โรคเม็ดเลือดเรื้อรังในเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ granulomatosis เรื้อรังในเด็ก granulomatosis เรื้อรังในเด็ก (โรคเรื้อรัง granulomatous ในเด็ก) เป็นความผิดปกติของเม็ดโลหิตขาวทางพันธุกรรมที่เป็นอันตรายถึงชีวิตอุบัติการณ์ของมากกว่า 2 ปีที่ผ่านมาไม่กี่คนที่สามารถเป็นสาย 10 ปี คุณสมบัติทางคลินิกหลักคือด้วยเหตุผลบางอย่างการขาด NADPH oxidase ในเซลล์ phagocytic นำไปสู่การลดลงของสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยาและการผลิต H2O2 และการทำงานของแบคทีเรียมีข้อบกพร่องผู้ป่วยมีหน้าที่รับผิดชอบแบคทีเรียที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาต่างๆเช่น Staphylococcus, Serratia และ Kosher สกุลมีความไวสูงและการติดเชื้อแบคทีเรียเรื้อรังเกิดขึ้นซ้ำ ๆ และการติดเชื้อในรูปแบบ granuloma เรื้อรัง ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.034% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคปอดบวม, empyema, ฝีในปอด
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิด granulomatosis เรื้อรังในเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ปกติเซลล์ phagocytic มนุษย์มีสองระบบการฆ่าเชื้อที่เป็นอิสระจากการฆ่าเชื้อออกซิเจนและการฆ่าเชื้อขึ้นอยู่กับออกซิเจนโดยทั่วไประบบการฆ่าเชื้อขึ้นอยู่กับออกซิเจนมีความสำคัญมากขึ้นกิจกรรม NADPH oxidase phagocytic ของผู้ป่วย CGD จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญหรือแม้กระทั่ง เอนไซม์สำคัญที่ก่อให้เกิด "การหายใจแตก" ในระหว่าง phagocytosis, กิจกรรมของ NADPH oxidase จะลดลงหรือขาดไป, "การหายใจระเบิด" นั้นบกพร่อง, และปริมาณออกซิเจนที่เพียงพอปฏิกิริยา, ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์และเซลล์ phagocytic ลดลงเมื่อพึ่งพาออกซิเจนในการฆ่าเชื้อ เซลล์ phagocytic ไม่สามารถฆ่าเชื้อจุลินทรีย์ได้อย่างมีประสิทธิภาพหลังจาก phagocytizing จุลินทรีย์ส่งผลให้เพิ่มความไวต่อแบคทีเรียและเชื้อราและการติดเชื้อเรื้อรังซ้ำ phagocytic NADPH oxidase ประกอบด้วยสองหน่วยย่อยเยื่อหุ้มเซลล์ cytochrome b (h subunit, 22kDa และβ subunit) หน่วย, 91kDa) และสองปัจจัยร่วมกันที่ละลายน้ำได้ cytosolic (67kDa, 47kDa) หน่วยย่อย 91kDa ถูกเข้ารหัสโดยยีน CGD โครโมโซมเพศ 80% ถึง 90% ของ cytochrome b ถูกเก็บไว้ในอนุภาคนิวโทรฟิลเฉพาะชีววิทยาโมเลกุล การศึกษาพบว่าการขาด NADPH oxidase ในกรณีที่แตกต่างกันของข้อบกพร่องในระดับโมเลกุลของเอนไซม์และด้านพันธุกรรมของโรค ที่เกี่ยวข้อง
(สอง) การเกิดโรค
granulocytes ปกติ phagocytose แบคทีเรีย, degranulate เพื่อผลิตไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์, และปล่อยออกซิเจนในระบบนิเวศใหม่หลังจาก phagocytosis, ออกซิไดซ์ไอโอดีนและสารประกอบคลอรีนเป็นไอโอดีนและคลอรีนอิสระในรูปแบบไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ - peroxidase-iodine ที่สมบูรณ์ ระบบการฆ่าเชื้อไอออนโรคนี้เกิดจากการขาดกลูโคสออกซิเดสไม่สามารถผลิตไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์เพื่อให้แบคทีเรียที่ไม่สามารถผลิตไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์เช่น Staphylococcus aureus, Candida albicans, Klebsiella, E กลุ่ม Escherichia coli, เหนียว ฟังก์ชั่นการฆ่าเชื้อแบคทีเรียของ Serratia marcescens แต่ Streptococcus pneumoniae ที่สามารถผลิตไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ยังคงมีผลต่อการฆ่าในระยะสั้นมีโรคที่เกิดจากการขาดกิจกรรมฆ่าเชื้อแบคทีเรียของ granulocyte peroxides แต่ละชนิดย่อยของโรคเรื้อรัง granulomatous ทางพันธุกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน qp91-phox subunit การเข้ารหัส cytochrome b ซึ่งมีชื่อว่า CYBB (MIM306400) และมี 13 exons ตั้งอยู่บน X โครโมโซม xp211.1 ประมาณ 30kb ตามการวิเคราะห์ของ 261 กรณีของเด็กที่มี CGD ความทรงจำตามฐานข้อมูลระหว่างประเทศหลายศูนย์การกลายพันธุ์ของยีนมีความแตกต่างที่เห็นได้ชัดและมีหลายครอบครัวเฉพาะขาดยีนกลายพันธุ์เซและ อุบัติการณ์ของการกลายพันธุ์ที่เกิดความรู้สึกใกล้เคียงกับ 20% ของการกลายพันธุ์ทั้งหมด, การกลายพันธุ์ชี้ไปที่จุด (16%) และการแทรก (10%) บัญชีสำหรับการกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ที่เหลืออยู่. การกระจายไม่มีฮอตสปอตการกลายพันธุ์ที่ชัดเจนและดูเหมือนว่าจะมีการสุ่ม
โดยสรุป CGD ข้ามเชื่อมโยงส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์ในบริเวณการเข้ารหัสและพื้นที่ต่อเนื่องของ CyBB แต่ไม่ได้เกิดจากการลบของบริเวณตะกอนของยีนการกลายพันธุ์ส่วนใหญ่มีผลต่อความเสถียรของ mRNA และ / หรือโปรตีนและการกลายพันธุ์ของ qp91-phox ความหลากหลายนั้นขนานกับความแตกต่างทางคลินิกของ CGD กิจกรรมการระเบิดของระบบทางเดินหายใจนิวโทรฟิลเป็นปกติใน 5% ของผู้ป่วยที่ผลิต O2 โดยใช้ tetrazolium blue test (NBT) และ flow cytometry; 95% granulocyte ขาดกิจกรรมระเบิดทางเดินหายใจและจำนวน cytochrome b ประมาณ 5% ของปกติมันเป็นที่คาดการณ์ว่ามีเพียงจำนวนน้อยของเซลล์โคลนมีระดับ cytochrome b ปกติและกิจกรรมระเบิดทางเดินหายใจจะเสร็จสมบูรณ์การกลายพันธุ์ในเขตตะกอนจะเป็นอันตรายต่อการแสดงออกของไซโตโครม .
การป้องกัน
การป้องกันโรค granulomatosis เรื้อรังในเด็ก
CGD เป็นโรคทางพันธุกรรมและควรใช้มาตรการป้องกันและควบคุมโรคทางพันธุกรรมการป้องกันควรทำตั้งแต่ก่อนตั้งครรภ์จนถึงก่อนคลอด: การตรวจร่างกายก่อนสมรสมีบทบาทอย่างแข็งขันในการป้องกันการเกิดข้อบกพร่องขนาดขึ้นอยู่กับรายการตรวจสอบและเนื้อหา (เช่นไวรัสตับอักเสบบี, Treponema pallidum, HIV), การตรวจระบบสืบพันธุ์ (เช่นการตรวจคัดกรองการอักเสบที่ปากมดลูก), การตรวจร่างกายทั่วไป (เช่นความดันโลหิต, คลื่นไฟฟ้า) และถามเกี่ยวกับประวัติครอบครัวของโรค, ประวัติทางการแพทย์ส่วนบุคคลเป็นต้น หลีกเลี่ยงอันตรายมากที่สุดเท่าที่เป็นไปได้รวมถึงห่างจากหมอกควันแอลกอฮอล์ยาเสพติดรังสีสารกำจัดศัตรูพืชเสียงเสียงก๊าซที่เป็นอันตรายระเหยโลหะหนักที่เป็นพิษและเป็นอันตรายเป็นต้นในระหว่างการดูแลการตั้งครรภ์ก่อนคลอด การตรวจอัลตร้าซาวด์การตรวจทางเซรุ่มวิทยา ฯลฯ หากจำเป็นการตรวจโครโมโซมหากผลที่ผิดปกติเกิดขึ้นมันเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อตรวจสอบว่าจะยุติการตั้งครรภ์นั้นความปลอดภัยของทารกในครรภ์ในมดลูกไม่ว่าจะมีผลสืบเนื่องหลังคลอด รอใช้มาตรการปฏิบัติเพื่อการวินิจฉัยและการรักษา
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของ granulomatosis เรื้อรังในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน ปอดบวม empyema ฝีในปอด
ซับซ้อนซ้ำแล้วซ้ำอีกกับการติดเชื้อร้ายแรงต่างๆเช่นโรคปอดบวม, empyema, ฝีในปอด, ลำไส้อักเสบและลำไส้ใหญ่สามารถไปที่ทวารทวารหนักที่พบบ่อยในตับ, ม้าม, ปอดและกระดูกฝี, การเกิดขึ้นของ Aspergillus ฝีในสมอง, หลอดอาหารลำไส้เล็กและท่อไต การอุดตันมักเกิดในขนาดสั้นกับโรคลูปัส erythematosus โรคไขข้ออักเสบเด็กและเยาวชนเป็นต้น
อาการ
อาการของ granulomatosis เรื้อรังในเด็ก อาการที่ พบบ่อย การติดเชื้อซ้ำของการติดเชื้อในปอด Granuloma ตับม้ามโตกลาก Gingivitis เหงือกอักเสบกระเพาะอาหารไซนัสตีบฝีในสมอง
1. การติดเชื้อมักจะเกิดขึ้นทางคลินิกในช่วงสองสามเดือนแรกหลังคลอดเด็กส่วนใหญ่ที่ติดเชื้อ CGD จะมีการติดเชื้อที่รุนแรงอย่างน้อยหนึ่งครั้งในปีแรกหลังคลอดการวินิจฉัยโรค CGD อาจล่าช้าไปจนถึงวัยแรกรุ่นหรือผู้ใหญ่ มันเป็นการเปลี่ยนแปลงกลากเหมือนผิวหนังรอบ ๆ หูและจมูกซึ่งค่อยๆดำเนินไปสู่ผิวหนังอักเสบหนองซึ่งก่อให้เกิดแผลเป็นต่อมน้ำเหลืองในท้องถิ่นการติดเชื้อซ้ำและการก่อตัว granuloma มันเป็นลักษณะของการก่อตัวของเม็ดสีน้ำตาลและโฟมในเซลล์ phagocytic (รวมถึงโรคปอดบวมที่เกิดขึ้นอีก, ต่อมน้ำเหลือง hilar, empyema, และฝีในปอด) พบมากที่สุด, คนอื่น ๆ มีการติดเชื้อทางเดินอาหาร (ulcerative stomatitis, โรคเหงือกอักเสบ, เหงือกอักเสบ, ลำไส้และลำไส้ใหญ่, แม้กระทั่งทวารทวารหนัก), โรคจมูกอักเสบเรื้อรัง เยื่อบุตาอักเสบก็เกิดขึ้นบ่อยเช่นกันการก่อตัวของฝีเป็นอาการที่สำคัญของ CGD มันสามารถเกิดขึ้นได้ในส่วนใดส่วนหนึ่งของร่างกายโดยเฉพาะในตับม้ามปอดและกระดูก Aspergillus ปอดบวมเป็นโรคที่พบได้บ่อย เชื้อโรคของการติดเชื้อในเด็กที่มี CGD เป็นแบคทีเรียที่มีตัวเร่งปฏิกิริยา catalase ซึ่งยังคงอยู่ในเด็กที่มี CGD เพราะมันสามารถหยุดการทำงานของเปอร์ออกไซด์ ภายใน granulocytes ซึ่งเป็นที่มาของการอักเสบเรื้อรังและการก่อตัวของ granuloma พบมากที่สุดคือ Staphylococcus aureus, Salmonella, Escherichia coli, Pseudomonas และ Aspergillus นอกจากนี้สกุล แบคทีเรียที่ผิดปกติเช่น Mycobacterium และ Actinomycetes ยังเป็นแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคของโรค
2. อาการอื่น ๆ ของไซนัสตีบที่เกิดจากการอุดตันเป็นเรื่องธรรมดามาก granuloma การแพร่กระจายยังสามารถทำให้เกิดการอุดตันของหลอดอาหารลำไส้เล็กและท่อไตเด็กที่มีขนาดสั้นกลายเป็นร้องเรียนสำคัญได้รายงานระบบหรือโรคลูปัส lupus erythematosus และเยาวชน ประเภทของโรคไขข้ออักเสบทารกและเด็กเล็กผิวซ้ำติดเชื้อหนองของอวัยวะที่มี hepatosplenomegaly ควรจะทำการทดสอบ tetrazolium สีน้ำเงินคัดกรองฟังก์ชั่นเซลล์เม็ดเลือดขาวแล้วรวมกับการตรวจ X-ray ที่สอดคล้องกันเพื่อยืนยันการวินิจฉัย
ตรวจสอบ
การตรวจสอบ granulomatosis เรื้อรังในเด็ก
จำนวนเม็ดเลือดขาวมักเพิ่มขึ้นความผิดปกติของ oxidase และ granulocyte dysfunction สามารถยืนยันได้จากการทดลองต่อไปนี้:
1. ข้อบกพร่องฆ่าเชื้อของนิวโทรฟิลในการฟักตัวของเซลล์เม็ดเลือดขาวและ Staphylococcus aureus เพียง 10% ของแบคทีเรียในเซลล์หลังจาก 1 ชั่วโมงของการเพาะเลี้ยงเม็ดเลือดขาวปกติและ 80% ของแบคทีเรียในผู้ป่วยไม่ได้ถูกกำจัด
2. ความผิดปกติของเมตาบอลิซึมออกซิเดชันหลังจาก phagocytosis คือคุณภาพและเนื้อหาของ tetrazolium blue: นิวโทรฟิลปกติสามารถ phagocytize สีย้อมนี้เพื่อลดลงในรูปแบบตะกอนสีดำในขณะที่นิวโทรฟิผู้ป่วยไม่มีหน้าที่ดังกล่าว การสกัดทางเคมีของ tetrazolium blue ยังสามารถใช้สำหรับการตรวจจับเชิงปริมาณของโฟโตอิเล็กทริกโฟโตอิเล็กทริกวิธีการที่ซับซ้อนสามารถใช้เพื่อตรวจสอบปริมาณการใช้ออกซิเจนของนิวโทรฟิลหลังจาก phagocytosis เด็กไม่ชัดเจนการกำหนดปริมาณไซโตโครมในผู้ป่วยที่มีนิวโทรฟิลสามารถใช้เป็นพื้นฐานสำหรับการพิมพ์ CGD และบางครั้งเยื่อหุ้มเซลล์นิวโทรฟิลและกิจกรรมออกซิเดสในเซลล์ไซโตพลาสซึม ระบบเซลล์อิสระสามารถอยู่ภายใต้การวิเคราะห์ของ immunoblot หรือการศึกษาการชดเชยโดยใช้อนุภาค p47-phox หรือ p67-phox ที่บกพร่องที่รู้จักในการกำหนดว่าองค์ประกอบใดบกพร่อง
3. การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลของ myeloid cDNA หรือ genomic DNA สามารถช่วยในการวินิจฉัยและการพิมพ์และสามารถระบุตำแหน่งของการกลายพันธุ์ DNA สามารถสกัดได้จากเซลล์ทารกในครรภ์หรือเซลล์น้ำคร่ำเพื่อการวินิจฉัยก่อนคลอดในกรณีที่ไม่มีวิธีการข้างต้น NBT สามารถนำมาใช้ การวิเคราะห์เลือดรกภาพถ่ายเอ็กซ์เรย์แสดงให้เห็นว่า 90% ของผู้ป่วยที่มีปอดผิดปกติ granuloma ปอดในช่วงต้นประจักษ์เป็นต่อมน้ำเหลืองในปอดการอักเสบรอบ hilar สนามเงาวงกลมที่มองเห็นได้ชัดเจนสามารถพัฒนาเป็นห่อ โรคปอดบวมฝีในปอดและต่อมาปรากฏว่าเป็นเงาเป็นหย่อมโดยมีแนวโน้มที่จะรวมเข้าด้วยกัน แต่ส่งผลกระทบน้อยกว่าทั้งกลีบ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรค granulomatosis เรื้อรังในเด็ก
การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพและการตรวจทางคลินิก
การวินิจฉัยแยกโรค
1. การขาด G6-PD: กิจกรรมของเม็ดเลือดขาวของผู้ป่วย G6-PD ก็ลดลงเช่นกันโดยทั่วไปประมาณ 80% ของผู้ป่วยรายนี้มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคโลหิตจาง hemolytic และการติดเชื้อซ้ำเนื่องจากการขาดเอนไซม์ไม่พบ monophosphate ในเซลล์เม็ดเลือดขาว กิจกรรมเมแทบอลิซึมของบายพาสน้ำตาลซึ่งไม่สามารถแก้ไขสำหรับเมทิลีนบลูได้นั้นแตกต่างจาก CGD
2. Leukocyte กลูตาไธโอน peroxidase บกพร่อง: สภาพเป็นรุนแรงกว่า CGD และไม่มีผู้ป่วย heterozygous ในครอบครัว
3. histopocytos lipoprotein ครอบครัว: เริ่มมีอาการปลายมีอาการหญิงเท่านั้นข้อบกพร่องของ granulocyte จะคล้ายกับ CGD
