ภาวะไขมันในเลือดสูงผสมในครอบครัว
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับไขมันในเลือดสูงแบบผสมในครอบครัว ไขมันในเลือดรวมในครอบครัว (FCH) เป็นโรคอิสระที่รู้จักกันครั้งแรกในปี 1973 dyslipidemia ประเภทนี้พบมากที่สุดในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 60 ปีที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจและการศึกษาแสดงให้เห็นว่า FCH เป็น dyslipidemia ชนิดที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองตีบที่ไม่ทราบอายุมากกว่า 40 ปี ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.08% ประชากรที่อ่อนแอ: อายุเฉลี่ยคือ 40 ปี โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคหลอดเลือดหัวใจโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดโรคหลอดเลือดสมองตีบ
เชื้อโรค
สาเหตุของไขมันในเลือดสูงแบบผสมในครอบครัว
Apolipoprotein (Apo) B ผลิตมากเกินไป (20%):
นักวิชาการส่วนใหญ่พบว่าผู้ป่วย FCH เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ Apo B มากเกินไปและทำให้การสังเคราะห์ VLDL เพิ่มขึ้นซึ่งอาจเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักที่ทำให้เกิดโรคของ FCH อย่างไรก็ตามโมเลกุลพื้นฐานที่แน่นอนสำหรับการผลิต Apo B ที่มากเกินไปใน FCH ยังไม่พร้อมใช้งาน ชัดเจน
การทำความเข้าใจกระบวนการภายในเซลล์ของการสังเคราะห์ Apo B และการหลั่งอาจช่วยให้เข้าใจพื้นฐานสำหรับการผลิตโปรตีนของ Apo B. Apo B มากเกินไปมีสองรูปแบบ: Apo B48 (น้ำหนักโมเลกุล 250kD) ซึ่งเป็นโปรตีนโครงสร้างของ chylomicrons อีกอันคือ B100 (น้ำหนักโมเลกุล 512kD) ซึ่งเป็นโปรตีนโครงสร้างของ VLDL, IDL และ LDL, สังเคราะห์โดยตับเป็นหลักและ Apo B สองตัวเป็นผลิตภัณฑ์ยีนเดียวกัน
กลไกการควบคุมการหลั่ง Apo B ยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างสมบูรณ์ในเซลล์ HepG-2 Apo B ถูกสังเคราะห์ร่วมกับคอเลสเตอรอลใน reticulum endoplasmic ที่หยาบ VLDL ของทารกแรกเกิดที่มีคอเลสเตอรอลสูงจะถูกส่งไปยัง reticulum endoplasmic ที่หยาบ triacylglycerol มันยังถูกสังเคราะห์ใน reticulum endoplasmic ที่ triacylglycerol และ VLDL รวมกันเป็น VLDL ที่ครบกำหนดแล้วซึ่งจะถูกหลั่งโดย Golgi ในเซลล์ Apo B ที่อยู่ในสระว่ายน้ำที่ใช้งานได้สองแบบ: หนึ่งใน retinulum แบบ endoplasmic ที่ขรุขระ บนเมมเบรนมันเป็นช่องทาง degenerative ที่อื่นอยู่ในลูเมนของ endoplasmic reticulum และมีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ของ VLDL การหลั่งของ Apo B ได้รับผลกระทบจากการดัดแปลงโปรตีนเชื่อว่า Apo B ผลิตมากเกินไปใน FCH เนื่องจาก Apo B ในเซลล์ตับ เนื่องจากความผิดปกติของกลไกการควบคุมอนุภาคที่มี Apo B จะถูกหลั่งมากเกินไปนอกจากนี้อัตราการสังเคราะห์ Apo B ในลำไส้เล็กมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของ FCH
อย่างไรก็ตามเชื่อกันว่าระดับพลาสมาที่เพิ่มขึ้นของ Apo B อาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางพันธุกรรมยีน Apo B เป็นที่รู้จักกันว่าเป็น polymorphic และความสัมพันธ์ระหว่างความหลากหลายของยีน Apo B และระดับพลาสมา Apo B เป็นที่ทราบกันดี การโจมตีของ FCH อาจมีประโยชน์ Rauh et al ได้ศึกษาความหลากหลายของยีน Apo B ที่ จำกัด การแยกส่วนของยีน (XbaI, MspI, EcoRI) ในผู้ป่วย FCH และการควบคุมไขมันตามปกติและผลลัพธ์ที่ได้แสดงความถี่ของอัลลีลทั้งสามในกลุ่ม ไม่มีความแตกต่างดังนั้นการพิจารณาว่าการกลายพันธุ์ของ Apo B ไม่ใช่สาเหตุหลักของ FCH หรือการเปลี่ยนแปลงระดับพลาสมา Apo B
ความหนาแน่นของอนุภาคขนาดเล็ก LDL เพิ่มขึ้น (15%):
นอกเหนือจากการผลิตที่มากเกินไปของ Apo B แล้ว FCH ยังโดดเด่นด้วยโครงสร้างโครงสร้างที่ผิดปกติของ lipoproteins ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ใน LDL นั่นคืออนุภาคของ LDL นั้นมี Apo B ค่อนข้างมากกว่า Apo B ดังนั้นการผลิตอนุภาคขนาดเล็กหนาแน่น LDL ขนาดของอนุภาคดังกล่าว มันมีความสัมพันธ์เชิงลบกับความเข้มข้นไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาที่รวดเร็วและมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับระดับ HDL-C Sniderman และคณะสังเกตเห็นความเด่นของอนุภาคขนาดเล็กหนาแน่น LDL ในพลาสมาของผู้ป่วยที่มี lipoproteinemia hyperapobeta เงื่อนไขนี้มักจะมาพร้อมกับไขมันในเลือดสูงภายหลังตอนกลางวันอย่างมีนัยสำคัญและการกำจัดอนุภาคเม็ดล่าช้าการศึกษาแสดงให้เห็นว่าอนุภาคขนาดเล็กของ LDL หนาแน่นมีผล atherogenic ที่แข็งแกร่ง
กิจกรรมไลเปสที่ผิดปกติและความผิดปกติของการแลกเปลี่ยนไขมัน (15%):
ไลโปโปรตีนไลเปส (LPL) เป็นเอนไซม์สำคัญในกระบวนการเมตาบอลิซึมของไลโปโปรตีนในบทบาทของการเกิดโรคของ FCH นั้นได้รับการยอมรับอย่างค่อยเป็นค่อยไปภายใต้สภาวะปกติ อนุภาคไลโปโปรตีนของกลีเซอรอลเช่น chylomicrons และ triacylglycerols ใน VLDL นั้นถูกไฮโดรไลซ์และผลิตเศษที่เหลือของ chylomicron และ VLDL ที่เหลือซึ่งมีปริมาณคลอเรสเตอรอลและ Apo E ที่ค่อนข้างสูง ความสัมพันธ์กับตัวรับ LDL ก็เพิ่มขึ้นเช่นกันในกระบวนการนี้คอเลสเตอรอลใน HDL จะถูกแลกเปลี่ยนกับ triacylglycerol ในเม็ด lipoprotein ที่อุดมไปด้วย triacylglycerol และกระบวนการแลกเปลี่ยนผ่านโปรตีนการถ่ายโอนคอเลสเตอรอล (cholesteryl) เอสเทอร์โอนโปรตีน (CETP) ทำงานและได้รับการยืนยันว่าภายใต้สภาวะปกติ LPL เป็นปัจจัยชี้ขาดสำหรับการกวาดล้างของโปรตีนโปรตีนที่อุดมไปด้วย triacylglycerol ในร่างกายการศึกษาแสดงให้เห็นว่ากิจกรรมพลาสมา LPL ลดลงใน 1/3 ของผู้ป่วยที่มี FCH แนะนำว่าความผิดปกติของ LPL อาจเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของ FCH อย่างไรก็ตามการขาด LPL เพียงอย่างเดียวไม่ได้อธิบายภาวะ hypertriglyceridemia ในผู้ป่วย FCH ทั้งหมดนอกจากนี้ยังมี การสำรวจทั่วไปของการกลายพันธุ์ของยีนไม่ได้สังเกตเห็นการเชื่อมโยงโดยตรงระหว่างการกลายพันธุ์ของยีน LPL และฟีโนไทป์ของไลโปโปรตีนในพลาสมาที่ผิดปกติในผู้ป่วย FCH เนื่องจาก Apo CII เป็นตัวกระตุ้นการทำงานของ LPL หลายสายพันธุ์ทางพันธุกรรม Apo CII โรค
ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มี FCH มี hypertriglyceridemia ซึ่งโดยทั่วไปคิดว่าเกิดจากการกวาดล้าง VLDL ในพลาสมาที่ล่าช้าหลังจากมื้ออาหารไขมันในอาหารจะถูกถ่ายโอนไปยัง chylomicrons สังเคราะห์โดยลำไส้เล็กซึ่งถูกเปลี่ยนเป็น LPL chylomicron ตกค้างจะถูกลบออกจากการไหลเวียนของเลือดโดยการรวมกันของเอนไซม์ไลเปสตับ (HL), Apo E, ตัวรับที่เหลือและ LPL และส่วนที่เหลือ VLDL ยังมีส่วนร่วมในกระบวนการของการแข่งขันนี้บ่อยครั้งในผู้ป่วย FCH ภาวะไขมันในเลือดสูงตอนกลางวันภายหลังตอนนี้เพิ่มขึ้นเป็นเวลานานในระดับไขมันภายหลังตอนกลางวันอาจเกิดจากการแข่งขันระหว่างตับ VLDL ตับและ chylomicrons ลำไส้บนเส้นทาง catabolic เดียวกัน
Hypertriglyceridemia ในผู้ป่วย FCH มักจะสัมพันธ์กับการดื้อต่ออินซูลิน: การอดอาหาร hyperinsulinemia, ดัชนีมวลกายระดับปานกลาง, ความดันโลหิตสูงซิสโตลิก, ความผิดปกติของการเผาผลาญกรดไขมันอิสระและภาวะไขมันผิดปกติ
ความผิดปกติของยีน apolipoprotein AI-CIII-AIV (10%):
การศึกษาเกี่ยวกับ 7 ครอบครัวที่มีอัลลีล X2 พบว่ามีความสัมพันธ์สูงระหว่าง XmnI marker ของยีน Apo AI และภูมิภาค hypervariable ของยีน Apo CIII และ phenyl dyslipidemia ของ FCH นอกจากนี้ยังมีรายงานว่า ความถี่ของ XmnI และ SstI เพิ่มขึ้นในผู้ป่วย FCH ดังนั้นจึงคาดการณ์ว่าความผิดปกติของกลุ่มยีน Apo AI-CIII-AIV อาจเป็นหนึ่งในปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคของ FCH
แม้ว่าจะมีการศึกษาจำนวนมากชี้ให้เห็นว่าการเกิดโรคของ FCH เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องของยีนบางอย่าง แต่ก็ไม่ได้ข้อสรุปที่สอดคล้องกันมันเป็นข้อสังเกตว่าความผิดปกติทางพันธุกรรมที่หลากหลายอาจเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของ FCH และแนะนำว่า FCH ไม่ใช่โรคที่สม่ำเสมอ
ความผิดปกติของ Lipolytic ในเซลล์ไขมัน (8%):
การศึกษาบางอย่างเกี่ยวกับ lipolysis ส่งเสริม catecholamine ในผู้ป่วย 10 คนที่มี FCH และ 22 เรื่องปกติพบว่า lipolysis ที่เกิดจาก catecholamines ในเซลล์ไขมันของผู้ป่วย FCH อ่อนแอลงอย่างมีนัยสำคัญและความผิดปกตินี้เกิดขึ้นในปฏิกิริยาลูกโซ่ lipolytic ขั้นตอนสุดท้ายในขณะที่วัดกิจกรรมของเอนไซม์ไลเปสที่ไวต่อฮอร์โมน (HSL) โดยตรงในเนื้อเยื่อไขมันในผู้ป่วย FCH ก็มีการลดลง 40%
การป้องกัน
การป้องกันภาวะไขมันในเลือดสูงแบบครอบครัว
1. ปัจจุบันยังไม่มีมาตรการป้องกันที่เฉพาะเจาะจงสำหรับโรคนี้มันเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อเสริมสร้างความเข้าใจของบุคลากรด้านการป้องกันและการรักษาของโรคและเข้าใจถึงอันตรายและผลกระทบร้ายแรงของโรค
2. ผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ควรริเริ่มที่จะรับการรักษาด้วยอาหารไขมันต่ำและคาร์โบไฮเดรตต่ำและใช้ยาลดไขมันที่เหมาะสมในเวลาที่เหมาะสมเพื่อให้เป็นไปตามการรักษา
3. ผู้ป่วยควรตรวจสอบระดับไขมันในเลือดเป็นประจำเพื่อรักษาระดับปกติ
4. แข็งขันป้องกันภาวะแทรกซ้อน
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสมในครอบครัว ภาวะแทรกซ้อน, โรคหลอดเลือดหัวใจ, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, โรคหลอดเลือดสมองตีบ
อาจมีภาวะแทรกซ้อนเช่นโรคหลอดเลือดหัวใจก่อนวัยอันควร, กล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดสมองตีบ
อาการ
ครอบครัวไขมันในเลือดสูงผสมอาการอาการที่พบบ่อย dyslipidemia โรคเบาหวานโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายความดันโลหิตสูง
1. ผู้ป่วยชายที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจตีบต้นมักพบบ่อยอายุเฉลี่ยของโรคหลอดเลือดหัวใจและกล้ามเนื้อหัวใจตายคืออายุ 40 ปีการสูบบุหรี่มีบทบาทสำคัญในการส่งเสริมโรคหัวใจในคลินิก
2. โรคอ้วนและความดันโลหิตสูงพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้โดยทั่วไปไม่มีเนื้องอกสีเหลืองแม้จะเห็นอาการตัวเหลืองที่ไม่เฉพาะเจาะจงได้
3. ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติของ FCH นั้นมีระดับโคเลสเตอรอลในเลือดและไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงและความผิดปกติทางชีวเคมีของมันก็คล้าย ๆ กับ IIl hyperlipoproteine mia
FCH ได้รับการเปรียบเทียบกับประเภท IIb hyperlipoproteine mia นอกจากนี้โรคหรือสาเหตุต่าง ๆ เช่นโรคเบาหวานโรคตับพร่องโรคไตโรคไต malabsorption อ้วนโรคพิษสุราเรื้อรังหรือปัจจัยที่มีอิทธิพล (เช่น glucocorticoids) และแอนโดรเจน ฯลฯ ) อาจทำให้เกิดภาวะไขมันในเลือดสูงชนิด IIb ดังนั้นเมื่อทำการวินิจฉัยโรค FCH ก่อนอื่นจำเป็นต้องแยกไขมันในเลือดรองออกจากกัน
4. คุณสมบัติที่โดดเด่นที่สุดของ FCH คือในครอบครัวเดียวกันพบผู้ป่วยหลายประเภทที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงและมีประวัติครอบครัวเป็นบวกของผู้ป่วยที่มีกล้ามเนื้อหัวใจตายต่ำกว่า 60 ปี
ตรวจสอบ
การตรวจไขมันในเลือดสูงแบบผสมในครอบครัว
1. ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติของ FCH นั้นมีระดับโคเลสเตอรอลในเลือดและไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงและความผิดปกติทางชีวเคมีของมันก็คล้ายคลึงกับภาวะ IIl ในเลือดสูงชนิด IIb
2. พลาสมา VLDL หรือ LDL เพิ่มขึ้นระดับพลาสมา Apo B เพิ่มขึ้น
3. Plasma HDL-C และ Apo AI ลดลงเล็กน้อย
ขณะนี้ไม่มีข้อมูลที่เกี่ยวข้อง
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสมในครอบครัว
เกณฑ์การวินิจฉัย
คุณสมบัติที่โดดเด่นที่สุดของ FCH คือในครอบครัวเดียวกันพบผู้ป่วยหลายประเภทที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงและมีประวัติครอบครัวที่เป็นบวกของกล้ามเนื้อหัวใจตายต่ำกว่า 60 ปีเนื่องจากความผิดปกติของการเผาผลาญและข้อบกพร่องทางพันธุกรรมใน FCH ยีนยังไม่ชัดเจนและไม่พบเครื่องหมายทางพันธุกรรมที่มีความสำคัญในการวินิจฉัยดังนั้นจึงจำเป็นต้องสร้างการวินิจฉัยของ FCH เพื่อทำความเข้าใจประวัติครอบครัวลักษณะทางคลินิกและชีวเคมีของ FCH และจุดสำคัญของการวินิจฉัยมีดังนี้:
1. ในบรรดาญาติรุ่นแรกมีผู้ป่วยหลายประเภทที่มีโรคไลโปโปรตีนสูง
2. ประวัติครอบครัวเชิงบวกของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบต้น
3. ระดับพลาสมา Apo B เพิ่มขึ้น
4. ไม่พบเนื้องอกสีเหลืองในญาติรุ่นแรก
5. สมาชิกในครอบครัวที่มีอายุต่ำกว่า 20 ปีไม่มีผู้ป่วยไขมันในเลือดสูง
6. แสดงเป็นประเภท IIa, IIb, IV หรือ V ไขมันในเลือดสูง
7. ลด LDL-cholesterol / Apo B
8. ระดับ HDL2-cholesterol ลดลง
โดยทั่วไปเชื่อว่าการมีอยู่ของคะแนน 1, 2 และ 3 เพียงพอที่จะวินิจฉัย FCH
การวินิจฉัยแยกโรค
เนื่องจากไม่มีวิธีการตรวจทางห้องปฏิบัติการที่ชัดเจนเพื่อยืนยัน FCH การวินิจฉัยแยกโรคของ FCH จึงมีความสำคัญมากหลังจากการแยกไขมันในเลือดสูงรองการวินิจฉัยแยกโรคที่ต้องได้รับการพิจารณาคือ: ภาวะไขมันในเลือดสูงผิดปกติของครอบครัว - ไลโปโปรตีนและไขมันในเลือดสูงในครอบครัว
1. Familial hypertriglyceridemia (FHTG) ใน FCH การผลิต VLDL ที่มากเกินไปเป็นอนุภาคปกติหรืออนุภาคขนาดเล็กในขณะที่ FHTG เป็น VLDL ที่อุดมด้วยไตรกลีเซอไรด์ซึ่งผลิตอนุภาคขนาดใหญ่มากเกินไป ไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาอย่างง่ายจัดเป็นประเภท IV หรือ V ไขมันในเลือดสูงนอกจากนี้ไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบในช่วงต้นของสมาชิกในครอบครัว
2. Family dysbetalipoproteine mia (FD) มีระดับคอเลสเตอรอลในเลือดและระดับไตรกลีเซอไรด์ในระดับสูงส่วนใหญ่เป็นผลมาจากความเข้มข้นของ VLDL ที่เพิ่มขึ้นดังนั้นการระบุ FD และ FCH เป็นบางครั้งยากมาก อย่างไรก็ตามผู้ป่วยที่มี FD มักจะมี xanthoma เป็นก้อนกลมหรือเนื้องอกฝ่ามือสีเหลืองที่ข้อศอกหรือหัวเข่าและมีการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีลักษณะนอกจากนี้การกลายพันธุ์ของยีน Apo E จะเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัย FD
3. ไขมันในเลือดสูงในครอบครัว (FH) แม้ว่าจะมีการแสดงออกส่วนใหญ่ว่าเป็นการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในพลาสมา แต่บางครั้งก็มาพร้อมกับภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดไม่รุนแรงซึ่งแสดงออกเป็นประเภท IIb hyperlipoproteine mia ผู้ป่วย FH มักจะมีความหลากหลายของเนื้องอกสีเหลืองโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเอ็นร้อยหวายเอ็นยืดกล้ามเนื้อข้อเข่าและข้อศอก ฯลฯ มีค่าการวินิจฉัยในขณะที่ผู้ป่วย FCH ไม่มีเนื้องอกสีเหลืองฟังก์ชั่นรับ LDL เป็นเรื่องปกติ นอกจากนี้ผู้ป่วย FCH มีภาวะไขมันในเลือดสูงในขณะที่ผู้ที่มี FH ก่อนหน้านี้มีรายงานว่า FH มีไขมันในเลือดสูงก่อนอายุ 1 ปี
