โรค Lesch-Niehan ในเด็ก
บทนำ
โรคเบื้องต้น Leish-Nyhan เบื้องต้นสำหรับเด็ก กลุ่มอาการ Leish-Nyhan หรือที่เรียกว่ากลุ่มอาการ Ray-Ne, กลุ่มอาการของการทำลายตนเอง Lesch และ Nyhan ได้รายงานและอธิบายคุณสมบัติทางคลินิกของโรคครั้งแรกในปี 2507 ลักษณะทางคลินิกของโรคนี้คือการโจมตีของเด็กผู้ชาย สัญญาณของมือและเท้า, สมองพิการ, การทำร้ายตนเองบังคับ, พฤติกรรมก้าวร้าวและ hyperuricemia, ฯลฯ ความผิดปกติของการเผาผลาญของ purine เกิดขึ้นในเด็กเนื่องจากการเผาผลาญกรดยูริคผิดปกติรวมถึงกลุ่มอาการ Lesch-Niehan (Lesch -Nyhansyndrome) เป็นเรื่องธรรมดามากขึ้น ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.03% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ปัสสาวะ, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, โรคเกาต์
เชื้อโรค
สาเหตุของโรค Lai Shi-Nihan ของเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
Leish-Nyhan syndrome เป็นโรคเมตาบอลิซึม แต่กำเนิดพร้อมกับการซ่อนการสืบทอด Seegmiller ยืนยันในปี 1965 ว่าโรคนี้บกพร่องจาก hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT หรือ HPRT) เมตาบอลิซึมผิดปกติของเสมหะการสะสมของกรดยูริค, HGPRT เป็นส่วนสำคัญของเส้นทางการกอบกู้ซึ่งจะเปลี่ยน hypoxanthine และ xanthine เป็นนิวคลีโอไทด์, นิวคลีโอไทด์ hypoxanthine (IMP) และ guanine nucleotides (GMP), LNS ลักษณะทางพันธุกรรมคือการสืบทอด X-linked recessive และแม่เป็นผู้ให้บริการยีนโดยเฉพาะเด็กชายที่บุกรุกเข้ามา
(สอง) การเกิดโรค
ความผิดปกติทางชีวเคมีขั้นพื้นฐานของโรคนี้คือข้อบกพร่องของ hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase ยีน HPRT ตั้งอยู่ใน Xq26 ~ q27.2 รวมถึง 9 exons และ 8 introns รวม 57kb การเกิดโรคของโรคนี้ การกลายพันธุ์ของยีนเป็นการกลายพันธุ์แบบจุดหรือการลบและมีการกลายพันธุ์หลายประเภทในกรณีปกติ HPRT มีอยู่ในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ของร่างกายมนุษย์และมีบทบาทมากในฐานปมประสาทของสมองการทำงานของเอนไซม์นี้คือการถ่ายโอน phosphoribosyl ไปยัง hypoxanthine และ Guanine ซึ่งเป็นกรด inosinic (IMP) และ guanylic acid (GMP) ตามลำดับ IMP และ GMP มีการยับยั้งข้อเสนอแนะในการสังเคราะห์อินโดลและผู้ป่วยที่ขาด HPRT, IMP และการสังเคราะห์ GMP ลดการยับยั้งการสังเคราะห์เสมหะลดลงการสังเคราะห์สตรอนเซียมเพิ่มขึ้นส่งผลให้เกิดการสะสมของกรดยูริคในผลิตภัณฑ์เทอร์มินัลกรดยูริคในเลือดสูงข้อบกพร่องบางส่วนของ HPRT มีลักษณะของโรคเกาต์และการสูญเสียอย่างสมบูรณ์ พยาธิกำเนิดที่แน่นอนของโรคยังไม่ชัดเจน แต่เซลล์ประสาทส่วนกลาง dopaminergic ระบบประสาทเกือบจะหายไปอย่างสมบูรณ์มันเป็นที่คาดการณ์ว่า D1-dopamine คู่อริอาจเกี่ยวข้องกับระบบประสาทของโรคโดยเฉพาะอย่างยิ่งทำร้ายตัวเอง ในฐานะที่เกี่ยวข้อง
การป้องกัน
การป้องกันกลุ่มอาการ Leish-Nyhan ในเด็ก
ยีน HPRT ถูกโคลนและยีน HPRT กลายพันธุ์สามารถตรวจพบได้โดยการ จำกัด endonuclease polymorphism ส่วนความยาวส่วน (RFLPs) หรือโพรบเฉพาะกิจกรรมเอนไซม์ตรวจพบโดยรูขุมขนจำนวนมากเพื่อตรวจจับ heterozygotes และเซลล์น้ำคร่ำ หรือ villi รกตรวจหาทารกในครรภ์ของโรคการตรวจและการวินิจฉัยก่อนคลอดของ heterozygotes ข้างต้นเป็นไปได้ให้วิธีการที่เชื่อถือได้สำหรับการป้องกันโรคที่มีประสิทธิภาพทารกในครรภ์ที่ได้รับการยืนยันสามารถเลือกทำแท้งได้
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนกลุ่มอาการของโรค Leish-Nyhan ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน ปัสสาวะ, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, โรคเกาต์
มีปัสสาวะ, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, นิ่วในปัสสาวะ, การพัฒนาการออกกำลังกายไปข้างหลัง, เดินลำบาก, สามารถทำให้เกิด angular angulation, ชักกระตุก, โรคข้ออักเสบเกาต์ขั้นสูง, โรคเกาต์ก้อน, โรคโลหิตจางเซลล์ยักษ์, ฯลฯ ความผิดปกติของไตและความตาย
อาการ
กุมารเวชศาสตร์ Leish-Nyhan อาการอาการอาการที่พบบ่อย พฤติกรรมก้าวร้าวความผิดปกติทางโภชนาการแขนขากรรไกรตัดขา hyperuricemia ทวิภาคีมือและเท้าเสี่ยวย้ายก้อน polyurinary ก้อนปัสสาวะเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจพัฒนาการล่าช้าของภาษา
ลักษณะทางคลินิกของโรคนี้คืออุบัติการณ์ของเด็กผู้ชายภาวะปัญญาอ่อนมือและเท้าการทำร้ายตนเองพฤติกรรมก้าวร้าวและภาวะ hyperuricemia
1. ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางเริ่มปรากฏอาการทางระบบประสาท 3 ถึง 4 เดือนหลังคลอดเช่นการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจของมือเท้าใบหน้าพัฒนาการล่าช้าหรือการถดถอย 8 ถึง 1 ปีประสิทธิภาพของการมีส่วนร่วม extrapyramidal ความตึงเครียดของกล้ามเนื้อ ผิดปกติ (เพิ่มขึ้น hyperthyroidism หรือดีสโทเนีย) ความตึงเครียดของกล้ามเนื้อเริ่มต้นต่ำเต้นมือและเท้าเคลื่อนไหวดายสกินไม่สามารถนั่งคนเดียวไม่สามารถยืนอยู่สามารถก่อให้เกิดความยากลำบากในการเดินสามารถทำให้เกิดการกลับตำแหน่งโค้งโค้งทันที การเสริมแรง, ลำตัวที่รุนแรง, เอ็นกล้ามเนื้อยืดของคอ, มุมของเขา, การเดินกรรไกรในแขนขาที่ต่ำกว่า, บางความเมื่อยล้า Pap, เสมหะเสมหะบวก, ผู้ป่วยบางรายที่มีอาตา, ความผิดปกติของการควบคุมมอเตอร์ กล้ามเนื้อกระตุกและการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจสามารถปรับปรุงเล็กน้อยและกึ่งสุ่มเด็กรู้สึกตื่นเต้นและไม่สบายใจเริ่มพัฒนาพฤติกรรมการทำร้ายตนเองที่ทนไฟที่อายุ 1 ถึง 2 ปีกัดนิ้วลิ้นและริมฝีปากของเขาทำให้แตก ความพิการ, ตะโกนเพราะความเจ็บปวด, การขลิบตนเองเป็นพฤติกรรมบังคับ, กระแทกเข้าที่หัว, บางครั้งก็ทำร้ายผู้อื่น, การพัฒนาภาษาล่าช้า, ยังสามารถส่งภาษาที่ไม่เหมาะสมเมื่อพูด, เกิดขึ้นเอง การระบาดของความโกรธสาบานประมาณ 50% ของเด็กป่วยมีอาการชักส่วนใหญ่ปัญญาอ่อน แต่ไม่ร้ายแรงเท่า dyskinesias เด็กบางคนยังสามารถเข้าใจภาษา แต่ไม่มีใครสามารถเดินเด็กน้อยที่มีสติปัญญาปกติใกล้ อย่างไรก็ตามมีพฤติกรรมก้าวร้าวรุนแรง EEG เป็นปกติส่วนใหญ่ CT, MRI เป็นปกติหรือมีสมองลีบ
2. เด็กที่มีภาวะ hyperuricemia เป็นปกติตั้งแต่แรกเกิดและเริ่มพัฒนาตามปกติ แต่อาจมีผลึกกรดยูริคที่คล้ายทรายสีส้มเหลืองบนผ้าอ้อมหรือปัสสาวะติดเชื้อทางเดินปัสสาวะนิ่วในทางเดินปัสสาวะนิ่วในเด็กและเด็กที่มีความเข้มข้นของกรดยูริคในเลือดปกติ กรดยูริคในปัสสาวะสูงมีความผิดปกติของไตในการทำงานของท่อไต, polyuria, การมีส่วนร่วมของไตอาจทำให้เกิดภาวะไตวาย, กรดยูริคโรคไตหากไม่ได้รับการรักษา, อายุมากกว่า 10 ปี ทารกที่ทุกข์ทรมานจากโรคไตสามารถนำไปสู่ไตวายได้ง่ายและโรคนี้พบได้บ่อยกว่าวัยแรกรุ่น
3. โรคเกาต์ยังสามารถมีอาการทางคลินิกของ hyperuricemia เช่นนิ่วในปัสสาวะโรคข้ออักเสบเกาต์ขั้นสูงก้อนโรคเกาต์โรคโลหิตจางเซลล์ยักษ์ ฯลฯ ส่วนใหญ่เกิดขึ้นหลังจาก hyperuricemia 10 ถึง 20 ปี HGPRT สมบูรณ์ พลาดโรคเกาต์ต้นความคืบหน้าอย่างรวดเร็วโรคเกาต์ในวัยเด็กอาจพัฒนาไปสู่ความพิการอย่างรุนแรงข้อต่อทั้งหมดสามารถได้รับผลกระทบอาจเป็นโรคข้ออักเสบเกาต์หลายหรือเดี่ยวโรคเกาต์เท้าที่พบบ่อยที่สุดเอ็กซ์เรย์สามารถพบได้ คุณภาพของกระดูกมีการเปลี่ยนแปลง
4. คนอื่น ๆ มักจะอาเจียนกลืนลำบากน้ำหนักลดอายุกระดูกต่ำมักตายจากความผิดปกติทางโภชนาการนิวโทรฟิลเคมีคอตตอนดังนั้นเด็กบางคนมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อแบคทีเรีย
ตรวจสอบ
การตรวจกลุ่มอาการของโรค Leish-Nyhan ในเด็ก
กรดยูริคในซีรั่มที่เพิ่มขึ้นมักจะ 357 ~ 595μmol / L (6 ~ 10mg / dl) การขับถ่ายกรดยูริคที่มากเกินไปในปัสสาวะ> 25mg / (kg`d) อัตราส่วนกรดยูริค / creatinine เพิ่มขึ้นปกติ <1 เด็กป่วย มากถึง 2: 1 ~ 4: 1 การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับกิจกรรมของเอนไซม์ HPRT ในเซลล์เม็ดเลือดแดงหรือเซลล์ไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังกิจกรรมจะลดลงหรือหายไปกิจกรรมของ adenine phosphoribosyltransferase เป็นปกติหรือเพิ่มขึ้นและตรวจพบ heterozygote ทั้งการวินิจฉัยก่อนและหลังมีความเป็นไปได้เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการใช้รูขุมขนจำนวนมากเพื่อตรวจหากิจกรรมของเอนไซม์ในการตรวจสอบ heterozygotes การวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถทำได้ด้วย amniocytes หรือรกทารกในครรภ์และสามารถตรวจพบทารกในครรภ์
ยีน HPRT ถูกโคลนและสามารถตรวจพบยีนกลายพันธุ์ HPRT ได้โดยการ จำกัด endonuclease polymorphism polymorphism (RFLPs) หรือโพรบเฉพาะ
1. การตรวจคลื่นไฟฟ้าสมองเป็นเรื่องปกติ
2. การตรวจ CT, MRI อาจเป็นเรื่องปกติหรือมีอาการสมองลีบ
3. การตรวจคลื่นไฟฟ้าสมองมีคลื่นสมองที่ผิดปกติ
4. angiography ปัสสาวะสามารถมองเห็นได้ด้วยหิน
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุกลุ่มอาการ Lai Shi-Nihan ของเด็ก
การวินิจฉัยสามารถยืนยันได้จากอาการทางคลินิกและผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการ
1. กิจกรรม HGPRT ของผลิตภัณฑ์เม็ดเลือดแดงลดลงและกิจกรรมที่เหลือของ HGPRT น้อยกว่า 1% (0.1% ถึง 1%)
2. กรดยูริคในปัสสาวะเพิ่มขึ้น, กรดยูริค / คริตินอัตราส่วน> 1
3. เพิ่มน้ำไขสันหลังและ hypoxanthine ในปัสสาวะ
4. ภาวะเลือดคั่งในเลือดสูงโดยปกติ> 599 μmol / L (10 mg / dl) อาจพบได้ในเด็ก
5. การวินิจฉัยก่อนคลอดของ heterozygotes, การเจาะน้ำคร่ำ, การเพาะเลี้ยงเซลล์น้ำคร่ำก่อน 20 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์, การกำหนดการสูญเสียกิจกรรม HGPRT ของเซลล์น้ำคร่ำ, การเลิกจ้างก่อนกำหนด
เมื่อสงสัยว่ามีอาการทางคลินิกของ LNS ผู้ป่วยที่มีความพิการ แต่กำเนิดควรได้รับการยกเว้นนอกจากนี้ HGPRT บางรายผู้ป่วยโรคเกาต์ที่ใช้งานซึ่งมีโรคเกาต์หลักอาการทางระบบประสาทผิดปกติและ HGPRT ผลิตภัณฑ์ lytic ของเซลล์เม็ดเลือดแดงและ fibroblasts
ภาวะ hyperuricemia ที่เกิดขึ้นในวัยเด็กนั้นเกือบจะเป็นรองจากโรคอื่น ๆ เช่นการเผาผลาญไกลโคเจนชนิดที่ 1, โรค myeloproliferative, ยาเสพติดเช่น salicylate, ดาวน์ซินโดรมและอื่น ๆ
