โรคไตอักเสบจากเลือดออกในครอบครัว
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคไตอักเสบในครอบครัว โรคไตอักเสบจากครอบครัว (โรค Alport, AS) เป็นโรคทางพันธุกรรม Samuelson รายงานครั้งแรกในปี 1874 และดิกคินสันในปี 1875 ในวรรณคดีเรียกว่าโรคไตอักเสบทางพันธุกรรม, โรคทางพันธุกรรมที่ก้าวหน้าทางพันธุกรรม, ความก้าวหน้าทางพันธุกรรมแบบพันธุกรรม โรคไตอักเสบ, โรคไตอักเสบเรื้อรังทางพันธุกรรม, อาการทางคลินิกของปัสสาวะ, อาการหูหนวกทางระบบประสาท, โรคตาและภาวะไตเรื้อรัง ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.003% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคประสาทอักเสบแก้วนำแสงด้านหลัง, โป่งพองของหลอดเลือด
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรคไตอักเสบในครอบครัว
การเชื่อมโยงการสืบทอดทางเพศที่โดดเด่น (35%):
การถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่สำคัญของโรคนี้เนื่องจากยีนที่ก่อให้เกิดโรคอยู่ในโครโมโซม X การถ่ายทอดทางพันธุกรรมเกี่ยวข้องกับเพศแม่สามียังส่งต่อไปยังผู้หญิงและเด็ก ๆ มีโอกาสป่วยเท่ากัน 50% พ่อไม่ผ่านลูก แต่ลูกสาวทุกคนผ่านไปแล้ว ดังนั้นจึงมีผู้ป่วยเพศหญิงมากกว่าผู้ป่วยชายในครอบครัว แต่ผู้ชายนั้นหนักกว่าเพศหญิงเพราะเพศหญิงมีโครโมโซมแบบปกติ (heterozygous) ในขณะที่ผู้ชายไม่มี (กึ่งไซโคล)
การสืบทอดอัตโนมัติที่โดดเด่น (30%):
1/7 ~ 1/3 ครอบครัวได้รับการถ่ายทอดด้วยวิธีนี้เนื่องจากยีนที่ทำให้เกิดโรคอยู่ใน autosome การถ่ายทอดทางพันธุกรรมไม่มีส่วนเกี่ยวข้องกับเพศใด ๆ ผู้ป่วยหรือบุตรของมารดามีโอกาสป่วยเป็นไข้ประมาณครึ่งพ่อสามารถส่งลูกได้ ความรุนแรงของโรคไม่เกี่ยวกับเพศความรุนแรงของโรคชายและหญิงนั้นคล้ายคลึงกัน
Autosomal recessive ที่สืบทอด (25%):
โรคนี้ได้รับการรายงานในโรคนี้หลังจากปี 1981 และขณะนี้ได้รับการยอมรับ แต่ครอบครัวที่สืบทอดมานั้นหายากยีนที่ทำให้เกิดโรคยังอยู่ใน autosome แต่ฟีโนไทป์ heterozygous เป็นเรื่องปกติ แต่ homozygous เป็นเพียง ผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกมักเป็นลูกของญาติสนิท (พ่อแม่เป็นพาหะของยีนที่ทำให้เกิดโรคและลูกของพวกเขามีโอกาส 1/4 ที่จะกลายเป็นพาหะนำโรคที่มีลักษณะเป็นโรคที่มีฟีโนไทป์ปกติ / 2) ตำแหน่งของยีนเชิงสาเหตุบนโครโมโซมถูกระบุเช่นกันเมื่อเร็ว ๆ นี้เช่นกัน COL4A3 และ COL4A4 บนโครโมโซม 2
กลไกการเกิดโรค
โรคไตอักเสบทางพันธุกรรมเป็นโรคเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินและคอลลาเจน IV เป็นองค์ประกอบหลักของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินดังนั้นก่อนที่จะหารือเกี่ยวกับการเกิดโรคของโรคนี้ให้ทบทวนความเข้าใจสมัยใหม่เกี่ยวกับโครงสร้าง IV ของคอลลาเจน
คอลลาเจนที่สี่ประกอบด้วยโมเลกุลสามเปปไทด์โซ่α (IV) และมีโครงสร้างเกลียวสามส่วนยกเว้นภาคกลางใบหูอะมิโนเทอร์มินัสคือภูมิภาค TS, carboxyl ปลายทางเป็นขอบเขตไม่ใช่คอลลาเจน NC1 ขยายตัวและกลุ่มโมเลกุลสี่คอลลาเจน ปลายเชื่อมต่อกันและขั้วคาร์บอกซิลของโมเลกุลคอลลาเจน IV ทั้งสองเชื่อมต่อกันเพื่อสร้างการใส่ขดลวดที่มีลักษณะคล้ายเครือข่าย
หน่วยย่อยของโซ่αห้าชนิดที่รู้จักกันเป็นโมเลกุลคอลลาเจน IV คือα1 (IV) ถึงα5 (IV) และในปีที่ผ่านมาพบα6 (IV) ชนิดที่หกในจำนวนที่α1 (IV), α3 (IV) และα5 ( ลำดับกรดอะมิโนของ IV) มีความคล้ายคลึงกันในขณะที่ลำดับกรดอะมิโนของα2 (IV), α4 (IV) และα6 (IV) มีความคล้ายคลึงกันและสามารถแบ่งออกเป็นสองประเภทซึ่งประกอบด้วยα1 (IV) และα2 (IV) isoforms ของคอลลาเจนที่สี่โมเลกุลประกอบด้วยα3 (IV) ถึงα6 (IV) เป็นที่รู้จักกันว่าα1 (IV) และα2 (IV) โซ่เปปไทด์มีการกระจายอย่างกว้างขวางในเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินต่างๆและα3 (IV) โซ่เปปไทด์α4 (IV) และα5 (IV) มีการกระจายเนื้อเยื่อที่ จำกัด เฉพาะส่วนใหญ่กระจายใน GBM, เยื่อหน้าเลนส์และม่านตา (เยื่อหุ้มชั้นใต้ดินหูชั้นในยังไม่ได้รับการศึกษาเนื่องจากความยากลำบากในการตรวจสอบ) นั่นคือแผลหลักของโรคα6 IV) การกระจายตัวของเนื้อเยื่อของห่วงโซ่เปปไทด์ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ข้อมูลเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่าเป็นการกระจายแบบ จำกัด ดังนั้นจึงสามารถอนุมานได้ว่าสายโซ่IVαคอลลาเจนที่กลายพันธุ์ในเยื่อชั้นใต้ดินของโรคนี้ควรอยู่ในα3 (IV) ถึงα6 (IV)
ดังกล่าวข้างต้นการกลายพันธุ์ของ COL4A3 ถึง COL4A6 ได้รับการยืนยันในโรคนี้รูปแบบการกลายพันธุ์มากที่สุดของ COL4A5 ได้รับการศึกษามีการรายงานการกลายพันธุ์บางส่วนและการกลายพันธุ์การลบและการแทรกคอมเพล็กซ์ซ้ำและลบ การจัดเรียงยีนที่ซับซ้อนซ้ำแล้วซ้ำอีกและได้รับการอนุมานว่าการกลายพันธุ์ของยีนนำไปสู่โรคเอนไซม์ความผิดปกติของเอนไซม์ทำให้คอลลาเจน IV โมเลกุลสังเคราะห์อุปสรรคหรืออัตราการสลายตัวที่จะทำให้เกิดโรคเยื่อชั้นใต้ดิน แต่จนถึงปัจจุบันไม่มีหลักฐานของเอนไซม์นี้ ไม่สามารถสร้างสมมติฐานได้ตอนนี้เชื่อกันว่าโรคทางพันธุกรรมสามารถนำไปสู่ความผิดปกติในคอลลาเจน IV โดยตรงเนื่องจาก DNA ที่กลายพันธุ์สามารถมีบทบาทในกระบวนการถอดความแปลและแปลการดัดแปลงเปปไทด์โซ่และการสร้างเปปไทด์
ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น GBM ทางพยาธิวิทยาของผู้ป่วยขาดแอนติเจนของ Goodpasture ซึ่งเป็นที่รู้จักกันว่าเป็นภูมิภาค NC1 ของห่วงโซ่เปปไทด์α3 (IV) ในผู้ป่วยที่มี autosomal เด่นหรือมรดกถอยของโรคที่มีการกลายพันธุ์ ยีน COL4A3 ซึ่งเป็นสาเหตุของความผิดปกติของสายโซ่เปปไทด์α3 (IV) ทำให้กลุ่มอาการของแอนติเจนของโรค Goodpasture หายไปซึ่งง่ายต่อการเข้าใจ แต่การกลายพันธุ์ของยีน COL4A5 นำไปสู่การขาดของแอนติเจนที่สัมพันธ์กับโรคนี้ได้อย่างไร บางคนมีความหลากหลายของการคาดเดาว่ามีความเป็นไปได้ที่ยิ่งใหญ่ที่สุดคือโซ่เปปไทด์ที่แปรเปลี่ยนα5 (IV) หลังจากการกลายพันธุ์ของ COL4A6 ทำลายโครงสร้างที่มั่นคงของคอลลาเจน IV ที่สมบูรณ์ทำให้โซ่เปปไทด์α3 (IV) ไม่ การกำจัดคอลลาเจน IV นำไปสู่การขาดα3 (IV) ใน GBM คำอธิบายนี้มีเหตุผลและจำเป็นต้องได้รับการยืนยันเมื่อ Reeders อธิบายสิ่งนี้ในปี 1992 การกลายพันธุ์ใน COL4A6 และ COL4A4 ไม่พบและการกลายพันธุ์ของยีนทั้งสองนี้ การขาดแอนติเจนยังไม่ได้อธิบายการเกิดโรคของโรคนี้อาจมีประเด็นต่อไปนี้:
1. คอลลาเจนชีววิทยาระดับโมเลกุลประเภทที่ 4 เป็นส่วนประกอบหลักของคอลลาเจนของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินเซลล์ประเภทคอลลาเจน IV ชนิดเดียวเข้าสู่เซลล์ในรูปแบบโมเลกุลเกลียวสามและจากนั้นหลั่งเซลล์เข้าไปในเมทริกซ์ extracellular โมเลกุลคอลลาเจนชนิดที่แตกต่างทางพันธุกรรมซึ่งเหมือนกับคอลลาเจนอื่น ๆ โซ่ Procollagen IV ประกอบด้วยภูมิภาคคอลลาเจนที่สำคัญและภูมิภาคที่ไม่ใช่คอลลาเจนคาร์บอกซีและขั้วคอลลาเจนประกอบด้วยทริปเลตไกลซีน X และ Y เป็นตัวแทนของกรดอะมิโนอื่น ๆ อีกมากมายและการก่อตัวของสามส่วนที่เป็นเกลียวของคอลลาเจนชนิดที่สี่โมเลกุลเริ่มต้นจากการก่อตัวของพันธะซัลไฟด์ที่บริเวณขั้วที่ไม่ใช่คอลลาเจนของ carboxy และโซ่จะถูกพับเป็นโครงสร้างสามส่วน กระบวนการนี้คล้ายกับการดึงซิปประเภท IV คอลลาเจนและคอลลาเจนคั่นระหว่างหน้ามีความสำคัญในสองด้านลักษณะเหล่านี้มีผลต่อโครงสร้างโมเลกุลที่สามารถก่อตัวได้ขั้นแรกคอลลาเจนคั่นระหว่างจะสูญเสียการหลั่งจากต่อมไร้ท่อ บริเวณที่ไม่ใช่คอลลาเจนที่ปลายทาง carboxy ในขณะที่ประเภท IV คอลลาเจนสามเกลียวรักษาภูมิภาคขั้วคาร์บอกซีและประการที่สองโซ่คอลลาเจนประเภท IV เป็นระยะห่างออกจากกัน ซ้ำ glycine -XY ซึ่งจะเป็นการเพิ่มฤดูใบไม้ผลิขดลวดสามⅣเกลียวสามคอลลาเจนจะเกิดขึ้นโดยโครงสร้างเครือข่ายระหว่างโมเลกุลที่แตกต่างกันของการเชื่อมต่อ:
(1) การสิ้นสุดเทอร์มินอล: นั่นคือปลายทาง carboxy ของคอลลาเจนทริปเปิลชนิดที่สองมีการเชื่อมโยง
(2) ผู้ช่วยสามคนสี่คนสร้างผลโควาเลนต์ที่ขอบเขตอะมิโนของพวกเขา
(3) Lateral Junction: จุดสิ้นสุดของ carboxy ของ helix สามเส้นติดอยู่กับบริเวณคอลลาเจนของ helix สามเส้นอีกครั้งปฏิกิริยาเหล่านี้ทำให้เกิดความยืดหยุ่น, ไม่ใช่ fibrillar, โครงข้างลำตัวด้านข้างและ 6 รหัส IV ถูกโคลน ยีนของคอลลาเจนเข้ารหัสα1 (IV) และα2 (IV) ตามลำดับและยีนของ COL4A1 และ COL4A2 ของห่วงโซ่ตั้งอยู่ที่โครโมโซม 13 ยีน COL4A3 และ COL4A4 α4 (IV) ตั้งอยู่บนโครโมโซม 2 ยีน COL4A5 และ COL4A6 เข้ารหัสโซ่α5 (IV) และα6 (IV) ตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม X โครโมโซม COL4A1 และ COL4A2, COL4A3 และ COL4A4, COL4A5 และ COL4A6 จัดเรียงตัวต่อตัว ยีนมีความคล้ายคลึงกันแต่ละยีนมีประมาณ 50 exons และ exons หลายตัวที่ปลาย 3 'ของยีนจะเชื่อมโยงกับบริเวณขั้วคาร์บอกซีที่เข้ารหัสและความแตกต่างในลำดับการเข้ารหัสปลายทางของ carboxy ส่งผลให้เกิดความจำเพาะของแอนติเจนขนาดโมเลกุล และความหลากหลายของประจุและอื่น ๆ
Habib et al. และ DiBona พบว่าปริมาณเมมเบรนไฮดรอกซีโพรลีนชั้นใต้ดินของกลุ่มอาการ Alport ลดลงเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม แต่การลดลงของปริมาณเมมเบรนไฮดรอกซีโพรเพนพื้นฐานก็ลดลงเช่นกัน Tina et al พบว่าการขับถ่ายของ hydroxylysine glycosides ในปัสสาวะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีอาการ Alport ซึ่งหมายความว่าการสลายตัวของคอลลาเจนจะแข็งแกร่งขึ้น แต่ Schroeder et al พบว่าผู้ป่วยที่มีอาการ Alport และผู้ป่วยโรคลูกเล็กอื่น ๆ ไฮดรอกซีไลซีนไกลโคไซด์ไม่แตกต่างกัน
Kleppel et al รายงานว่าเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินไตของผู้ป่วยชายที่มีอาการ Alport ขาดโซ่α3และα4ของ type IV collagen และต่อมาพิสูจน์ได้ว่าการขาดโซ่เหล่านี้เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน COL4A5 ที่เข้ารหัสห่วงโซ่α5 (IV) และหลักฐานทางอ้อมแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์พิเศษระหว่างโซ่α3 (IV), α4 (IV) และα5 (IV) ในเยื่อหุ้มเซลล์ไตชั้นใต้ดินและเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินอื่น ๆ ซึ่งมีการกระจายพร้อมกันในไต, ตา, โคเคลียและ ในเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของ choroid plexus สามารถอธิบายได้ว่ากลุ่มอาการของโรคสามารถมีทั้งความผิดปกติของตาและหู
โซ่α3 (IV) และα4 (IV) พร้อมกับห่วงโซ่α5 (IV) สามารถก่อตัวเป็นเกลียวสามส่วนดังนั้นการกลายพันธุ์ของยีน COL4A5 จะป้องกันไม่ให้โซ่เหล่านี้กลายเป็นเยื่อชั้นใต้ดิน glomerular ตอนนี้เป็นที่สงสัยกันว่าปัจจุบันมีการเข้ารหัสโซ่สองα5 (IV) ประเภทการกลายพันธุ์ของยีน COL4A5 ป้องกันโซ่α3 (IV) และα4 (IV) จากการประกอบเมมเบรนชั้นใต้ดินและการกลายพันธุ์ใด ๆ ที่มีผลต่อภูมิภาคขั้วคาร์บอกซีของโซ่α5 (IV) ป้องกันการเชื่อมโยงกับโซ่α3 (IV) และα4 (IV) เพื่อป้องกันการก่อตัวของเกลียวสามส่วนการกลายพันธุ์ที่เปลี่ยนแปลง glycine ตกค้างของคอลลาเจนα5 (IV) สามารถป้องกันการพับปกติเป็นเกลียวสามชั้นนำไปสู่การย่อยสลายของโซ่ทั้งหมด (การฆ่าตัวตายของเซลล์ procollagen) หรือ COL4A5 ดัดแปลงพันธุกรรม วิธีการของสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรมสามารถยืนยันสมมติฐานนี้ได้
2. กลไกการดำเนินความเสียหายของไต
มันไม่มีความชัดเจนว่าเส้นทาง COL4A5 จะนำไปสู่ภาวะไตวายได้อย่างไรในที่สุดแม้ว่าเยื่อหุ้มเซลล์ไตที่เกิดเมื่อแรกคลอดจะขาดในα3 (IV), α4 (IV), α5 (IV), โซ่α5 (IV) ในผู้ชายที่มีอาการ Alport การกรองไตอย่างมีนัยสำคัญและความผิดปกติในการซึมผ่านของการคัดเลือกเกิดขึ้นในอีกหลายปีต่อมาในระดับเนื้อเยื่อวิทยาจากเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินไตของเด็กผู้ชายที่มีอาการอัลเบอร์ไปจนถึง glomerulus กระจายของผู้ใหญ่เพศชาย ความหนาและการแบ่งชั้นของเมมเบรนชั้นใต้ดินต้องใช้ระยะเวลานานพอสมควรซึ่งขนานกับเส้นทางธรรมชาติของการกรองของไตและการเปลี่ยนแปลงความสามารถในการซึมผ่านของน้ำดังนั้นจึงจำเป็นต้องศึกษาองค์ประกอบโมเลกุลของเมมเบรนชั้นใต้ดินในระหว่างกระบวนการนี้ การเปลี่ยนแปลงอะไรกระบวนการของเส้นโลหิตตีบของไตในโรคนี้มีลักษณะเฉพาะและลักษณะที่คล้ายคลึงกับการเปลี่ยนแปลงของไตที่ไม่ใช่ Alport syndrome
โซ่α1 (IV) และα2 (IV) มักจะพบในบริเวณ subendothelial ของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดิน mesentery และ glomerular ในระหว่างการเกิดโรคเบาหวานโรคไตและเยื่อหุ้มเซลล์ proliferative glomerulonephritis หายไป แต่ยังคงอยู่ใน mesangium ที่กว้างขึ้นในกลุ่มอาการ Alport ไม่มีการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวในการกระจายของα1 (IV) และα2 (IV) โซ่ซึ่งมีอยู่ทั่วเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของไต คอลลาเจน V และ VI มีการกระจายในเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินภายใต้ mesangium และ endothelium ในเวลาปกติ แต่ในชั้นทั้งหมดของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินไตในกรณีของโรค Alport และด้วยเส้นโลหิตตีบไต การสะสม แต่จะหายไปจากเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของไตในโรคไตและเบาหวาน proliferative glomerulonephritis ในอัลพอร์ตดาวน์ซินโดรมส่วนประกอบเมทริกซ์อื่น ๆ ของ glomerulus เช่น A และ B โซ่ของ laminin การกระจายตัวของเฮปารินซัลเฟตนิโดนเจนและโปรตีนไกลโคไซด์ก็ผิดปกติเช่นกัน
Melvin et al สังเกตการลบของ amyloid P ในเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินไตของผู้ป่วยชายที่มีอาการ Alport ซึ่งเป็นสารที่เป็นส่วนประกอบ glycoprotein ปกติของเยื่อชั้นใต้ดิน glomerular, mesangial และผนังหลอดเลือดถึงแม้ว่าแป้งเป็นที่รู้จัก โปรตีน P สามารถจับกับบริเวณที่ไม่ใช่คอลลาเจนของคาร์บอกซีบริเวณคอลลาเจนประเภท IV แต่ลิแกนด์ของมันบนเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินไตในร่างกายยังไม่ได้รับการระบุ
ยังไม่ชัดเจนว่าความผิดปกติของส่วนประกอบของเมมเบรนชั้นใต้ดินของไตเหล่านี้มีความสำคัญในการใช้งานหรือไม่ แต่เป็นที่แน่นอนว่าการกลายพันธุ์ในยีน COL4A5 จะเปลี่ยนการสังเคราะห์และการหลั่งของส่วนประกอบเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินบางส่วนในบางประการ
การป้องกัน
การป้องกันโรคไตอักเสบในครอบครัว
ควรให้ความสนใจเพื่อหลีกเลี่ยงการติดเชื้ออ่อนเพลียและการตั้งครรภ์นอกจากนี้ยังควรปิดการใช้งานยาเสพติดพิษต่อไตเพื่อป้องกันโรค
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของโรคไตอักเสบในครอบครัว ภาวะแทรกซ้อน โรคประสาทอักเสบแก้วนำแสงหลังโป่งพองของหลอดเลือด
ในครอบครัวของโรคไตอักเสบทางพันธุกรรม, ผู้ป่วยมักจะมีรอยโรคที่ไม่เฉพาะเจาะจงจำนวนมากเช่นโรคต่อมไทรอยด์, การขาด IgA, โรคประสาทอักเสบแก้วนำแสง retrobulbar, เพิ่มขึ้นหลอดเลือดโป่งพอง, โป่งพองของหลอดเลือดผิดปกติ, โรคจิตและ fibromuscular dysplasia
อาการ
อาการของโรคไตอักเสบในครอบครัวอาการที่พบบ่อย อาการ ผิดปกติของยูเรียกวาดล้างหูหนวกเลือดออกแนวโน้มคลิตอริสยั่วยวน Thrombocytopenia ปัสสาวะโปรตีนโปรตีนโปรตีนปัสสาวะปัสสาวะความดันโลหิตสูงโรคไต
1. ประสิทธิภาพของไต
อาการทางคลินิกหลักของกลุ่มอาการ Alport คือปัสสาวะผู้ป่วยชายที่ได้รับผลกระทบแสดงปัสสาวะด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบถาวรภายในอายุ 20 ปีผู้ป่วยจำนวนมากมักจะมีอาการปัสสาวะขั้นต้นหลังจากการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน ผู้หญิงมักจะเป็น heterozygous และอาจแสดงปัสสาวะเป็นระยะ 10% ถึง 15% ของผู้หญิง heterozygous ไม่เคยมี hematuria เด็กที่ได้รับผลกระทบอาจมีปัสสาวะภายใน 1 ปีและมีแนวโน้มที่จะเกิดเมื่อแรกเกิด เด็กชายที่ไม่มี hematuria ภายใน 10 ปีจะไม่สามารถทำได้อีกต่อไป
ผู้ป่วยชายที่เป็นโรคนี้มักจะจบลงด้วยโปรตีนในตอนแรกมันเป็นเพียง microalbuminuria โปรตีนในปัสสาวะค่อยๆเพิ่มขึ้นตามอายุและมักจะพัฒนาไปสู่กลุ่มอาการของโรคไตอุบัติการณ์และความรุนแรงของความดันโลหิตสูงยังเพิ่มขึ้นตามอายุ แม้ว่าผู้ป่วยโรคไตจะมีภาวะไตวายก่อนอายุ 10 ปี แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะเป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายระหว่างอายุ 20 ถึง 50 ปีการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยชายนั้นไม่ดีผู้ป่วยชายทุกคนพัฒนาโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายและความเร็วในการพัฒนา ความแตกต่างระหว่างครอบครัวที่สำคัญนักวิชาการบางคนสังเกตว่าอัตราความก้าวหน้าในการทำงานของไตวายในครอบครัวเดียวกันนั้นค่อนข้างคงที่และความหลากหลายของฟีโนไทป์นี้ก็คิดว่าจะสะท้อนถึงความสัมพันธ์กับยีนที่เฉพาะเจาะจงหรือปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม ผลกระทบนี้ได้รับการพิจารณาว่าเป็นความหลากหลายของอัลลีลที่มีระดับรองจากการกลายพันธุ์ในไซต์เดียวบนโครโมโซม X และอัตราการลุกลามของภาวะไตวายในผู้ป่วยชายในครอบครัวเดียวกันได้รับรายงาน
ผู้ป่วยหญิงในครอบครัวมีการพยากรณ์โรคที่ดีซึ่งส่วนใหญ่มีอายุมากกว่าและมีโรคไตที่รุนแรงเท่านั้น Grunfeld et al พบว่าปัสสาวะในวัยเด็กขั้นต้นโรคไตและการพังผืดของชั้นใต้ดินของไตจากกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแนะนำผู้หญิง ลักษณะของความก้าวหน้าของโรคไตอักเสบ, อาการหูหนวกทางประสาทและคริสตัลบกพร่องยังแนะนำการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีผู้ป่วยหญิงที่เป็นโรคไตอักเสบก้าวหน้ายังคงทำงานได้อย่างเพียงพอจนกระทั่งในปีต่อ ๆ ไป (50-75 ปี) และการทำงานของไตในผู้ป่วย ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญ แต่อาจเร่งการเสื่อมสภาพของการทำงานของไตในผู้ป่วยที่รุนแรงมากขึ้น
2. สูญเสียการได้ยิน
การสูญเสียการได้ยินในผู้ป่วยที่มีอาการ Alport ไม่ได้มีมา แต่กำเนิด แต่เกิดขึ้นในผู้ป่วยชายอายุประมาณ 15 ปีในสมาชิกในครอบครัวที่มีอาการ Alport การได้ยินผิดปกติมักเกิดจากความเสียหายของไต ผู้ชายที่ไม่มีโรคไตจะไม่ส่งสัญญาณ Alport ไปยังลูกหลานในระยะแรกการสูญเสียการได้ยินสามารถพบได้โดยการทดสอบการได้ยินการได้ยินจะลดลงเหลือ 2,000-8,000 Hz การสูญเสียการได้ยินในผู้ป่วยเพศชายมีความก้าวหน้า ในท้ายที่สุดมันจะส่งผลกระทบต่อความถี่อื่น ๆ รวมถึงความถี่ของการเปล่งเสียงในผู้ป่วยเพศหญิงการสูญเสียการได้ยินน้อยลงและมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในวัยที่มากขึ้นผู้ป่วยหญิงที่มีการสูญเสียการได้ยิน
ตำแหน่งของการบาดเจ็บที่หูของโรคคือโคเคลียและการทำงานของขนถ่ายก็สามารถลดลงได้ แต่ก็ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก
มีรายงานว่าผู้ป่วยบางรายที่มีอาการ Alport มีการได้ยินที่ดีขึ้นหลังจากการปลูกถ่ายไตในขณะที่คนอื่นไม่มีการเปลี่ยนแปลงหรือการได้ยินแย่ลงหลังการปลูกถ่ายไต Uremia เองสามารถทำให้การได้ยินแย่ลงวรรณกรรมระบุว่าการได้ยินดีขึ้นหลังจากการปลูกถ่ายไต ผู้ป่วยทั้งหมดที่เป็นโรคถูกรวมกับโรคอื่น ๆ
3. ข้อบกพร่องของดวงตา
แม้ว่าความบกพร่องทางสายตาจะไม่เป็นเรื่องปกติเหมือนกับอาการหูหนวก แต่ก็เป็นเรื่องธรรมดาที่มีอุบัติการณ์ 15% ถึง 30% เลนส์กรวยด้านหน้า (กล่าวคือส่วนตรงกลางของเลนส์ก่อตัวเป็นถุงหน้าทรงกรวย) เป็นลักษณะของดาวน์ซินโดรม Alport ในรอยโรคนีลสันพบว่าผู้ป่วยทุกรายที่มีผลึกรูปกรวยสามารถรับหลักฐานของโรคไตอักเสบเรื้อรังและอาการหูหนวกประสาทหลังจากตรวจสอบอย่างละเอียด Atkin et al. ได้สังเกตว่าผลึกรูปกรวยด้านหน้าถูก จำกัด ไว้เฉพาะผู้ที่มีความก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว ในครอบครัวที่มีอาการพิเศษจะเห็นได้ว่าผลึกด้านหน้ารูปกรวยนั้นมีส่วนยื่นออกมาเป็นรูปทรงกรวยหรือรูปทรงกลมเข้าไปในห้องด้านหน้าในส่วนกลางของพื้นผิวของผลึกฐานของส่วนที่ยื่นออกมาเป็นวงกลม 2.5 ถึง 4 มม. และรูปกรวยด้านหน้า มันมักจะไม่เกิดที่เกิดมันมักจะปรากฏในอายุ 20 ถึง 30 ปีมันสามารถพัฒนาความผิดปกติของผลึกก้าวหน้าที่มีสายตาสั้นลึกความทึบของคริสตัลสามารถเกิดขึ้นได้ในเวลาเดียวกันกับคริสตัลรูปกรวยปรากฏขึ้นบางครั้งเกิดจากการแตกของ กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแสดงให้เห็นว่าแคปซูลเลนส์ด้านหน้าของภูมิภาคคริสตัลรูปทรงกรวยนั้นบางลงอย่างมีนัยสำคัญและ Streeten และคณะสังเกตเห็นแนวดิ่งจำนวนมากในแคปซูลเลนส์ด้านหน้าของคริสตัลทรงกรวย จะแตกหัก
มีความเสียหายต่อดวงตาอื่น ๆ อีกมากมายในผู้ป่วยที่มีอาการ Alport ซึ่งส่วนใหญ่เป็นสีคล้ำใน macula ที่มีอนุภาคสีเหลืองหรือสีขาวรอบ fove และผู้ป่วยบางรายโดยเฉพาะเด็กสังเกตเท่านั้น ความผิดปกติอาจจะหายไปจากการตอบสนอง foveal และกระจกตา endothelium vesicles อาจมีอยู่ในผู้ป่วยรายอื่นและเป็นเรื่องธรรมดาแนะนำความผิดปกติของชั้นกระจกตายืดหยุ่นหลังแผลเหล่านี้มักจะอยู่ร่วมกับผลึกรูปกรวย - กรวย Govan เชื่อว่ารอยโรคเหล่านี้ถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นไปยังเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินที่รองรับเยื่อบุผิวเม็ดสีและมีความคล้ายคลึงกับเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินไตเทียมในส่วนประกอบคอลลาเจนดังนั้นจึงสรุปได้ว่าความผิดปกติในไตและตาเกิดจากการกลายพันธุ์
4. เกล็ดเลือดบกพร่อง
ในปีพ. ศ. 2465 เอพสเตนและอัลรายงานครอบครัวที่เป็นโรคไตอักเสบและหูหนวกสองรายที่มีโรคเกล็ดเลือดยักษ์ผู้ป่วยมักจะมีเลือดออกในช่วงต้นปีที่ผ่านมาและได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค idiopathic thrombocytopenic purpura โปรตีนและอาการหูหนวกเป็นโรคไตมีความก้าวหน้าและลักษณะของกล้องจุลทรรศน์แสงมีความสอดคล้องกับโรค Allport ในครอบครัวรายงานโดย Parsa et al, การถ่ายทอดไปยังพ่อเป็นมรดกที่โดดเด่น autosomal ผู้ป่วยสามรายไม่มีประวัติครอบครัวที่ดีอาจเกิดจากการกลายพันธุ์ใหม่และสองรายรายงานการตรวจชิ้นเนื้อไตด้วยความหนาของชั้นใต้ดินของไตและการแบ่งชั้น
5. leiomyomatosis กระจาย
มีรายงานว่าบางครอบครัวที่มีอาการของโรคอัลพอร์ตจะมาพร้อมกับ leiomyomatosis ของระบบทางเดินอาหารส่วนบนและต้นไม้ tracheobronchial ในครอบครัวเหล่านี้ผู้ป่วยเพศหญิงบางรายที่มีเนื้องอกในอวัยวะเพศ leiomyoma, อวัยวะเพศหญิงยั่วยวนและริมฝีปากและ การเปลี่ยนแปลงที่แตกต่างกันในมดลูกผู้ป่วยในครอบครัวเหล่านี้มักจะมีประเภท subcapsular หลังต้อกระจกทวิภาคี
การวินิจฉัยโรค Alport ควรประกอบด้วยการวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาทางคลินิกและการวินิจฉัยทางพันธุกรรมสองระดับปัจจุบันกำลังทำการทดสอบหากการวินิจฉัยทางพันธุกรรมประสบความสำเร็จสามารถตรวจพบทั้งพาหะเชื้อโรคที่ไม่มีอาการ (ส่วนใหญ่เป็นเพศหญิง) การวินิจฉัยก่อนคลอดจะมีบทบาทสำคัญในการดูแลก่อนคลอดและหลังคลอด
ตรวจสอบ
การตรวจโรคไตอักเสบในครอบครัว
ปัสสาวะและโปรตีนผู้ป่วยชายที่มีกล้องจุลทรรศน์ปัสสาวะถาวรในขั้นต้นเพียง microalbuminuria โปรตีนในปัสสาวะเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ตามอายุค่อยๆพัฒนามักจะเป็นโปรตีนในไตโรคไตอาจมีข้อบกพร่องของเกล็ดเลือดและแนวโน้มเลือดออกที่เห็นได้ชัด ในกรณีที่ไตวายอาจมีการเปลี่ยนแปลงในยูเรียไนโตรเจนและ creatinine
แสงกระจก
ภายใต้กล้องจุลทรรศน์แสงแผลที่ไตจะไม่เฉพาะเจาะจงและรอยโรคไตในระยะเริ่มต้นของโรคโดยทั่วไปเป็นปกติเพียงโฟกัสอ่อนปล้องเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อ mesangial hyperplasia ที่มีความก้าวหน้าของแผลที่ไตความคืบหน้าของไตเส้นโลหิตตีบ ลูกบอลจะปรากฏพังผืดและเส้นโลหิตตีบ spheroidal และสิ่งของไตสามารถก้าวหน้าจากการแทรกซึมของเซลล์อักเสบไปจนถึงพังผืดที่มีฝ่อท่อ
โรคที่พบบ่อยในผิวหนังไต, ทางแยกเซลล์ไขกระดูกคั่นระหว่างเซลล์โฟม, ไซโตพลาสซึมของเซลล์โฟมที่มีไขมันเป็นกลาง, mucopolysaccharide, คอเลสเตอรอลและฟอสโฟลิปิด, แผลไม่ได้เฉพาะกับโรค แต่อุบัติการณ์ของโรคนี้สูงทันที โรคนี้ยังคงมีความสำคัญ
นอกจากนี้ 10% ถึง 25% ของผู้ป่วยที่มีอาการ Alport มีทารกในครรภ์และทารกในเด็กที่มีอาการไม่ Alport โดยเฉพาะอย่างยิ่งเด็กทารกที่มีโรคไตพิการ แต่กำเนิด แต่หลังจากอายุ 5 ปีไม่ใช่เด็ก Alport มันยากที่จะเห็นโรคนี้อีกในซินโดรม glomerulus ของทารกในครรภ์นี้ส่วนใหญ่จะเห็นในเด็กก่อนอายุ 10 โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเด็กทารกก่อนอายุ 5 และมันหายากในผู้ใหญ่ที่มีอาการ Alport
กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน
การเปลี่ยนแปลง ultrastructural ของ glomerular basement membrane (GBM) มีความสำคัญในการวินิจฉัยสำหรับโรคนี้และมันเร็วกว่ากล้องจุลทรรศน์แสงมีสามประเภทหลักของแผล: GBM หนาบางและผอมบางของ GBM เพียง 1/4 ของความหนาปกติที่พบบ่อยในเด็กและผู้หญิงหนา GBM สามารถเข้าถึง 2 ถึง 5 เท่าของความหนาปกติขอบด้านข้างเยื่อบุผิวมักจะเป็นรูปคลื่นที่ผิดปกติวงหนาหนาแยกตามยาว เลเยอร์, interlaced เป็นอวน, ที่มีอนุภาคไขมันในตาข่าย, พบมากในผู้ใหญ่และผู้ชาย. หากความหนาของ GBM มีอยู่อย่างกว้างขวางและปรากฏขึ้นพร้อมกับบาง GBM, มันมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการวินิจฉัยโรคนี้, โดยไม่หนาหนา. การทำให้ผอมบาง GBM บริสุทธิ์เป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นในปัสสาวะครอบครัวอ่อนโยนคือบางชั้นใต้ดินเยื่อหุ้มไตโรคไตผู้เขียนบางคนพบว่าหนาและความร้าวฉาน GBM เป็นขนานกับระดับของโปรตีน GBM ชัดหนาและโรคมักจะก้าวหน้าและการพยากรณ์โรคไม่ดี (ชาย) โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วย)
3. อิมมูโนฟลูออเรสเซนต์
Immunofluorescence และ immunohistochemistry ส่วนใหญ่เป็นเชิงลบโดยบอกว่าไม่มีภูมิคุ้มกันของร่างกายที่เกี่ยวข้องกับโรค แต่บางครั้งเส้นเลือดฝอยไตจำนวนเล็กน้อยมี IgM และเงินฝาก C3 นอกจากนี้ภูมิคุ้มกันบกพร่องยังพบว่า GBM ขาด Goodpasture ในผู้ป่วยที่มีอาการ Alport แอนติเจนยังขาด amyloid P, amyloid P มีอยู่ในพลาสมาปกติของมนุษย์และ GBM และความสำคัญของการขาด GBM ของ amyloid P ในผู้ป่วยที่มีอาการ Alport ยังคงได้รับการศึกษา
นอกจากนี้ผู้เขียนใช้แอนติบอดีต่อต้าน GBM ที่ผลิตโดยการปลูกถ่ายไตในผู้ป่วยที่มีอาการ Alport หรือแอนติบอดีต่อต้านα5 (IV) โดยตรงเพื่อฟักชิ้นผิวของผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้รักษาด้วยกรดยูเรียเป็นผลให้เยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของผู้ป่วยชาย ไม่มีสีผู้ป่วยเพศหญิงเพียงบางส่วนสีคล้ายกับผลการย้อมสี GBM ทฤษฎีนี้ในทางทฤษฎีแสดงให้เห็นว่า GBM และเยื่อชั้นใต้ดินชั้นผิวหนังของผู้ป่วยที่มีโรคนี้ขาดแอนติเจนดาวน์ซินโดร Goodpasture และในทางปฏิบัติมันเป็นไปได้ที่จะให้การวินิจฉัยโรคนี้ วิธี
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคไตอักเสบในครอบครัว
เกณฑ์การวินิจฉัย
ในการวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาทางคลินิกมาตรฐานจะไม่รวมกันตามความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญต่าง ๆ เราเชื่อว่าประเด็นต่อไปนี้เป็นจุดวินิจฉัย:
1. ประวัติครอบครัวเชิงบวกส่วนใหญ่ของวิธีการทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงมรดกทางเพศที่โดดเด่นตามมาด้วยมรดกที่โดดเด่น autosomal และน้อยมากที่เป็นมรดก autosomal ถอย
2. โรคไตที่นำเสนอทางการแพทย์ (ปัสสาวะและไตเสื่อม), แผลที่หู (หูหนวกประสาทระบบประสาทความถี่สูง) และแผลที่ตา (คริสตัลก่อนทรงกลมและไมโครโปรเจ็กเตอร์รอบ fovea)
3. การตรวจทางพยาธิวิทยาของเนื้อเยื่อเกี่ยวกับไตแสดงให้เห็นว่า GBM นั้นหนาหนาแตกและอยู่ร่วมกับ GBM บาง ๆ
4. แอนติบอดีต่อต้านคอลลาเจน IVNC1 ถูกนำมาใช้สำหรับอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์และเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของผิวหนังและ GBM ไม่ได้ถูกย้อมสี (ชาย) หรือมีเพียงแสงสีปล้อง (เพศหญิง)
Flinter et al. แสดงประวัติครอบครัวที่เป็นบวก, โรคไต (รวมถึงการเปลี่ยนแปลงทั่วไปใน GBM ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน), แผลที่หูและตาเป็น 4, และพิจารณาว่า 3 ในนั้นสามารถวินิจฉัยโรคได้อย่างไรก็ตามข้อบกพร่องของเกณฑ์การวินิจฉัยนี้คือถ้าผู้ป่วยป่วย มันเป็นเพียงโรคไตและเป็นเรื่องง่ายที่จะพลาดการวินิจฉัยเมื่อไม่มีอาการหูหนวกและโรคตา
การวินิจฉัยแยกโรค
กลุ่มอาการ Alport ต้องระบุด้วยโรคต่อไปนี้:
1. ครอบครัวโรคเยื่อบางชั้นใต้ดินอ่อนโยน (ปัสสาวะครอบครัวอ่อนโยน)
ครอบครัวที่เป็นพิษเป็นภัยโรคเยื่อบางชั้นใต้ดินเป็นมรดกที่โดดเด่น autosomal, ลักษณะทางคลินิกของตอนที่เกิดขึ้นอีกของปัสสาวะขั้นต้น, โรคที่ไม่ก้าวหน้า, การพยากรณ์โรคที่ดีไม่มีภาวะไตวาย, ไม่มีหู, โรคตา, การตรวจชิ้นเนื้อไตภายใต้กล้องจุลทรรศน์แสงปกติ แสงฟลูออเรสเซนต์นั้นเป็นค่าลบและ GBM แพร่กระจายและบางภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน
แม้ว่าการทำให้ผอมบางชั้นใต้ดินของเมมเบรนจะถือเป็นจุดเด่นของปัสสาวะครอบครัวที่เป็นพิษเป็นภัย แต่ผู้ป่วยบางรายที่มีเมมเบรนชั้นใต้ดินที่มีการแพร่กระจายทำให้ผอมบางมีประวัติครอบครัวของไตวายที่มีความก้าวหน้า ในระยะแรกของโรค Orport หรือในระยะแรกของการเปลี่ยนแปลงเมมเบรนชั้นใต้ดินไตเด็กและผู้ใหญ่ผู้หญิงที่มีอาการ Alport มักจะแสดงการทำให้ผอมบางของเยื่อชั้นใต้ดินในขณะที่ผู้ป่วยสูงอายุมีแนวโน้มที่จะ ชั้นใต้ดินหนาขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและมีลักษณะคล้ายตะกร้า Rumpelt พบว่าเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของไตนั้นลึกขึ้นในผู้ป่วยเพศชายที่มีอายุเพิ่มมากขึ้นในขณะที่ผู้หญิงยังคงอยู่ในสภาพเยื่อชั้นใต้ดินบาง ๆ หรืออีกนัยหนึ่งคือ glomerulus การทำให้ผอมบางของชั้นใต้ดินไม่จำเป็นต้องบ่งชี้ว่าเป็นโรคเยื่อบาง ๆ ชั้นใต้ดินที่เป็นพิษเป็นภัยพบว่าการทำให้ผอมบางของเยื่อชั้นใต้ดินไตอาจนำไปสู่การค้นพบทางพยาธิวิทยาทางคลินิกที่ผิดพลาดดังนั้นเมื่อชั้นหนาของชิ้นเนื้อเยื่อไต ประวัติครอบครัวตามมาด้วยการตรวจหาโปรตีนความบกพร่องในการได้ยินความผิดปกติของจักษุเพื่อระบุกลุ่มอาการของโรคอัลพอร์ทและโรคเยื่อบางชั้นใต้ดิน แต่หูหนวกประสาทระบบประสาทสำหรับออร์ทที่ครอบคลุม ไม่จำเป็นต้องทำการวินิจฉัยของสมาคม
2. ไตอักเสบเรื้อรัง
อาการทางคลินิกคล้ายกับกลุ่มอาการของโรคอัลพอร์ต แต่ไม่มีประวัติครอบครัวและหูชัดเจนตาผิดปกติและการตรวจชิ้นเนื้อไต
3. โรคไตอักเสบเรื้อรัง tubulointerstitial
เนื่องจากอาการทางพยาธิวิทยาที่สำคัญของกล้องจุลทรรศน์แสงในผู้ป่วยที่มีอาการ Alport ในระหว่างการตรวจชิ้นเนื้อไตการอักเสบและสิ่งของพังผืดที่กว้างขวางต้องใช้ความแตกต่างกับโรคไตอักเสบเรื้อรัง tubulointerstitial เรื้อรังกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเป็นสิ่งที่จำเป็น
4. A- 髌ซินโดรม
สำหรับมรดกที่โดดเด่น autosomal มีเล็บ dysplasia และกระดูกและร่วม hypoplasia และโรคอื่น ๆ และไม่มีอาการหูหนวกและโรคตาประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่มีความเสียหายของไตโรคไตส่วนใหญ่ประจักษ์เป็นโปรตีนปัสสาวะปัสสาวะบวมและความดันโลหิตสูงเงื่อนไข ค่อนข้างใจดีเพียง 10% ของผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายกระดูกและข้อต่อส่วนใหญ่มีรูปร่างผิดปกติหลายรูปแบบรวมถึง sacral dysplasia หรือ dysplasia, ฝ่อเล็บและข้อบกพร่องร่องตามยาว, การหย่อนยานของเปลือกตา, การตรวจ X-ray ช่วยระบุ, ไต กล้องจุลทรรศน์แสงตรวจชิ้นเนื้อและอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์ไม่มีความจำเพาะ แต่ความหนา GBM ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนถูกพบหรือเวิร์มเหมือนหนอนและ fibrils intramembranous สามารถระบุได้
5. โรคอื่น ๆ ที่มีชั้นใต้ดินพังผืด
ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนสามารถมองเห็นการสะสมของเยื่อชั้นใต้ดินในโรคไตอื่น ๆ และจะต้องมีความแตกต่างจากโรคอื่น ๆ นอกจากโรค Alport นอกจากนี้ยังควรพิจารณาว่าการรวมกันของ glomerulonephritis
6. โรคอื่น ๆ ที่มีการเปลี่ยนแปลงเมมเบรนชั้นใต้ดินหนาแน่น
การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้สอบถามความจำเพาะของการเปลี่ยนแปลงเมมเบรนของชั้นใต้ดินของไตในโรคนี้ในกลุ่มตัวอย่างที่ไม่ได้เลือกตรวจชิ้นเนื้อไต 6% ถึง 15% ของชิ้นงานแสดงให้เห็นชั้นโฟกัสและชั้นหนาที่แยกส่วน การเกิดขึ้นของ glomerulonephritis หลังการติดเชื้อ, glomerulosclerosis เซ็กเมนต์โฟกัสและการเสื่อมสภาพของไฮยาลิน, โรคไต IgA และ mesangial proliferative glomerulonephritis mesangial ที่มีกลุ่มอาการของโรคไตดังนั้นเมื่อพิจารณาการสังเคราะห์ Alport ในช่วงเวลาของการวินิจฉัยการเชื่อมต่อทางคลินิกควรจะทำและกล้องจุลทรรศน์อิมมูโนฟลูออเรสเซนต์ของเนื้อเยื่อไตกระจายหนาเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินไต glomerular และการแยกเป็นพื้นฐานที่สำคัญสำหรับการวินิจฉัยโรค Alport เช่นการค้นพบของ IgM, C3, เหมาะสม , C4 และการสะสมอื่น ๆ ภายใต้ endothelium พิจารณาโรคไต IgM, เมมเบรน proliferative glomerulonephritis และอื่น ๆ ที่ซับซ้อนภูมิคุ้มกันไกล่เกลี่ย glomerulonephritis
