การตั้งครรภ์ด้วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการตั้งครรภ์ด้วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว Leucemia เป็นโรคมะเร็งที่พบบ่อยของเนื้อเยื่อเม็ดเลือดที่ไม่ได้อธิบายมันเป็นลักษณะของเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดที่มีเนื้องอก hyperplasia ในไขกระดูกหรือเนื้อเยื่อเม็ดเลือดอื่น ๆ การแทรกซึมของอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆในร่างกายสามารถผลิตอาการและสัญญาณที่สอดคล้องกัน เซลล์ที่ยังไม่เจริญสามารถปรากฏในเลือดรอบข้างและเซลล์เม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือดมักจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนของโรค: อุบัติการณ์ของโรคนี้อยู่ในระดับต่ำประมาณ 0.01% ในประชากรที่เฉพาะเจาะจง ประชากรที่เสี่ยงต่อการเกิด: หญิงตั้งครรภ์ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคโลหิตจาง, การแข็งตัวของหลอดเลือดเผยแพร่, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวกลางระบบประสาท, กลุ่มอาการของโรคระบบทางเดินหายใจผู้ใหญ่ทุกข์, Sarcoidosis, เยื่อหุ้มปอดไหล, ปอดพังผืด, เยื่อหุ้มปอดไหล, ความดันโลหิตสูง, ช่องท้องเฉียบพลัน, โรคเบาหวาน, โรคโลหิตจาง
เชื้อโรค
การตั้งครรภ์ด้วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
ปัจจัยการแผ่รังสี (25%):
การทำให้ไอออไนซ์มีผลคล้ายมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับขนาดของยามีสามวิธีที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวสามารถเกิดขึ้นได้จากรังสีไอออไนเซชัน:
1 การได้รับ iatrogenic exposure (เช่นการตรวจสอบ radionuclide หรือการรักษาและการตรวจการฉายรังสีหรือการรักษา)
2 การสัมผัสจากการทำงาน (เช่นเจ้าหน้าที่แพทย์รังสีวิทยาเจ้าหน้าที่สวนหัวใจ ฯลฯ )
3 ความเสียหายจากรังสีโดยไม่ตั้งใจ ฯลฯ
ปัจจัยไวรัส (20%):
การค้นพบ HTLV-I เป็นหนึ่งในการมีส่วนร่วมสำคัญต่อไวรัสวิทยาของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในพื้นที่ที่พบ ATL มีการแพร่ระบาดของไวรัสในท้องที่ แต่มีการติดเชื้อ HTLV-I เพียง 1% ถึง 2% ใน ATL และระยะฟักตัวค่อนข้างนาน 10 ถึง 30 ปีเส้นทางการส่ง HTLV-I ยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างครบถ้วนเส้นทางการส่งต่อด้านข้างนั้นรวมถึงการส่งน้ำอสุจิ, การแช่น้ำเหลือง, การถ่ายเลือด, ยุงกัด, เข็มฉีดยาหลังจากการปนเปื้อน HTLV-I เป็นต้น Generation, Zeng Yi จากประเทศจีนทำการตรวจซีรัม 10012 และ 8 HTLV-I ใน 28 จังหวัดเทศบาลและเขตปกครองตนเอง 3 แห่งคือญี่ปุ่น 3 แห่งญี่ปุ่น 2 ไต้หวันจีนญี่ปุ่นและเมีย 2 คน กรณีหนึ่งคือกะลาสีเรือที่ไปท่าเรือต่างประเทศบ่อยครั้งผู้ป่วยติดเชื้อ HTLV-I ส่วนใหญ่ในสหรัฐอเมริกาเป็นผู้ที่ได้รับผลิตภัณฑ์เลือดและยาทางหลอดเลือดดำมาเป็นเวลานาน
ปัจจัยทางพันธุกรรม (15%):
การศึกษาทางระบาดวิทยาพบว่าอุบัติการณ์ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเผ่าพันธุ์ที่แตกต่างกันและยังมีการรวมกลุ่มโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในครอบครัวซึ่งแสดงให้เห็นว่าโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวอาจเกี่ยวข้องกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมตัวอย่างเช่นหากไข่เดี่ยวมีโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวก่อนอายุ 10 บุคคลอื่นมีโอกาส 20% ในการพัฒนาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว แต่บางคนคิดว่าบทบาทของปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเดียวกันบางอย่างไม่สามารถตัดออกได้ในบางครั้งโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเดียวกันสองครั้งหรือมากกว่านั้นปรากฏในครอบครัวเดียวกัน โรคเช่นพิการ แต่กำเนิด vasodilatation erythema (กลุ่มอาการบลูม) โรคโลหิตจาง Fanconi และ telangiectasia ataxia มักจะมาพร้อมกับความไม่แน่นอนของโครโมโซมและมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวอุบัติการณ์ของที่สามารถเข้าถึง 0.5% ถึง 1% ง่ายอื่น ๆ โรคที่มีมา แต่กำเนิดที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวเกิดขึ้นคือ stupid ที่มีมา แต่กำเนิด (Down syndrome) และ X-linked agammaglobulinemia (XLA)
ปัจจัยทางเคมี (30%):
สารเคมีบางชนิดอาจทำให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวและยารักษาโรคบางชนิดโดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกิดจากเคมีบำบัดเรียกอีกอย่างว่าโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดที่สอง, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกี่ยวข้องกับการรักษาทางการแพทย์
(1) ยาเคมีบำบัด: สารที่เป็นอัลคิเลตติ้งเป็นยาที่ค่อนข้างเป็นที่รู้จักกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวผู้ป่วยมักจะพัฒนา 4-6 ปีหลังจากได้รับยาเหล่านี้อัตราการเกิดคือ 6% ถึง 12% และ AML ที่เกิดจากมะเร็งเม็ดเลือดขาว ดู procarbazine, nitrosourea ยังเป็นยาเคมีบำบัดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่พบบ่อยและ daunorubicin, doxorubicin, pingyangmycin, methotrexate และยาเสพติดอื่น ๆ ทำให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวค่อนข้างหายาก
(2) Ethyleneimine และ Ethyleneimine Derivatives: Ethyleneimine และ Ethyleneimide Derivatives Bicazoline, ICRF-154, ICRF-159 เป็นยาที่ใช้รักษาเนื้องอกและโรคสะเก็ดเงินซึ่งเป็นสาเหตุของมะเร็งเม็ดเลือดขาว ครั้งแรกคือการใช้ ICRF-159 ในสหราชอาณาจักรในการรักษามะเร็งลำไส้และโรคสะเก็ดเงินปัจจุบันมะเร็งเม็ดเลือดขาวทุติยภูมิในยานี้ได้ดึงดูดความสนใจอย่างกว้างขวาง Ye Hui และอื่น ๆ ที่เก็บรวบรวมย้อนหลัง 22 รายของโรคสะเก็ดเงิน morpholine คือ 3 ถึง 84 เดือนและขนาดเฉลี่ย 170.82 กรัมซึ่ง 3 รายพัฒนามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (2 รายประเภท M3, 1 รายประเภท M2), 2 รายและโรค myelodysplastic (MDS) 2 ราย แต่จนถึงขณะนี้ กลไกการออกฤทธิ์ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกิดจาก acetimimine และอนุพันธ์ของ ethyleneimine นั้นไม่ได้รับการอธิบายอย่างชัดเจนวัง Yongzheng และการศึกษาอื่น ๆ พบว่า bis-morpholine สามารถทำให้เกิดความผิดปกติของโครโมโซมและการแตกของแกนหมุนได้ Yang Yanping พบว่า ผลของมันจะเพิ่มขึ้นด้วยปริมาณที่เพิ่มขึ้น
(3) สารเคมีเช่นเบนซีน: ระยะยาวจากการทำงาน, การได้รับเบนซีนจำนวนมากมักนำไปสู่การลดลงของการแพร่กระจายของ myeloproliferation และบางครั้งก็สามารถพัฒนาไปสู่โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวได้ Infante et al พบว่าความเสี่ยงของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดต่างๆ 5 ครั้งในขณะที่ความเสี่ยงของ granulocyte และ mononuclear leukemia คือ 10 เท่าของคนปกติเบนซีนและโทลูอีนเป็นตัวทำละลายที่สำคัญกับการพัฒนาของสังคมการติดต่อในชีวิตประจำวันเพิ่มขึ้นในการสำรวจสำมะโนประชากรของประเทศอุตสาหกรรมปิโตรเคมี อุบัติการณ์ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวค่อนข้างสูงและสมควรได้รับความสนใจ
(4) อื่น ๆ : chloramphenicol, bupropion (potasone), sulfonamides และยาเสพติดอื่น ๆ ที่ยับยั้งไขกระดูกสามารถทำให้เกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวทุติยภูมิ, 309 กรณีของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในวัยเด็กในเซี่ยงไฮ้ 34% มีประวัติของ chloramphenicol ตามด้วย ผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวระยะเริ่มแรกมักมีอาการของโรค myelodysplastic syndromes การทดสอบทางเซลล์วิทยามักจะแสดงความผิดปกติของโครโมโซม 5, 7 และ 8 Chloramphenicol ถูกห้ามในต่างประเทศและการใช้ chloramphenicol ถูก จำกัด ในประเทศจีน รายงานที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวนั้นหายากนอกจากนี้ยังมีรายงานมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกิดจาก cimetidine (cimetidine)
กลไกการเกิดโรค
การศึกษาการเกิดโรคของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวสามารถเป็นพื้นฐานสำหรับการตรวจหาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและการปิดกั้นในช่วงต้นของการเกิดและกระบวนการพัฒนาของมันเช่นเดียวกับการแสวงหากลยุทธ์การรักษาใหม่จากการเกิดโรคของมันในปัจจุบันเชื่อว่าการเกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นหลายขั้นตอน พยาธิกำเนิดของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวไม่เหมือนกันโดยปกติปัจจัยทางกายภาพและทางเคมีทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของเซลล์เดียวและความอ่อนแอทางพันธุกรรมของร่างกายและภูมิคุ้มกันต่ำการติดเชื้อไวรัสความผิดปกติของโครโมโซม ฯลฯ เปิดใช้งาน oncogenes และยับยั้งยีนมะเร็งบางชนิด overexpression ของยีน apoptotic ในที่สุดนำไปสู่การยับยั้ง apoptosis ในเซลล์กลายพันธุ์ซึ่งจะนำไปสู่การแพร่กระจายของมะเร็งกลไกบางอย่างที่มีความลึกมากขึ้นจะอธิบายไว้ด้านล่าง
1. เซลล์ก่อนมะเร็งเม็ดเลือดขาวและเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเม็ดเลือดขาว
การเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันนั้นมีลักษณะโดดเด่นด้วยการเพิ่มจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดในระยะที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะโคลนนิ่งมะเร็งทำซ้ำและเพิ่มจำนวนโดยไม่มีข้อ จำกัด แต่ขั้นตอนของการเปลี่ยนแปลงไม่เหมือนกันเซลล์มะเร็งบางชนิดของ AML นั้นมาจากเซลล์ต้นกำเนิด แผนก mononuclear, เม็ดเลือดแดงและ megakaryocyte มี isoenzymes กลูโคส -6- ฟอสเฟต dehydrogenase (G6PD) สอดคล้องกับเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวในขณะที่เม็ด AML อื่น ๆ เท่านั้นและ / หรือ mononuclear มีอยู่ Clonal hyperplasia แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงของมะเร็งเริ่มต้นจากระยะ granulocyte-monocyte ใน ALL เซลล์ myeloid ไม่มีตัวบ่งชี้มะเร็งซึ่งบ่งชี้ว่าเซลล์ทั้งหมดไม่ได้มาจากเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเม็ดเลือดแดงที่แตกต่างกันบางส่วน
ในการวิเคราะห์ immunophenotypic ของเซลล์ AML บางเซลล์ AML ถูกแสดงออกเพื่อแสดงแอนติเจนมากกว่าหนึ่งเซลล์แสดงให้เห็นว่า AML มาจากเซลล์ต้นกำเนิดที่มีศักยภาพความแตกต่างหลายทิศทางเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวมีความแตกต่างในยีนที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงหรือความก้าวหน้า มันเป็นลักษณะของชนิดย่อยที่แตกต่างกันของ AML ที่มีลักษณะแตกต่างที่แตกต่างกันอย่างไรก็ตามนักวิชาการบางคนได้พบว่ายีนฟิวชั่น PML-RARαเกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมลักษณะของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน promyelocytic (APL) t (15; 17) (q22; q21) มันไม่ได้อยู่ใน CD34 CD38- แต่ใน CD34 เซลล์ CD38 ในระยะผู้ใหญ่ของการกำหนดเป้าหมายเม็ดเลือดซึ่งบ่งชี้ว่าเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่เก่าแก่ที่สุดไม่ได้เกี่ยวข้องกับ APL ซึ่งเป็นกลไกการเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรงของ AML โดยเฉพาะอย่างยิ่ง PML / RARαเป็นพื้นฐานระดับโมเลกุลที่สำคัญสำหรับการเกิดโรคของ APL หนูรวมเซลล์ภูมิคุ้มกันบกพร่อง (SCID) เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวเริ่มต้น (SL-IC) เป็นเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดดั้งเดิมและ SL-IC นั้นถูกฉีดเข้าสู่หนู NOD / SCID AML สามารถเกิดขึ้นได้ในหนูประมาณ 2% ของเซลล์ยังคงลักษณะ CD34 CD38-, SL-IC ถูกขยายอย่างน้อย 30 เท่าและเซลล์ AML ส่วนใหญ่เป็น CD34 CD38 CD33 เซลล์แสดงว่า SL-IC มีความแตกต่างที่อาจเกิดขึ้น S L-IC สามารถผลิตเซลล์ที่ขึ้นรูป AML-CFU, CD34 + CD38 + และเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีความแตกต่างกันได้ถึงแม้ว่า SL-IC มีความสามารถในการแยกความแตกต่างที่ จำกัด
ในกรณีส่วนใหญ่ผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มี erythroid ปกติ, myeloid และ megakaryocyte hematopoiesis ถูกยับยั้งเนื่องจากการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวมากเกินไป แต่สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันที่มี myeloproliferative จำนวนน้อยเหตุผลข้างต้นไม่เพียงพอที่จะอธิบายภาวะปกติ การยับยั้ง Hematopoietic เป็นปรากฏการณ์ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายหรือเซลล์ในร่างกายของผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะเป็นกลไกของการยับยั้งเม็ดเลือดปกติในระยะสั้นยังมีเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเม็ดเลือดปกติในไขกระดูกของผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและเคมีบำบัดที่มีประสิทธิภาพ ดังนั้นการยับยั้งการแพร่กระจายและการแยกความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดปกติจะบรรเทาลงและเม็ดเลือดปกติจะค่อยๆฟื้นคืนกลับมา
2. บทบาทของความผิดปกติของโครโมโซมในการเกิดโรคของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
ตั้งแต่ปี 1970 ความผิดปกติของโครโมโซมจำนวนมากถูกพบว่าเกี่ยวข้องกับชนิดย่อยของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวโดย cytogenetics ด้วยการประยุกต์ใช้เทคนิคทางอณูชีววิทยาที่หลากหลายในทางโลหิตวิทยาจึงเป็นไปได้ที่จะสำรวจการเกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในระดับโมเลกุลต่อไป ถึงแม้ว่าสาเหตุและกลไกการเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรงของเซลล์เม็ดเลือดปกติยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างละเอียดจำนวนการศึกษาจำนวนมากยืนยันว่าเนื้องอกบางชนิดมีความผิดปกติของโครโมโซมที่สอดคล้องกันสูงและจุดพักของโครโมโซมเกี่ยวข้องกับที่รู้จักกันก่อนหน้านี้ ดังนั้นจึงได้รับการยืนยันว่าความผิดปกติของโครโมโซมมีบทบาทสำคัญในกลไกของการเกิดเนื้องอกในโครโมโซมความผิดปกติของโครโมโซมคือความผิดปกติของโครโมโซมโครโมโซมจำนวนโครโมโซมหรือความผิดปกติของโครงสร้างความผิดปกติของโครงสร้าง ลักษณะผิดปกติของโครโมโซมที่มี eosinophilia (M4Eo) คือการกลับโครโมโซม 16 (16) การเปลี่ยนแปลงทางเซลล์วิทยาลักษณะของ CML คือการย้ายระหว่างโครโมโซม 9 และโครโมโซม 22 คือ t ( 9; 22) (q341; q11) มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด B-lineage lymphocytic leukemia เกือบทั้งหมดสัมพันธ์กับการย้ายโครโมโซมเช่น c-myc การย้ายยีนไปสู่ยีนที่มีอิมมูโนโกลบูลินและยีนลูกโซ่แสงเช่น t (7; 14), t (8; 2), t (8; 22) การโยกย้ายเนื่องจากระดับสูงหรือความผิดปกติของโปรตีน c-myc transcriptional เพิ่มขึ้นการเติบโตของเซลล์ B อยู่นอกการควบคุมนอกจากนี้ MLL ของยีนที่อยู่ที่โครโมโซม 11q23 เป็นพื้นที่ที่มีส่วนร่วมในการโยกย้ายและการลบโครโมโซมได้ง่ายและอีกกว่า 30 ภูมิภาคที่มีการโยกย้าย MLL โดยทั่วไปรวมถึง AFXl (xq13 ), AF1p (1p32), AF1q (1q21), AF6 (6q27), AF10 (10p12) และ AF17 (17q21), ยีนเหล่านี้เกี่ยวข้องกับปัจจัยการถอดรหัสใหม่หรือลำดับทั่วไปที่มีไซโตไคน์ต่างกันหรือ ส่วนอะมิโนที่เกี่ยวข้องกับโดเมนของการปราบปรามหรือการเปิดใช้งาน transcriptional หลังจากการโยกย้ายกับยีน 11q23 MLL ถูกเปลี่ยนแปลงโดยการทำงานปกติและเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
การเปลี่ยนแปลงของจำนวนโครโมโซมเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่สำคัญอีกประการหนึ่งของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวตัวอย่างเช่นความผิดปกตินี้คิดเป็น 40% ถึง 70% ของทั้งหมดกลไกของจำนวนโครโมโซมผิดปกติเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวยังไม่ชัดเจนกลไกที่เป็นไปได้ ได้แก่ :
1 การแสดงออกของยีนถอยบางนำไปสู่การเจริญเติบโตของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมและการควบคุมความแตกต่าง
2 การแสดงออกที่ผิดปกติของยีนที่มีศักยภาพโปรโต - โคยีน
3 การแสดงออกของยีนบางอย่างมากเกินไปทำให้เกิดการเพิ่มจำนวนอย่างผิดปกติและการแยกเซลล์
3. บทบาทของเซลล์มะเร็งและยีนต้านมะเร็งในการพัฒนาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
protooncogene มีส่วนร่วมในการควบคุมการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเซลล์มนุษย์ภายใต้เงื่อนไขทางสรีรวิทยาภายใต้เงื่อนไขทางพยาธิวิทยา, protooncogenes สามารถเปิดใช้งานใน oncogenes โดยการขยายยีน, การย้ายโครโมโซมแทรกและการกลายพันธุ์จุด ความสามารถของเซลล์ในการเพิ่มจำนวนการตายและตายซึ่งมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและเนื้องอกอื่น ๆ
ในการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวการโยกย้ายยีนเป็นเรื่องที่พบได้บ่อยที่สุดและผลของการโยกย้ายต่อโปรโต - ออนโคเจนเนสจะสะท้อนให้เห็นในสองด้านต่อไปนี้:
1 proto-oncogene เชื่อมโยงกับตัวรับ T เซลล์หรือยีนอิมมูโนโกลบูลินเพื่อเปิดใช้งานหลังเช่นยีน c-myc ของโครโมโซม 8 และการเคลื่อนย้ายยีนหนักห่วงโซ่ 14q32 (8; 14) ทำให้ c-myc การถอดความของยีนจะถูกแปลงและการแสดงออกที่ผิดของยีน c-myc ทำให้เกิดการสะสมของ dimer c-myc-MAX มากเกินไปซึ่งนำไปสู่การถอดรหัสของยีนเป้าหมายดาวน์สตรีมและทำให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาว
2 proto-oncogene อยู่ภายใต้การควบคุมของยีนที่แสดงออกอีกแรงทำให้มันถูกแสดงออกหรือแสดง ectopically ตัวแทนส่วนใหญ่คือโครโมโซม Ph ของ CML เช่น t (9; 22) (q34; q11) จากการเคลื่อนย้าย Abelson proto-oncogene abl ของโครโมโซม 9 ไปยังโครโมโซม 22 จุดความเข้มข้นจุดพัก (bcr) ยีนฟิวชั่น bcr-abl สร้างความผิดปกติ 8.5 kb RNA เข้ารหัสโปรตีนฟิวชั่น 210 kD p210 และผลิตภัณฑ์ ABL ปกติ เมื่อเทียบกับ p145, p210 มีฤทธิ์เป็นเอนไซม์ไทโรซีนไคเนสที่สูงผิดปกติซึ่งสามารถฟอสโฟรีเลทของสารตั้งต้นของเอนไซม์ต่าง ๆ เช่น GAP, GRB-2, SHC, FES และ CRKL และกระตุ้นการแพร่กระจายผิดปกติของเซลล์ ยีนฟิวชั่น abl สามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเซลล์มะเร็งในหลอดทดลองและการถ่ายยีนยีน bcr-abl ฟิวชั่นเข้าไปในเซลล์ไขกระดูกของหนูสามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาคล้ายกับ CML เช่นการติดฉลากเฉียบพลัน promyelocytic leukemia (APL) โครโมโซมคือ t (15; 17) (q22; q21), ตัวรับกรด retinoic alpha (RARα) ยีนบนโครโมโซม 17 และฟิวชั่นโปรตีโนโลซีติกมะเร็งเม็ดเลือดขาว (PML) บนโครโมโซม 15 และส่วนเกินของโปรตีนฟิวชั่น PML-RARot การแสดงออกสามารถยับยั้งRARαและฟังก์ชั่นตัวรับนิวเคลียร์อื่น ๆ และนิวเคลียสเหล่านี้ ผู้รับอาจมีส่วนร่วมในความแตกต่างของเซลล์ promyelocytic ดังนั้นการปิดกั้นความแตกต่างของเซลล์และการเจริญเติบโตการโยกย้ายใน T (8; 21) ใน AML เป็นหนึ่งในความผิดปกติ karyotypic ที่พบมากที่สุดสร้างโปรตีนฟิวชั่น AML1-ETO ฟิวชั่นโปรตีนส่วนใหญ่บล็อกการเปิดใช้งานการถอดรหัสของ AML1 โดยรูปแบบเชิงลบที่โดดเด่นโดยหลายโดเมนของยีน ETO และตัวรับพลังงานนิวเคลียร์ transcriptional co-repressor (N-COR) / คอมเพล็กซ์ฮิสโตน deacetylase (HDAC) เพื่อป้องกันความแตกต่างของเซลล์เม็ดเลือดมันมีบทบาทสำคัญในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวด้วย t (8; 21) นอกจากนี้ AML1-ETO ยังสามารถยับยั้งการทำงานของปัจจัยการถอดรหัส PIZF ดังนั้นยีนที่ถูกยับยั้งโดย PLZF จะไม่ได้รับการยกเว้น การแสดงออกยังสามารถเปิดใช้งานการถอดความของ oncogene bcl-2, อาจมีส่วนร่วมในการพัฒนาของมะเร็งเม็ดเลือดขาว M2b ผ่านทางเดินต่อต้าน apoptotic
Point กลายพันธุ์เป็นอีกวิธีหนึ่งในการกระตุ้นของ protooncogenes ตัวอย่างการกลายพันธุ์ของยีน ras จุดในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวของมนุษย์เกิดขึ้นที่ codons 12, 13 และ 61 การกลายพันธุ์ทำให้เกิดกรดอะมิโนใน p21 โปรตีนเปปไทด์โซ่ ดังนั้นโครงสร้างไม่สามารถถูกยับยั้งได้โดยการไฮโดรไลซิสของ GTP สู่จีดีพีและถูกกระตุ้นอย่างต่อเนื่องส่งผลให้เซลล์มีจำนวนเพิ่มขึ้นอย่างมากทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของมะเร็งในการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาว AML 20% หรือมากกว่านั้น .
ยีนต้านมะเร็งเป็นสมาชิกจีโนมมนุษย์ปกติหน้าที่ของมันคือการกระตุ้นให้เกิดการแยกขั้วของเซลล์รักษาความมั่นคงของยีนและควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์และความแตกต่างในเชิงลบและยับยั้งยีนยับยั้งเนื้องอกนอกจากนี้ยังเป็นลิงค์สำคัญในการพัฒนาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว ภายใต้เงื่อนไขทางสรีรวิทยาเซลล์จะตายในเวลาพิเศษและตำแหน่งที่เฉพาะเจาะจงซึ่งเรียกว่าการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้
ถึงแม้ว่ามะเร็งของมนุษย์เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ แต่ก็ยังมีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะแสดงให้เห็นถึงบทบาทในการพัฒนาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวจาก retroviruses สัตว์และ oncogenes ที่คล้ายกันซึ่งทำงานภายใต้เงื่อนไขการทดลองเซลล์เม็ดเลือดที่เพาะเลี้ยงในหลอดแก้ว ความจริงที่ว่าโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเกิดขึ้นในสัตว์อย่างมากแสดงให้เห็นว่า oncogenes อาจมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวของมนุษย์
4. อื่น ๆ
บทบาทของไมโทคอนเดรีย DNA (mt-DNA) ในการพัฒนาของมะเร็งเม็ดเลือดขาวได้รับความสนใจมากขึ้นด้วยสัณฐานวิทยาโครงสร้างและหน้าที่ของไมโทคอนเดรียในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวผิดปกติเกือบครึ่งหนึ่งของสายพันธุ์เป็นหนึ่งในพยาธิกำเนิดของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว เพื่อหาความสัมพันธ์ระหว่างระดับความผิดปกติและระดับความผิดปกติของเม็ดเลือดที่โดดเด่นด้วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Myeloid และความก้าวหน้าของโรคในร่างกาย
การป้องกัน
การตั้งครรภ์ด้วยการป้องกันโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
1. ลดหรือหลีกเลี่ยงการสัมผัสสารอันตรายเช่นรังสีไอออไนซ์สารเคมีและสารเคมี
2. ควรให้การรักษาอย่างเร่งด่วนสำหรับโรคที่ได้มาซึ่งอาจเปลี่ยนเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว
โรคแทรกซ้อน
การตั้งครรภ์ที่มีภาวะแทรกซ้อนโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว ภาวะแทรกซ้อน โรคโลหิตจางกระจายการแข็งตัวของหลอดเลือดระบบประสาทส่วนกลางโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวผู้ใหญ่โรคทางเดินหายใจทุกข์ sarcoidosis เยื่อหุ้มปอดไหลปอดพังผืดปอดเยื่อหุ้มหัวใจไหลปริมาตรการเต้นของหัวใจเต้นผิดปกติความดันโลหิตสูงในช่องท้องโรคโลหิตจางโรคโลหิตจาง
ภาวะแทรกซ้อนของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวส่วนใหญ่พบในการติดเชื้อ, ตกเลือด, โรคโลหิตจาง, การแข็งตัวของหลอดเลือด, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวกลางระบบประสาท, กลุ่มอาการของโรคมะเร็ง lysis และโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว, ภาวะแทรกซ้อนทางเดินหายใจผู้ใหญ่, Sarcoidosis, ปอดไหล fibrosis, ปริมาตรน้ำเยื่อหุ้มหัวใจ, เต้นผิดปกติ, หัวใจล้มเหลว, ความดันโลหิตสูง, ช่องท้องเฉียบพลัน, ความดันโลหิตสูงในช่องท้อง, เลือดออกในทางเดินอาหาร, ภาวะไตวาย, ลิ่มเลือดอุดตันหรือภาวะโลหิตจาง hemolytic autoimmune, ไขกระดูกเนื้อร้าย, เบาหวาน, ปัสสาวะ การบาดเจ็บ, ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์และซินโดรม paraneoplastic ที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว, ขนมหวาน, pyoderma เน่า, โรคไขข้อ, โรค vasculitis
อาการ
การตั้งครรภ์ที่มีอาการโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวอาการที่พบบ่อย Melanosis การขยายตัวของต่อมน้ำเหลืองที่ผิวหนังจุดเลือดออกผิวเยื่อเมือกซีดแข้งอ่อนโยนอ่อนโยนซ้ำ hyperthermia
การวินิจฉัยเบื้องต้นของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในระหว่างตั้งครรภ์มักเป็นเรื่องยากเพราะหญิงตั้งครรภ์มักจะมีอาการต่าง ๆ คล้ายกับอาการผิดปกติของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวอาการเริ่มต้นที่พบบ่อยที่สุดของความเมื่อยล้ามีเลือดออกโรคโลหิตจางและไข้สูงซ้ำเยื่อเมือกผิวหนังซีด จุดเลือดออกที่ผิวหนังหรืออวัยวะที่มีเลือดไหล, ตับขนาดใหญ่, ต่อมน้ำเหลืองบวม, และอาการต่าง ๆ ของการติดเชื้อ, กระดูกสันอก, กระดูกหน้าแข้งอ่อนโยนในมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน
ตรวจสอบ
การตรวจการตั้งครรภ์ด้วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
อุปกรณ์ต่อพ่วงเลือด
โรคโลหิตจางมักเป็นเซลล์ปกติของเม็ดสีจางโดยมีภาวะเกล็ดเลือดต่ำเซลล์เม็ดเลือดขาวบางครั้งจะต่ำกว่าปกติเซลล์เม็ดเลือดต่างๆ (หลัก) hyperplasia ในเลือดส่วนปลายของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน
2. ไขกระดูก
การแพร่กระจายของเซลล์ดั้งเดิม> 30% สามารถวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังสามารถแบ่งออกเป็นระยะเรื้อรังระยะเร่งและระเบิดระยะเซลล์เม็ดเลือดขาวเรื้อรังสามารถ hyperplasia> 50 × 109 / L แม้ถึง 700 × 109 / L และสัณฐานเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นปกติ ฮีโมโกลบินเป็นปกติเซลล์เม็ดเลือดจะมองเห็นเซลล์เม็ดเลือดแดงนิวเคลียสเกล็ดเลือดเป็นปกติหรือสูงฮีโมโกลบินและเกล็ดเลือดสามารถลดลงอย่างมีนัยสำคัญในช่วงเร่งและระเบิดระยะไขกระดูกแสดงไขกระดูกที่ใช้งานมากเม็ด: สีแดงสามารถสูงถึง 50: 1 ในช่วงอายุน้อยและเรื้อรัง <10% ระยะการระเบิดอาจสูงถึง 30% ถึง 50% หรือสูงกว่า acidophilus, basophils มักจะเพิ่มขึ้น megakaryocytes เพิ่มเร็วขึ้นและระยะการระเบิดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
ตามเงื่อนไขให้เลือกคลื่นไฟฟ้าหัวใจ, B-ultrasound, X-ray, MRI, การทดสอบการทำงานของตับทางชีวเคมีและไต
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและความแตกต่างของการตั้งครรภ์ที่ซับซ้อนกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
การวินิจฉัยโรค
ตามอาการทั่วไปของผู้ป่วยสัญญาณและเลือดการเปลี่ยนแปลงไขกระดูกการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวส่วนใหญ่ไม่ยาก แต่เนื่องจากผู้ป่วยบางรายมีอาการทางคลินิกผิดปกติหรือแพทย์บางคนมีการวินิจฉัยที่ไม่ถูกต้องบางกรณีอาจวินิจฉัยผิดพลาดเช่นมีไข้ โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งเป็นอาการหลักของการโจมตีมักจะวินิจฉัยผิดพลาดเป็นการติดเชื้อมันเป็นสิ่งจำเป็นเท่านั้นที่จะยืนยันการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวหลังจากการป้องกันการติดเชื้อไม่ได้ผลหรือโรคพัฒนาดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะถามเกี่ยวกับประวัติทางการแพทย์อย่างละเอียด
การวินิจฉัยแยกโรค
จำนวนผู้ป่วยที่มีเซลล์เม็ดเลือดขาวต่ำจะต้องแตกต่างจาก AA, ITP, agranulocytosis, MDS, ฮีโมโกลบินกลางคืนกลางคืน paroxysmal เช่นฮีโมโกลบินต่ำเช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเจริญต่ำเนื่องจากการลดลงของเลือด 3, myeloproliferative ต่ำ ความสับสน แต่เซลล์ต้นกำเนิดในไขกระดูกมีสัดส่วนมากกว่า 30% ของเซลล์นิวเคลียสเพื่อยืนยันการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวสิ่งที่สับสนจริงๆกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวคือปฏิกิริยาที่คล้ายกับมะเร็งเม็ดเลือดขาว, การติดเชื้อ mononucleosis และ hemophagocytic (HPS) ) ประเด็นหลักของการระบุมีดังนี้:
ปฏิกิริยาเหมือนมะเร็งเม็ดเลือดขาว
มันคือการเพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดขาวในเลือดในร่างกายมนุษย์ภายใต้การกระตุ้นของสาเหตุบางอย่างพร้อมด้วยการเพิ่มขึ้นของเลือดดั้งเดิมและไขกระดูกในเลือดหรือไขกระดูกทางคลินิกมันคล้ายกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวสาเหตุของการติดเชื้อ, เนื้องอก, พิษ, ตกเลือด, เม็ดเลือดแดงแตก ช็อตและการบาดเจ็บโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการติดเชื้อที่รุนแรงและเนื้องอกมะเร็งเพราะการรักษาและการพยากรณ์โรคของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งเม็ดเลือดขาวแตกต่างอย่างสิ้นเชิงการวินิจฉัยควรจะระมัดระวังมาก
ครั้งแรกสาเหตุเหมือนมะเร็งเม็ดเลือดขาวจะเกิดขึ้นหลังจากสาเหตุถูกลบออกปฏิกิริยาเหมือนมะเร็งเม็ดเลือดขาวสามารถหายไปและภาพเลือดและไขกระดูกกลับมาอย่างรวดเร็วกลับสู่ปกติผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวส่วนใหญ่จะแตกต่างจากโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวโดยไม่ต้องภาวะเกล็ดเลือดต่ำ กรณีอาจลดลงเซลล์เม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือดจำนวนของเม็ดเลือดขาวในผู้ป่วยที่เป็นเหมือนโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวอยู่ในช่วงปกติ แต่ไม่ค่อยมากกว่า 50 × 109 / L อัตราส่วนของ granulocytes ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะในเลือดไม่สูงและ granulocytes หายาก เม็ดพิษและแวคิวโอเลสที่สำคัญสามารถเห็นได้ในไซโตพลาสซึมของเซลล์, การขาดความผิดปกติของเซลล์ที่พบในมะเร็งเม็ดเลือดขาว, ความไม่สมดุลของการพัฒนาของนิวเคลียสและ AUC corpuscles การย้อมสี NAP และ PAS จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เวลาส่วนใหญ่เป็นเรื่องปกติหรือต่ำกว่า
2. การติดเชื้อ mononucleosis
Hyperplasia เป็นโรค hyperplastic แบบ lymphocytic ปฏิกิริยาที่เกิดจากการติดเชื้อไวรัส Epstein-Barr (EB) ซึ่งพบได้บ่อยในเด็กและวัยรุ่น, ไข้, ต่อมน้ำเหลืองปากมดลูกและเจ็บคอเป็นกลุ่มที่สามที่ไม่ซ้ำกันของโรคและอาจเกี่ยวข้องกับตับ ม้ามโตผื่น ฯลฯ เนื่องจากสัดส่วนที่เพิ่มขึ้นของเซลล์เม็ดเลือดขาวและ monocytes ในเม็ดเลือดขาวในเลือดและจำนวนมากของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ผิดปกติวินิจฉัยผิดพลาดได้ง่ายเช่นเดียวทั้งหมด แต่ไม่มีโรคโลหิตจางความก้าวหน้าไม่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำและเลือดออก แม้ว่าเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ผิดปกติสามารถเข้าถึงมากกว่า 10% ของจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวทั้งหมด แต่มีเพียงจำนวนเล็กน้อยของเซลล์เม็ดเลือดขาว heterologous ในไขกระดูกและไม่มีการเพิ่มขึ้นของ granulocytes ในเบื้องต้นและที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะการทดสอบการเกาะติดกันในซีรั่ม heterophilic สูงถึง 1: 2000 เครื่องไตเตรททดสอบอีริโธรปัวอีตินสามารถเข้าถึงได้ถึง 1: 400 หรือมากกว่านอกจากนี้แผ่นพับเป็นโรคที่ จำกัด ตัวเองและภาพเลือดผิดปกติจะหายไปภายใน 1 ถึง 2 เดือน
3. กลุ่มอาการของโรคฮีโมโกโกซีติก (HPS)
โรคระบบการแพร่กระจายของฮีโมโกฟาซีติกของเซลล์เม็ดเลือดโมโนโครมเป็นโรคทางจุลพยาธิวิทยาซึ่งแบ่งออกเป็น HPS หลักทางพันธุกรรมและ HPS ปฏิกิริยา / รอง HPS อดีตพบส่วนใหญ่ในทารกและเด็กเล็กและเป็นมรดก autosomal โรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ที่เกิดขึ้นหลังช่วงอายุสามารถเกิดจากการติดเชื้อหรือเลือดบางชนิดหรือมะเร็งที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาและยาบางชนิด
HPS มักมีไข้สูงโดยมีภาวะต่อมน้ำเหลืองที่ตับและม้ามการโจมตีอย่างรวดเร็วภาวะรุนแรงและอาการคล้ายกับ AL แต่ HPS เลือดส่วนใหญ่แสดงการลดลงของเซลล์เม็ดเลือดในขณะที่ AL มักจะแสดงเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวพร้อมด้วยโลหิตจางและเกล็ดเลือด การลดลงของหลักสูตรคือผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวจำนวนมากแสดงการลดลงของเลือด 3 ระบบในเวลานี้การวินิจฉัยแยกโรคจะต้องได้รับการยืนยันโดยไขกระดูกเซลล์วิทยาหรือพยาธิวิทยาต่อมน้ำเหลืองการตรวจไขกระดูก HPS อาจมีระดับที่แตกต่างกัน macrophages บางครั้ง vacuolated โดยเศษเซลล์ phagocytic ในขณะที่การตรวจไขกระดูกอลาบาม่าแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในเซลล์ดั่งเดิมไม่เพิ่มขึ้นใน macrophages, การตรวจชิ้นเนื้อต่อมน้ำเหลือง HPS สามารถพบได้ในเซลล์ hemophagocytic การทำลาย, การตรวจชิ้นเนื้อมะเร็งเม็ดเลือดขาวต่อมน้ำเหลืองไม่มีเซลล์ hemophagocytic. นอกจากนี้ HPS ที่ไม่มีโรคพื้นฐานมีการพยากรณ์โรคที่ดีและง่ายต่อการฟื้นตัวในขณะที่ AL มีการพยากรณ์โรคไม่ดี
