เยื่อเมือกชนิดที่ 1
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคที่เกิดจากการเก็บรักษาที่มีความหนืดชนิดที่ 1 ความผิดปกติของการเก็บรักษาที่มีความหนืดประเภทที่ 1 หรือที่เรียกว่า lipopol mucopolysaccharidosis นั้นหายากมากเช่น mucopolysaccharidosis type I แต่กระดูกและอาการทางคลินิกไม่รุนแรงและปริมาณ mucopolysaccharide ในปัสสาวะไม่เพิ่มขึ้น แผลพัฒนาช้า มีร่างกายรวม birefringent ใน fibroblasts เพาะเลี้ยงและร่างกายรวมนี้มีลักษณะทางเคมีของ glycolipids และ mucopolysaccharides กรด ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ความบกพร่องทางการได้ยิน
เชื้อโรค
Mucin storage type I ก่อให้เกิดโรค
สาเหตุ:
สาเหตุของการเกิดโรคที่เก็บความหนืดคือมรดกตกทอด autosomal
กลไกการเกิดโรค:
ข้อบกพร่องทางชีวเคมีขั้นพื้นฐานของการเกิดโรคของโรคการเก็บรักษาความหนืดประเภทนี้คือกิจกรรมที่ลดลงของα-N-acetylneuraminidase ซึ่งสลายตัว sialoglycoprotein และ ganglioside ในเวลาปกติเนื่องจากเอนไซม์ในผู้ป่วย กิจกรรมที่ไม่เพียงพอทำให้ไขมันทั้งสองประเภทสะสมอยู่ในเนื้อเยื่อเส้นประสาทและเนื้อเยื่ออื่น ๆ
พยาธิวิทยา: เซลล์เม็ดเลือดขาวรอบนอกและเซลล์ไขกระดูกมีเม็ดไซโตพลาสซึมและ vacuoles หยาบ vacuoles ที่เต็มไปด้วยตะกอน, การย้อมสีฮิสโตเคมีรวมของ mucopolysaccharides เป็นกลางและ glycolipids ในร่างกายตับเนื้อเยื่อที่พบในตับและ Kupfer มีแวคิวโอลจำนวนมากในเซลล์และการตรวจชิ้นเนื้อเส้นประสาทศักดิ์สิทธิ์แสดงให้เห็นการเสื่อมของไมอีลิน, กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน, และเยื่อหุ้มชั้นนอกของแวคิวโอลของร่างกายที่รวมซึ่งมีอนุภาคขนาดเล็กที่ชอบน้ำ
การป้องกัน
การป้องกันโรคที่เก็บรักษาความหนืดประเภทที่ 1
การป้องกันเบื้องต้น
การป้องกันโรคทางพันธุกรรมนอกเหนือจากการตรวจสอบทางระบาดวิทยาจากมุมมองของประชากรทั้งหมดตรวจพบผู้ให้บริการตรวจสอบทางพันธุกรรมและตรวจสอบด้านสิ่งแวดล้อมของประชากรการแต่งงานและการแนะนำการเกิดความพยายามที่จะลดอุบัติการณ์ของโรคทางพันธุกรรมในประชากรปรับปรุงคุณภาพของประชากร นอกจากนี้สำหรับแต่ละบุคคลจะต้องมีมาตรการป้องกันที่มีประสิทธิภาพเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดของลูกหลานที่ป่วยทางพันธุกรรม (เช่นสุพันธุศาสตร์) และการแปรปรวนทางพันธุกรรมมาตรการปกติ ได้แก่ : การตรวจสอบก่อนแต่งงาน, การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม, การดูแลก่อนคลอด .
(1) การตรวจก่อนสมรส: การตรวจก่อนสมรส (เช่นการดูแลสุขภาพการแต่งงาน) มันเป็นลิงค์ที่สำคัญเพื่อให้แน่ใจว่าทั้งชายและหญิงมีความสุขหลังแต่งงานสุขภาพของคนรุ่นต่อไปในอนาคตความสำคัญของการตรวจก่อนสมรสคือ:
1 การตรวจสอบโรคทางพันธุกรรมรวมถึงการสอบถามรายละเอียดเกี่ยวกับสถานะสุขภาพของชายและหญิงและสมาชิกในครอบครัวของพวกเขาที่ผ่านมาประวัติทางการแพทย์และการรักษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งการปรากฏตัวหรือไม่มี malformations พิการ แต่กำเนิดประวัติทางพันธุกรรมและประวัติศาสตร์การแต่งงานญาติใกล้ชิด การตรวจโครโมโซมหรือการวินิจฉัยทางพันธุกรรมเพื่อตรวจสอบผู้ให้บริการ;
2 การตรวจร่างกายอย่างละเอียดส่วนใหญ่สำหรับโรคติดเชื้อเฉียบพลันวัณโรคหรือโรคหัวใจอย่างรุนแรงตับโรคไตการอักเสบเรื้อรังของทางเดินปัสสาวะและโรคอื่น ๆ ที่สามารถคุกคามสุขภาพของบุคคลหรือคู่สมรสอย่างรุนแรงรวมทั้งโรคโลหิตจางรุนแรงของผู้หญิงโรคเบาหวานเป็นต้น การตรวจพบโรคที่เกิดจากทารกในครรภ์และการชุมนุมหลังจากรักษาสามารถแต่งงาน;
3 ตรวจสอบอวัยวะสืบพันธุ์ของตัวผู้และตัวเมียตรวจพบความผิดปกติของอวัยวะเพศความผิดปกติทางเพศและโรคอื่น ๆ เพื่อใช้มาตรการเร็วมาก
(2) การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม: การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมเป็นกรณีที่แพทย์และพันธุศาสตร์ตอบคำถามเกี่ยวกับสาเหตุโหมดการถ่ายทอดทางพันธุกรรมการวินิจฉัยการรักษาและการพยากรณ์โรคของโรคทางพันธุกรรม ประมาณความน่าจะเป็นที่ลูกของเด็กจะต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคและให้คำแนะนำและแนวทางสำหรับผู้ป่วยและญาติของเขาในการอ้างถึงความสำคัญของการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมคือ:
1 เพื่อบรรเทาความเจ็บปวดทางร่างกายและจิตใจของผู้ป่วยลดความดันทางจิตวิทยาของผู้ป่วยและญาติของพวกเขาช่วยให้พวกเขารักษาโรคทางพันธุกรรมได้อย่างถูกต้องเข้าใจความน่าจะเป็นของโรคใช้มาตรการป้องกันและรักษาที่ถูกต้อง 2 ลดอุบัติการณ์ของโรคทางพันธุกรรมในประชากร ความถี่และลดโอกาสในการจัดส่ง
2. หลักการทั่วไปในการรักษาโรคทางพันธุกรรมคือการห้ามหลีกเลี่ยงของพวกเขาเพื่อลบส่วนที่เหลือเพื่อปรับสมดุลการเผาผลาญของพวกเขาเพื่อป้องกันการปรากฏตัวของอาการ
(1) การแก้ไขความผิดปกติของการเผาผลาญ: นี่เป็นวิธีการที่สำคัญที่สุดในการรักษาโรคทางพันธุกรรมด้วยความเข้าใจที่ลึกขึ้นเกี่ยวกับการเกิดโรคและกระบวนการกลางของโรคทางเมตาบอลิซึมทางพันธุกรรม
1 การควบคุมอาหาร (ต้องห้าม): เมื่อความผิดปกติของการเผาผลาญทำให้สารสำคัญบางอย่างในร่างกายขาดไปพวกเขาก็เสริมด้วยอาหารเมื่อเก็บสารเมตาบอลิกปริมาณของสารหรือสารตั้งต้นของพวกเขาถูก จำกัด การรักษาสมดุลอาหารที่มีฟีนิลอะลานีนต่ำในผู้ป่วยที่มีฟีนิลแคทเทอเรียเป็นตัวอย่างที่ดีนอกจากนี้มันยังสามารถลดการบริโภคโดย จำกัด การดูดซึมของสารเฉพาะเช่นฟีนิลอะลานีนอะมิโน แคปซูลซึ่งเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนในอาหารเป็นกรดฟีนิลอะคริลิกจะถูกกำจัดออก
2 ลดสารตั้งต้น (ส่วนที่เหลือ): เมื่อโรคที่เกิดจากการเผาผลาญของสารที่เป็นอันตรายคุณสามารถควบคุมหรือปรับปรุงโรคโดยการลดสารที่เป็นอันตรายและลดความเข้มข้นของสารตั้งต้นและอนุพันธ์การเผาผลาญลบหรือลดพิษ อาการวิธีการหลักคือ A. chelation หรือส่งเสริมการขับถ่าย B. การแลกเปลี่ยนพลาสมาและการจับตัวเป็นพี่น้องกัน C. เปลี่ยนวิถีการเผาผลาญ; D. การผ่าตัดบายพาสผ่าตัด; E. การยับยั้งการเผาผลาญ
3 การทดแทนผลิตภัณฑ์ (เพื่อชดเชย): เมื่อผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาเอนไซม์ที่สำคัญไม่เพียงพอและทำให้เกิดโรคมันสามารถเสริมผลิตภัณฑ์ที่จำเป็นเช่นการให้ฮอร์โมนการเจริญเติบโตแก่ผู้ป่วยแคระต่อมใต้สมองและต่อต้านผู้ป่วยฮีโมฟีเลีย ฮีโมฟีเลียโปรตีน (ปัจจัยการแข็งตัว) ซึ่งเป็นอิมมูโนโกลบูลินที่สอดคล้องกันสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง
(2) การแก้ไขกิจกรรมของเอนไซม์ที่ผิดปกติ:
1 อาหารเสริมโคเอ็นไซม์: โรคทางพันธุกรรมบางอย่าง, กิจกรรมของเอนไซม์ที่ผิดปกติอาจเกี่ยวข้องกับ:
A. ไซต์ที่มีผลผูกพันสำหรับโคเอ็นไซม์หรือวิตามินเฉพาะ
B. การขนส่งโคเอนไซม์ที่ใช้งานหรือกระบวนการสังเคราะห์ที่นำไปสู่ความผิดปกติโคเอ็นไซม์จำนวนมากมีความจำเป็นสำหรับกิจกรรมปกติของเอนไซม์ทั้งหมดดังนั้นการเสริมส่วนประกอบโคเอ็นไซม์จึงเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการกระตุ้นการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของเอนไซม์ ช้าลงเพิ่มครึ่งชีวิตของเอนไซม์และลดค่าคงที่ Michaelis (Km) ของปฏิกิริยาเอนไซม์ได้ถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคทางพันธุกรรมมากกว่า 25 โรคเช่น cobalamin (B12) สำหรับการรักษาโรคโลหิตจางต่างๆ และ aciduria methylmalonic และไม่ชอบ
2 การเหนี่ยวนำเอนไซม์หรือการยับยั้งข้อเสนอแนะ: การรักษาอีกระดับของการขาดเอนไซม์คือการใช้ยาเสพติดเพื่อเพิ่มกิจกรรมของเอนไซม์ที่เหลือเพื่อปรับปรุงระดับการเผาผลาญเช่น phenobarbital และยาเสพติดที่เกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญสามารถกระตุ้นการก่อตัวของ reticulum endoplasmic เรียบและ เร่งการสังเคราะห์เอนไซม์ที่เฉพาะเจาะจงในเอนโดพลาสซึมเรติเคิลรวมทั้งตับ UDP glucuronyltransferase เป็นพื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับการรักษาโรค Gibert และ Crigler-Najjar syndrome ด้วย phenobarbital
การยับยั้งผลป้อนกลับเป็นรูปแบบที่สำคัญของกฎระเบียบของการเผาผลาญอาหารหลายอย่างสำหรับการสะสมของสารตั้งต้นหรือสารตั้งต้นของพวกเขาที่เกิดจากข้อบกพร่องของเอนไซม์บางอย่างการยับยั้งข้อเสนอแนะจากการเผาผลาญบายพาสอื่น ๆ สามารถปรับปรุงกิจกรรมของเอนไซม์ การยับยั้งถูกใช้เป็นวิธีการรักษา porphyria เฉียบพลัน
3 การปลูกถ่าย Allogeneic: โดยการฝังเซลล์เนื้อเยื่อหรืออวัยวะชนิดเดียวกันที่มียีนปกติเข้าสู่ผู้ป่วยทางพันธุกรรมเพื่อผลิตเอนไซม์ที่ใช้งานและผลิตภัณฑ์ยีนอื่น ๆ ในเครื่องรับเพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษา มีสองกลไกที่ทำงาน:
A. การผลิตเอนไซม์ที่ใช้งานที่ถูกเผาผลาญในแหล่งกำเนิดเพื่อลบสารตั้งต้นการจัดเก็บเดิม
B. การเปิดตัวของเอนไซม์ที่ใช้งานโคเอนไซม์หรือปัจจัยที่ใช้งานทางภูมิคุ้มกันเข้าสู่กระแสเลือดกระจายไปยังเนื้อเยื่ออื่น ๆ ของร่างกายที่จะมีบทบาทเพื่อให้ห่างไกลได้ดำเนินการ allograft ของอวัยวะและอวัยวะดังกล่าวคือไตตับต่อมหมวกไตต่อมไธมัส ฯลฯ บางคนได้รับผลลัพธ์ที่สำคัญ
4 การบำบัดด้วยการเปลี่ยนเอนไซม์: ให้เอนไซม์ปกติตรงกับผู้ป่วยที่มีการขาดเอนไซม์ด้วยการพัฒนาเทคโนโลยีเอนไซม์และวิศวกรรมเซลล์, เทคโนโลยีพันธุวิศวกรรม, มันเป็นไปได้ที่จะเตรียมเอนไซม์ที่มีความบริสุทธิ์สูงและเพียงพอ มันมีครึ่งชีวิตที่ยาวนาน, แอนติเจนต่ำ, การวางแนวที่ดี ฯลฯ วิธีการที่ใช้กันโดยทั่วไปสำหรับ:
A. การเตรียมเอนไซม์นั้นบรรจุโดยใช้ตัวพาเช่นไมโครแคปซูลลิโปโซมหรือเงาของเซลล์เม็ดเลือดแดงเพื่อลดการสร้างภูมิคุ้มกันและยืดอายุครึ่งชีวิต
B. การประยุกต์ใช้การรับรู้โมเลกุลรับเพื่อปรับปรุงทิศทาง
C. สำหรับโรค lysosomal storage บางชนิดเนื่องจากตะกอนสามารถแพร่กระจายเข้าสู่เลือดและรักษาสมดุลแบบไดนามิกมันสามารถรักษาได้โดยวิธีการ "กำจัดสมดุล"
(3) การรักษาด้วยยีน: การบำบัดด้วยยีนหมายถึงวิธีการรักษาแบบใหม่ที่ใช้เทคโนโลยีการถ่ายโอนทางพันธุกรรมเพื่อนำสารพันธุกรรมเข้าสู่เซลล์สืบพันธุ์โดยตรงหรือเซลล์โซมาติกเพื่อรักษาโรคทางพันธุกรรมและโรคอื่น ๆ การบำบัดด้วยยีนสำหรับโรคทางพันธุกรรม แก้ไขพื้นฐานความผิดปกติของฟีโนไทป์ของโรคทางพันธุกรรม
1 กลยุทธ์พื้นฐานของการบำบัดด้วยยีน: ในช่วง 10 ปีที่ผ่านมาการวิจัยการบำบัดด้วยยีนนั้นมีความเจริญรุ่งเรืองและมีการเสนอแนวคิดและความคิดใหม่ ๆ มากมายในปัจจุบันกลยุทธ์หลัก ได้แก่ :
A. การแก้ไขแหล่งกำเนิดและการแทนที่แหล่งกำเนิดของยีน: วัตถุประสงค์ของกลยุทธ์นี้คือการซ่อมแซมยีนที่กลายพันธุ์ในแหล่งกำเนิดโดยไม่ส่งผลกระทบต่อโครงสร้างและการทำงานของยีนอื่น ๆ ที่อยู่รอบ ๆ โดยมีการแก้ไขแหล่งกำเนิด สำหรับการกลายพันธุ์แบบจุดหรือการกลายพันธุ์ขนาดเล็กของยีนจะเสนอให้แก้ไขโดยวิธีการเฉพาะในการแทนที่แหล่งกำเนิดมันเหมาะที่จะเอายีนที่มีการกลายพันธุ์ที่หลากหลายและแทนที่ด้วยยีนปกติ วิธีที่ตรงที่สุดในการรักษาความแปรปรวนทางพันธุกรรมการวิจัยในปัจจุบันเกี่ยวกับการบูรณาการการกำกับแบบไซต์ภายในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (homologous recombination) แสดงหลักฐานทางทฤษฎีและการทดลองสำหรับกลยุทธ์นี้ แต่ไม่ได้ใช้ในการทดลองของมนุษย์
B. การเสริมยีนหรือการเสริมยีน: ถ่ายโอนยีนที่ทำงานภายนอกเข้าสู่เซลล์ที่เป็นโรคหรือจีโนมส่วนบุคคลโดยไม่ต้องเปลี่ยนยีนที่มีข้อบกพร่องและแสดงมันเพื่อชดเชยการสูญเสียยีนที่เป็นโรค กลยุทธ์นี้เป็นวิธีที่ได้รับการศึกษามากที่สุดและเป็นวิธีที่สมบูรณ์ที่สุด
C. แนะนำยีนแอนติเซนส์หรือยีนอื่น ๆ ที่มีเป้าหมายในการแสดงออกของยีนที่ผิดปกติเข้าสู่เซลล์และระงับมันหรือการบำบัดด้วยการยับยั้งยีนหรือภูมิคุ้มกันระหว่างเซลล์
2 จุดทางเทคนิคของการบำบัดด้วยยีนนั้นมีการศึกษากันมากที่สุดในหลาย ๆ กลยุทธ์ของการรักษาด้วยยีนการศึกษาทางคลินิกที่สมบูรณ์ที่สุดและนำไปใช้กับการเสริมสร้างยีนคือกระบวนการเสริมสร้างยีนกระบวนการวิจัยทั้งหมดมักจะรวมถึงการศึกษาก่อนคลินิก
A. ทางเลือกของโรค: ในปัจจุบันตัวเลือกแรกสำหรับการรักษาด้วยยีนคือโรคขาดยีนเดียวเงื่อนไขพื้นฐานสำหรับการคัดเลือกมักจะรวมถึง:
ก. พื้นฐานทางพันธุกรรมค่อนข้างชัดเจนและยีนเป้าหมายสามารถถูกโคลนได้ในหลอดทดลอง
b. การแสดงออกของยีนไม่จำเป็นต้องได้รับการควบคุมอย่างประณีตและมักจะเปิดและระดับผลิตภัณฑ์ทางสรีรวิทยาไม่สูง
c. มีอัตราอุบัติการณ์บางอย่างซึ่งเป็นอันตรายและยังมีมาตรการรักษาที่มีประสิทธิภาพอื่น ๆ
จีนเป็นหนึ่งในประเทศที่ทำการวิจัยเกี่ยวกับการรักษาด้วยยีนก่อนหน้านี้ Xue Jinglun จากมหาวิทยาลัย Fudan และประเทศอื่น ๆ เลือกฮีโมฟีเลียเป็นวัตถุวิจัยตามเงื่อนไขเหล่านี้มันบรรลุผลที่ดีและถึงระดับสูงของโลกแน่นอนเงื่อนไขเหล่านี้มี จำกัด การนำเสนอระดับการวิจัยในปัจจุบัน
B. การเลือกเซลล์เป้าหมาย: เซลล์เป้าหมายสำหรับการบำบัดด้วยยีนสามารถแบ่งออกเป็นสองประเภทใหญ่ ๆ ได้แก่ เซลล์สืบพันธุ์และเซลล์ร่างกายซึ่งนำไปสู่การจำแนกประเภทของการบำบัดยีนของเซลล์สืบพันธุ์และการบำบัดด้วยยีนร่างกายถ้ามันสามารถอยู่ในเซลล์สืบพันธุ์ การซ่อมแซมหรือทดแทนยีนสามารถแก้ไขข้อบกพร่องทางพันธุกรรมโรคทางพันธุกรรมไม่เพียง แต่จะได้รับการรักษาในยุคปัจจุบัน แต่ยังสามารถส่งยีนใหม่ไปยังรุ่นต่อไปและยังลดยีนที่เป็นอันตรายสำหรับประชากรมันเหมาะสำหรับการรักษาโรคทางพันธุกรรม ข้อ จำกัด ทางทฤษฎีและการดัดแปลงพันธุกรรมของเซลล์สืบพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยหลายประการเช่นจริยธรรมศีลธรรมและกฎหมายในสังคมมนุษย์การทดสอบสัตว์สามารถทำได้เป็นเวลานานในปี 1985 รัฐบาลสหรัฐได้กำหนดไว้ว่า การทดลองของมนุษย์เกี่ยวกับการบำบัดด้วยยีนถูก จำกัด ไว้ที่เซลล์ร่างกายและถูกใช้เป็นเซลล์เป้าหมาย: เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด, เซลล์ตับ, ไฟโบรบลาสต์, เซลล์บุผนังหลอดเลือด, เซลล์บุผนังหลอดเลือด, เซลล์เม็ดเลือดขาวและอื่น ๆ
C. วิธีการถ่ายโอนและถ่ายโอนเวกเตอร์: การสร้างการถ่ายโอนและการแสดงออกเวกเตอร์ที่เหมาะสมและการเลือกวิธีการถ่ายโอนยีนที่มีประสิทธิภาพเป็นกุญแจสำคัญในการรักษาด้วยยีนเวกเตอร์ที่ใช้กันทั่วไป ได้แก่ เวกเตอร์ retroviral พลาสมิดเวกเตอร์และ adenoviral เวกเตอร์ เวกเตอร์นอกเหนือจากไลโปโซมพาหะแล้วมีวิธีการถ่ายโอนยีนที่สำคัญสี่ประเภท:
a. วิธีการทางเคมี: วิธีการตกตะกอนแคลเซียมฟอสเฟตส่วนใหญ่
b. วิธีทางกายภาพ: สื่อกระแสไฟฟ้าที่ใช้กันทั่วไปและ microinject
c. เมมเบรนวิธีการฟิวชั่น: ดีขึ้นโดยวิธีการห่อหุ้ม liposome
d. วิธีไวรัส: ส่วนใหญ่หมายถึงการถ่ายโอนยีน retrovirus และ adenovirus-mediated
3 อนาคตของการรักษาด้วยยีน: แนวคิดของการบำบัดด้วยยีนได้รับการเผยแพร่มานานหลายทศวรรษและมันก็เป็นเพียงเกือบ 10 ปีด้วยการพัฒนาเทคนิคทางชีววิทยาโมเลกุลที่ทันสมัย (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเทคโนโลยีการรวมตัวกันของดีเอ็นเอ) แนวคิดนี้ได้รับทฤษฎีที่ทรงพลัง สนับสนุนโดยวิธีการขั้นพื้นฐานและเทคนิคและในปี 1990 ผู้ป่วยสองรายที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงที่เกิดจากการขาด adenosine deaminase (ADA) ได้รับการรักษาด้วยการบำบัดด้วยยีนซึ่งประสบความสำเร็จในการเริ่มการวิจัยใหม่ในการรักษาด้วยยีน ในขั้นตอนนี้นักวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์จากทั่วทุกมุมโลกได้รับการสนับสนุนจากหน่วยงานภาครัฐและกองกำลังทางสังคมต่างๆได้เปิดตัวการวิจัยที่ครอบคลุมเกี่ยวกับการบำบัดด้วยยีนจากโรคทางพันธุกรรมเดี่ยวไปจนถึงเนื้องอกโรคติดเชื้อและโรคอื่น ๆ มีการนำเสนอแนวคิดใหม่ ๆ เช่นการควบคุมยีนและการปราบปรามยีนโดยในช่วงครึ่งแรกของปี 1994 มีการอนุมัติโครงการทดลองทางคลินิกมากกว่า 100 รายการและบางโครงการได้รับผลลัพธ์ที่ดีแน่นอนประวัติศาสตร์ของการพัฒนายีนบำบัด ไม่นานมันต้องมีการวิจัยและการสำรวจจำนวนมากเพื่อใช้ในการปฏิบัติทางคลินิกอย่างกว้างขวางโดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านต่อไปนี้:
A. ความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับระดับโมเลกุลของโรคทางพันธุกรรมและกลไกการควบคุมการแสดงออกของยีนซึ่งเป็นพื้นฐานของการบำบัดด้วยยีน
B. สร้างเวกเตอร์ที่แสดงและถ่ายโอนได้อย่างมีประสิทธิภาพและปลอดภัยยิ่งขึ้น
C. การจัดตั้งวิธีการถ่ายโอนยีนที่ง่ายและมีประสิทธิภาพยิ่งขึ้น
D. การรวมจุดคงที่ระบบการซ่อมแซมแบบ in-situ และเทคโนโลยีอื่น ๆ
E. ใกล้เคียงกับแบบจำลองสัตว์จริง (โดยเฉพาะแบบจำลองพันธุ์สัตว์) ซึ่งเป็นวิธีเดียวที่จะทดสอบพรีคลินิกของยีนบำบัด
F. การอภิปรายเกี่ยวกับจริยธรรมของการบำบัดด้วยยีนโซมาติกเซลล์การบำบัดยีนของเซลล์สืบพันธุ์และกฎหมายการจัดการทางวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีที่เกี่ยวข้อง
G. นอกจากนี้ยังจำเป็นที่จะต้องพิจารณาถึงอันตรายที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วยยีนเช่นผลกระทบร้ายแรงที่เกิดจากการแทรกการกลายพันธุ์การกู้คืนของไวรัสที่มีข้อบกพร่องหลังการสร้างใหม่และการได้รับอันตรายจากยีนต่างประเทศเข้าสู่ร่างกาย การบำบัดด้วยยีนเป็นเพียงสิ่งเดียวที่เริ่มต้นจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมนั้นคาดว่าจะรักษาวิธีการรักษาโรคทางพันธุกรรมใหม่ ๆ ได้อย่างสมบูรณ์มีอนาคตที่น่าสนใจมาก แต่ก็ยังต้องการการวิจัยและการสำรวจที่กว้างขวางและครอบคลุมจากทฤษฎีพื้นฐาน เพื่อปรับให้เข้ากับรูปแบบทางการแพทย์ที่ทันสมัยมันได้รับการยอมรับจากคนและกลายเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพสำหรับการป้องกันและรักษาโรคของมนุษย์
โรคแทรกซ้อน
โรคแทรกซ้อนจากการเก็บรักษาที่มีความหนืด ภาวะแทรกซ้อน การได้ยินผิดปกติ
โรคที่เกิดจากการเก็บรักษาที่มีความหนืดชนิดนี้อาจมีความซับซ้อนโดยการชะลอการได้ยินการด้อยค่าของการได้ยินและการเกิด osteogenesis ที่ไม่สมบูรณ์
อาการ
การจัดเก็บข้อมูลที่มีความหนืดโรคชนิดที่ฉันอาการที่พบบ่อย หน่วงเหนี่ยวจิตใจหัวสั้นผิดปกติภาษาพัฒนาการหน่วงภาพความตึงเครียดของกล้ามเนื้อลดความตึงเครียดตากว้างจมูกกว้างสะพานล่มสลาย ataxia ataxia ataxia สูญเสียการได้ยินทึบกระจกตา
เด็กยังคงเป็นปกติในระยะแรก แต่ความสามารถในการนั่งยืนและเดินช้าตั้งแต่อายุ 1 ปีจะมีใบหน้าคล้ายดาวน์ซินโดรมของ Hurler ซึ่งมีลักษณะเป็นช่องว่างตากว้างมากเกินไปมีเพดานยื่นออกมาเล็กน้อยจมูกแบนและศีรษะสั้น ความผิดปกติ, ความผิดปกติของกระดูกอ่อนจะคล้ายกับประเภท MPSIII, ปัญญาอ่อน, เด็กบางคนมีความทึบกระจกตาและผิวสีแดงเชอร์รี่จุดสีแดง, มักจะมีการพัฒนาภาษาปัญญาอ่อนและการด้อยค่าการได้ยิน, ความผิดปกติของโครงกระดูก, ในเวลาเดียวกันอาจมี hypotonia, ataxia และเส้นประสาทส่วนปลายเด็กผู้สูงอายุอาจมีอาการชักและผู้ป่วยแต่ละรายอาจมีความบกพร่องทางสายตา
ตรวจสอบ
การตรวจสอบโรคที่เก็บความหนืดแบบที่ 1
การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาต่างๆพบว่ามีการสะสมของ mucopolysaccharide และ mucoid ที่เป็นกลางมากเกินไปหลังจากการเพาะเลี้ยงเซลล์ไฟโบรบลาสต์มีการรวมตัวของ birefringent หนาและกิจกรรมα-N-acetylneuraminidase เซลล์ไขกระดูกมีแวคิวโอลและการตรวจชิ้นเนื้อตับมีเบต้า - กาแลคโตซิเดสสูงและกิจกรรมเอนไซม์ lysosomal อื่น ๆ
การตรวจ X-ray
X-ray พบว่ามี mucopolysaccharidosis ชนิดอ่อนคล้ายกัน
การวินิจฉัยโรค
การจำแนกชนิดของการวินิจฉัยโรคที่เก็บรักษาความหนืด
ตามอาการทางคลินิกการค้นพบ X-ray ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการและไม่มี mucopolysaccharide เกินในปัสสาวะการวินิจฉัยสามารถวินิจฉัยได้ในเบื้องต้นและการขาดα-N-acetylneuraminidase สามารถยืนยันได้โดยการเพาะเลี้ยงเซลล์ .
โรคที่เกิดจากการเก็บรักษาที่มีความหนืดชนิดนี้จะต้องมีความแตกต่างจากโรคที่เกิดจากการเก็บรักษาที่มีความหนืดชนิดอื่น
