เมเปิ้ลเบาหวาน
บทนำ
บทนำเบาหวานเมเปิล โรคเบาหวาน Acer เป็นกลุ่มอาการทางคลินิกที่เกิดจาก oxidative decarboxylation ของอนุพันธ์คีโตนของกรดอะมิโนสามแขนงของ leucine, isoleucine และ valine เนื่องจากข้อบกพร่องใน deceto kylacid แยก ketoacid ผู้ป่วยที่มีอาการอาเจียนอาจทำให้เกิดภาวะขาดน้ำอย่างรุนแรงและนำไปสู่ภาวะเลือดเป็นกรด หรือที่เรียกว่าเมเปิ้ลเบาหวาน ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.0001% ประชากรที่ไวต่อการเกิด: ทารกแรกเกิด โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: การคายน้ำ
เชื้อโรค
สาเหตุของโรคเบาหวานเมเปิล
สาเหตุ:
โรคนี้ถอยโดยอัตโนมัติ มันแบ่งออกเป็น 5 ประเภทโดยกลุ่มของกิจกรรมα-keto acid dehydrogenase แยก (หรือขาด keto acid decarboxylase) หรือการขาดและแบ่งออกเป็น 5 ประเภท: คลาสสิก, ประเภทต่อเนื่อง, ประเภทกลาง, ประเภทวิตามินบีและ E3 กิจกรรมของเอนไซม์คือ 0% ถึง 2%, 2% ถึง 40%, 5% ถึง 25%, 20% ถึง 40% และ 5% ถึง 10% ตามลำดับของมนุษย์ปกติ ผู้ป่วยที่มีอาการอาเจียนอาจทำให้เกิดภาวะขาดน้ำอย่างรุนแรงและนำไปสู่ภาวะเลือดเป็นกรด
กลไกการเกิดโรค:
การลบของกิ่ง-α-ketoacid dehydrogenase ส่งผลให้เกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษซึ่งกรดกิ่ง-α-keto กรดสะสมในร่างกาย การสืบทอดอัตโนมัติแบบถอย
กรด Keto กิ่ง (KICKMVKIV) ที่เกิดขึ้นจากกรดอะมิโนโซ่กิ่งหลังจากการถ่ายโอนอะมิโนจะต้องเร่งปฏิกิริยา decarboxylated เพิ่มเติมโดยกรดα-keto กรด dehydrogenase ใน mitochondria เอนไซม์เป็นระบบเอนไซม์ที่ซับซ้อน (BCKAD คอมเพล็กซ์) จากเอนไซม์ decarboxylase (E1 ประกอบด้วยหน่วยย่อยสองหน่วยของE1αE1β) การถ่ายโอน dihydrolipoamide acyl และ dihydrolipoyl dehydrogenase E3 ฯลฯ ยีนการเข้ารหัสสี่ตัวตั้งอยู่ที่ 19q13.1-q13.26p21-p221p2l-31 และ 7q3l; ซึ่ง E3 ก็เป็นส่วนประกอบของ pyruvate dehydrogenase และα-ketoglutarate dehydrogenase ในร่างกายมนุษย์ระบบเอนไซม์นี้ยังต้องการ pyrophosphoryl ไทอามีนเป็นโคเอนไซม์เพื่อเข้าร่วมในการกลายพันธุ์ของยีนใด ๆ ที่ระบุไว้ข้างต้น ข้อบกพร่องในคอมเพล็กซ์ของเอนไซม์นี้ทำให้เกิดเมเปิ้ลกลูโคซูเรียหลายชนิด
ข้อบกพร่องของ ketoacid dehydrogenase ทำให้ ketoacid ที่เกี่ยวข้องจะถูก decarboxylated และเก็บไว้ในร่างกายและสร้างกลิ่นพิเศษของความผิดปกติของการเผาผลาญกรดอะมิโนโซ่กิ่งในปัสสาวะเพื่อเพิ่มกรดอะมิโนโซ่กิ่งในระบบประสาท; กรดอะมิโนเบียริกและสิ่งที่คล้ายกันนั้นลดลงอย่างเห็นได้ชัดไขมันในไขกระดูกเช่นไขมันในสมองและไซบอรอไซด์ซัลเฟตไม่ถือว่าเป็นพิษต่อสมองโดยการสะสมของกรดอะมิโนกิ่งและอนุพันธ์ของ ketoacid ในร่างกายเช่นการยับยั้ง myelination การสังเคราะห์โปรตีนยับยั้งการทำงานของสารสื่อประสาทและกิจกรรมของเอนไซม์ที่ก่อให้เกิดความเสียหายอย่างรุนแรงต่อการพัฒนาเนื้อเยื่อสมองนอกจากนี้ยังมีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมทั่วไปมีสามสายพันธุ์ของสารสีขาวที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลง spongiform และ myelination ผิดปกติในสมองซีกโลก corpus callosum รอบนิวเคลียสและทางเดินเสี้ยมมีความโดดเด่นมากที่สุดอาการบวมน้ำในสมองเป็นเรื่องธรรมดาในเด็กที่เสียชีวิตเนื่องจากความผิดปกติของการเผาผลาญแบบเฉียบพลัน
การป้องกัน
การป้องกันโรคเบาหวานเมเปิ้ล กิจกรรมของเอนไซม์สามารถวัดได้โดยเซลล์เม็ดเลือดขาวหรือเซลล์ไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังในกรณีทั่วไป leucine ที่มีฉลาก 14C ไม่สามารถเปลี่ยนเป็น 14CO2 และกิจกรรมของเอนไซม์เป็นปกติประเภท 0 ถึง 2% ต่อเนื่องคือ 8% ถึง 16% ระหว่างสองรูปแบบที่มีประสิทธิภาพของ B1 คือ 25% ของปกติและกิจกรรมเอนไซม์ของ heterozygote ข้างต้นเป็น 50% ของปกติกิจกรรมของเอนไซม์สามารถกำหนดได้โดยเซลล์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยงเพื่อทำการวินิจฉัยก่อนคลอดและยุติการตั้งครรภ์หากจำเป็น ปรับสมดุลอาหารเพื่อให้ได้สารอาหารที่เพียงพอ หลีกเลี่ยงอาหารที่มีน้ำตาลสูงเช่นขนมหวานและขนมหวานต่างๆ ลดปริมาณไขมันนอกเหนือจากการ จำกัด ไขมันสัตว์น้ำมันปรุงอาหารทุกวันต่ำกว่า 20 กรัม หลีกเลี่ยงอาหารที่มันเยิ้มและไขมันสูงเช่นอาหารทอดเมล็ดแตงโมและถั่วลิสง หลีกเลี่ยงอาหารที่มีโคเลสเตอรอลสูงเช่นอวัยวะภายในสัตว์ เลือกอาหารที่มีเส้นใยสูงเช่นธัญพืชหยาบและผักที่มีปริมาณเส้นใยสูง มื้อปกติสามารถรับประทานได้ในปริมาณน้อย เพื่อให้แน่ใจว่าการบริโภคโปรตีนโปรตีน 1.2 กรัมต่อน้ำหนักตัว แต่ไม่มากเกินไป ดื่มน้ำให้มากขึ้น
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนโรคเบาหวานเมเปิ้ล ภาวะแทรกซ้อน การคายน้ำ
ผู้ป่วยที่มีอาการอาเจียนอาจทำให้เกิดภาวะขาดน้ำอย่างรุนแรงนำไปสู่ภาวะเลือดเป็นกรดและควรรักษาโรคหลักและรักษาภาวะเลือดเป็นกรดในทันที
อาการ
อาการของโรคเบาหวานเมเปิลอาการที่พบบ่อย อาการ โคม่า hypokalemia มุมลำไส้ความตึงเครียดชัก hypertonic ดิสก์เผาผลาญ ataxia
ตามอาการทางคลินิก, โรคเบาหวานเมเปิ้ลสามารถแบ่งออกเป็นประเภทคลาสสิก, ประเภทต่อเนื่อง, ประเภทกลาง, ประเภทปฏิกิริยาไทมีนและประเภทการขาด E3, ในหมู่ที่พบมากที่สุดคือประเภทคลาสสิก, การบัญชีสำหรับ 75%, และประเภทกลางและประเภทต่อเนื่องของการรักษาไทอามีน ปฏิกิริยา
อาการทางคลินิกของโรคนี้ไม่เหมือนกันส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับระดับของกิจกรรมที่ซับซ้อน BCKD ลดลงและกิจกรรมที่ซับซ้อน BCKD จะถูกกำหนดโดยการกลายพันธุ์ของยีน E1, E2 และ E3 ซึ่งสามารถวินิจฉัยได้หลังคลอดปัสสาวะของผู้ป่วยเหงื่อและเสมหะ มีกลิ่นเมเปิ้ลเป็นพิเศษและอาการทางคลินิกมีตั้งแต่การปฏิบัติทั่วไปจนถึงอาการไม่รุนแรงเท่านั้น
1. ประเภทคลาสสิก (ทารกแรกเกิดประเภท) ทารกเป็นปกติภายใน 24 ชั่วโมงหลังคลอดและอาการของ ketoacidosis ปรากฏขึ้นหลังจาก 1 สัปดาห์ประจักษ์เป็นความยากลำบากในการให้อาหาร, อาเจียน, ดิสก์เผาผลาญและความเสียหายทางระบบประสาทเช่น ชัก, เพิ่มกล้ามเนื้อ, แม้กระทั่งความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อ, การตกตะกอน, หรือการสลับความตึงเครียดของกล้ามเนื้อและการผ่อนคลาย, ง่วงซึมหรืออาการโคม่า, ผู้ป่วยอาจมีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ แต่อาการชักและอาการโคม่าไม่ได้เกิดจากภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ อาการเหล่านี้ไม่ดีขึ้นหากไม่ได้รับการวินิจฉัยและรักษาอย่างถูกต้องผู้ป่วยมักเสียชีวิตภายในไม่กี่สัปดาห์หรือเป็นเดือนชนิดนี้เป็นโรคเมเปิ้ลที่ร้ายแรงที่สุดและพบได้บ่อยที่สุด การอยู่รอดยังสามารถมีผลสืบเนื่องของภาวะปัญญาอ่อนและระบบประสาทบกพร่องซึ่งเป็นเรื่องปกติในประชากร Mennonite
2. ประเภทไม่ต่อเนื่องผู้ป่วยประเภทนี้มักจะเกิดภายใต้ความเครียดเช่นการผ่าตัดการติดเชื้อและอาเจียนบ่อยอาการทางคลินิกของการโจมตีจะคล้ายกับประเภทคลาสสิกและมี ataxia แต่ผู้ป่วยประเภทนี้ BCKD ซับซ้อน กิจกรรมที่เหลืออยู่สูงกว่าประเภททั่วไป 8% ถึง 10% ของผู้ป่วยสามารถอยู่ใกล้กับปกติดังนั้นอาการอ่อนกรณีที่รุนแรงยังสามารถตายหลังจากการโจมตีเลือดต่อเนื่องและปัสสาวะความเข้มข้นกรดอะมิโนโซ่กิ่งเพิ่มขึ้นพร้อมกับภาวะน้ำตาลในเลือด , ภาวะโพแทสเซียมสูง, ภาวะไขมันในเลือดสูง, คีโตซีสและภาวะเลือดเป็นกรด, การตรวจร่างกาย M2 ของลูกโลก pallidus ในระดับทวิภาคีแสดงให้เห็นว่ามีการเปลี่ยนแปลงสัญญาณสูง
3. ประเภทกลาง (ประเภทกลาง) ในช่วงทารกแรกเกิดยังมีกลิ่นเมเปิ้ลและอาการไม่รุนแรงในปัสสาวะและโรคเบาหวานเมเปิ้ลเหนี่ยวนำให้เกิดในภายหลังในโรคอื่น ๆ ส่วนใหญ่อาการและสัญญาณของการมีส่วนร่วมของระบบประสาทเช่นเดียวกับคลาสสิกประเภท แสงตอบสนองต่อการรักษาด้วยวิตามิน B1 ในปริมาณมาก
4. วิตามินบี (ไทอามีน) - ไวตามินบี 1 เป็นโคเอนไซม์ของคอมเพล็กซ์ BCKD เมื่อคอมเพล็กซ์ BCKD ลดลงเนื่องจากกิจกรรมการกลายพันธุ์ในยีน E1, E2 และ E3 จำเป็นต้องมี throphine pyramosphate จำนวนมาก โคเอ็นไซม์อาการทางคลินิกยังค่อนข้างเบาการรักษาขนาดใหญ่ (200 มก. / 24 ชั่วโมง) ของวิตามินบี 1 เป็นเวลา 3 สัปดาห์แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพ แต่ยังทารกที่มีวิตามินบี 1 10 มก. มีประสิทธิภาพ
5. Dihydrogenacyl dehydrogenase (E3) ประเภทการขาดประเภทนี้มีการใช้ร่วมกันโดยคอมเพล็กซ์α-keto acid dehydrogenase ทั้งหมดเนื่องจากการขาด BCKD kinase ที่ซับซ้อนเฉพาะ BCKD ดังนั้นกิจกรรมของ BCKD จึงลดลง นอกจากนี้ pyruvate dehydrogenase และα-ketoglutarate dehydrogenase ทำหน้าที่บกพร่องทำให้เกิดภาวะกรดเป็นกรดในทารกแรกเกิดเด็กปกติเมื่อแรกเกิดแล้วมีระบบการผ่อนคลายกล้ามเนื้อต่ำ ataxia ที่ก้าวหน้า และอาการทางระบบประสาทที่รุนแรงและอาการสามารถตายในวัยเด็ก
ตรวจสอบ
ตรวจสอบโรคเบาหวานเมเปิ้ล
ตรวจปัสสาวะ
(1) ในปัสสาวะของผู้ป่วยเนื่องจากการปล่อยกรดα-keto ที่ผลิตโดยการเผาผลาญของกรดอะมิโนโซ่กิ่งมีกลิ่นของน้ำเชื่อมเมเปิ้ล Podebrad et al. ใช้วิธีการเลือกแก๊สโครมาโตกราฟ - มวลสารแบบคัดเลือกสำหรับตัวอย่างปัสสาวะจากผู้ป่วย 7 คน (enautio-MD GC-MS) สารที่มีกลิ่นในปัสสาวะคือ 4,5-dimethyl-3-hydroxy-2 (5H) -furanone [4,5 dimethyl-3-hydroxy-2 (5H) - Furanone] หรือที่รู้จักในชื่อ Sotolone
(2) ความมุ่งมั่นของกรดอะมิโนโซ่กิ่ง (รวมถึง leucine, valine, isoleucine และ isoleucine อื่น ๆ ): กรด keto ที่สอดคล้องกันขับออกมาจากปัสสาวะ [เช่น 2-keto กรด 4-methyl-2 คีโตน) กรด 2-oxo 4-methyl-2-oxopentenoate (KIC), 3-methyl-2-oxobutanoate (KIV), (S) - (SKMV) และ R) -3-methyl-2-ketovaleric acid [(R) -3-methyl-2-oxopantanoate, R-KMV], Schadewaldt et al. การตรวจเลือดและปัสสาวะในผู้ป่วย 10 คนที่เป็นเบาหวานเมเปิลทั่วไป จากความเข้มข้นพบว่าสารที่เกี่ยวข้องจากปัสสาวะของกรดอะมิโนโซ่สายโซ่ดังกล่าวคือ KIC (0.1% ถึง 25%), KIV (0.14% ถึง 21.3%) และ SKMV (0.26% ถึง 24.6%) และ R-KMV (0.1% ถึง 35.9%) กรดอะมิโนสายโซ่อิสระที่ขับออกมาในปัสสาวะมีน้อย
(3) ความมุ่งมั่นเชิงคุณภาพของคีโตนปัสสาวะ: ตัวอย่างปัสสาวะสดเป็นบวกโดยการเติมไดนิโตรฟฟีนิลไฮดราซีนในปริมาณเล็กน้อยและ 0.1 NHCl เพื่อสร้างการตกตะกอนสีเหลือง diphenyl hydrazine
2. ตรวจเลือด
(1) การหากรดอะมิโนสายโซ่กิ่งในเลือด: ความเข้มข้นของกรดอะมิโนโซ่กิ่งในเลือดสามารถกำหนดได้โดยตรงโดยเครื่องวิเคราะห์กรดอะมิโนอัตโนมัติหรือการแลกเปลี่ยนอิออนโครมาโตกราฟฟีหรือการแลกเปลี่ยนมวลสารควบคู่รวมทั้ง leucine, isoleucine เป็นต้น Isoleucine (alloisoleucine) และ proline เนื่องจากกิจกรรมที่ลดลงหรือขาดหายไปของ BCKD คอมเพล็กซ์กรดอะมิโนโซ่กิ่งเหล่านี้จะเพิ่มขึ้นในเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งการเพิ่มขึ้นของ leucine สูงกว่ากรดอะมิโนโซ่สามสาขาอื่น ๆ เห็นได้ชัดว่าปริมาณของ leucine ในเลือดมนุษย์ปกติมีขนาดเล็กมากและมีการยกระดับในโรคนี้ดังนั้นจึงมีการวินิจฉัยเพื่อกำหนดระดับของไลซีนในเลือด
(2) ความมุ่งมั่นของพลาสมากรดอะมิโนสายโซ่กิ่ง: 5- และ 3-methyl-2-ketovaleric acid ในพลาสม่าของโรคยกระดับเป็นรวม
3. การเปลี่ยนแปลงรายวันของกรดอะมิโนในพลาสมา
ในโรคนี้กรดอะมิโนที่ไม่แตกกิ่งในสถานะการอดอาหารมีอัตราการออกซิเดชันของกรดอะมิโนสูงกว่าอัตราการแตกตัวของโปรตีนและกรดอะมิโนโซ่กิ่งก้านถูกบล็อกโดยการเผาผลาญเฉพาะดังนั้นกรดอะมิโนโซ่กิ่งจึงมีปริมาณสุทธิเพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงในเวลากลางวันของกรดอะมิโนในพลาสมาในสถานะที่เลี้ยงเป็นลักษณะการเผาผลาญของโรคนี้
4. การตรวจ CT ของโรคนี้การตรวจ CT มีความหนาแน่นต่ำของสสารสีขาวโดยเฉพาะอย่างยิ่งสสารสีขาวลึกของซีเบลลัม, ก้านสมอง, ก้านสมอง, ทาลามัสและสาขาหลังของแคปซูลภายในการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทเหล่านี้ ปรากฏการณ์นี้สามารถแตกต่างจากโรคอินทรีย์สมองอื่น ๆ
5. สมอง MRI สามารถมี pallidus ระดับทวิภาคีลูกโลกที่มีสัญญาณสูงในระยะ T2 แต่การค้นพบ CT และ MRI เหล่านี้ไม่สามารถใช้เป็นพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยโรคนี้ได้
6. การกำหนดออกซิเดทีฟ dehydroxylation ของเซลล์น้ำคร่ำที่เลี้ยงด้วยเทคนิค radionuclide สามารถนำมาใช้ในการวินิจฉัยก่อนคลอด
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคเบาหวานเมเปิ้ล
การวินิจฉัยโรค
โรคมักจะเกิดขึ้นในวัยเด็กและอาการทางคลินิกมีความแตกต่างกันอย่างมากตั้งแต่ไม่มีอาการจนถึงอาการทางคลินิกที่รุนแรงดังนั้นการวินิจฉัยจึงไม่ใช่เรื่องง่ายหากคุณสามารถใช้เครื่องสเปกโตรมิเตอร์ควบคู่สำหรับการตรวจคัดกรองในทารกแรกเกิด แม้ว่าโรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรม แต่รูปแบบทางพันธุกรรมเป็นมรดกตกทอด autosomal ประวัติครอบครัวไม่ได้ช่วยในการวินิจฉัย
ปัสสาวะสงสัยทารกแรกเกิดกลิ่นเมเปิ้ลขับเหงื่อหรือดิสก์เผาผลาญของแหล่งกำเนิดที่ไม่รู้จักควรจะสงสัยอย่างมาก
ประเภทคลาสสิกเป็นเรื่องธรรมดาอาการทางคลินิกหลักคือความเสียหายของระบบประสาทส่วนกลางเช่นกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้นชักชักง่วงและอาการโคม่าเช่นเดียวกับดิสก์เผาผลาญ
การวินิจฉัยทางคลินิกขึ้นอยู่กับการเพิ่มขึ้นของกรดอะมิโนที่แยกได้จากพลาสมาโซ่และกรดอะมิโน 2-oxo ของพวกเขาโดยเฉพาะอย่างยิ่งการเพิ่มความเข้มข้นของ leucine ต่าง ๆ ที่ไม่ได้มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์โปรตีนในร่างกาย metabolites ของกรดอะมิโนสายโซ่ปัสสาวะก็มีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยทางคลินิกอย่างไรก็ตามมันเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อยืนยันการกลายพันธุ์ของ E1, E2 หรือ E3 โดยเทคโนโลยีชีวภาพระดับโมเลกุล DNA ของยีนเอนไซม์เหล่านี้สกัดจากเม็ดเลือดขาวในเลือดและเซลล์พังผืดผิวหนัง เทคนิคทางอณูชีววิทยาใช้สำหรับการทดสอบการกลายพันธุ์
การวินิจฉัยแยกโรค
ภาวะน้ำตาลในเลือด: ภาวะน้ำตาลในเลือดเป็นเรื่องธรรมดาในเด็กที่มี MSUD คลาสสิกอย่างไรก็ตามภาวะน้ำตาลในเลือดที่ถูกแก้ไขไม่ได้ปรับปรุงสถานการณ์ทางคลินิกการวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์กรดอะมิโนแสดงระดับพลาสมาของ leucine, isoleucine, proline และ isoleucine อื่น ๆ ยกระดับอย่างมีนัยสำคัญในขณะที่ระดับอะลานีนลดลง
