แกรนูโลมาโตซิสของวีเกเนอร์
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ granulomatosis ของ Wegener Wegenergranulomatosis (WG) granuloma เป็น vasculitis แบบ necrotizing ระบบที่มีอาการทางคลินิกที่ซับซ้อนและการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีมันเป็นลักษณะรอยโรค granulomatous ในระบบทางเดินหายใจทั้งระบบ necrotizing vasculitis และไตเล็ก ๆ บอล - โรคไตอักเสบ Klinger (1931) รายงานตัวอย่างกายวิภาคครั้งแรกว่าเป็น "ขอบเขตชนิดของก้อนกลม polyarteritis" Wegner รายงาน 3 รายในปี 1936 และ 18 รายในปี 2482 ตามข้อมูลการตรวจชิ้นเนื้อและการชันสูตรโรคนั้นมีชื่อว่า "จมูก" granuloma ที่มาส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดแดงและไตเป็นชื่อ granulomatosis ของ Wegener ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.02% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: การเจาะของเยื่อบุโพรงจมูก Vasculitis คางทูมโรคเต้านมอักเสบ Orchitis Prostatitis
เชื้อโรค
Wegener granulomatosis
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
การค้นพบแอนติบอดีต่อต้านนิวโทรฟิลไซโตพลาสซึม (ANCA) และการศึกษาทางภูมิคุ้มกันวิทยาได้แสดงให้เห็นว่าโรคนี้เป็นโรคภูมิต้านทานตนเองมากกว่า 2 ใน 3 ของผู้ป่วยที่มีปัจจัยไขข้ออักเสบในเชิงบวกยังแนะนำว่า ชุดของการตอบสนองการอักเสบไกล่เกลี่ยโดยส่วนประกอบแอนติเจนที่สอดคล้องกันของ ANCA คือโปรตีน kinase-3 (PR-3) และ peroxidase ตามที่ฟีโนไทป์ของการย้อมสีของเซลล์อดีตเรียกว่า C-ANCA และหลังเรียกว่า P -ANCA, C-ANCA นั้นมีความจำเพาะสูงใน WG และ C-ANCA ยังสามารถตอบสนองต่อเซลล์หลอดเลือด endothelial เซลล์ polymorphonuclear เซลล์ภายในเซลล์หรือสารผิวเซลล์ของ CD4 lymphocytes และสามารถผ่าน TNF- ตัวรับและละลายน้ำได้ IL-2 กระตุ้นเซลล์ข้างต้นแสดงให้เห็นถึง vasculitis ที่เกิดจากกระบวนการทางภูมิคุ้มกันของโรคนี้
(สอง) การเกิดโรค
มีหลักฐานมากมายที่สนับสนุนว่า granulomatosis ของ Wegener เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองและ ANCA อาจเกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานและการบาดเจ็บของหลอดเลือดเช่น WG และ autoantibodies ต่อต้าน PR3 มีความสัมพันธ์เฉพาะที่แข็งแกร่งแอนติบอดีและโรคทางคลินิก เกี่ยวข้องกับกิจกรรมและสามารถทำนายการเกิดซ้ำโรคตอบสนองต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันได้ดี แต่ยังไม่มีพื้นฐานสำหรับการสนับสนุนแม้ว่าแอนติบอดีต่อต้าน PR3 เฉพาะสามารถตรวจพบได้ในซีรัมของผู้ป่วย WG ส่วนใหญ่ยังมีผู้ป่วยไม่กี่ ANCA เชิงลบ ประการที่สองในเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบไม่พบ autoantibodies หรือเซลล์ T autoreactive และไม่พบภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อนต่อ PR3 ดังนั้นจึงแนะนำว่าแม้ว่า ANCA จะมีบทบาทบางอย่างในการเกิดโรคของ WG แต่ก็ไม่ได้เป็นพื้นฐานที่สุด บทบาทของ
1. กลไกการทำให้เกิดโรค ANCA
(1) ปฏิกิริยาระหว่าง ANCA และ polymorphonuclear granulocytes (PMN): PMN ต้องการการเริ่มต้นของปัจจัยการอักเสบอื่น ๆ ก่อนที่จะถูกเปิดใช้งานโดย ANCA และแสดงแอนติเจนของเซลล์ cytosolic จำนวนมากบนพื้นผิวของเซลล์รวมถึง PR3 และ MPO เซลล์ได้รับแอนติเจนเป้าหมายที่มีปฏิสัมพันธ์กับ autoantibodies ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่าการเปิดใช้งาน PMN ถูกเปิดใช้งานหลังจากการโต้ตอบกับ ANCA Kettritz เชื่อว่าการเชื่อมโยงข้ามระหว่าง PR3 และ MPO ที่แสดงบนพื้นผิวของเซลล์เป็นพื้นฐานของการเปิดใช้งาน เนื่องจากส่วน F (ab ') 2 ของ ANCA เปิดใช้งาน PMN ที่เปิดใช้งาน แต่แฟรกเมนต์ Fab ไม่ได้ผู้เขียนคนอื่นไม่สามารถยืนยันการค้นพบข้างต้น แต่พบว่า PMN, FcγRIIaและFcγIIIRbสามารถเปิดใช้งานได้โดยการโต้ตอบของแอนติบอดีกับตัวรับ Fc ที่เกี่ยวข้องในกระบวนการนี้นอกจากนี้การปิดกั้นแอนติบอดีต่อ integr2 integrin โดยเฉพาะอย่างยิ่ง CD18 ยับยั้งการเปิดใช้งาน PMN ANCA ที่เกิดขึ้น
PMN ที่เปิดใช้งานแล้วก่อให้เกิดกลุ่ม oxy ที่เป็นพิษซึ่งปล่อยเอนไซม์ lysosomal นอกจากนี้พวกมันยังหลั่งสารสื่อการอักเสบเช่นTNFα, IL-1, IL-8 และ LTB4 และเพิ่มการแสดงออกของโมเลกุลยึดเกาะของ PMN ที่ใช้งานง่าย เมื่อรวมกับการเจาะและชั้นเซลล์ endothelial ชิ้นงานตรวจชิ้นเนื้อไตจากผู้ป่วย WG พบว่ามีการเปิดใช้งาน PMN ไตและจำนวน PMN ที่เปิดใช้งานมีความสัมพันธ์กับระดับความผิดปกติของไตนอกจากนี้ PMN ที่เปิดใช้งานยังปรากฏในการไหลเวียนโลหิต เกี่ยวข้องกับกิจกรรมของโรค
(2) ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง ANCA และ monocytes: ANCA สามารถเปิดใช้งาน monocytes เพื่อเพิ่มการผลิตของ oxy ที่เป็นพิษ, IL-8 และ MIP-1 โดยไม่ต้องเปิดใช้งานก่อนเปิดใช้งาน แต่การเปิดใช้งานสามารถปรับปรุง ANCA-mediated การผลิตกลุ่มออกซิเจนที่เป็นพิษ
(3) ความสัมพันธ์ระหว่าง ANCA และเซลล์บุผนังหลอดเลือด: ไม่ว่าเซลล์บุผนังหลอดเลือดจะแสดงแอนติเจนเป้าหมายของ ANCA (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง PR3) ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ภายใต้การกระตุ้นของปัจจัยก่อนการอักเสบเซลล์บุผนังหลอดเลือดเพิ่มการแสดงออก PR3 และ translocate จากไซโตพลาสซึม บนเยื่อหุ้มเซลล์ PR3 สามารถโต้ตอบกับ ANCA ได้ PR3-ANCA สามารถกระตุ้นการยึดเกาะของโมเลกุลของเซลล์บุผนังหลอดเลือดและ IL-1 การแสดงออกของเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อเมื่อเซลล์บุผนังหลอดเลือดถูกบ่มด้วย PR3-ANCA เซลล์บุผนังหลอดเลือดสังเคราะห์ Prostaclin, PAF เพิ่ม IL-8, เพิ่มการรั่วไหลของโปรตีน, การตายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด, การไหลและการสลาย
(4) โดยสรุปกลไกที่เกี่ยวข้องใน vasculitis ที่เกี่ยวข้องกับ ANCA มีดังนี้:
1 Cytokines ที่ปล่อยออกมาจากการติดเชื้อในท้องถิ่นทำให้เกิดการยึดเกาะของโมเลกุลของเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเริ่มต้นนิวโทรฟิลและ / หรือ monocytes
นิวโทรฟิลและ / หรือ monocytes ที่ถูกกระตุ้นใน 2 รอบจะแสดงแอนติเจน ANCA บนพื้นผิวเซลล์
3 นิวโทรฟิลที่เปิดใช้งานและ / หรือ monocytes ติดอยู่กับเซลล์บุผนังหลอดเลือดซึ่งจะถูกเปิดใช้งานโดย ANCA และเปิดใช้งานนิวโทรฟิลและ / หรือ monocytes ปล่อยพิษ oxy และเอนไซม์ lysosomal ซึ่งนำไปสู่ ความเสียหายของเซลล์บุผนังหลอดเลือดในที่สุดก็นำไปสู่การอักเสบแบบ necrotizing
นิวโทรฟิลที่เปิดใช้งาน 4ANCA และ / หรือ monocyte degranulation ปล่อยโปรตีเอส 3 และ myeloperoxidase, PR3 และ MPO เปิดใช้งานเซลล์บุผนังหลอดเลือด, ความเสียหายและแม้กระทั่งการตายของเซลล์และประการที่สองแอนติบอดีที่ผูกมัด PR3 และ MPO แอนติเจนสร้างภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อนในแหล่งกำเนิดแล้วดึงดูดนิวโทรฟิลอื่น ๆ
5-moncaets เปิดใช้งานการผลิต MCP-1 และ IL-8, และการเปิดตัวของสารเคมีเหล่านี้สามารถขยายขอบเขตของ monocyte และการรับสมัคร neutrophil ซึ่งอาจนำไปสู่การก่อตัวของ granuloma
2. ปัจจัยการติดเชื้ออาจนำไปสู่ WG:
(1) อาการเริ่มแรกของผู้ป่วย WG จำนวนมากคล้ายกับโรคติดเชื้อและผู้ป่วยมักจะเห็นอาการเนื่องจากอาการระบบทางเดินหายใจ
(2) ล้าง Bronchoalveolar ในผู้ป่วยที่มี WG แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยมักจะมี neutrophil alveolitis
(3) การติดเชื้อหลายชนิดเกี่ยวข้องกับ vasculitis บางชนิดในมนุษย์การเกิด vasculitis เกี่ยวข้องกับโรคตับอักเสบ B, โรคตับอักเสบบี, ไวรัสตับอักเสบซี, ไวรัส Epstein-Barr, parvo-B19 และการติดเชื้อเอชไอวีเท่านั้น Vasculitis เกิดขึ้นในน้อยกว่า 1% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อบอกว่าลักษณะของโฮสต์กำหนดการแสดงออกของโรค
(4) Subra รายงานว่าผู้ป่วยสองรายที่มีเยื่อบุหัวใจอักเสบกึ่งเฉียบพลันมี C-ANCA ที่เป็นบวกผู้ป่วยรายหนึ่งลด C-ANCA titer ด้วยการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะและผู้ป่วยรายอื่นที่ได้รับ C-ANCA หายไปจากยาปฏิชีวนะและการผ่าตัดรักษา แต่บางคนเชื่อว่าทฤษฎีของการติดเชื้อแบบถาวรเป็นแรงกระตุ้นของ vasculitis ไม่สามารถป้องกันได้:
1 จนถึงทุกวันนี้การศึกษาทางจุลพยาธิวิทยาของตัวอย่างชิ้นเนื้อทางเดินหายใจ (รวมถึงการย้อมสีพิเศษของจุลินทรีย์และการเพาะเชื้อของแบคทีเรียบาซิลลีที่มีกรด - เร็วเชื้อราเชื้อรา mycoplasma และไวรัสระบบทางเดินหายใจ) ไม่สามารถยืนยันการมีอยู่ของจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรค
2 ในผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบบีและไวรัสตับอักเสบซีที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดดำ, การใช้การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันแม้อาการจะดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและไวรัสที่พวกเขาดำเนินอยู่ก็เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาเราพบว่า granulomatosis ของ Wegener มีความสัมพันธ์กับจุลินทรีย์สองชนิดคือ parvovirus B19 และ Staphylococcus aureus Stegeman พบว่าผู้ให้บริการระยะยาวของ Staphylococcus aureus นั้นเกี่ยวข้องกับการกำเริบของโรค Staphylococcus aureus อัตราการเกิดซ้ำของผู้ให้บริการคือ 8 เท่าของผู้ที่ไม่ใช่ผู้ให้บริการ TMP / SMX สามารถลดการกำเริบของทางเดินหายใจและโพรงจมูกในผู้ป่วยที่ได้รับการให้อภัย superantigen (SAg) ที่ผลิตโดย Staphylococci อาจเป็นตัวกระตุ้นสำคัญสำหรับ WG, SAg มันสามารถกระตุ้นทั้ง T เซลล์ที่ตอบโต้ด้วยตนเองและเซลล์ B ตอบโต้อัตโนมัติเพื่อมีส่วนร่วมในพยาธิสรีรวิทยาของ vasculitis Finkel พบการตอบสนอง anti-B19 และ IgM ในผู้ป่วยที่มี WG เป็นเวลาเกือบ 4 ปียืนยันโดย PCR ที่ซ้อนกัน Viremia อิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำอาการของผู้ป่วยจะดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
3. กลไกการก่อตัวของ granuloma ในโรคอื่น ๆ granuloma มักจะถูกสื่อกลางโดยเซลล์ไว CD4 T (ซึ่งผลิต Th1 cytokines) และการอักเสบที่คล้ายกันเกิดขึ้นใน WG มีสมมติฐานว่าเนื้อเยื่อถูกทำลายและ ไม่ว่าจะเป็น vasculitis เป็นสื่อกลางโดยการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่ผิดเพี้ยน (ผิดปกติ) การศึกษาหลายอย่างสนับสนุนสมมติฐานนี้: ใน WG และ vasculitis ที่เกี่ยวข้องการผลิตไซโตไคน์นั้นเป็นเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณในผู้ป่วย WG เพิ่มระดับของซีรั่ม IL-1, IL-2, IL-6 และ TNF-α, เพิ่มการผลิต TNF-αใน monocytes ที่หมุนเวียน, ปฏิกิริยา transcription polymerase chain (RT-PCR) ในการผสมพันธุ์และการสร้างภูมิคุ้มกัน เทคนิคฮีสโตเคมีได้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการผลิตของ glomerular IL-1 และ TNF-αในผู้ป่วยเมื่อเร็ว ๆ นี้ Ludviksson ค้นพบระดับ IFN-γที่ผลิตโดยเซลล์ CD4 T ในผู้ป่วยที่มีเซลล์เม็ดเลือดขาว สูงกว่า 10 ถึง 20 เท่าการผลิต TNF-αก็เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในทางกลับกันไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในระดับของ Th2 cytokines (IL-4, IL-5 หรือ IL-10) Ludviksson ยังตั้งข้อสังเกตอีกด้วยว่า ช่วงเวลาการผลิต IL-12 ในเซลล์โมโนนิวเคลียร์เพิ่มขึ้นในขณะที่ IL-12 นั้นดี ไปยังเซลล์ Th1 (อาจผลิต IFN-γ) ตัวแทนอย่างมีนัยสำคัญกระตุ้นให้เกิดการ
โดยสรุปเมื่อผู้ป่วย WG ต้องเผชิญกับสิ่งเร้าทางสิ่งแวดล้อม (เช่นการติดเชื้อ) และ / หรือการตอบสนองต่อ macrophage ที่มากเกินไปของ autoantigen-IL-12 ส่งผลให้เกิดการผลิต Th1 cytokine (TNF-α, IFN-γ) เพิ่มขึ้น TNF-α , IFN-initi, เริ่มต้นและบำรุงรักษา granulomatous vasculopathy, กระบวนการที่สามารถได้รับผลกระทบจาก ANCA, ซึ่งส่งเสริมการเปิดใช้งานของนิวโทรฟิล, เซลล์บุผนังหลอดเลือดและ monocytes
การป้องกัน
การป้องกัน granulomatosis Wegener
การป้องกันเบื้องต้น
(1) เสริมสร้างโภชนาการและเสริมสร้างสมรรถภาพทางกาย
(2) การป้องกันและควบคุมการติดเชื้อและปรับปรุงการทำงานของภูมิต้านทานผิดปกติ
(3) หลีกเลี่ยงลมและเย็นหลีกเลี่ยงความเหนื่อยล้ามากเกินไปหลีกเลี่ยงแอลกอฮอล์และยาสูบและหลีกเลี่ยงอาหารรสเผ็ด
(4) ปกป้องแว่นสายตาและป้องกันจมูกในระหว่างกิจกรรมกลางแจ้ง
2. การป้องกันรอง
การวินิจฉัยในช่วงต้น, ความเข้าใจของตา, การติดเชื้อที่จมูก, การสังเกตทางคลินิกที่ดี, การตรวจหาต้นของความเสียหายให้กับระบบต่าง ๆ , การรักษาในช่วงต้น, ส่วนใหญ่ควบคุมของตา, การติดเชื้อที่จมูก
3. การป้องกันสามระดับ
ให้ความสนใจกับรอยโรคปอดไตหัวใจและผิวหนังและให้ความสนใจกับการติดเชื้อ Staphylococcus aureus รองนอกจากนี้ระบบประสาทและระบบย่อยอาหารอาจเกี่ยวข้องด้วยเช่นกันการประยุกต์ใช้ยาจีนโบราณอาจมีผลต่อการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน .
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงยิ่งขึ้น ภาวะแทรกซ้อน, โพรงจมูกผนัง, vasculitis, คางทูม, orchitis, ต่อมลูกหมาก
การพังทลายของเยื่อเมือกจมูกเนื้อร้ายกระดูกอ่อนและการทำลายกระดูกสามารถเกิดขึ้นได้มักจะทำให้เกิดการทะลุของเยื่อบุโพรงจมูกหรือจมูกหย่อนคล้อยเนื่องจากการล่มสลายของกระดูกจมูกและกระดูกอ่อน แต่ยังมีเลือดคั่งแผลแผลขาดเลือดและใต้ผิวหนัง Necrotizing granulomatous vasculitis อาจเกี่ยวข้องกับการไหลของข้อต่อผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยอาจมีคางทูม, orchitis และต่อมลูกหมากอักเสบ
อาการ
อาการของโรค granulomatosis ของ Wegener อาการที่พบบ่อย อาการ ของโรคปอดบวมหลอดเลือดขนาดเล็กเนื้อร้ายไตวายกระจุดด่างดำไอเป็นเลือดไม่มีแผลในจมูกเยื่อเมือกในจมูกการเคลื่อนไหวผิดปกติอาการเจ็บหน้าอกปัสสาวะ hematuria uveitis
โรคนี้เริ่มมีอาการช้าอาการระบบมีอาการไม่สบายอ่อนเพลียอ่อนเพลียเบื่ออาหารน้ำหนักลดและมีไข้ไข้มักเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนโดยเฉพาะอย่างยิ่งการติดเชื้อที่สองของรูจมูก paranasal และยังสามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วย และอาการหลักของโรคเกิดขึ้นประมาณ 2 ใน 3 ของผู้ป่วยที่มีจมูกคอหอยอาการในช่องปากและมีไข้เป็นอาการแรกที่มีอาการปวดข้อมวลเสมหะผิวหนังปอดอาการหูมีส่วนร่วมน้อย บางครั้งโรคไตอักเสบเป็นอาการเริ่มแรกโดยไม่มีอาการทางระบบอื่น ๆ ผู้ป่วยแต่ละรายมีอาการไข้สูงไม่ได้อธิบายเป็นอาการแรกมากกว่า 2/3 ของผู้ป่วยที่มีแผลหลักในช่องจมูก, ช่องปาก, ข้อต่อหลักผิวหนังปอดและดวงตา ไม่ค่อยตามคุณสมบัติทางพยาธิวิทยาการเกิดโรคและอาการทางคลินิกโรคสามารถแบ่งออกเป็นร่างกายรายสัปดาห์และประเภทที่ จำกัด (ประเภทที่ไม่สมบูรณ์) หลังแบ่งออกเป็นสามชนิดย่อย
ประเภทของร่างกาย
(1) ระบบทางเดินหายใจ: ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการระบบทางเดินหายใจส่วนบนวัสดุทนไฟอาการทางคลินิกทั่วไปเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องของการหลั่งจมูกหรือหนองเป็นเวลานานและปล่อยจมูกจมูกแผลเยื่อเมือกและไซนัส paranasal สามารถเกิดขึ้นได้ในเวลาเดียวกัน การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนอย่างต่อเนื่องหรือไซนัสอักเสบ paranasal ซึ่งสามารถอยู่ได้นานหลายสัปดาห์ถึงเดือนนอกจากนี้ยังสามารถคัดจมูกอย่างรุนแรง, เลือดกำเดาไหลและอาการปวดจมูก, โรคจมูกอักเสบจากริดสีดวงจมูกสามารถเกิดขึ้นได้หลังจากการทำลายเยื่อเมือกในจมูก เนื้อร้ายกระดูกอ่อนและการทำลายกระดูกมักจะทำให้เกิดการเจาะจมูกกะบังหรืออานจมูกเนื่องจากกระดูกจมูกและการล่มสลายทำลายกระดูกอ่อนผู้ป่วยบางรายเริ่มมีอาการระบบทางเดินหายใจส่วนบนและประจักษ์เป็นไอไอเป็นไอเป็นเลือด, หายใจถี่เจ็บหน้าอกและไม่สบายหน้าอก อาการระบบทางเดินหายใจ, ผู้ป่วยแต่ละรายที่มีอาการปวดกล้ามเนื้อระหว่างซี่โครง, โรคหอบหืดอย่างรุนแรง, พร้อมด้วย eosinophilia, การแทรกซึมของปอดชั่วคราว, การตรวจคนไข้เมื่อปอดแห้ง, เสียงเปียก, กำลังอพยพย้ายถิ่น
(2) ผิวหนัง: ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยมีความเสียหายทางผิวหนังซึ่งเป็นหนึ่งในอาการเริ่มแรกของโรคนี้อาการทางคลินิกจะแตกต่างกันมันอาจเกิดจาก vasculitis แพ้จ้ำจ้ำผิวหนังอักเสบแผลพุพองแผลพุพองแผลขาดเลือด และก้อนใต้ผิวหนัง, ก้อนใต้ผิวหนังเป็นปกติของ necrotizing granulomatous vasculitis, บางครั้งแผลที่ผิวหนังปรากฏเป็น exudative erythema multiforme, telangiectasia และจุดเลือดออก, รอยโรคข้างต้นส่วนใหญ่ตั้งอยู่ในใบหน้า, แขนขา, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การขยายของข้อต่อเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นและผู้สูงอายุที่มีความยาวแน่นอนอาจมีผิวคล้ำและรอยแผลเป็น
(3) ระบบทางเดินปัสสาวะมีระดับความเสียหายของไตที่แตกต่างกันซึ่งเป็นอาการที่พบได้ทั่วไปในรูปร่างของร่างกายแม้ว่าผู้ป่วยบางรายอาจไม่มีอาการของโรคไตที่เห็นได้ชัดเมื่อความเสียหายของไตเกิดขึ้นและไม่ได้รับการรักษาอย่างถูกต้อง ไตวาย, คลินิกและปัสสาวะในผู้ป่วยที่ไม่มีลักษณะไตอักเสบ, การตรวจชิ้นเนื้อไตพบการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อในโรคไตอักเสบโฟกัส, ความเสียหายของไตประจักษ์เป็นปัสสาวะ, โปรตีน, ผู้ป่วยบางรายที่มีลักษณะของโรคไต ในเวลาเดียวกันมีจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงดุจใสและเม็ดละเอียดหลังจากการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจมี oliguria หรือ anuria พร้อมด้วยการลดลงของ creatinine กวาดล้างและการเปลี่ยนแปลงทางห้องปฏิบัติการอื่น ๆ ในการทำงานของไตไม่เพียงพอ
(4) ระบบประสาท: ประมาณ 1/3 ของผู้ป่วยอาจมีอาการทางระบบประสาทอาการที่เกิดจาก vasculitis หรือได้รับบาดเจ็บ granulomatous เช่นอาการโคม่าอัมพาตครึ่งซีกอัมพาต subarachnoid ตกเลือดอัมพาตเส้นประสาทสมอง, เยื่อหุ้มสมองอักเสบ, ความผิดปกติของการออกกำลังกายและแผลในสมองการมีส่วนร่วมของเส้นประสาทส่วนปลายนั้นคล้ายกับ polyarteritis ก้อนกลมทั่วไปและยังเป็น mononeuritis แบบอสมมาตรคอมโพสิตซึ่งเกิดขึ้นเนื่องจากความเสื่อมของระบบประสาท
(5) ประสาทสัมผัสทั้งห้า: ประมาณ 2/3 ของผู้ป่วยมีอาการเกี่ยวกับตาและลักษณะทางคลินิกของพวกเขามีตั้งแต่ keratitis ที่ไม่รุนแรงจนถึง scleritis ที่รุนแรงผู้ป่วยบางรายมี sclera granulomatous และ uveitis ซึ่งอาจทำให้เกิด scleral softening นักเรียน, หนังตาชั้นหนังตาตกนอกจากนี้ยังสามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากการแพร่กระจายของการอักเสบไซนัส paranasal หรือ vasculitis granulomatous หลัก intragranular, การอุดตันหลอดเลือดแดงจอประสาทตา, อุดตันหลอดเลือดจอประสาทตา, แผลในกระจกตา และอาการปวดตา, หูชั้นกลางอักเสบเซรุ่มยังเป็นอาการที่พบบ่อยของโรคนี้มักจะรองลงมาจากการอุดตันของท่อ Eustachian แต่ยังสามารถเกิดขึ้นในโครงสร้างหูเช่นการทำลายของแก้วหู granulomatous ผู้ป่วยบางรายที่มีอาการหูหนวกสามารถเป็นต้นกำเนิดของโรค อาการ
(6) อื่น ๆ : ผู้ป่วยบางรายอาจมีกระเพาะอาหาร, แผลในลำไส้เล็กส่วนต้น, การก่อตัวของ granuloma, อาการปวดท้องที่ไม่ได้ระบุ, โลหิตและอุจจาระเลือด, ตับ, ม้ามโตและการทำงานของตับผิดปกติ
ประมาณ 15% ของผู้ป่วยอาจมีส่วนร่วมของหัวใจ, ประจักษ์เป็นเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, fociitis และหลอดเลือดหัวใจและอาจเกี่ยวข้องกับหัวใจล้มเหลว, กล้ามเนื้อหัวใจตายและภาวะหัวใจล้มเหลวทนไฟ
ผู้ป่วยส่วนใหญ่อาจมีอาการปวดข้ออาจเกี่ยวข้องกับของเหลวร่วมกันอาการข้อต่อสะท้อนให้เห็นถึงกิจกรรมของแผลผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยอาจมีคางทูม, orchitis และต่อมลูกหมากอักเสบ
2. ประเภทที่ จำกัด
(1) ประเภทที่ 1 ขึ้นไปส่วนใหญ่เกิดจากทางเดินหายใจและแผลที่ปอดอาการคอหอยบวมและความเจ็บปวดอาจทำให้เกิดคอหอยในหลายคอหอยหลังซึ่งอาจทำให้เกิดความยากลำบากในการกลืนความเจ็บปวดและองศาที่แตกต่างของเลือดออก เงาหรือเป็นก้อนกลมเป็นที่ประจักษ์เป็นไอเสมหะไอเป็นเลือดและอาการเจ็บหน้าอกประเภทนี้ไม่มีโรคไต
(2) ประเภทที่สองเป็นส่วนใหญ่จมูกคอหอยแผลในช่องปากหรือตามักจะเหนืออาการระบบทางเดินหายใจไซนัสอักเสบหรือแผลที่ตาเป็นอาการแรกแผลที่ตามีฝูง intraorbital มวล exophthalmos และแผลกระจกตา พยาธิวิทยานั้นวินิจฉัยผิดพลาดได้ง่ายในฐานะ "การอักเสบของศักดิ์สิทธิ์ pseudotumor" การระบุรอยโรคตา granulomatous ของ Wegener และการอักเสบ pseudotumor intraorbital ที่แสดงในตารางที่ 1 รอยโรคตาแบ่งออกเป็นสองประเภท: 1 ประเภทที่อยู่ติดกัน: เพิ่มเติม รอยโรคระบบทางเดินหายใจส่วนบนแพร่กระจายไปยัง corpus callosum เพื่อก่อให้เกิด granuloma, ดวงตามีน้ำหนักมากขึ้น, อาจมีอาการบวมน้ำ Para-aluminal, อาการตกเลือดอวัยวะและการขยายหลอดเลือดดำ, 2 foci: แผลส่วนปลายกระจกตาส่วนปลาย เกิดจากการอักเสบของท่อน้ำดีตีบตันมักมีรอยโรคที่กระจกตา
(3) ประเภทที่สาม: ประเภทของระบบประสาทส่วนกลางนี้ความเสียหายของผิวหนังหรือระบบ hyperplasia reticuloendothelial เป็นอาการแรกประจักษ์เป็นอาการโคม่าปัสสาวะเล็ด, ผื่นไข้สูง hepatosplenomegaly อาการต่อมน้ำเหลืองหัวใจหรือง่าย อาการเห็นใจของโรคไต
ตรวจสอบ
การตรวจสอบ Wegener granuloma
1. ผู้ป่วยที่มีเลือดเป็นประจำและอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง 1/3 ในกรณีที่มีภาวะโลหิตจางในระดับปานกลางมีเม็ดเลือดขาวน้อยถึงปานกลางบางครั้งจำนวนเม็ดเลือดขาวทั้งหมดสามารถเข้าถึง (10-20) × 109 / L และนิวโทรฟิลนับขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ดูเม็ดเลือดขาวอาจมีภาวะเกล็ดเลือดต่ำ แต่ในระยะการใช้งานของภาวะเกล็ดเลือดต่ำบางครั้ง eosinophilia ผู้ป่วยทุกรายที่มีอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้นถึงองศาที่แตกต่างกัน
2. กิจวัตรประจำวันของปัสสาวะสามารถมองเห็นได้ด้วยโปรตีนปัสสาวะปัสสาวะท่อ
3. การตรวจเลือดลึกลับประจำอุจจาระเป็นบางครั้งบวก
4. ผู้ป่วยบางรายที่มีการตรวจทางชีวเคมีมีการทำงานของตับผิดปกติเมื่อ uremia เกิดขึ้น BUN ในเลือดจะเพิ่มขึ้นและความผิดปกติทางชีวเคมีทางเลือดอื่น ๆ ของ uremia จะสังเกตได้โปรตีน electrophoresis แสดงให้เห็นว่า 7 globulin สูงขึ้น
5. การตรวจทางภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยมากกว่าครึ่งหนึ่งของปัจจัยไขข้ออักเสบในเชิงบวกเพิ่มขึ้น IgA ที่พบบ่อยมากขึ้นอาจมี IgE สูง, ส่วนประกอบปกติหรือสูงขึ้นเล็กน้อยสามารถตรวจพบภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อนและโปรตีน C-reactive บวกเกือบ 1 ผู้ป่วย 3 รายที่มี HBsAg เป็นบวกเซลล์ลูปัสเป็นลบผู้ป่วยบางรายมีผลบวกต่อแอนติบอดีต่อแอนติบอดีและต่อต้าน SS-A, แอนติบอดี SS-B
แอนตี้ - นิวโทรฟิลแกรนูลแอนติบอดี (ANCA) มีความเฉพาะสำหรับการวินิจฉัยของ WG โดยเฉพาะ C-ANCA มากกว่า 90% ของ WG ที่ใช้งานอยู่สามารถเป็นบวกและระยะเวลาการให้อภัยหลังการรักษาสามารถทำให้ ANCA เป็นลบ สิ่งนี้สามารถวัดได้โดย ANCA เป็นตัวบ่งชี้กิจกรรมของโรคและประสิทธิภาพ
การตรวจ X-ray มักจะไม่มีความผิดปกติในปอดในระยะเริ่มมีอาการในบางกรณีไม่มีการเปลี่ยนแปลงของ X-ray ในปอดมากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยอาจมีการปรับปรุงพื้นผิวสิ่งของคั่นระหว่างปอดและขนาดเดียวหรือหลายขนาดเนื่องจากปอด vasculitis และการก่อ granuloma ก้อนและมวลสามารถเปลี่ยนแปลงขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางจากไม่กี่มิลลิเมตรไปหลายเซนติเมตรรูปทรงของมวลสามารถกำหนดได้อย่างชัดเจนคล้ายกับเนื้องอกในระยะแพร่กระจายและสามารถเบลอและผิดปกติเนื่องจากการอักเสบรอบ ๆ ฟันผุค่อนข้างทั่วไป 1/3 ถึง 1 / ในกรณีที่ 2 โพรงสามารถลดลงได้เมื่อสภาพดีขึ้นและโรคสามารถเพิ่มขึ้นได้เมื่อโรคกำเริบเมื่อโพรงเริ่มก่อตัวขึ้นความหนาของผนังจะหนาและผนังด้านในไม่สม่ำเสมอต่อมาสามารถพัฒนาเป็นโพรงผนังบาง ค่าอ้างอิง
การตรวจ CT: อาการทั่วไปของหลายก้อนที่มีขนาดแตกต่างกันทั้งสองข้างขอบเรียบหรือเบลอเล็กน้อยประมาณ 1/3 ถึง 1/2 เป็นผนังหนาผนังด้านในนั้นหยาบและไม่สม่ำเสมอและโพรงอาจบางหรือแม้กระทั่งหลังการรักษา หายไปประมาณ 20% ของผู้ป่วยพบปมเดียวซึ่งสามารถแสดงการเปลี่ยนแปลงของโพรงขนาดใหญ่และแผลที่ endobronchial สามารถทำให้เกิดโรคปอดบวมหรือ atelectasis
นอกจากนี้จำนวนเล็กน้อยของปอดไหลอาจเกิดขึ้น แต่ยังเกิดจากการแตกของแผลฉีก, pneumothorax เลือด, ความดันโลหิตสูงในปอด, การขยายตัวของหลอดเลือด hilar, บางกรณีของการขยายตัวของต่อมน้ำเหลือง hilar, กล้ามเนื้อหัวใจหรือปริมาตรน้ำเยื่อหุ้มหัวใจ ลักษณะทั่วไปได้ขยายออกไปและเช่นเดียวกับโรคไขข้ออักเสบอื่น ๆ มันไม่ได้มีลักษณะเฉพาะ
การค้นพบเอ็กซ์เรย์อื่น ๆ ได้แก่ มวลเนื้อเยื่ออ่อนจมูกการเปลี่ยนแปลงการอักเสบในไซนัส paranasal และการทำลายกระดูกบริเวณใกล้เคียงและเอกซ์เรย์สามารถแสดงกล่องเสียงและ granuloma กล่องเสียง
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัย granuloma ของ Wegener
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยของโรคนี้ขึ้นอยู่กับผลการวิจัยทางคลินิกและทางจุลพยาธิวิทยา: 1 necrotizing vasculitis granulomatous ทั่วไปในทางเดินหายใจทั้งหมด 2 vasculitis necrotic ในปอดและผิวหนัง 3 glomerulonephritis necrotizing
Wegener granuloma ที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นนั้นไม่สามารถวินิจฉัยได้โดยการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อเพียงอย่างเดียวเพราะมันง่ายที่จะวินิจฉัยผิดพลาดว่าเป็นการอักเสบเรื้อรังจึงต้องรวมกับอาการทางคลินิกการตรวจทางพยาธิวิทยาต่อไปนี้สามารถทำได้ในกรณีที่สงสัย: 1 โรคจมูกอักเสบเรื้อรังและไซนัสอักเสบ เนื้อเยื่อ hyperplasia; 2 ตา, แผลที่เยื่อบุในช่องปาก, เนื้อร้ายหรือ granuloma; 3 เงาที่มองเห็นเลียนแบบหรือโพรงในปอด; 4 ผิวหนังด้วยจ้ำ, คั่ง, เนื้อร้ายหรือแผล; 5 การตรวจชิ้นเนื้อไตเชิงบวก, ซึ่งสามารถวินิจฉัยได้อย่างชัดเจน.
ในปี 1990 เกณฑ์การจำแนกและเกณฑ์การวินิจฉัยโรคของ American College of Rheumatology มีมูลค่าสูง
การวินิจฉัยแยกโรค
ต้องใช้ความระมัดระวังเพื่อแยกความแตกต่างจากการอักเสบ granulomatous อื่น ๆ , โรค vasculitic
1. กลุ่มอาการของโรคเลือดออกในปอด - โรคไตอักเสบจากการตรวจทางพยาธิวิทยาพบว่าแอนติบอดีเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินป้องกันไตและแอนติบอดีเรืองแสงถูกตรวจพบในร่างกายในการตรวจสอบเชิงเส้น IgG ซึ่งแตกต่างจาก granulomatosis ของ Wegener
2. granuloma เหมือนมะเร็งต่อมน้ำเหลืองนอกเหนือไปจากการไม่มีส่วนร่วมของระบบทางเดินหายใจส่วนบนมีการตรวจชิ้นเนื้อไตเพื่อแสดงการแทรกซึมของต่อมน้ำเหลืองในไตซึ่งสามารถระบุได้ด้วยโรค
3. granuloma midline ที่ไม่ทราบสาเหตุเป็นการทำลายบางส่วนของใบหน้าและทางเดินหายใจส่วนบนซึ่งสามารถแยกความแตกต่างจากโรคโดยการตรวจชิ้นเนื้อไต
4. Wegener granulomatosis อื่น ๆ ที่มี eosinophilia ก็ควรจะแตกต่างจากโรคหลักหลายอย่างที่ทำให้เกิด eosinophilia โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ granuloma แพ้หลังมีไข้ , โรคหอบหืด paroxysmal, eosinophilia เป็นลักษณะการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาส่วนใหญ่จะเป็นการแทรกซึม eosinophil เซลล์เยื่อบุผิวรอบแผลมีการจัดเรดิ, เส้นเลือดที่ได้รับผลกระทบอยู่กลางหลอดเลือดแดงขนาดเล็ก, arterioles, เส้นเลือดฝอยและเส้นเลือดฝอย ไม่มีอาการทางคลินิกและคุณสมบัติเอ็กซเรย์ของโรคไซนัสอักเสบ paranasal นอกจากนี้อาการปอดและคุณสมบัติเอ็กซเรย์ของ granulomatosis ของ Wegener ก็มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากอาการแพ้ granulomas
