mucopolysaccharidosis type 1
บทนำ
บทนำเกี่ยวกับ mucopolysaccharidosis ประเภทที่ 1 Mucopolysaccharidoses (MPS) เป็นกลุ่มของความผิดปกติของการเผาผลาญ mucopolysaccharide ทางพันธุกรรมที่เกิดจากความผิดปกติของ lysosomal มันเป็นโรคไขข้ออักเสบที่เกิดจากการขาดเอนไซม์กิจกรรมและการสะสมของกลูโคซามีนที่ไม่สมบูรณ์ ลักษณะทางคลินิกทั่วไปคือองศาที่แตกต่างของการเปลี่ยนแปลง epiphyseal, ปัญญาอ่อน, การมีส่วนร่วมของอวัยวะภายในและความทึบกระจกตาลักษณะทางชีวเคมีจะย่อยสลาย catabolism ของ mucopolysaccharides กรดส่งผลให้เกิดการสะสมมากเกินไปของ mucopolysaccharides ในเซลล์เช่นเดียวกับปัสสาวะมากเกินไป mucopolysaccharide จะถูกปล่อยออกมา ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0003% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ความดันโลหิตสูงในปอด, โรคปอดบวม, หลอดลมอักเสบ, ไส้เลื่อนสะดือ, ไส้เลื่อนเส้นเลือด, จอประสาทตา
เชื้อโรค
Mucopolysaccharidosis type I เป็นสาเหตุ
สาเหตุ:
สาเหตุของการเกิดโรคนี้คือการถ่ายทอดมรดกด้อย autosomal
กลไกการเกิดโรค
พยาธิกำเนิดของโรคนี้คือการถ่ายทอด autosomal ถอยข้อบกพร่องพื้นฐานคือการขาด lysosomal aL-iduronidase และยีนตั้งอยู่ที่ 22-22q11 ซึ่งทำให้เกิดการสลายตัวของ mucopolysaccharide ที่จะเกิดขึ้นและมีเซลล์เนื้อเยื่อต่างๆในร่างกาย การย่อยสลายของ mucopolysaccharide จะถูกขับออกมาพร้อมกับปัสสาวะและ mucopolysaccharides ทั้งสองที่ถูกขับออกจากปัสสาวะคือ dermatan sulfate และ heparan sulfate ซึ่งทั้งสองมีกรด iduronic อยู่ที่โซ่ด้านข้างของ polysaccharide
พยาธิวิทยา: การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของประเภทนี้สามารถมีส่วนร่วมในเกือบทุกอวัยวะและเนื้อเยื่อในร่างกายการเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรงที่สุดที่พบในสมอง, หัวใจ, ตับ, ตับ, ม้าม, ปริมาณสมอง, น้ำหนัก, หนา pia mater ขุ่นขุ่น , การเต้นของหัวใจยั่วยวน, เยื่อหุ้มหัวใจ, endocardium, chordae, วาล์วมียั่วยวนหรือเป็นก้อนกลม, หลอดเลือดหัวใจเป็นสีขาวเหมือนสาย, สามารถถูกบล็อกโดยการสะสมเยื่อบุโพรงมดลูกหรือตีบ, hepatosplenomegaly ยากลักษณะเป็นสีเทา
ด้วยกล้องจุลทรรศน์มีเซลล์ขนาดใหญ่บวมในเนื้อเยื่อจำนวนมากและมีจำนวนมากฝาก mucopolysaccharide เรียกว่าเซลล์ Hurler หรือเซลล์บอลลูนเหมือนเซลล์เหล่านี้อาจเป็นของ fibroblasts, macrophages หรือเซลล์อื่น ๆ ที่พบในลิ้นหัวใจ เนื้อเยื่อเช่นหลอดเลือดเยื่อหุ้มสมองกระจกตาเส้นเอ็นและเชิงกรานเนื่องจากการละลายของ mucopolysaccharide ในฟอร์มาลินเมื่อย้อมด้วย PAS คราบ mucopolysaccharide จะละลายเซลล์ตับเซลล์ Kupffer ม้ามและต่อมน้ำเหลืองที่ไขว้กันเหมือนแห เซลล์เยื่อบุผิวของต่อมไร้ท่อ, chondrocytes, เซลล์กระดูกและเซลล์จอประสาทตา ฯลฯ นอกจากนี้ยังมีการสะสมของ mucopolysaccharide ซึ่งสามารถทำให้เซลล์ vacuolized คล้ายกับเซลล์ Hurler การวิเคราะห์ของเซลล์เงินฝากโดยวิธี histochemical พิสูจน์ให้เป็น mucopolysaccharide เซลล์ที่ผิดปกตินั้นอยู่ใน lysosome
เซลล์ประสาทและเซลล์ glial ของระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วงจะบวมด้วยไขมันเหมือนฝากลักษณะ histochemical เป็นเช่นเดียวกับ gangliosides กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแสดงให้เห็นว่าตะกอนในเซลล์ประสาทมักจะรวมกันหรือรูปแบบโครงสร้างชั้น ร่างกายม้าลายมีความคล้ายคลึงกับร่างไซโตพลาสซึมในเยื่อหุ้มเซลล์ในช่วงเวลาของ gangliosideosis
การป้องกัน
Mucopolysaccharidosis ประเภทที่ 1 การป้องกัน
ไกลโคเจนสะสมโรคเป็นกลุ่มของเด็กที่มีความผิดปกติของการเผาผลาญไกลโคเจนทางพันธุกรรมมันโดดเด่นด้วยการสะสมมากเกินไปของไกลโคเจนในเนื้อเยื่อของร่างกายและความยากลำบากในการสลายตัวมันเป็นความผิดปกติของการเผาผลาญของไกลโคเจน โรคสะสมดั้งเดิมไม่ได้เป็นโรค แต่เป็นกลุ่มของโรคมี 12 ชนิดของโรคที่ระบุในปัจจุบันลักษณะทางคลินิกที่โดดเด่นด้วยภาวะน้ำตาลในเลือดอวัยวะที่เกี่ยวข้องส่วนใหญ่เป็นกล้ามเนื้อตับไตและโครงกระดูก โครโมโซมสืบทอดด้อยไม่มีความแตกต่างทางเพศส่วนใหญ่ในวัยเด็กผู้ป่วยบางรายกับผู้ใหญ่โรคไม่พัฒนาสามารถรักษาสุขภาพทั่วไป
ผู้ป่วยส่วนใหญ่เกิดจากการขาดเอนไซม์บางอย่างที่ทำลายไกลโคเจนเช่นกลูโคส -6-phosphatase, α-1,4 กลูโคสα-1,4 กลูโคส, phosphofructokinase, kinase phosphorylation ตับและชอบ
ผู้ปกครองของผู้ป่วยจำนวนมากแต่งงานกับญาติสนิทหลีกเลี่ยงการแต่งงานใกล้ชิดญาติเป็นส่วนสำคัญของการป้องกันโรคนี้เมื่อพบการสะสมไกลโคเจนก็เป็นส่วนใหญ่เพื่อป้องกันและรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดเป็นจำนวนเล็กน้อยของอาหาร จำกัด ไขมันและแคลอรี่รวม ที่สูงที่สุดควรใช้โซเดียมไบคาร์บอเนตเพื่อป้องกันภาวะความเป็นกรด, corticosteroids, adrenaline, glucagon, ฯลฯ สามารถช่วยควบคุมภาวะน้ำตาลในเลือด
โรคแทรกซ้อน
Mucopolysaccharidosis ประเภท 1 แทรกซ้อน ภาวะแทรกซ้อน ความดันโลหิตสูงในปอดโรคปอดบวมหลอดลมอักเสบจอประสาทตาไส้เลื่อนสะดือ
1. ระบบประสาทอาจมีความซับซ้อนโดยเกร็ง
2. ระบบไหลเวียนเลือดอาจมีความซับซ้อนโดยหัวใจวายมากเกินไปความดันโลหิตสูงในปอดและกล้ามเนื้อหัวใจตายซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตอย่างกะทันหัน
3. ระบบทางเดินหายใจอาจมีความซับซ้อนจากความผิดปกติของการช่วยหายใจปอดอักเสบและหลอดลมอักเสบ
4. ระบบทางเดินอาหารมีความซับซ้อนโดย hepatosplenomegaly บางครั้งก็มีไส้เลื่อนสะดือหรือไส้เลื่อนเส้นเลือด
5. ลักษณะใบหน้าอาจมาพร้อมกับดวงตาที่โดดเด่นหรือรอยโรคจอประสาทตาหูหนวกนำไฟฟ้าซึ่งอาจเกิดจากความผิดปกติของกระดูก
อาการ
Mucopolysaccharidosis ประเภทที่ 1 อาการที่พบบ่อย จมูกแบนเหงือกทรุดตัวลง Hypertrophy ลิ้นลิ้นหนาใหญ่ตับม้ามโตปัญญาอ่อนปัญญาอ่อน Lysosome เอนไซม์ขาดกระดูกอ่อน dysplasia ด้วย ... ผมเพิ่มขึ้นตาเบิกกว้างผิวหยาบกร้าน
อาการของโรคเกี่ยวกับอวัยวะภายใน, ความผิดปกติของโครงกระดูกและปัญญาอ่อนมีความร้ายแรงมากการปรากฏตัวของเด็กเป็นเรื่องปกติในเวลาที่เกิด แต่มันสามารถแสดงการออกกำลังกายและการพัฒนาจิตใจอย่างรวดเร็วสามารถเปิดเผยได้อย่างชัดเจนเมื่ออายุ 1 ถึง 2 ปี ลักษณะของโรคลักษณะของเด็กค่อยๆกลายเป็นหยาบจมูกกว้างและแบนระยะทางตากว้างริมฝีปากหนาลิ้นมีขนาดใหญ่หูมีขนาดเล็กหูต่ำฟันมีขนาดเล็กและเบาบางเหงือกมีความหนาผิวหนาผมหนาเพิ่มขึ้นขนคิ้วยาว เส้นรอบวงที่เพิ่มขึ้น, เย็บ sagittal ปิดต้นเพิ่มขึ้นด้านหน้าและด้านหลังเส้นผ่าศูนย์กลาง (หัวเซนต์จู๊ด), hydrocephalus เป็นครั้งคราว, ความผิดปกติอย่างรุนแรงของกระดูกและข้อต่อนิ้วสั้นและสั้นคอสั้นโค้งงอหลังของกระดูกสันหลังค่อยๆหดตัวและยืดของแต่ละร่วมกัน ในตำแหน่งกึ่งงอมันเป็นรูปกรงเล็บและสั้น
ระบบประสาท
ส่วนใหญ่เนื่องจากสติปัญญาต่ำเป็นที่ชัดเจนหลังจาก 1 ปีการกระทำที่โง่ภาษาย้อนหลังและการตอบสนองต่อสภาพแวดล้อมโดยรอบช้าระดับของปัญญาอ่อนที่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของ mucopolysaccharide ในน้ำไขสันหลังไม่มีผู้เขียนหลายคนชัก หากเสมหะสะท้อนลดลงหรือ hyperthyroidism เสมหะเสมหะปฏิกิริยาทางพยาธิวิทยา ฯลฯ อาจเกิดขึ้น
2. ระบบไหลเวียนเลือด
อาการหัวใจและหลอดเลือดมีความชัดเจนอาจมีการเต้นของหัวใจยั่วยวน, ความดันโลหิตสูงในปอดและบ่น systolic ของปลายซ้ายหรือปลายยอดที่เกิดจากโรคลิ้นหัวใจ, กล้ามเนื้อหัวใจตายกว้างขวางสามารถทำให้เสียชีวิตอย่างกะทันหัน
3. ระบบทางเดินหายใจ
การติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำ ๆ , ความผิดปกติของเครื่องช่วยหายใจ, เพิ่มการหลั่งของโพรงหลังจมูก, ต่อมทอนซิลและการเพิ่มจำนวนของ adenoid, ความผิดปกติ craniofacial, สามารถทำให้แคบลงของโพรงโพรงจมูก, หายใจลำบาก, หายใจด้วยปาก, เสียง, ถ้าผิดปกติทรวงอก หลอดลมผิดปกติของกระดูกอ่อนมันเป็นเรื่องยากมากที่จะหายใจและมีแนวโน้มที่จะปอดบวมและหลอดลมอักเสบ
4. ระบบย่อยอาหาร
ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการโป่งพองในตับ hepatosplenomegaly เรียบและแข็งเป็นคุณสมบัติที่สำคัญของโรคนี้บางครั้งมีไส้เลื่อนสะดือหรือไส้เลื่อนของเส้นเลือด
5. ประสาทสัมผัสทั้งห้า
การมองเห็นและการได้ยินก็ผิดปกติเช่นกันการเปลี่ยนแปลงของกระจกตาจากหมอกเป็นความขุ่นอย่างรุนแรงต่อมาสามารถพัฒนาไปสู่การตาบอดได้บางคนมีกระจกตาขนาดใหญ่ลูกตาเด่นหรือรอยโรคจอประสาทตาและหูหนวกนำไฟฟ้าซึ่งอาจเกิดจากความผิดปกติของกระดูก
ตรวจสอบ
การตรวจสอบโรคที่เก็บรักษา Mucopolysaccharid
ผิวหนังของซัลเฟตมากเกินไปและซัลเฟต heparan ปรากฏในปัสสาวะและอนุภาค mucopolysaccharide metachromatic (ร่างกาย Reilly) ปรากฏในเม็ดเลือดขาวและเซลล์ไขกระดูกในเลือด
การตรวจเอ็กซ์เรย์
(1) กระดูกแขนขา: เนื่องจากการสะสมที่มากเกินไปของ mucopolysaccharides ในกระดูก, osteogenesis ที่ผิดปกติและกิจกรรม chondrogenic ส่วนใหญ่ในกระดูกท่อที่จะทำให้เกิดการก่อตัวของกระดูกและการหดตัวและการตัดทอนหนากระดูกต้นหนาเยื่อหุ้มสมองตีบไขกระดูก ในระยะปลายเยื่อหุ้มสมองจะบางลงโพรงไขสันหลังกว้างขึ้นและปลายด้านหนึ่งหรือทั้งสองข้างของกระดูกสันหลังกลายเป็นทินเนอร์ซึ่งมักจะมีปลายที่โตช้าการเปลี่ยนแปลงนี้เห็นได้ชัดในแขนขาส่วนบนเมื่อเปรียบเทียบกับขาส่วนล่าง ปลายเป็นทินเนอร์ซึ่งเป็นหนึ่งในการเปลี่ยนแปลงลักษณะของโรคปลาย proximal ของกระดูกต้นขาเป็น varus พิการเนื่องจากการเจริญเติบโตไม่สมมาตรของปลายทั้งสองของ diaphysis ปลายกระดูกสามารถโค้งงอและเอียงโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ปลายสุดของกระดูกท่อนปลาย พื้นผิวค่อนข้างโน้มเอียงที่ปลายกระดูกต้นขามักจะบางและโค้งซึ่งสามารถก่อให้เกิดความผิดปกติของ varus สะโพกที่เห็นได้ชัดและบางคนอาจจะมีความผิดปกติของสะโพก valgus กระดูกโคนขาส่วนปลายนั้นสั้นและกระดูก metacarpal อยู่ใกล้ ท้ายคือหดตัวแหลมกรวยปลายสุดของพรรคเล็กมักเป็นปลายพรรคคือ dysplastic ขบวนการขบวนการสร้างกระดูกที่ไม่สมบูรณ์และเมื่อ metacarpal มีการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้กระดูกมักจะกลายเป็นเรียว
(2) ลำตัว: เอว 1 หรือเอว 2 กระดูกสันหลังผิดปกติของร่างกาย, การกระจัดที่มีขนาดเล็กและด้านหลังดูเหมือนว่าจะถูกบีบออกกระดูกสันหลังยังยื่นออกมาจากศูนย์และปรากฏเป็นรูปร่างผิดปกติเชิงมุมด้านหน้าของร่างกายกระดูกสันหลัง ส่วนบนของส่วนที่ขาดหายไปและส่วนล่างคือรูปแฉกแนวตั้งมันแตกต่างจากส่วนที่ยื่นออกมาเหมือนลิ้นที่อยู่ตรงกลางของรูปแบบ IV ที่กระดูกสันหลังของ mucopolysaccharids รากมีความเรียวกระดูกพรุนหลวมปีก humeral ถูกนำออกไปด้านนอกกระดูกต้นขากว้างขึ้นและแคบลงมุมอะซิตาบูลาร์ขยายใหญ่ขึ้นซี่โครงจะกว้างขึ้นปลายกระดูกสันหลังจะบางและรูปร่างคล้ายกับใบพัดและด้านในของกระดูกไหปลาร้าก็กว้างขึ้น ด้านนอกเรียวและมีรูปร่าง "ตะขอ"
(3) กะโหลกศีรษะ: มักจะเพิ่มขึ้นโดยมี hydrocephalus เป็นชนิดที่พบบ่อยในกรณีส่วนใหญ่อานม้าจะขยายใหญ่ขึ้นเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของเส้นผ่าศูนย์กลาง anteroposterior ซึ่งอยู่ในรูปของ "B" ซึ่งเกิดจากความผิดปกติของ sella และการปิดของ cardia ช้า หน้าผากและขอบของเปลือกตาโดดเด่นดวงตาแยกออกจากกันมากเกินไปขากรรไกรล่างยังด้อยพัฒนา แต่มุมจะเพิ่มขึ้น
2. การกำหนดกิจกรรม microenzyme
Dimethylmethan-Tris (วิธี DMB-Tris) ใช้สำหรับตรวจจับ glycosaminoglycans (GAGs) ในปัสสาวะและการตรวจวัด GAGs ในน้ำคร่ำส่วนใหญ่ใช้สำหรับคัดกรองหรือวินิจฉัยเด็กในขณะที่หลังใช้สำหรับการผลิต ก่อนที่จะวินิจฉัย
3. การวินิจฉัยทางพันธุกรรม
ยีนโลคัส 22-22q11 สามารถวินิจฉัยได้ตั้งแต่เช้าโดย RFLP หรือ PCR
การวินิจฉัยโรค
บัตรประจำตัวของการวินิจฉัยโรค mucopolysaccharidosis ประเภทที่ 1
ตามอาการทางคลินิกพิเศษของประเภทนี้รวมกับประวัติครอบครัวการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาและการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่เกี่ยวข้องการวินิจฉัยสามารถยืนยันได้
อย่างไรก็ตามมีความจำเป็นที่จะต้องระบุอย่างละเอียดกับ mucopolysaccharidosis ประเภทอื่น ๆ อย่างระมัดระวังโดยเฉพาะประเภทที่ 4 ของการจัดเก็บ polysaccharide และ achondroplasia จะถูกระบุอย่างระมัดระวัง
