีอยู่ในเวลาเดียวกันกับคุณสมบัติใด ๆ ข้างต้นเพื่อสร้างการวินิจฉัยภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดที่ 3 ฟีโนไทป์หรือจีโนไทป์ของ Apo E ไม่ได้เปลี่ยนแปลงโดยปัจจัยอื่น ๆ
การวินิจฉัยแยกโรค
บัตรประจำตัวที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว, ไขมันในเลือดสูงในครอบครัว, ไขมันในเลือดสูงในครอบครัว ฯลฯ ดังแสดงในตารางที่ 2
