กาแลคโตซีเมียในเด็ก
บทนำ
บทนำสู่กาแลคโตซีเมียในเด็ก Galactose-1-phosphateuridyltransferase (Gal-1-PUT) เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญ แต่กำเนิดที่เกิดจากการขาด galactose-1-phosphateuridyltransferase (Gal-1-PUT) ข้อบกพร่องที่มีมา แต่กำเนิดของเอนไซม์ทั้งสามนี้ (kinase, transferase และ isomerase) ในกาแลคโตส catabolism ได้รับการค้นพบทางคลินิกแล้วในระหว่างที่การขาด galaseose-1-phosphate uridine transferase นั้นพบได้บ่อยกว่า ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0016% คนที่อ่อนแอง่าย: ทารกและเด็กเล็ก โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคดีซ่าน, โรคตับแข็ง, น้ำในช่องท้อง
เชื้อโรค
สาเหตุของกาแลคโตซีเมียในเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
โรคนี้เป็นความผิดปกติของการถอยแบบ autosomal การขาด Gal-1-PUT ในเม็ดเลือดแดงและเซลล์ตับทำให้เกิดการอุดตันของการแปลงกาแลคโตส -1 ฟอสเฟตเป็นกลูโคส -1 กลูโคส กรดฟอสฟอริกจะสะสมอยู่ในกระแสเลือดและเนื้อเยื่อ
(สอง) การเกิดโรค
1. กลไกการเกิดโรค
ยีนการเข้ารหัสสำหรับกาแลคโตส -1- ฟอสเฟต uridine acyltransferase (GLAT) ตั้งอยู่ที่ 9p13 ถึง p21 และข้อบกพร่องของมันคือ galactitol ซึ่งนำไปสู่การเผาผลาญของกาแลคโตสกาแลคโตส -1 และฟอสเฟตกาแลคโตส การสะสมในเนื้อเยื่อกาแลคโตส 1 กาแลคโตสเป็นพิษยับยั้งเอนไซม์ต่าง ๆ ในเส้นทางเมตาบอลิซึมของกลูโคสโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากการกระทำของกลูโคสฟอสเฟตกลายเป็น mutase ยับยั้งเอนไซม์กลูโคสฟอสเฟต 1-phosphate ไม่สามารถแปลงเป็น 6- กลูโคสฟอสเฟตบล็อกกระบวนการสลายของไกลโคเจน; ความเข้มข้นสูงของกาแลคโตส -1 ฟอสเฟตยังยับยั้งกระบวนการ gluconeogenesis ดังนั้นมันจึงแสดงอาการทางคลินิกของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเมื่อกาแลคโตสเข้าสู่คริสตัลมันจะถูกแทนที่ด้วย aldose reductase การลดลงของ galactitol การสะสมในคริสตัลทำให้แรงดันออสโมติกเพิ่มขึ้นปริมาณน้ำที่เพิ่มขึ้นการขนส่งกรดอะมิโนลดลงและการสังเคราะห์โปรตีนลดลงและกลายเป็นต้อกระจกในที่สุดตับไตสมองและเนื้อเยื่ออื่น ๆ ของเด็กประเภทนี้ มีจำนวน 1-galactosamine และ galactitol จำนวนมากสารผิดปกติเหล่านี้เปลี่ยนความเข้มข้นของ osmolal ของเซลล์เนื้อเยื่อและการเผาผลาญพลังงานของพวกเขาส่งผลให้การทำงานของอวัยวะเหล่านี้บกพร่อง มันไม่ได้เข้าใจอย่างเต็มที่
2. การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา
การสะสมกาแลคโตส -1 ฟอสเฟตอาจทำให้เกิดโรคตับอย่างมีนัยสำคัญเด็กแรกเกิดสามารถแพร่กระจายของตับและ cholestasis ภายในสองสามสัปดาห์หลังคลอดในขณะที่โรคดำเนินไปตับจะปรากฏเป็น acinus หลังจากผ่านไปหลายสัปดาห์ การจัดเรียงการแพร่กระจายของท่อน้ำดีในพื้นที่พอร์ทัลการเปลี่ยนแปลงของพังผืดและโรคตับแข็งหลังจาก 4 ถึง 6 เดือนกาแลคโตสที่มีความเข้มข้นสูงจะถูกแปลงเป็นกาแลคโตโทลในผลึกเพื่อทำให้เกิดต้อกระจกคริสตัล galactose-1-phosphate การสะสมของสมองและ tubules ของไตในการพัฒนาสามารถนำไปสู่การปัญญาอ่อนและสำรอกท่อและการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในเนื้อเยื่ออื่น ๆ เช่นสมองและไตมีน้ำหนักเบา
การป้องกัน
การป้องกันกาแลคโตซีเมียในเด็ก
การเกิดโรคยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์และมีมาตรการป้องกันที่เกี่ยวข้องกับโรคทางพันธุกรรม
เนื่องจากได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเซลล์ไฟโบรบลาสต์ของเด็กที่เป็นโรคมีความผิดปกติของเอนไซม์ Gal-1-PUT การวิเคราะห์เอนไซม์ของเซลล์น้ำคร่ำที่เพาะเลี้ยงแสดงให้เห็นว่ากิจกรรม Gal-1-PUT ลดลงและการวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถทำได้และ Nadler et al การวินิจฉัยล่วงหน้า แต่เนื่องจากมีวิธีการตรวจคัดกรองที่ง่ายและสะดวกสำหรับทารกแรกเกิดและหากสามารถตรวจพบและควบคุมอาหารได้ตั้งแต่เนิ่นๆเด็กที่ป่วยสามารถพัฒนาได้ตามปกติดังนั้นจึงยังคงเป็นที่ถกเถียงกันว่าการวินิจฉัยก่อนคลอด
ผู้ป่วย จำกัด ปริมาณของนมและผลิตภัณฑ์นมในระหว่างตั้งครรภ์ซึ่งสามารถลดสภาพของแม่และป้องกันต้อกระจก แต่กำเนิดในทารก
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อน galactosemia ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน โรคดีซ่านโรคตับแข็งน้ำในช่องท้อง
ตาตุ่มและตับขยาย, โรคตับแข็ง, น้ำในช่องท้อง, ตับวาย, ตกเลือด, Escherichia coli sepsis, ชะลอการเจริญเติบโต, การพัฒนาที่ชาญฉลาดและอื่น ๆ
อาการ
อาการของ galactosemia ในเด็ก อาการที่ พบบ่อย Galactosemia sepsis ดีซ่านน้ำในช่องท้องปฏิเสธการขยายตับตับล้มเหลวการสูญเสียน้ำหนักง่วงนอนง่วงนอน แต่กำเนิดแพ้แลคโตส
กรณีทั่วไปเกิดขึ้นในระยะปริกำเนิดมักจะอาเจียนปฏิเสธที่จะกินลดน้ำหนักและง่วงแล้วดีซ่านและตับขยายและยังคงให้อาหารนมถ้าไม่ได้รับการวินิจฉัยในอีกไม่กี่วันหลังจากให้นม จะนำไปสู่การเสื่อมสภาพของโรคเร็วขึ้นเป็น 2 ถึง 5 สัปดาห์ของน้ำในช่องท้องตับวายเลือดออกและอาการอื่น ๆ ในระยะท้ายเช่นการใช้การตรวจสอบโคมไฟร่องการก่อตัวของต้อกระจกคริสตัลสามารถพบได้ในระยะแรกของโรคประมาณ 30% ถึง 50% ของเด็ก ในสัปดาห์แรกของการเกิดโรค Escherichia coli sepsis มีความซับซ้อนและอาการรุนแรงมากขึ้นเด็กส่วนใหญ่ที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยและรักษาในเวลาที่เสียชีวิตในช่วงแรกเกิดอาการของเด็กสองสามคนไม่รุนแรง อาการทางเดินอาหารไม่รุนแรง แต่ถ้าคุณยังคงใช้ผลิตภัณฑ์นมจะมีสัญญาณของการชะลอการเจริญเติบโต, ปัญญาอ่อน, โรคตับแข็งและต้อกระจกในเด็กทารก
ตรวจสอบ
การตรวจกาแลคโตซีเมียในเด็ก
การวินิจฉัยที่ถูกต้อง แต่เนิ่นๆต้องอาศัยการทดสอบในห้องปฏิบัติการ
1. การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด
การตรวจคัดกรองกลุ่มของทารกแรกเกิดไม่เพียง แต่ได้รับการวินิจฉัยและการรักษา แต่ยังให้ข้อมูลสำหรับการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการวางแผนครอบครัวศูนย์ตรวจคัดกรองส่วนใหญ่ใช้สองวิธี:
(1) การทดสอบ Beutler: กิจกรรม galactose-1-phosphate urinyl transferase สำหรับการตรวจสอบเอกสารหยดเลือดมีข้อเสียที่อัตราบวกผิดพลาดสูงเกินไป
(2) การทดสอบ Paigen: วิธีกึ่งปริมาณสำหรับการตรวจกาแลคโตสและกาแลคโตส -1 ฟอสเฟตในหยดเลือดข้อดีคือมีข้อดีปลอมเล็กน้อยและสามารถตรวจพบเอนไซม์ทั้งสามข้อบกพร่อง การคัดกรองด้วยเครื่องมือ (tandem MS) นั้นสะดวกและถูกต้องเป็นพิเศษ
2. ความมุ่งมั่นของการลดน้ำตาลในปัสสาวะ
สำหรับเด็กที่มีอาการสงสัยพวกเขาจะต้องตรวจสอบว่าปัสสาวะมีน้ำตาลลดหรือไม่และอาจมีน้ำตาลรีดิวซ์ในปัสสาวะมากขึ้นเช่นกลูโคสกาแลคโตสแลคโตสฟรักโทสและเพนโตสดังนั้นจึงเป็นผลบวกในการทดสอบเชิงคุณภาพ เมื่อมีการใช้งานมันควรจะระบุต่อไปโดยกระดาษกรองหรือโครมาโตกราฟีชั้นบาง ๆ
3. การวินิจฉัยทางเอนไซม์
อุปกรณ์ต่อพ่วงสีแดงเลือดเซลล์เม็ดเลือดขาวผิว fibroblasts หรือเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อตับสามารถใช้สำหรับการกำหนดกิจกรรมของเอนไซม์ที่สะดวกที่สุดสำหรับเซลล์เม็ดเลือดแดงกิจกรรมเอนไซม์ของเด็กที่มีโรค homozygous ขาดหรือต่ำเอนไซม์ของ heterozygous กิจกรรมคือ 50% ของคนปกติในปีที่ผ่านมามีการค้นพบสายพันธุ์ต่างๆของโรคโดยการศึกษาลักษณะของข้อบกพร่องของเอนไซม์ (ตารางที่ 1) ในหมู่พวกเขาประเภท Duarte เป็นที่พบมากที่สุดและกิจกรรมเอนไซม์ประเภท homartygous Duarte ปกติ 50% ประเภท Duarte heterozygous สูงถึง 75% เนื่องจากอาการทางคลินิกไม่ได้มีอยู่ก็สามารถพบได้ผ่านการคัดกรองกลุ่มเซลล์เม็ดเลือดแดงประเภท "นิโกร" ขาดกิจกรรมการถ่ายโอน แต่ตับลำไส้ของมัน เนื้อเยื่อบางส่วนยังมีกิจกรรมของเอนไซม์บางอย่างดังนั้นทางคลินิกจึงไม่มีอาการ
4. อื่น ๆ
การทำงานของตับ, กลไกการแข็งตัวของเลือด, น้ำตาลในเลือด, อิเล็กโทรไลต์ในเลือดและเลือด, การเพาะเลี้ยงปัสสาวะและสิ่งของอื่น ๆ ควรได้รับการทดสอบเพื่อการวินิจฉัยหากจำเป็น
ปกติ X-ray, B- อัลตราซาวนด์, ฯลฯ สามารถพบได้ในการขยายตับ, โรคตับแข็ง, ม้ามโต, น้ำในช่องท้อง, ฯลฯ , การตรวจสอบโคมไฟร่อง, ต้อกระจกสามารถพบ, นอกจากนี้ยังสามารถหารอยโรคของอวัยวะ, เช่นม่านตาตกเลือด. ตรวจสอบรูปคลื่นที่ผิดปกติ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยของกาแลคโตซีเมียในเด็ก
การวินิจฉัยส่วนใหญ่จะขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิกและการกำหนดกิจกรรมของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องระดับกลูโคสในปัสสาวะเป็นปกติและห้ามทดสอบในเชิงบวกควรจะสงสัยว่า galactosemia รวมกับการขาดเอนไซม์การเผาผลาญของเม็ดเลือดแดงกาแลคโตสเม็ดเลือดแดงมักจะสามารถวินิจฉัยถ้าทารกในครรภ์ Galactosemia, การวินิจฉัยก่อนคลอดโดยการเจาะน้ำคร่ำหรือเลือดจากสายสะดือตั้งแต่แรกเกิดเพื่อตรวจสอบกิจกรรมของเอนไซม์ในเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นที่น่าสังเกตว่าการเจาะน้ำคร่ำไม่เข้าใจว่าการพัฒนาสมองของทารกในครรภ์ได้รับความเสียหายหรือไม่ ในทารกแรกเกิดในอีก 2 เดือนข้างหน้าการวินิจฉัย galactosemia ควรแยกโอกาสของ galactosemia ทารกแรกเกิดชั่วคราวซึ่งเป็นผลมาจากการที่การทำงานของตับยังไม่เต็มที่ แลคโตสมีการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเลือดอัลฟา -fetoprotein (AFP) สูงขึ้นและสามารถกลับสู่ภาวะปกติโดยอัตโนมัติหลังจากผ่านไปหลายเดือนไม่มีกาแลคโตไทล์และกรดกาแลคทูริคในปัสสาวะของเด็กซึ่งแตกต่างจากกาแลคโตซีเมีย
หากความเข้มข้นของกาแลคโตสในหญิงตั้งครรภ์นั้นสูงขึ้นการขาด galaseose-1-phosphate uridine transferase อาจทำให้เกิดความเสียหายต่อทารกในครรภ์รวมถึงภาวะปัญญาอ่อนถาวร
เพราะโรคดีซ่านทั่วไปและสามารถเกิดขึ้นได้เร็วควรให้ความสนใจกับการระบุของโรค hemolytic ทารกแรกเกิด
