กลุ่มอาการลิดเดลล์
บทนำ
โรคลิดเดลล์เบื้องต้น Liddlesyndrome, อาการทางคลินิกของความดันโลหิตสูง, hypokalemia, การเผาผลาญ alkalosis, อาการทางคลินิกเช่น aldosteronism หลัก, แต่ระดับ aldosterone พลาสม่าของมันอยู่ในระดับต่ำมาก, และ mineralocorticoid receptor antagonist ยา spironolactone มันไม่มีประสิทธิภาพดังนั้นจึงเรียกว่า pseudo-aldosteronism ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: กล้ามเนื้อหัวใจตายเต้นผิดปกติบวม
เชื้อโรค
สาเหตุของโรค Liddell
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
รอยโรคพื้นฐานของโรค Liddell คือการกลายพันธุ์ของยีน un, γ subunit ในเซลล์เยื่อบุผิวไตท่อ amiloride-sensitive โซเดียม channel (ENaC) ซึ่งป้องกันการควบคุมโปรตีนที่จับกับβ-, γ-subunit carboxyl-terminal proline-rich พื้นที่นั้นมีปริมาณ ENaC ที่ใช้งานอยู่จำนวนมากไปยังยอดของเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งส่งผลให้จำนวนช่องทางในเยื่อหุ้มเซลล์เพิ่มขึ้นกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นการดูดซึมโซเดียมเพิ่มขึ้นและการขับถ่ายโพแทสเซียมเพิ่มขึ้น
(สอง) การเกิดโรค
ENaC ตั้งอยู่ในปลายท่อไตที่ซับซ้อน, หลอดเก็บรวบรวม, เยื่อหุ้มสมองและไขกระดูกเก็บเยื่อบุผิวเซลล์เยื่อบุผิวที่ด้านปลายของเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งสามารถดูดซับโซเดียมไอออน (Na +) ในของเหลว luminal เข้าไปในเซลล์เยื่อบุผิวโดยการไล่ระดับสีทางเคมีไฟฟ้า Na + -K + -ATPase ด้านข้างจะถูกสูบเข้าไปในช่องว่างระหว่างเซลล์และถูกดูดกลับเข้าไปในเลือด ENaC เป็นขั้นตอนที่ จำกัด อัตราการดูดซึมโซเดียมและเป็นปัจจัยสำคัญในการรักษาภาวะสมดุลและความดันโลหิตของของเหลวนอกเซลล์ช่องทางคือโซเดียมและลิเธียม ความจำเพาะสามารถถูกปิดกั้นโดยเฉพาะโดย triamterene หรืออะไมโลไรด์สามารถควบคุมกิจกรรมของ ENaC ผ่านการแพร่กระจายและ endocytosis ของ C-terminus ของ cytosol, aldosterone, vasopressin, อินซูลินและ เส้นทางการควบคุมรวมถึงโครงร่างโครงกระดูกและไคเนสโปรตีน A, C ควบคุมกิจกรรมของพวกเขา
ENaC ประกอบด้วยสามหน่วยย่อย: α, βและγทั้งสามมีสองโดเมนที่มีเซลล์รับส่งสัญญาณหนึ่งโดเมนนอกเซลล์ขนาดใหญ่หนึ่งและสองหางไซโตพลาสซึมสั้นและบทบาทที่แน่นอนของสามหน่วยย่อย ไม่เข้าใจอย่างเต็มที่ว่าหน่วยย่อย alpha อาจเป็นหน่วยโครงสร้างพื้นฐานซึ่งขาดไม่ได้สำหรับการทำงานของช่องสัญญาณหน่วยย่อยβ, γเป็นหน่วยการควบคุมกิจกรรมและหน่วยย่อย 3 หน่วยมีความคล้ายคลึง 35% แต่หางไซโตพลาสซึมของพวกมัน มีเขตอนุรักษ์ที่อุดมไปด้วย proline ที่อุดมสมบูรณ์สูง (ภูมิภาค P2) ที่มีลำดับของ PPPxY (P สำหรับโพรลีน, Y สำหรับไทโรซีน, X สำหรับกรดอะมิโนใด ๆ ) เรียกว่า PY motif, โปรตีนพี่เลี้ยง โดเมน WW ของยีน 4 isoform (Nedd4) ที่ควบคุมความก้าวหน้าของยีนที่แสดงออกโดย YAP65 และ ubiquitin ligase เซลล์ประสาทของสารตั้งต้นสามารถระบุได้เฉพาะในภูมิภาคที่อุดมด้วย proline P2 ของโปรตีน PY ตามมาตรฐานβ, un subunit มันเป็นฟอสโฟรีเลชั่นโดยการเกาะติดและ / หรือยับยั้งการทำงานของ ENaC โดย endocytosis ที่ทำจาก clathrin
จนถึงขณะนี้มีการระบุการกลายพันธุ์ของยีน 12 แห่งใน Liddell ทั้งที่อยู่ในส่วนปลายของไซโตพลาสซึมของβ, γ subunit ส่วน ENaC ซึ่งถูกยกเลิกในช่วงต้นเนื่องจากการกลายพันธุ์แบบ missense หรือการกลายพันธุ์ของเฟรม ช่องนี้มีกิจกรรมที่สูงกว่า ENaC แบบไวด์เพื่อให้โดเมน WW ของโปรตีน YAP65 และโปรตีน Nedd4 ไม่สามารถผูกกับ PY motif บนβ, un subunit ซึ่งช่วยลดการผกผันของ ENaC ในเซลล์ ที่ด้านบนของเมมเบรนจำนวนช่องทางในการเพิ่มขึ้นของเซลล์เมมเบรนกิจกรรมเพิ่มขึ้นโซเดียมดูดซึมเพิ่มปริมาณเลือดขยายความดันโลหิตเพิ่มขึ้น aldosterone และ renin หลั่งถูกยับยั้งการดูดซึมโพแทสเซียมลดลงและชุดของอาการทางคลินิกปรากฏแม้ว่า โซเดียมในเซลล์สูงกิจกรรมของ ENaC ยังไม่ถูกควบคุมและการตอบรับของ EN + C โดย Na + นั้นไม่สมบูรณ์หลังจากการบริโภคโซเดียมต่ำการลดลงของโซเดียมในปัสสาวะจะไม่ดีเท่ากับคนทั่วไป
Liddell's syndrome ซินโดรมแม้ว่าระดับ aldosterone ในพลาสมาจะต่ำมาก แต่ไตยังคงมีเสมหะโซเดียมและโพแทสเซียมยับยั้งการสังเคราะห์ของ aldosterone และยับยั้งกิจกรรมต่อพ่วงของ aldosterone ไม่มีผลต่ออิเล็กโทรไลต์ปัสสาวะและเกลือโซเดียม แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่สามารถควบคุมความดันโลหิตด้วย ampicillin เพียงอย่างเดียวผลที่ได้คือดีกว่าหลังจากเพิ่มเกลือขีด จำกัด บนบอกว่าท่อใกล้เคียงของ triamterene ยัง มีปรากฏการณ์ที่ Na + ถูกดูดซับมากเกินไป
การปลูกถ่ายไตดำเนินการในผู้ป่วยที่มีอาการของ Liddell หลังจากไตวายผลการศึกษาพบว่าตัวชี้วัดทั้งหมด (รวมถึงความดันโลหิตและเลือดปัสสาวะและอิเล็กโทรไลต์) ถูกแปลงเป็นปกติซึ่งพิสูจน์ว่าแผลอยู่ในไต พบว่าเมมเบรน mesangial ใกล้เคียงมีการเปลี่ยนแปลง clastic ไตฝ่อไตอนุภาค renin มีน้อยและการเพิ่มขึ้นของระดับพลาสม่า renin และ aldosterone หลังจากข้อ จำกัด เกลือยังสะท้อนให้เห็นฝ่อของอุปกรณ์ไต; ในกรณีของการเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของเซลล์ไต, บางครั้งการยึดเกาะ
การป้องกัน
การป้องกันโรค Liddell
โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรม autosomal เด่นที่หายากในปัจจุบันไม่มีวิธีการป้องกันที่มีประสิทธิภาพในการวินิจฉัยและการรักษาความดันโลหิตสูงมันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะต้องแจ้งเตือนการดำรงอยู่ของโรคเมื่อพบสัญญาณที่น่าสงสัยจะต้องตรวจสอบเพิ่มเติม การตรวจหาและรักษาตั้งแต่เนิ่น ๆ เพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อน
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของโรคไลล์ ภาวะแทรกซ้อนของ กล้ามเนื้อหัวใจตายหัวใจเต้นผิดจังหวะ
Liddell's syndrome เช่นเดียวกับสาเหตุอื่น ๆ ของความดันโลหิตสูงสามารถทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนต่าง ๆ สมาชิกในครอบครัว Liddell syndrome ตายในโรคหลอดเลือดสมอง, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, เต้นผิดปกติ (โดยเฉพาะโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ) และหัวใจล้มเหลว ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นไตเส้นโลหิตตีบความก้าวหน้าไตวาย แต่นี่เป็นเพราะลักษณะของโรคตัวเองยังไม่ชัดเจน hypokalemia ระยะยาวสามารถทำให้เกิดโรคไต Kalifopenic พร้อมด้วย การบวมเหมือนก้อนเมฆของ tubules โค้งและการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของ tubules ปลายทำให้ไตเป็นกรดในปัสสาวะลดภาระกรดและลดความสามารถในการมีสมาธิในปัสสาวะ
อาการ
อาการของโรค Liddell อาการที่พบบ่อย hypokalemia ความดันโลหิตสูงการเผาผลาญ alkalosis polyuria ความผิดปกติของประสาทสัมผัสไม่สามารถที่จะ polydipsia polydipsia ชักชัก rhabdomyolysis ol
อาการทางคลินิกทั่วไปของผู้ป่วยโรค Liddell คือความดันโลหิตสูง, hypokalemia และ metabolic alkalosis ฟีโนไทป์ทางคลินิกได้รับผลกระทบอย่างมากจากการแทรกซึมของยีนและปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมผู้ป่วยบางรายมีความดันโลหิตสูงและโพแทสเซียมในเลือดปกติ ผู้ป่วยบางรายมีโพแทสเซียมในเลือดต่ำและความดันโลหิตปกติผู้ป่วยบางรายมีความดันโลหิตปกติและโพแทสเซียมในเลือดและระดับ aldosterone ต่ำระดับพลาสม่า HCO3- ก็แตกต่างกันมากผู้ป่วยบางรายไม่มีภาวะ metabolic alkalosis ในขณะที่ผู้ป่วยบางราย ระดับนั้นสูงมากโดยทั่วไปเมื่อระดับโพแทสเซียมในเลือดต่ำลงระดับพลาสม่า HCO3- ยิ่งต่ำลงอาการทางคลินิกของโรค Liddell:
1. ความดันโลหิตสูง
มันเป็นอาการแรกสุดและอาการที่พบบ่อยที่สุดมันเป็นอาการที่พบบ่อยในวัยรุ่นและรุนแรงมากขึ้นผู้ป่วยมักจะเห็นอาการนี้
2. ความผิดปกติของอิเล็กโทรไล
แต่ผู้ป่วยประมาณ 50% มีความดันโลหิตสูงและโพแทสเซียมปกติและโพแทสเซียมในเลือดโดยทั่วไป 2.4-2.8 มิลลิโมล / ลิตรบางครั้งเพียงโพแทสเซียมต่ำอย่างอ่อนโยน 3.0 ถึง 3.6 มิลลิโมล / ลิตรโพแทสเซียม ต่ำมาก (1.8 ~ 2.2mmol / L) เป็นของหายาก, Alkalosis พลาสม่าเพิ่มระดับ HCO3, เลือดในเลือดเพิ่มค่า pH, โซเดียมในเลือดเพิ่มขึ้น, renin พลาสมา, ระดับ aldosterone, โซเดียมในปัสสาวะลดลง, ปัสสาวะ โพแทสเซียมเพิ่มขึ้นและระดับ aldosterone ปัสสาวะต่ำ
3. ประสิทธิภาพโพแทสเซียมต่ำ
เช่นกล้ามเนื้ออ่อนแรง, อัมพาตเป็นระยะ, ชักมือและเท้า, และแม้กระทั่ง rhabdomyolysis (ด้วย creatine พลาสมาสูง phosphokinase), อาชา, polyuria, polydipsia.
ตรวจสอบ
ตรวจสอบซินโดรมของ Liddell
1. โพแทสเซียมในเลือดโดยทั่วไป 2.4 ถึง 2.8 มิลลิโมลต่อลิตรและบางครั้งมีโพแทสเซียมต่ำอย่างอ่อนโยน 3.0 ถึง 3.6 มิลลิโมลต่อลิตรและโพแทสเซียมต่ำมาก (1.8-2.2 มิลลิโมลต่อลิตร) เป็นของหายาก
2. การเผาผลาญพลาสม่า alkalosis พลาสม่าระดับ HCO3 เพิ่มขึ้น pH ของเลือดแดงเพิ่มขึ้นโซเดียมในเลือดเพิ่มขึ้นพลาสม่า renin ระดับ aldosterone ต่ำโซเดียมโซเดียมลดลงโพแทสเซียมปัสสาวะเพิ่มขึ้นระดับ aldosterone ปัสสาวะอยู่ในระดับต่ำ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการแยกโรค Liddell
เกณฑ์การวินิจฉัย
การวินิจฉัยหลักของ Liddell's syndrome คือความดันโลหิตสูง, hypokalemic metabolic alkalosis, renin plasma ต่ำและ aldosterone ในพลาสมาต่ำการวินิจฉัยเบื้องต้นของโรคนี้มีความสำคัญเนื่องจากการรักษาที่ดีสามารถควบคุมอาการทางคลินิกและป้องกันภาวะแทรกซ้อน คุณภาพชีวิตและความคาดหวังในชีวิตเช่นคนปกติ, ประวัติของอาการปวดหัว, ปวดกล้ามเนื้อ, อาชา, ชักของมือและเท้าหรือกล้ามเนื้ออ่อนแรงโดยเฉพาะผู้ที่เสียชีวิตในรุ่นก่อนหน้านี้แนะนำความเป็นไปได้ของ Liddell ซินโดรม การทดสอบในห้องปฏิบัติการแสดงให้เห็นว่าโซเดียมในเลือดสูง, hypokalemia, การเผาผลาญ alkalosis, ระดับต่ำของพลาสม่า renin และ aldosterone, และ spironolactone ไม่ได้ผล.
การวินิจฉัยแยกโรค
1. hyperaldosteonism ระดับประถมศึกษา (อัลดีไฮด์หลัก) อัลดีไฮด์หลักเนื่องจากการหลั่งอิสระ adrenocortical ของ aldosterone ส่งผลให้โซเดียมโพแทสเซียมทำให้เกิดความดันโลหิตสูง hypokalemia กับ alkalosis และอาการทางคลินิกอื่น ๆ ที่พบบ่อย เหตุผลคือ adenal adenoma หรือ hyperplasia, aldosterone การวินิจฉัยพบว่า 24 ชั่วโมง aldosterone ปัสสาวะและ aldosterone พลาสม่าเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ, ระดับ renin-angiotensin ลดลง, CT หรือ MRI แสดงให้เห็นว่าต่อมหมวกไต adrenal หรือ hyperplasia การผ่า adenomas และ hyperplasia นั้นมีประสิทธิภาพ
2. บาร์ตเตอร์ซินโดรม (glomerular hyperplasia) บาร์ตเตอร์ซินโดรมเป็นลักษณะ hypokalemia รุนแรง alkalosis โซเดียมในเลือดต่ำคลอไรด์ต่ำความดันโลหิตปกติ polydipsia, polyuria, ท้องผูก, การคายน้ำ, พลาสม่า renin-angiotensin และ aldosterone มีการยกระดับการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในการเจริญเติบโตของอุปกรณ์ juxtaglomerular และโซน stellate spheroidal ต่อมหมวกไตการเกิดโรคไม่ทราบ, indomethacin, แอสไพรินและอาการอื่น ๆ
3. ซินโดรมของ mineralocorticoid ที่เห็นได้ชัดเกิน (SAME) SAME เป็นการขาดของพิการ แต่กำเนิด 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase (11-β0HSD) ซึ่งตั้งอยู่ที่ 16q22.1 และบทบาทของมันคือ คอร์ติซอลถูกดัดแปลงให้เป็นคอร์ติซอลที่ไม่ได้ใช้งานในท่อไต แต่กำเนิด 11-βOHSD แต่กำเนิดเป็นภาวะถดถอยแบบ autosomal เนื่องจากขาด 11-OOD ระดับพลาสมาคอร์ติซอลจะเพิ่มขึ้นเนื่องจากตัวรับ mineralocorticoid และน้ำตาล ผู้รับ Corticosteroid มี homology สูงในลำดับกรดอะมิโนดังนั้น cortisol มากเกินไปผูกกับตัวรับ mineralocorticoid และ exerts ผลเหมือน mineralocorticoid ผู้ป่วยมีความดันโลหิตสูงและ hypokalemia ในช่วงวัยรุ่น การขาดลักษณะทางเพศรองเป็นคุณสมบัติทางคลินิกที่สำคัญ
4. อัลโดสเตอรอยด์ยับยั้ง Glucocorticoid ยับยั้ง Glucocorticoid ยับยั้ง hyperaldosteronism เป็นโรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่น autosomal กับ penetrance สูงและ aldosterone สูงและ renin ต่ำ เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน aldosterone synthase, aldosterone synthase แสดงออกในกลุ่มนอกเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต, ถูกควบคุมโดยการกระตุ้น ACTH, ความไวต่อการกระตุ้น ACTH, ทำให้เกิดการหลั่ง aldosterol เพิ่มขึ้น, การกักเก็บโซเดียมและความดันโลหิตสูง โรคนี้พบได้บ่อยในเพศชายวัยรุ่นต่อมหมวกไตมีขนาดใหญ่และเล็กเป็นก้อนกลม hyperplasia ระดับ aldosterone พลาสม่าจะขนานกับจังหวะ circadian ของ ACTH หลังจากหลายสัปดาห์ของการทดแทนทางสรีรวิทยาของ glucocorticosteroids, หลั่ง aldosterone ความดันโลหิตและโพแทสเซียมในเลือด .
กลุ่มอาการของโรคขาด5.17α-hydroxylase เป็นกลุ่มอาการของโรคขาด autosomal ซึ่งพบว่ามีการกลายพันธุ์อย่างน้อย 18 ชนิดในยีนนี้และการกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ทำลาย17α-hydroxylase อย่างสมบูรณ์ กิจกรรมการขาดเอนไซม์นี้สามารถป้องกันการเปลี่ยนแปลงของ pregnenolone และ progesterone เป็น 17-hydroxypregnenolone และ 17-hydroxyprogesterone ซึ่งช่วยลดหรือขาด deoxycortisol และ cortisol อย่างสมบูรณ์และเพิ่มการเกิดปฏิกิริยาของการหลั่ง ACTH การผลิต deoxycorticosterone (DOC) ที่มากเกินไปโดยคอร์ติโคสเตอรอยด์จากเกลือทำให้เกิดความดันโลหิตสูงภาวะ hypokalemia และการโจมตีทางเพศรองเป็นคุณสมบัติทางคลินิกที่สำคัญ
6. pseudohyperaldosteronism ที่ได้มาคือ pokudohyperaldosteronism ที่ได้มาคือ hypokalemia ที่เกิดจากชะเอมหรือ mineralocorticoids การให้คำปรึกษาอย่างระมัดระวังกับประวัติของยาอาจช่วยยืนยันการวินิจฉัย
นอกจากนี้ผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงที่จำเป็นอาจมีภาวะโพแทสเซียมสูงเมื่อใช้ยาขับปัสสาวะโดยไม่ต้องเสริมโพแทสเซียม แต่โพแทสเซียมในเลือดสามารถกลับมาเป็นปกติหลังจากหยุดยาขับปัสสาวะและโพแทสเซียมเพิ่ม
