hypercalciuria ที่ไม่ทราบสาเหตุ
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับแคลเซียมในปัสสาวะที่ไม่ทราบสาเหตุ Idiopathic hypercalciuria (IH) เป็นโรคที่สาเหตุของแคลเซียมในปัสสาวะยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์และมาพร้อมกับนิ่วในโครเมี่ยมในปัสสาวะและแคลเซียมในเลือดเป็นปกติ ในปี 1953 อัลไบรท์รายงานกลุ่มนิ่วในไตที่ไม่สามารถอธิบายได้ด้วยแคลเซียมในเลือดปกติและเพิ่มการขับถ่ายแคลเซียมในปัสสาวะเพิ่มขึ้นชื่อแคลเซียมปัสสาวะไม่ทราบสาเหตุ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: อัตราอุบัติการณ์อยู่ที่ประมาณ 0.004% -0.008% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะโรคกระดูกพรุน hyperparathyroidism รอง
เชื้อโรค
สาเหตุของแคลเซียมในปัสสาวะที่ไม่ทราบสาเหตุ
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
สาเหตุของโรคนี้ไม่ชัดเจนเนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมของครอบครัวที่เห็นได้ชัดอาจเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่โดดเด่น autosomal ส่งผลให้เกิดการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกิดจากความหลากหลายของความผิดปกติของการขนส่งสารโดยเฉพาะอย่างยิ่งวิตามิน D เผาผลาญผิดปกติ สามารถก่อให้เกิดการดูดซึมของแคลเซียมในลำไส้ hyperthyroidism, ไต reabsorption ท่อไตผิดปกติของแคลเซียมหรือความผิดปกติของลำไส้และไตท่อและแคลเซียมในปัสสาวะเพิ่มขึ้นนอกจากนี้อาหารและปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมยังเกี่ยวข้องกับอุบัติการณ์
(สอง) การเกิดโรค
โรคนี้มีความบกพร่องทางพันธุกรรมในครอบครัวอย่างชัดเจนและการเกิดโรคนั้นเกี่ยวข้องกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและการกลายพันธุ์ของยีน autosomal เด่นชัดโดยใช้การวิเคราะห์ครอบครัวการจำกัดความหลากหลายของความยาวส่วนที่แตกต่างกันและการวิเคราะห์ดีเอ็นเอ polymorphism microsatellite Xpll.22 ซึ่งเป็นช่องทางโปรตีนคลอไรด์ CLC-5 เข้ารหัสเยื่อบุผิวเซลล์เยื่อบุผิวมีความเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของถุง endocytic โดยการดูดซึมของเซลล์โปรตีนน้ำหนักโมเลกุลขนาดเล็กหลังจากการกลายพันธุ์โครงสร้างช่องทางที่ผิดปกติและคลอไรด์ไอออนข้ามถุง การไหลของเมมเบรนถูกบล็อก, ความผิดปกติของกรด vesicle, ส่งผลกระทบต่อการดูดซึมโปรตีน, โปรตีนโมเลกุลขนาดเล็ก, และ vesicles ไม่สามารถทำให้เป็นกรด, ส่งผลกระทบต่อการรีไซเคิลตัวรับเยื่อหุ้มเซลล์ผิว, ซึ่งทำให้เกิดการขนส่งที่ผิดปกติของสารต่างๆ เหตุผลคือ:
1. การดูดซึมกลับไปที่ท่อไตของข้อบกพร่องการทำงานของแคลเซียมไอออนหรือที่เรียกว่าการรั่วไหลของไตของแคลเซียมส่วนเกิน (ประเภทการรั่วไหลของไต) เมื่อ tubules ไตลดการดูดซึมของโปรตีนกฎระเบียบบางอย่างหรืออุปสรรคโปรตีนหมุนเวียนช่องทางที่เกี่ยวข้อง การดูดซึมแคลเซียมในปัสสาวะเดิมลดลงทำให้เพิ่มแคลเซียมในปัสสาวะลดแคลเซียมในเลือดลดแคลเซียมในเลือดเพิ่มการหลั่ง PTH ในต่อมพาราไทรอยด์และเพิ่มการสังเคราะห์ของผลิตภัณฑ์วิตามินดีที่ทำงานอยู่ในระดับปกติ ดูดซึมลดลง, hypophosphatemia ไตที่เกิดจาก hypophosphatemia รองข้อเสนอแนะเพิ่มขึ้น 1,25 (OH) การสังเคราะห์ 2D3 ดูดซึมแคลเซียมในลำไส้และการบำรุงรักษาของแคลเซียมในเลือดปกติการดูดซึม jejunal ของแคลเซียมไอออนเพิ่มขึ้นยัง การเพิ่มขึ้นของแคลเซียมไอออนสามารถกรองเพื่อเพิ่มการขับถ่ายของแคลเซียมในปัสสาวะ
2. การดูดซึมแคลเซียมที่เพิ่มขึ้นโดยการขนส่ง jejunal หรือที่เรียกว่าการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้ (ประเภทการดูดซึม) สาเหตุหลักมาจากการดูดซึมแคลเซียมที่มากเกินไปจาก jejunum ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของแคลเซียมในเลือดเพิ่มแคลเซียมในการกรองไต การยับยั้งการหลั่งพาราไธรอยด์อีกประการหนึ่งการเพิ่มขึ้นของการโหลด ultrafiltration ของไตและการดูดกลับของท่อไตของไอออนแคลเซียมทำให้แคลเซียมในปัสสาวะเพิ่มขึ้นการดูดซึมแคลเซียมในปัสสาวะเพิ่มขึ้นดังนั้นแคลเซียมในเลือดจึงไม่เพิ่มขึ้นและ สามารถรักษาปกติกลไกประเภทนี้ไม่เป็นที่รู้จักบางคนคิดว่าความผิดปกติของการควบคุมวิตามินดี
การป้องกัน
การป้องกันการเพิ่มแคลเซียมในปัสสาวะที่ไม่ทราบสาเหตุ
การโจมตีของโรคนี้อาจเกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญวิตามินดีและเกี่ยวข้องกับอาหารและปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมสำหรับเด็กขอแนะนำให้ส่งเสริมการให้อาหารที่เหมาะสมมีการสัมผัสกับแสงแดดมากขึ้นและป้องกันการเกิดโรคทางโภชนาการสำหรับผู้ป่วยหลายราย การรักษาเพื่อลดความเสียหายของไตและป้องกันไตวาย
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนกลุ่มอาการของโรคแคลเซียมในปัสสาวะที่ไม่ทราบสาเหตุ ภาวะแทรกซ้อน การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ hyperparathyroidism โรคกระดูกพรุนรอง
มักจะมีความซับซ้อนจากการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะนิ่วในทางเดินปัสสาวะ, hyperparathyroidism รอง, ความผิดปกติทางโภชนาการ, โรคกระดูกพรุน, กระดูกหัก, ความผิดปกติ, ขนาดสั้น, การสูญเสียน้ำหนัก, กล้ามเนื้ออ่อนแรงเป็นต้น
อาการ
อาการที่ไม่ทราบสาเหตุของ hypercalcemia ไม่ทราบสาเหตุอาการที่พบบ่อย โปรตีนโปรตีน polydipsia polyuria leukocytosis ปัสสาวะ บ่อย ปัสสาวะความถี่ปวดปัสสาวะเร่งด่วนปวดท้องปัสสาวะนิ่ว
ระยะแรกของโรคค่อนข้างซ่อนเร้นซึ่งสามารถแสดงออกได้เป็นโปรตีนโมเลกุลขนาดเล็กเท่านั้นน้ำหนักโมเลกุลสัมพัทธ์ของโปรตีนโดยทั่วไปจะน้อยกว่า 40,000 ดาส่วนประกอบหลักคือβ2-microglobulin เรตินโปรตีนจับα1-microglobulin และ lysozyme โปรตีนเครื่องหมายปริมาณโปรตีนในปัสสาวะ 24 ชั่วโมงในเด็กส่วนใหญ่ต่ำกว่า 1g ผู้ใหญ่ 0.5 ~ 2.0g ในระยะผู้ใหญ่สามารถเกิดขึ้นได้ไตอักเสบไต calcinosis ไตและภาวะไตไม่เพียงพอ
ผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้มักทำให้ปัสสาวะและไตจุกเสียดการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและการระคายเคืองกระเพาะปัสสาวะ (ความถี่ปัสสาวะเร่งด่วนปัสสาวะลำบาก), โรคปัสสาวะลำบากปวดท้องปวดหลังและ enuresis ฯลฯ เนื่องจากนิ่วในปัสสาวะและเครื่องดื่มมากขึ้น Polydipsia, polyuria, การตกตะกอนในปัสสาวะส่วนใหญ่เป็นสีขาวและมีไม่กี่คนที่สามารถพัฒนาภาวะไตวายเรื้อรังได้
1. โปรตีนในปัสสาวะสามารถมองเห็นได้ในทุกกลุ่มอายุที่มีปัสสาวะขั้นต้นหรือกล้องจุลทรรศน์ปัสสาวะเป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าการตกผลึกของแคลเซียมทำให้เกิดการบาดเจ็บที่ทางเดินปัสสาวะปัสสาวะนี้เป็นปกติเซลล์เม็ดเลือดแดงสัณฐานวิทยาปัสสาวะ (เช่นไม่ใช่ปัสสาวะ) มันเป็นอาการที่พบบ่อยที่สุดของ IH ในเด็ก Hematuria สามารถชั่วคราวหรือถาวรโปรตีนมักจะไม่รุนแรงปานกลางและมีน้ำหนักโมเลกุลขนาดเล็กองค์ประกอบหลักคือβ-microglobulin โปรตีนที่มีผลผูกพันเรติน, α - ไมโครโกลบูลินและอื่น ๆ
2. นิ่วในผู้ใหญ่ของนิ่วในไต IH แสดงให้เห็นว่านิ่วในทางเดินปัสสาวะสูงกว่าเด็กอย่างมีนัยสำคัญมีรายงานของ urolithiasis สำหรับผู้ใหญ่ที่มี IH สูงถึง 40% ถึง 60% และเพียง 2% ถึง 5% ของนิ่วในทางเดินปัสสาวะที่เกิดจาก IH หินที่มีลักษณะคล้ายแคลเซียมส่วนใหญ่จะเกิดจากแคลเซียมออกซาเลตหรือแคลเซียมฟอสเฟตส่วนผู้ที่มีอายุน้อยและไม่ใช่ IH อาจพัฒนาการเป็นโรคไตอุดกั้นหากไม่ได้รับการรักษาในเวลาที่เหมาะสม
3. อาการอื่น ๆ อาจแสดงความผิดปกติของไตเช่นเบาหวานไตกรดอะมิโนกรดยูริค ฯลฯ เนื่องจากการสูญเสียแคลเซียมจำนวนมากจากปัสสาวะร่างกายมีความสมดุลแคลเซียมในระยะยาวและผู้ป่วยจำนวนน้อยอาจมีการทำงานของพาราไทรอยด์รอง Hyperthyroidism ผู้ป่วยอาจมีอาการปวดข้อโรคกระดูกพรุนกระดูกหักความผิดปกติและการขาดวิตามินดีจำนวนผู้ป่วยขนาดเล็กแสดงให้เห็นขนาดสั้นการสูญเสียน้ำหนักกล้ามเนื้ออ่อนแรงเป็นต้น
ตรวจสอบ
การตรวจแคลเซียมทางเดินปัสสาวะไม่ทราบสาเหตุ
1. การตรวจปัสสาวะเพิ่มแคลเซียมในปัสสาวะ, แคลเซียมในปัสสาวะหญิง> 6.25mmol / 24 ชั่วโมง, ชาย> 7.5mmol / 24h (แคลเซียมในปัสสาวะ 24 ชั่วโมง> 0.1mmol / kg (> 4 มก. / กก.), Uca / Ucr> 0.21 อาจไม่รุนแรง ปัสสาวะ, โปรตีน, ปัสสาวะไม่มียาง, แคลเซียมออกซาเลต, คริสตัลฟอสเฟต; ความเข้มข้นของปัสสาวะบกพร่อง, leukocytosis เพิ่มขึ้นเมื่อติดเชื้อ
2. การตรวจเลือดสำหรับแคลเซียมในเลือดปกติฟอสฟอรัสในเลือดจะลดลงอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสจะเพิ่มขึ้นและความเข้มข้นของฮอร์โมนพาราไธรอยด์ในซีรัมจะเพิ่มขึ้น
3. วิธีทดสอบโหลดแคลเซียมเป็นอาหารที่มีแคลเซียมและฟอสฟอรัสต่ำเป็นเวลา 3 วันในวันที่สี่แคลเซียม (15 มก. / กก.) จะถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำและเลือดจะหยดลงภายใน 5 ชั่วโมงและวัดแคลเซียมในเลือดได้ในเวลา 24 ชั่วโมง
การตัดสิน: หากการขับถ่ายแคลเซียมในปัสสาวะลบการขับถ่ายแคลเซียมในปัสสาวะทุกวันค่าเกินกว่า 50% ของแคลเซียมที่ปลูกไว้การขับถ่ายฟอสฟอรัสในปัสสาวะลดลงจาก 4 ถึง 12 ชั่วโมงหลังจากการแช่แคลเซียมเมื่อเทียบกับชั่วโมงที่ 4 ถึง 4 20% เป็นบวก
4. การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาของไตส่วนใหญ่แสดงให้เห็นว่าไม่เฉพาะท่อฝ่อและพังผืดคั่นระหว่าง. การสะสมของแคลเซียมในไตส่วนใหญ่เกิดขึ้นในไขกระดูกของไต, แต่มันไม่สอดคล้องกับเวลาและขอบเขตของภาวะไตวาย.
5. ปกติ B-ultrasound ฟิล์ม X-ray, urography ทางหลอดเลือดดำหรือการตรวจ CT
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและแยกแยะความแตกต่างของแคลเซียมในปัสสาวะที่ไม่ทราบสาเหตุ
การวินิจฉัยโรค
ตามลักษณะทางคลินิกการเพิ่มขึ้นของแคลเซียมในปัสสาวะและแคลเซียมในเลือดปกติเป็นพื้นฐานที่สำคัญสำหรับการวินิจฉัยโรคนี้การวินิจฉัยควรขึ้นอยู่กับการตรวจสอบที่เกี่ยวข้องของห้องปฏิบัติการและการยกเว้นสาเหตุอื่น ๆ ของแคลเซียมในปัสสาวะที่เพิ่มขึ้น
1. ลักษณะทางคลินิกสำหรับผู้ป่วยที่มี hematuria แบบง่ายที่ไม่สามารถอธิบายได้ครอบครัวควรได้รับการถามว่ามีประวัติของนิ่วในทางเดินปัสสาวะหรือไม่สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกของการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและนิ่วปัสสาวะควรเก็บปัสสาวะ 24 ชั่วโมง Creatinine (Ucr); หากแคลเซียมในปัสสาวะ> 0.1mmol / kg ต่อวัน (> 4mg / kg ต่อวัน) ควรกำหนดอัตราส่วนของ Uca / Ucr หากอัตราส่วนคือ> 0.21 โรคนี้สามารถวินิจฉัยได้ในเบื้องต้น
2. คุณสมบัติการทดสอบปัสสาวะปัสสาวะสามารถมีปัสสาวะด้วยกล้องจุลทรรศน์, leukocytosis, ไม่มีโปรตีนหรือโปรตีนอ่อนเพียงอย่างเดียว, ไม่มีปัสสาวะท่อ, แคลเซียมออกซาเลตและ / หรือผลึกฟอสเฟตสามารถมองเห็น, การกำหนดค่า pH ปัสสาวะช่วยวิเคราะห์ที่แตกต่างกัน ธรรมชาติของการตกผลึกทางเดินปัสสาวะเด็กสามารถแสดงความเข้มข้นของปัสสาวะบกพร่อง
3. การทดสอบโหลดแคลเซียมสามารถใช้ในการทดสอบโหลดแคลเซียมเพื่อระบุว่าเป็นประเภทการดูดซึมหรือการรั่วไหลของไตการทดสอบอาหารแคลเซียมต่ำคือการบริโภคแคลเซียมน้อยกว่า 300 มก. ต่อวันเป็นเวลา 3 วันและระดับแคลเซียมในปัสสาวะยังคงสูงในวันที่ 4 มันมีความสำคัญในการวินิจฉัยในคนปกติในปีที่ผ่านมาผู้เขียนบางคนเชื่อว่าการทดสอบโหลดแคลเซียมในช่องปากไม่ได้ช่วยในการทำนายโรคไตอักเสบไม่แนะนำให้ใช้การทดสอบนี้เป็นการประเมินผลการวินิจฉัย hypercalciuria ในเด็กเป็นประจำ ผู้เขียนคนอื่นแนะนำให้ใช้การทดสอบความอดทนแคลเซียมแคลเซียมทางหลอดเลือดดำ จำกัด เพื่อยืนยันการวินิจฉัยโรควิธีการที่เป็นแคลเซียมต่ำและอาหารฟอสฟอรัสต่ำ 3 วันในวันที่ 4, แคลเซียม 15mg / กก. ใส่ทางหลอดเลือดดำหลังจากสิ้นสุด 5h ชั่วโมงที่สาม การวัดแคลเซียมในเลือดและปัสสาวะ 24 ชั่วโมงในการวัดแคลเซียมในปัสสาวะหากแคลเซียมในปัสสาวะลบด้วยแคลเซียมในปัสสาวะพื้นฐานยังคงเกิน 50% ของปริมาณแคลเซียมการปล่อยฟอสฟอรัสในปัสสาวะใน 4 ถึง 12 ชั่วโมงหลังจากแคลเซียมต่ำกว่า 0 การลดลง 20% ใน ~ 4 ชั่วโมงหมายความว่าการทดสอบเป็นค่าบวก
การวินิจฉัยแยกโรค
อาการ 1.Fanconi
อาการทางคลินิกหลักเนื่องจากท่อไตที่ใกล้เคียงของการหายใจกลูโคสที่เกิดจากสารหลาย reabsorption, กรดอะมิโนเต็มปัสสาวะองศาที่แตกต่างของปัสสาวะฟอสเฟต, ไบคาร์บอเนตปัสสาวะและกรดยูริคและกรดอินทรีย์อื่น ๆ นอกจากนี้ยังสามารถเกี่ยวข้องกับปลายใกล้เคียง และปลายท่อไตพร้อมด้วยโปรตีนในท่อไตและการสูญเสียอิเล็กโทรไลมากเกินไปและสาเหตุการเผาผลาญต่าง ๆ รองเช่นภาวะกรดในเลือดสูง, ภาวะ hypokalemia, แคลเซียมในปัสสาวะสูงและการเผาผลาญกระดูกผิดปกติ อย่างไรก็ตามเนื่องจากการปรากฏตัวของ polyuria ในเวลาเดียวกัน, นิ่วในไตและการกลายเป็นปูนของไตไม่ค่อยเกิดขึ้น
2. Hyperparathyroidism
นอกจากอาการทางคลินิกที่ไม่ซ้ำกันอาการหลักคือ PTH สูง, แคลเซียมในเลือดสูง, ฟอสฟอรัสในเลือดลดลง, และแคลเซียมในภาวะปกติ hypercalcemia ปัสสาวะไม่ทราบสาเหตุ, ฟอสฟอรัสในเลือดและ PTH มักจะใกล้เคียงกับขีด จำกัด ต่ำปกติ
3. myeloma
อาการทางคลินิกของโปรตีน, โรคไต, หลอดไม่เพียงพอเรื้อรังและภาวะไตวายเฉียบพลันและเรื้อรังส่วนใหญ่เนื่องจากอาการดังกล่าวข้างต้นที่เกิดจากการทับถมขนาดใหญ่ของห่วงโซ่แสงในไตและ hypercalcemia, การตรวจชิ้นเนื้อไตและไขกระดูกกระดูกสามารถใช้เป็นพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัย
4. ภาวะเลือดเป็นกรดในท่อไต
เพิ่มการขับถ่ายแคลเซียมในปัสสาวะลดแคลเซียมในเลือดอาการทางคลินิกของอาการปวดกระดูกและกระดูกหักทางพยาธิวิทยาพร้อมด้วยนิ่วในปัสสาวะการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะรองที่ง่ายและแม้กระทั่งการกลายเป็นปูนของไตการทำงานของไตมุ่งเน้นท่อไตบกพร่อง .
5. ไตไขกระดูกฟองน้ำ
โรคเป็นโรคเรื้อรังเรื้อรัง แต่กำเนิดอ่อนโยนเรื้อรังอาการทางคลินิกหลักของปัสสาวะปัสสาวะกล้องจุลทรรศน์ส่วนใหญ่ง่ายต่อการมีนิ่วในไตทำให้เกิดอาการปวดหลัง, อาการจุกเสียดไต, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะไต ฯลฯ ที่เกี่ยวข้องกับไตปลายท่อไต ความเป็นกรดเข้มข้นลดลงและสามารถใช้ venography ไตเป็นหลักพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัย
