ชนิดของเยื่อเมือก Ⅲ
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับชนิดของโรคความหนืดชนิดที่ 3 ประเภทการจัดเก็บข้อมูลความหนืดโรค III, ที่รู้จักกันว่าดาวน์ซินโดรหลอกหลอก, Hurler หลอกหลายการขาดสารอาหารเป็นชื่อของมันแสดงให้เห็นว่าอาการทางคลินิกของมันมีพื้นเช่นเดียวกับซินโดรม Hurler แต่ไม่มีปัสสาวะ mucopolysaccharide อย่างไรก็ตามโรคพัฒนาช้าสามารถอยู่รอดได้กับผู้ใหญ่ไม่มีปัญญาอ่อนหรือปัญญาอ่อนอ่อนและการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยายังเบามาก ตามลักษณะเหล่านี้มันสามารถแยกแยะจากประเภทของการจัดเก็บข้อมูลความหนืดประเภทที่สอง ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.002% คนที่อ่อนแอ: เด็กอายุ 2 ถึง 4 ปี โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน:
เชื้อโรค
สาเหตุมัยโคพลาสโมซิส III
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
สาเหตุของการเกิดโรคที่เก็บความหนืดคือมรดกตกทอด autosomal
(สอง) การเกิดโรค
โรคนี้เกิดจากความบกพร่องของ hydrolase ที่หลากหลายพบว่าข้อบกพร่องทางชีวเคมีขั้นพื้นฐานของโรคนี้คือบริเวณที่การรับรู้ของเอนไซม์ lysosomal หลายตัวผิดปกติและการรวมกันของเอนไซม์ lysosomal ปกติต้องอาศัยเซลล์ การกระทำร่วมกันเช่นการสังเคราะห์เซลล์การหลั่งไฮโดรเลสการรับรู้พื้นผิวของเซลล์ไฮโดรเลสตามด้วยการดูดซับโดยไลโซโซมการตรึงในไลโซโซมการรับรู้ของไฮโดรเลสบนผิวเซลล์ทั้งบนผิวเซลล์และไลโซโซมอล มีไซต์เฉพาะและเชื่อว่าเอนไซม์ lysosomal หลายตัวเกี่ยวข้องกับการรับรู้ของเอนไซม์ lysosomal ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน type II ของโรคที่เก็บความหนืดนั่นคือการรู้จำหน่วยย่อยในโครงสร้างโมเลกุลของเอนไซม์นั้นผิดปกติ
Strecker et al (1976) พบว่าการขาด neuronase ของเนื้อเยื่อในผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้อาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติในการรับรู้ของ lysosomal hydrolases ที่หลากหลายเช่น hexosaminidase, β-glucuronidase, β- ไซต์ที่ได้รับการยอมรับของ galactosidase และสิ่งที่คล้ายกันคือทำให้เกิดความเป็นกลางมากเกินไปและ mucopolysaccharide กรดและเมือกจะถูกสะสมในเซลล์เนื้อเยื่อเพื่อทำให้เกิดโรค
พยาธิวิทยา: การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาส่วนใหญ่ถูก จำกัด ไว้ที่เซลล์คั่นระหว่างหน้าการตรวจชิ้นเนื้อตับแสดงให้เห็นว่าเซลล์ Kupffer ส่วนใหญ่เป็นปกติในสัณฐานวิทยาในขณะที่เซลล์ตับจะเต็มไปด้วยร่างกายรวมประเภทต่างๆซึ่งอาจมีหยดไขมันที่ไม่ห่อหุ้ม ร่างกายรวม50μm, การรวมเหล่านี้จะแสดงในองศาที่แตกต่างกันของผลึกรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้าและตั้งอยู่ในวัสดุ microfilament วัสดุ microfilament ถูกปกคลุมด้วยเมมเบรนร่างกายรวมมากที่สุดในเซลล์ตับประกอบด้วยสารชอบน้ำและสารมีชั้น โครงสร้างหรือรูปทรงกลมของเซลล์ถุงไต (Bowan) แสดงให้เห็นว่ามีร่างกายรวมอยู่ในเซลล์ตับซึ่งมีขนาด 0.3-4.0 μm, PAS ย้อมสีบวกเซลล์ประสาทเนื้อเยื่อสมองและเซลล์ glial ในกล้องจุลทรรศน์ ต่อไปนี้แสดงให้เห็นว่าปกติ แต่ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน, เซลล์ประสาท, เซลล์ stellate และเซลล์เยื่อบุผิว perivascular มีร่างกายรวมโปร่งใสของ 0.3-1.5 ไมครอนล้อมรอบด้วย vacuoles ซองจดหมายและเมทริกซ์เม็ดละเอียดและดีใน vacuoles พื้นผิวมีโครงสร้างชั้นจำนวนเล็กน้อยและมีร่างกายที่หนาแน่นและเป็นน้ำรวมอยู่ในแคปซูลล้อมรอบการตรวจชิ้นเนื้อของกระดูกต้นแขนแสดงให้เห็นว่า chondrocyte ประกอบด้วย lysosomes จำนวนมาก lysosomes มีขนาดเล็กไขว้กันเหมือนแหเม็ดและพังผืดร่างกายการย้อมสีฮิสโตเคมีแสดงให้เห็นว่าร่างกายรวมมีเป็นกลาง mucopolysaccharide ที่เป็นกรดและเมือกการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์สามารถเปิดเผยขบวนการสร้างกระดูกที่ชัดเจนของกระดูกอ่อนพร้อมด้วย hyperplasia ที่สมบูรณ์ ในบริเวณกระดูกสะโพกหักแบบ hypertrophic ทำให้กระดูก trabecular สั้นและเยื่อหุ้มหัวใจผสมกับบริเวณกระดูกอ่อนแบบถาวรกระดูกของอวัยวะทั้งหมดมีจำนวนแวคิวโอเลรอบ ๆ ซองจึงทำให้เซลล์โบรบลาสต์ เซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีลักษณะเหมือนบอลลูนที่ชัดเจนนั้นสามารถมีแวคิวโอลขนาดใหญ่ส่วนใหญ่ร่างกายที่รวมอยู่ในเซลล์ไฟโบรบลาสต์ทั้งหมดนั้นเป็นเยื่อหุ้มปอดที่มีลักษณะเป็นเยื่อหุ้มเซลล์ (pleomorphic) ตั้งแต่แวคิวโอโปร่งใสไปจนถึง
ประเภทของพยาธิวิทยานี้เป็นเช่นเดียวกับประเภทที่สองของ mucolipidosis แต่ระดับของการเปลี่ยนแปลงมีน้ำหนักเบาไม่มีร่างกายรวมขนาดใหญ่ในเซลล์เม็ดเลือดขาวและเซลล์เม็ดเลือดขาวและร่างกายรวมจะเห็นในเซลล์ไขกระดูก
การป้องกัน
การป้องกันโรคที่เก็บรักษาความหนืดชนิดที่สาม
การป้องกันเบื้องต้น
การป้องกันโรคทางพันธุกรรมนอกเหนือจากการตรวจสอบทางระบาดวิทยาจากมุมมองของประชากรทั้งหมดตรวจพบผู้ให้บริการตรวจสอบทางพันธุกรรมและตรวจสอบด้านสิ่งแวดล้อมของประชากรการแต่งงานและการแนะนำการเกิดความพยายามที่จะลดอุบัติการณ์ของโรคทางพันธุกรรมในประชากรปรับปรุงคุณภาพของประชากร นอกจากนี้สำหรับแต่ละบุคคลจะต้องมีมาตรการป้องกันที่มีประสิทธิภาพเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดของลูกหลานที่ป่วยทางพันธุกรรม (เช่นสุพันธุศาสตร์) และการแปรปรวนทางพันธุกรรมมาตรการปกติ ได้แก่ : การตรวจสอบก่อนแต่งงาน, การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม, การดูแลก่อนคลอด .
(1) การตรวจก่อนสมรส: การตรวจก่อนสมรส (เช่นการดูแลสุขภาพการแต่งงาน) มันเป็นลิงค์ที่สำคัญเพื่อให้แน่ใจว่าทั้งชายและหญิงมีความสุขหลังแต่งงานสุขภาพของคนรุ่นต่อไปในอนาคตความสำคัญของการตรวจก่อนสมรสคือ:
1 การตรวจสอบโรคทางพันธุกรรมรวมถึงการสอบถามรายละเอียดเกี่ยวกับสถานะสุขภาพของชายและหญิงและสมาชิกในครอบครัวของพวกเขาที่ผ่านมาประวัติทางการแพทย์และการรักษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งการปรากฏตัวหรือไม่มี malformations พิการ แต่กำเนิดประวัติทางพันธุกรรมและประวัติศาสตร์การแต่งงานญาติใกล้ชิด การตรวจโครโมโซมหรือการวินิจฉัยทางพันธุกรรมเพื่อตรวจสอบผู้ให้บริการ;
2 การตรวจร่างกายอย่างละเอียดส่วนใหญ่สำหรับโรคติดเชื้อเฉียบพลันวัณโรคหรือโรคหัวใจอย่างรุนแรงตับโรคไตการอักเสบเรื้อรังของทางเดินปัสสาวะและโรคอื่น ๆ ที่สามารถคุกคามสุขภาพของบุคคลหรือคู่สมรสอย่างรุนแรงรวมทั้งโรคโลหิตจางรุนแรงของผู้หญิงโรคเบาหวานเป็นต้น การตรวจพบโรคที่เกิดจากทารกในครรภ์และการชุมนุมหลังจากรักษาสามารถแต่งงาน;
3 ตรวจสอบอวัยวะสืบพันธุ์ของตัวผู้และตัวเมียตรวจพบความผิดปกติของอวัยวะเพศความผิดปกติทางเพศและโรคอื่น ๆ เพื่อใช้มาตรการเร็วมาก
(2) การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม: การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมเป็นคำตอบที่ดีโดยแพทย์และพันธุศาสตร์และสาเหตุวิธีการทางพันธุกรรมการวินิจฉัยการรักษาและการพยากรณ์โรคทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นโดยผู้ป่วยที่มีโรคทางพันธุกรรมและญาติของพวกเขา ประมาณความน่าจะเป็นที่ลูกของเด็กจะต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคและให้คำแนะนำและแนวทางสำหรับผู้ป่วยและญาติของเขาในการอ้างถึงความสำคัญของการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมคือ:
1 เพื่อบรรเทาความเจ็บปวดทางร่างกายและจิตใจของผู้ป่วยลดความดันทางจิตวิทยาของผู้ป่วยและญาติของพวกเขาช่วยให้พวกเขารักษาโรคทางพันธุกรรมอย่างถูกต้องเข้าใจความน่าจะเป็นของการเจ็บป่วยใช้มาตรการป้องกันและรักษาที่ถูกต้อง;
2 ลดอุบัติการณ์ของโรคทางพันธุกรรมในประชากรลดความถี่ของยีนที่เป็นอันตรายและลดโอกาสในการแพร่เชื้อ
2. หลักการทั่วไปในการรักษาโรคทางพันธุกรรมคือการห้ามหลีกเลี่ยงของพวกเขาเพื่อลบส่วนที่เหลือเพื่อปรับสมดุลการเผาผลาญของพวกเขาเพื่อป้องกันการปรากฏตัวของอาการ
(1) การแก้ไขความผิดปกติของการเผาผลาญ: นี่เป็นวิธีการที่สำคัญที่สุดในการรักษาโรคทางพันธุกรรมด้วยความเข้าใจที่ลึกขึ้นเกี่ยวกับการเกิดโรคและกระบวนการกลางของโรคทางเมตาบอลิซึมทางพันธุกรรม
1 การควบคุมอาหาร (ต้องห้าม): เมื่อความผิดปกติของการเผาผลาญทำให้เกิดการขาดสารจำเป็นบางอย่างในร่างกายพวกเขาจะเสริมด้วยอาหารเมื่อมีการจัดเก็บสารเผาผลาญ, การบริโภคของสารหรือสารตั้งต้นของพวกเขาถูก จำกัด การรักษาสมดุลอาหารที่มีฟีนิลอะลานีนต่ำในผู้ป่วยที่มีฟีนิลแคทเทอเรียเป็นตัวอย่างที่ดีนอกจากนี้มันยังสามารถลดการบริโภคโดย จำกัด การดูดซึมของสารเฉพาะเช่นฟีนิลอะลานีนอะมิโน แคปซูลซึ่งเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนในอาหารเป็นกรดฟีนิลอะคริลิกจะถูกกำจัดออก
2 ลดสารตั้งต้น (ส่วนที่เหลือ): เมื่อโรคที่เกิดจากการเผาผลาญของสารที่เป็นอันตรายคุณสามารถควบคุมหรือปรับปรุงโรคโดยการลดสารที่เป็นอันตรายและลดความเข้มข้นของสารตั้งต้นและอนุพันธ์การเผาผลาญลบหรือลดพิษ อาการวิธีการหลักคือ A. chelation หรือส่งเสริมการขับถ่าย B. การแลกเปลี่ยนพลาสมาและการจับตัวเป็นพี่น้องกัน C. เปลี่ยนวิถีการเผาผลาญ; D. การผ่าตัดบายพาสผ่าตัด; E. การยับยั้งการเผาผลาญ
3 การทดแทนผลิตภัณฑ์ (เพื่อชดเชย): เมื่อผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาเอนไซม์ที่สำคัญไม่เพียงพอและทำให้เกิดโรคมันสามารถเสริมผลิตภัณฑ์ที่จำเป็นเช่นการให้ฮอร์โมนการเจริญเติบโตแก่ผู้ป่วยแคระต่อมใต้สมองและต่อต้านผู้ป่วยฮีโมฟีเลีย ฮีโมฟีเลียโปรตีน (ปัจจัยการแข็งตัว) ซึ่งเป็นอิมมูโนโกลบูลินที่สอดคล้องกันสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง
(2) การแก้ไขกิจกรรมของเอนไซม์ที่ผิดปกติ:
1 อาหารเสริมโคเอ็นไซม์: โรคทางพันธุกรรมบางอย่าง, กิจกรรมของเอนไซม์ที่ผิดปกติอาจเกี่ยวข้องกับ:
A. ไซต์ที่มีผลผูกพันสำหรับโคเอ็นไซม์หรือวิตามินเฉพาะ
B. การขนส่งโคเอนไซม์ที่ใช้งานหรือกระบวนการสังเคราะห์ที่นำไปสู่ความผิดปกติโคเอ็นไซม์จำนวนมากมีความจำเป็นสำหรับกิจกรรมปกติของเอนไซม์ทั้งหมดดังนั้นการเสริมส่วนประกอบโคเอ็นไซม์จึงเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการกระตุ้นการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของเอนไซม์ ความเร็วที่ช้าลงเพิ่มครึ่งชีวิตของเอนไซม์และลดค่าคงที่ของ Michaelis (Km) ของปฏิกิริยาเอนไซม์ในปัจจุบันมีโรคทางพันธุกรรมมากกว่า 25 ชนิดที่ได้รับการรักษาด้วยวิธีนี้เช่น cobalamin (B12) สำหรับการรักษาโรคโลหิตจางและเล็บ malonateuria ฐานและไม่ชอบ
2 การเหนี่ยวนำเอนไซม์หรือการยับยั้งข้อเสนอแนะ: การรักษาอีกระดับของการขาดเอนไซม์คือการใช้ยาเสพติดเพื่อเพิ่มกิจกรรมของเอนไซม์ที่เหลือเพื่อปรับปรุงระดับการเผาผลาญเช่น phenobarbital และยาเสพติดที่เกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญสามารถกระตุ้นการก่อตัวของ reticulum endoplasmic เรียบและ เร่งการสังเคราะห์เอนไซม์ที่เฉพาะเจาะจงในเอนโดพลาสซึมเรติเคิลรวมทั้งตับ UDP glucuronyltransferase เป็นพื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับการรักษาโรค Gibert และ Crigler-Najjar syndrome ด้วย phenobarbital
การยับยั้งผลป้อนกลับเป็นรูปแบบที่สำคัญของกฎระเบียบของการเผาผลาญอาหารหลายอย่างสำหรับการสะสมของสารตั้งต้นหรือสารตั้งต้นของพวกเขาที่เกิดจากข้อบกพร่องของเอนไซม์บางอย่างการยับยั้งข้อเสนอแนะจากการเผาผลาญบายพาสอื่น ๆ สามารถปรับปรุงกิจกรรมของเอนไซม์ การยับยั้งถูกใช้เป็นวิธีการรักษา porphyria เฉียบพลัน
3 การปลูกถ่าย Allogeneic: โดยการฝังเซลล์เนื้อเยื่อหรืออวัยวะชนิดเดียวกันที่มียีนปกติเข้าสู่ผู้ป่วยทางพันธุกรรมเพื่อผลิตเอนไซม์ที่ใช้งานและผลิตภัณฑ์ยีนอื่น ๆ ในเครื่องรับเพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษา มีสองกลไกที่ทำงาน:
A. การผลิตเอนไซม์ที่ใช้งานที่ถูกเผาผลาญในแหล่งกำเนิดเพื่อลบสารตั้งต้นการจัดเก็บเดิม
B. การเปิดตัวของเอนไซม์ที่ใช้งานโคเอนไซม์หรือปัจจัยที่ใช้งานทางภูมิคุ้มกันเข้าสู่กระแสเลือดกระจายไปยังเนื้อเยื่ออื่น ๆ ของร่างกายที่จะมีบทบาทเพื่อให้ห่างไกลได้ดำเนินการ allograft ของอวัยวะและอวัยวะดังกล่าวคือไตตับต่อมหมวกไตต่อมไธมัส ฯลฯ บางคนได้รับผลลัพธ์ที่สำคัญ
4 การบำบัดด้วยการเปลี่ยนเอนไซม์: ให้เอนไซม์ปกติตรงกับผู้ป่วยที่มีการขาดเอนไซม์ด้วยการพัฒนาเทคโนโลยีเอนไซม์และวิศวกรรมเซลล์, เทคโนโลยีพันธุวิศวกรรม, มันเป็นไปได้ที่จะเตรียมเอนไซม์ที่มีความบริสุทธิ์สูงและเพียงพอ มันมีครึ่งชีวิตที่ยาวนาน, แอนติเจนต่ำ, การวางแนวที่ดี ฯลฯ วิธีการที่ใช้กันโดยทั่วไปสำหรับ:
A. การเตรียมเอนไซม์นั้นบรรจุโดยใช้ตัวพาเช่นไมโครแคปซูลลิโปโซมหรือเงาของเซลล์เม็ดเลือดแดงเพื่อลดการสร้างภูมิคุ้มกันและยืดอายุครึ่งชีวิต
B. การประยุกต์ใช้การรับรู้โมเลกุลรับเพื่อปรับปรุงทิศทาง
C. สำหรับโรค lysosomal storage บางชนิดเนื่องจากตะกอนสามารถแพร่กระจายเข้าสู่เลือดและรักษาสมดุลแบบไดนามิกมันสามารถรักษาได้โดยวิธีการ "กำจัดสมดุล"
(3) การรักษาด้วยยีน: การบำบัดด้วยยีนหมายถึงวิธีการรักษาแบบใหม่ที่ใช้เทคโนโลยีการถ่ายโอนทางพันธุกรรมเพื่อนำสารพันธุกรรมเข้าสู่เซลล์สืบพันธุ์โดยตรงหรือเซลล์โซมาติกเพื่อรักษาโรคทางพันธุกรรมและโรคอื่น ๆ การบำบัดด้วยยีนสำหรับโรคทางพันธุกรรม แก้ไขพื้นฐานความผิดปกติของฟีโนไทป์ของโรคทางพันธุกรรม
1 กลยุทธ์พื้นฐานของการบำบัดด้วยยีน: ในช่วง 10 ปีที่ผ่านมาการวิจัยการบำบัดด้วยยีนนั้นมีความเจริญรุ่งเรืองและมีการเสนอแนวคิดและความคิดใหม่ ๆ มากมายในปัจจุบันกลยุทธ์หลัก ได้แก่ :
A. ในการแก้ไขแหล่งกำเนิดและการแทนที่แหล่งกำเนิดของยีนวัตถุประสงค์ของกลยุทธ์นี้คือการซ่อมแซมยีนที่กลายพันธุ์ในแหล่งกำเนิดโดยไม่ส่งผลกระทบต่อโครงสร้างและหน้าที่ของยีนอื่น ๆ ที่อยู่รอบ ๆ ด้วยการแก้ไขแหล่งกำเนิด สำหรับการกลายพันธุ์แบบจุดหรือการกลายพันธุ์ขนาดเล็กของยีนจะเสนอให้แก้ไขโดยวิธีการเฉพาะในการแทนที่แหล่งกำเนิดมันเหมาะที่จะเอายีนที่มีการกลายพันธุ์ที่หลากหลายและแทนที่ด้วยยีนปกติ วิธีที่ตรงที่สุดในการรักษาความแปรปรวนทางพันธุกรรมการวิจัยในปัจจุบันเกี่ยวกับการบูรณาการการกำกับแบบไซต์ภายในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (homologous recombination) แสดงหลักฐานทางทฤษฎีและการทดลองสำหรับกลยุทธ์นี้ แต่ไม่ได้ใช้ในการทดลองของมนุษย์
B. การเสริมยีนหรือการเสริมยีนถ่ายโอนยีนที่ทำงานภายนอกเข้าสู่เซลล์ที่เป็นโรคหรือจีโนมส่วนบุคคลโดยไม่ต้องเปลี่ยนยีนที่มีข้อบกพร่องและแสดงมันเพื่อชดเชยการสูญเสียยีนที่เป็นโรค กลยุทธ์นี้เป็นวิธีที่ได้รับการศึกษามากที่สุดและเป็นวิธีที่สมบูรณ์ที่สุด
C. แนะนำยีนแอนติเซนส์หรือยีนอื่น ๆ ที่มีเป้าหมายในการแสดงออกของยีนที่ผิดปกติเข้าสู่เซลล์และระงับมันหรือการบำบัดด้วยการยับยั้งยีนหรือภูมิคุ้มกันระหว่างเซลล์
2 จุดทางเทคนิคของการบำบัดด้วยยีนนั้นมีการศึกษากันมากที่สุดในหลาย ๆ กลยุทธ์ของการรักษาด้วยยีนการใช้วิธีทางคลินิกในการเสริมสร้างความสมบูรณ์และนำไปใช้ในการทดลองทางคลินิกนั้นเป็นกระบวนการเสริมสร้างยีน
A. ทางเลือกของโรค: ในปัจจุบันตัวเลือกแรกสำหรับการรักษาด้วยยีนคือโรคขาดยีนเดียวเงื่อนไขพื้นฐานสำหรับการคัดเลือกมักจะรวมถึง:
ก. พื้นฐานทางพันธุกรรมค่อนข้างชัดเจนและยีนเป้าหมายสามารถถูกโคลนได้ในหลอดทดลอง
b. การแสดงออกของยีนไม่จำเป็นต้องได้รับการควบคุมอย่างประณีตและมักจะเปิดและระดับผลิตภัณฑ์ทางสรีรวิทยาไม่สูง
c. มีอัตราอุบัติการณ์บางอย่างซึ่งเป็นอันตรายและยังมีมาตรการรักษาที่มีประสิทธิภาพอื่น ๆ
จีนเป็นหนึ่งในประเทศที่ทำการวิจัยเกี่ยวกับการรักษาด้วยยีนก่อนหน้านี้ Xue Jinglun จากมหาวิทยาลัย Fudan และประเทศอื่น ๆ เลือกฮีโมฟีเลียเป็นวัตถุวิจัยตามเงื่อนไขเหล่านี้มันบรรลุผลที่ดีและถึงระดับสูงของโลกแน่นอนเงื่อนไขเหล่านี้มี จำกัด การนำเสนอระดับการวิจัยในปัจจุบัน
B. การเลือกเซลล์เป้าหมาย: เซลล์เป้าหมายสำหรับการบำบัดด้วยยีนสามารถแบ่งออกเป็นสองประเภทใหญ่ ๆ ได้แก่ เซลล์สืบพันธุ์และเซลล์ร่างกายซึ่งนำไปสู่การจำแนกประเภทของการบำบัดยีนของเซลล์สืบพันธุ์และการบำบัดด้วยยีนร่างกายถ้ามันสามารถอยู่ในเซลล์สืบพันธุ์ การซ่อมแซมหรือทดแทนยีนสามารถแก้ไขข้อบกพร่องทางพันธุกรรมโรคทางพันธุกรรมไม่เพียง แต่จะได้รับการรักษาในยุคปัจจุบัน แต่ยังสามารถส่งยีนใหม่ไปยังรุ่นต่อไปและยังลดยีนที่เป็นอันตรายสำหรับประชากรมันเหมาะสำหรับการรักษาโรคทางพันธุกรรม ข้อ จำกัด ทางทฤษฎีและการดัดแปลงพันธุกรรมของเซลล์สืบพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยหลายประการเช่นจริยธรรมศีลธรรมและกฎหมายในสังคมมนุษย์การทดสอบสัตว์สามารถทำได้เป็นเวลานานในปี 1985 รัฐบาลสหรัฐได้กำหนดไว้ว่า การทดลองของมนุษย์เกี่ยวกับการบำบัดด้วยยีนถูก จำกัด ไว้ที่เซลล์ร่างกายและถูกใช้เป็นเซลล์เป้าหมาย: เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด, เซลล์ตับ, ไฟโบรบลาสต์, เซลล์บุผนังหลอดเลือด, เซลล์บุผนังหลอดเลือด, เซลล์เม็ดเลือดขาวและอื่น ๆ
C. วิธีการถ่ายโอนและถ่ายโอนเวกเตอร์: การสร้างการถ่ายโอนและการแสดงออกเวกเตอร์ที่เหมาะสมและการเลือกวิธีการถ่ายโอนยีนที่มีประสิทธิภาพเป็นกุญแจสำคัญในการรักษาด้วยยีนเวกเตอร์ที่ใช้กันทั่วไปคือ: เวกเตอร์ retroviral, พลาสมิดเวกเตอร์และ adenoviral เวกเตอร์ เวกเตอร์นอกเหนือไปจาก liposome พาหะมีสี่ประเภทหลักของวิธีการถ่ายโอนยีน:
a. วิธีการทางเคมี: วิธีการตกตะกอนแคลเซียมฟอสเฟตส่วนใหญ่
b. วิธีทางกายภาพ: สื่อกระแสไฟฟ้าที่ใช้กันทั่วไปและ microinject
c. เมมเบรนวิธีการฟิวชั่น: ดีขึ้นโดยวิธีการห่อหุ้ม liposome
d. วิธีไวรัส: ส่วนใหญ่หมายถึงการถ่ายโอนยีน retrovirus และ adenovirus-mediated
3 อนาคตของการรักษาด้วยยีน: แนวคิดของการบำบัดด้วยยีนได้รับการเสนอมานานหลายทศวรรษมันเป็นเวลาเกือบสิบปีด้วยการพัฒนาเทคนิคชีววิทยาโมเลกุลที่ทันสมัย (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเทคโนโลยีการรวมตัวกันของดีเอ็นเอ) แนวคิดนี้ได้รับทฤษฎีที่ทรงพลัง วิธีการพื้นฐานและเทคนิคได้รับการสนับสนุนและนำไปปฏิบัติในปี 1990 ผู้ป่วยสองรายที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงที่เกิดจากการขาด adenosine deaminase (ADA) ได้รับการรักษาด้วยการบำบัดด้วยยีนซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นของการศึกษาใหม่ในการรักษาด้วยยีน ในขั้นตอนนี้นักวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์จากทั่วทุกมุมโลกได้รับการสนับสนุนจากหน่วยงานภาครัฐและกองกำลังทางสังคมต่างๆได้เปิดตัวการวิจัยที่ครอบคลุมเกี่ยวกับการบำบัดด้วยยีนจากโรคทางพันธุกรรมเดี่ยวไปจนถึงเนื้องอกโรคติดเชื้อและโรคอื่น ๆ มีการนำเสนอแนวคิดใหม่ ๆ เช่นการควบคุมยีนและการปราบปรามยีนโดยในช่วงครึ่งแรกของปี 1994 มีการอนุมัติโครงการทดลองทางคลินิกมากกว่า 100 รายการและบางโครงการได้รับผลลัพธ์ที่ดีแน่นอนประวัติศาสตร์ของการพัฒนายีนบำบัด ไม่นานมันต้องมีการวิจัยและการสำรวจจำนวนมากเพื่อใช้ในการปฏิบัติทางคลินิกอย่างกว้างขวางโดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านต่อไปนี้:
A. ความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับระดับโมเลกุลของโรคทางพันธุกรรมและกลไกการควบคุมการแสดงออกของยีนซึ่งเป็นพื้นฐานของการบำบัดด้วยยีน
B. สร้างเวกเตอร์ที่แสดงและถ่ายโอนได้อย่างมีประสิทธิภาพและปลอดภัยยิ่งขึ้น
C. การจัดตั้งวิธีการถ่ายโอนยีนที่ง่ายและมีประสิทธิภาพยิ่งขึ้น
D. การรวมจุดคงที่ระบบการซ่อมแซมแบบ in-situ และเทคโนโลยีอื่น ๆ
E. ใกล้เคียงกับแบบจำลองสัตว์จริง (โดยเฉพาะแบบจำลองพันธุ์สัตว์) ซึ่งเป็นวิธีเดียวที่จะทดสอบพรีคลินิกของยีนบำบัด
F. การอภิปรายเกี่ยวกับจริยธรรมของการบำบัดด้วยยีนโซมาติกเซลล์การบำบัดยีนของเซลล์สืบพันธุ์และกฎหมายการจัดการทางวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีที่เกี่ยวข้อง
G. นอกจากนี้ยังจำเป็นที่จะต้องพิจารณาถึงอันตรายที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วยยีนเช่นผลกระทบร้ายแรงที่เกิดจากการแทรกการกลายพันธุ์การกู้คืนของไวรัสที่มีข้อบกพร่องหลังการสร้างใหม่และการได้รับอันตรายจากยีนต่างประเทศเข้าสู่ร่างกาย การบำบัดด้วยยีนเป็นเพียงสิ่งเดียวที่เริ่มต้นจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมนั้นคาดว่าจะรักษาวิธีการรักษาโรคทางพันธุกรรมใหม่ ๆ ได้อย่างสมบูรณ์มีอนาคตที่น่าสนใจมาก แต่ก็ยังต้องการการวิจัยและการสำรวจที่กว้างขวางและครอบคลุมจากทฤษฎีพื้นฐาน เพื่อปรับให้เข้ากับรูปแบบทางการแพทย์ที่ทันสมัยมันได้รับการยอมรับจากคนและกลายเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพสำหรับการป้องกันและรักษาโรคของมนุษย์
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนประเภทที่ 3 ของการเก็บรักษาที่มีความหนืด โรคแทรกซ้อน
โรคนี้มีความซับซ้อนโดยความผิดปกติของมือรูปกรงเล็บ, มือ, สะโพก, ข้อศอกและความผิดปกติของข้อไหล่, โรคลิ้นหัวใจ
อาการ
การจัดเก็บข้อมูลประเภทโรคที่มีความหนืดอาการ III อาการที่พบบ่อย คอสั้นและข้อไหล่กิจกรรมข้อ จำกัด ร่วมกันความแข็งร่วมการขาดเอนไซม์ lysosomal scoliosis กระจกตาทึบทึบเล็บเท้านิ้วเท้าสะโพก dysplasia ซินโดรม carpal อุโมงค์
อาการเริ่มแรกของโรคคือความฝืดของข้อต่อมือและไหล่มักจะเกิดขึ้นใน 2 ถึง 4 ปีความฝืดร่วมจะรุนแรงขึ้นเรื่อย ๆ เมื่ออายุ 6 ปีเด็กมีรูปร่างผิดปกติของมือกรงเล็บรูปร่างเตี้ยสั้นคอสั้น scoliosis สะโพก dysplasia ใบหน้าเหมือนดาวน์ซินโดร Hurler ในวัยเรียนโครงกระดูก dysplasia สามารถทำให้มือสะโพกข้อศอกและไหล่ผิดปกติดาวน์ซินโดร carpal อุโมงค์และผิวหนังหนามักจะเกิดขึ้นความทึบแสงของกระจกตาสามารถมองเห็นได้ภายใต้โคมไฟร่องครึ่ง กรณีที่มีส่วนร่วมของหัวใจสามารถได้ยินเสียงพึมพำที่เกิดจากโรคลิ้นหัวใจ, ปัญญาอ่อนหรือปานกลางปัญญาอ่อนกับการเพิ่มขึ้นของอายุดูเหมือนว่าหน่วยสืบราชการลับสามารถลดลงต่อไปผู้ป่วยผู้ใหญ่สั้นความยาว 125 ~ 157 ซม. ปัญญา ต่ำหรือปกติเล็กน้อย
ตรวจสอบ
การตรวจโรคที่เก็บอวัยวะภายในชนิดที่ 3
ไม่มี mucopolysaccharide กรดมากเกินไปในปัสสาวะและมีร่างกายรวมอยู่ใน fibroblasts ผิวเพาะเลี้ยงและเนื้อเยื่อต่าง ๆ มีข้อบกพร่องเอนไซม์ต่าง ๆ ใน lysosome เช่นβ-galactosidase, N-acetyl-galactose Aminease, β-glucosamine, arylthioesterase, fucosidase เป็นต้นและกิจกรรมของเอนไซม์เหล่านี้ในซีรัมจะเพิ่มขึ้นและการบวมของ lysosome จะถูกตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนซึ่งเต็มไปด้วยสารที่หนาแน่นด้วยแคปซูล มีความหลากหลายของข้อบกพร่องของเอนไซม์ lysosomal ในไฟโบรบลาสต์ที่เลี้ยงในผู้ป่วยประเภทนี้ในทางตรงกันข้ามกิจกรรมของเอนไซม์เหล่านี้จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในซีรั่มของผู้ป่วย
การตรวจ X-ray: การค้นพบ X-ray คล้ายกับ mucopolysaccharidosis ประเภท IV รวมถึง epiphysis ต้นขาผิดปกติและขนาดเล็กพร้อมด้วยความคลาดเคลื่อนที่ไม่สมบูรณ์สะโพก valgus ผิดปกติ, odontoid hypoplasia ฯลฯ กระดูกหลาย dysplasia โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกระดูกเชิงกรานปีก humeral ต่ำ dysplasia ของกระดูกรูปร่างผิดปกติของร่างกายกระดูกสันหลังรูปไข่และด้อยพัฒนาซี่โครงในรูปของพายมักจะมาพร้อมการลดลงของปลายกระดูกสันหลัง
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยโรคชนิดที่สามและการจำแนกโรคที่มีความหนืด
ตามการขาดของ mucopolysaccharide มากเกินไปในปัสสาวะรวมกับลักษณะทางคลินิกและ X-ray, การดำรงอยู่ของ mucolipidosis ควรสงสัยและกิจกรรมของเอนไซม์เหล่านี้ในซีรั่มและแผลควรจะเพิ่มขึ้นตามข้อบกพร่องของเอนไซม์ lysosomal ต่างๆในเซลล์ การพัฒนาที่ช้าความบกพร่องทางจิตเล็กน้อยและอายุการอยู่รอดที่ยาวนานสามารถวินิจฉัยได้ว่าเป็นโรคที่เก็บรักษาความหนืดชนิดที่สาม
ประเภทนี้จะต้องแตกต่างจากประเภทของการจัดเก็บข้อมูลความหนืดประเภทที่สองไม่มีปัญญาอ่อนหรือปัญญาอ่อนปัญญาอ่อนและการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยายังเบามากตามลักษณะเหล่านี้มันจะแตกต่างจากประเภทของการจัดเก็บข้อมูลความหนืดประเภทที่สอง การเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีนั้นมีความเหมือนกัน
