ภาวะนิวโทรพีเนียที่เป็นพิษเป็นภัยเรื้อรังในเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับนิวโทรฟิเนียที่เป็นพิษเป็นภัยเรื้อรังในเด็ก เรื้อรังเป็นพิษเป็นภัย neutropenia (CBN) เป็นกลุ่มของโรคที่แตกต่างกันของสาเหตุที่ไม่รู้จักยังเป็นที่รู้จักหลัก neutropenia, neutropenia ครอบครัว, neutrality พิการ แต่กำเนิด Agranulocytopenia และ hyponeutropenia ที่เกิดใหม่เรื้อรัง มันสามารถเป็นมา แต่กำเนิดหรือได้มา, ประจักษ์เป็น neutropenia ที่เป็นเวลาหลายเดือนถึงหลายปีโดยไม่มีโรคหลักอื่น ๆ ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.05% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: เยื่อหุ้มสมองอักเสบติดเชื้อปอดบวม
เชื้อโรค
สาเหตุของนิวโทรฟิเนียที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยเรื้อรังในเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
สาเหตุยังไม่ชัดเจนแอนติบอดีต่อต้านนิวโทรฟิลแอนติบอดีในเชิงบวกและเชิงลบอาจได้รับผลกระทบแอนติบอดีต่อต้านนิวโทรฟิลส่วนใหญ่ประกอบด้วย IgG (80% -100%) และยังไม่ทราบความสำคัญทางคลินิก
(สอง) การเกิดโรค
ในกรณีส่วนใหญ่จำนวนเซลล์ clonal และระดับของการกระตุ้นการโคลนในเซลล์ปกติเป็นปกติหรือเพิ่มขึ้นกลไกการก่อตัวยังไม่ชัดเจนอาจเกิดจากสาเหตุที่แตกต่างกันแอนติบอดีต่อต้านนิวโทรฟิลมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรค แต่ต่อต้านนิวโทรฟิล ไม่มีความแตกต่างในอาการทางคลินิกของเด็กบวกและลบเซลล์บวกวิธีการทดสอบแอนติบอดียังไม่ได้มาตรฐานและความจำเพาะและความไวของมันเป็นเรื่องยากที่จะประเมินในปี 1975 เด็กที่ต่อต้านโรคนิวโทรฟิลบวกเป็นครั้งแรกพบว่า แอนติบอดียังเป็นลบเด็ก ๆ เหล่านี้ไม่มีความเสี่ยงต่อการเป็นเนื้องอกมะเร็งและโรคภูมิต้านทานเนื้อเยื่ออื่น ๆ แอนติบอดีต่อต้านนิวโทรฟิลส่วนใหญ่ประกอบด้วย IgG (80% -100%) ความสำคัญทางคลินิกยังไม่ทราบบางคนเชื่อว่า กระบวนการทางคลินิกไม่เกี่ยวข้องในขณะที่คนอื่น ๆ เชื่อว่าแอนติบอดีส่งผลโดยตรงต่อต้นกำเนิด granulocytes ต้นและ granulocytes ผู้ใหญ่เลือดส่วนปลายที่มีผลต่อกระบวนการทางคลินิกและจำนวนของ granulocytes แอนติบอดียังสามารถรบกวนการฆ่าเชื้อ phagocytic ยึดเกาะปรับอากาศและการผลิตอนุมูลอิสระ
การป้องกัน
การป้องกัน neutropenia ใจดีเรื้อรังในเด็ก
1. การดูแลสุขภาพของมารดา: เป็นที่ทราบกันว่าการเกิดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางอย่างเกี่ยวข้องกับตัวอ่อน dysplasia หากหญิงมีครรภ์ได้รับรังสีให้รับการรักษาด้วยเคมีหรือติดเชื้อไวรัส (โดยเฉพาะการติดเชื้อไวรัสหัดเยอรมัน) อาจได้รับความเสียหาย ระบบภูมิคุ้มกันของทารกในครรภ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงไตรมาสแรกสามารถเกี่ยวข้องกับหลายระบบรวมถึงระบบภูมิคุ้มกันดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญในการเสริมสร้างการดูแลสุขภาพของมารดาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งครรภ์ในช่วงต้นหญิงตั้งครรภ์ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาเสพติดด้วยความระมัดระวัง รอพยายามป้องกันการติดเชื้อไวรัส แต่ยังเพื่อเสริมสร้างโภชนาการของหญิงตั้งครรภ์และการรักษาโรคเรื้อรังบางอย่างทันเวลา
2. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการสำรวจครอบครัว: แม้ว่าโรคส่วนใหญ่ไม่สามารถกำหนดรูปแบบทางพันธุกรรมได้ แต่ก็มีประโยชน์ที่จะให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับโรคที่มีรูปแบบทางพันธุกรรมที่กำหนดไว้หากผู้ใหญ่มีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทางพันธุกรรม หากเด็กมีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบ autosomal หรือมีการเชื่อมโยงทางเพศสัมพันธ์ให้บอกผู้ปกครองว่าเป็นไปได้อย่างไรที่จะมีลูกคนต่อไปและสมาชิกในครอบครัวของแอนติบอดีหรือภูมิคุ้มกันบกพร่องควรตรวจหาแอนติบอดีและ ระดับของส่วนประกอบกำหนดรูปแบบโรคของครอบครัวสำหรับโรคบางอย่างที่สามารถหาตำแหน่งทางพันธุกรรมเช่น granulomatosis เรื้อรังพ่อแม่ผู้ป่วยของพี่น้องและลูกหลานของพวกเขาควรได้รับการทดสอบเพื่อการแปลหากพบผู้ป่วยควรได้รับเหมือนกัน สมาชิกในครอบครัวของเธอได้รับการตรวจและควรให้ลูกของเด็กอย่างระมัดระวังในช่วงเริ่มต้นของการเกิดโรคใด ๆ
3. การวินิจฉัยก่อนคลอด: โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดสามารถใช้สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดตัวอย่างเช่นเอนไซม์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยงที่เพาะเลี้ยงสามารถวินิจฉัยภาวะขาด adenosine deaminase, การขาด nucleoside phosphorylase และโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกัน การทดสอบภูมิคุ้มกันในเซลล์เม็ดเลือดของทารกในครรภ์สามารถวินิจฉัย CGD, X-linked no-gammaglobulinemia, โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรง, ดังนั้นการยุติการตั้งครรภ์และป้องกันการเกิดของเด็กเรื้อรัง neutropenia ใจดีอ่อนโยนเป็นโรคที่ค่อนข้างพยากรณ์โรค ควรให้ความสนใจกับการวินิจฉัยที่รวดเร็วและแม่นยำการรักษาเฉพาะในระยะแรกและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม (การวินิจฉัยก่อนคลอดหรือการรักษามดลูก)
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของนิวโทรฟิเนียที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยเรื้อรังในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน เยื่อหุ้มสมองอักเสบติดเชื้อปอดอักเสบ
เยื่อหุ้มสมองอักเสบและการติดเชื้อจำนวนเล็กน้อยสามารถเกิดขึ้นได้เช่นเซลลูไล, โรคเต้านมอักเสบ, โรคเต้านมอักเสบ, หูชั้นกลางอักเสบ, อักเสบและโรคปอดบวม
อาการ
อาการของ neutropenia ใจดีเรื้อรังในเด็ก อาการที่ พบบ่อย การติดเชื้อซ้ำของ granulocytes ช่วยลดเยื่อหุ้มสมองอักเสบ Mastoid septicemia Cellulitis
CBN เป็นนิวโทรฟิเนียที่พบบ่อยที่สุดในทารกและเด็กเล็กอายุ 4 ปี 90% เกิดขึ้นภายใน 14 เดือนอาการทางคลินิกอาจเป็นการติดเชื้อรุนแรงในทารกและไม่มีอาการใด ๆ การติดเชื้อเช่นเซลลูไลติและโรคเต้านมอักเสบ , หูชั้นกลางอักเสบ, อักเสบและโรคปอดบวม, เยื่อหุ้มสมองอักเสบเป็นครั้งคราวและการติดเชื้อสามารถเกิดขึ้นได้, เชื้อโรคส่วนใหญ่เป็นแบคทีเรียแกรมบวก, อุบัติการณ์ของการติดเชื้อไม่สูงกว่าอายุปกติเมื่อนับนิวโทรฟิ> 400 / mm3; อุบัติการณ์ก็จะค่อยๆลดลง
ตรวจสอบ
การตรวจหานิวโทรฟิเนียที่เป็นพิษเป็นภัยเรื้อรังในเด็ก
จำนวนรวมของเซลล์เม็ดเลือดขาวต่อพ่วงเป็นปกติหรือเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและจำนวนที่แน่นอนของ granulocytes คือ <0.5 × 10 9 / L การเปลี่ยนแปลงมีขนาดใหญ่มากและความผันผวนที่ไม่เป็นระยะจากศูนย์ถึงใกล้ปกติจำนวน granulocyte สามารถเพิ่มขึ้นในเด็กที่มีโรคไม่รุนแรง เป็นปกติการเปลี่ยนแปลงเกือบทุกวันทำให้การวินิจฉัยยากมากเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดและ eosinophils เพิ่มขึ้นตามระดับของ neutropenia และการติดเชื้อ, โรคโลหิตจางอ่อนสามัญ (เกิดจากการอักเสบ) และเกล็ดเลือดปฏิกิริยาเพิ่มขึ้น
การตรวจไขกระดูกเผยให้เห็นว่ามี myeloid hyperplasia และพัฒนาการของระบบแกรนูโลไซต์ในช่วงแรก ๆ เช่นเดียวกับกลุ่มอาการ Kostmann ซึ่งเป็นกลุ่มอาการของโรควัยเจริญพันธุ์ช่วงปลาย (myeloid / granulocytes ตอนปลาย)
เลือกหน้าอก X-ray, B-ultrasound, CT, ฯลฯ ตามความต้องการทางคลินิก
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยของนิวโทรฟิเนียเป็นพิษเป็นภัยเรื้อรังในเด็ก
การตรวจวัดจำนวนรอบของ granulocyte ในเลือดอย่างต่อเนื่องพบว่ามีระดับต่ำอย่างต่อเนื่อง (ต่ำชั่วคราวและจากนั้นเป็นปกติ แต่ไม่ใช่ระยะ) เพื่อทำการวินิจฉัย
การวินิจฉัยแยกโรค
1. นิวโทรฟิลเป็นระยะ ๆ วัฏจักรของนิวโทรฟิลมีลักษณะเฉพาะจากการติดเชื้อซ้ำหลายครั้งโดยมีจำนวนนิวโทรฟิลหมุนเวียนเป็นระยะเวลาประมาณ 21 วันต่อรอบรายงานครั้งแรกในปี 1910, 1930 ในปีโรคดังกล่าวได้รับการยอมรับมากขึ้นทั้งชายและหญิงสามารถป่วยได้และประมาณ 25% ของผู้ป่วยทั้งหมดมีภูมิหลังทางพันธุกรรม
(1) การเกิดโรค: Neutropenia Cyclic เกิดจากความผิดปกติของกฎระเบียบภายนอกของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดต้น. สมมติฐานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยการเปลี่ยนแปลง microenvironmental หลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกเพื่อปรับปรุงกระบวนการทางคลินิก
(2) อาการทางคลินิก: ความรุนแรงของการติดเชื้อขึ้นอยู่กับระดับของ neutropenia ในเลือดรอบข้างโดยไม่คำนึงถึงจำนวน monocytes ในช่วงเวลาระหว่างสอง neutropenia เด็กป่วยมักจะไม่มีอาการของการติดเชื้อ; ไข้ที่ไม่สามารถอธิบายได้, เหงือกอักเสบ, เปื่อย, เซลลูไลติและฝีทางทวารหนักสามารถเกิดขึ้นได้ในช่วงเวลาที่ลดลงถึงแม้ว่าโรคส่วนใหญ่จะมีการพยากรณ์โรคที่ดี แต่ 10% เสียชีวิตจากการติดเชื้อร้ายแรง การลดลงของอาการจะค่อยๆลดลงอย่างเห็นได้ชัดอาการของการติดเชื้อก็ลดลงเช่นกันและ neutropenia เป็นระยะจะคงอยู่ไปตลอดชีวิต แต่ก็ไม่ได้พัฒนาไปเป็น aplastic anemia และ leukemia
(3) การตรวจทางห้องปฏิบัติการ: neutropenia รุนแรงที่มีระยะเวลา 21 วันเกิดขึ้นใน 70% ของเด็กป่วยและระยะเวลาของ granulocytopenia ในเด็กป่วยที่เหลืออยู่ระหว่าง 14 และ 36 วันและ neutropenia อย่างต่อเนื่อง 3 ครั้ง ~ 10 วันจำนวนเซลล์เม็ดเลือดอื่น ๆ เป็นปกติการตรวจไขกระดูกพบว่า neutropenia เป็น dysplasia และความผิดปกติที่ครบกําหนดในขณะที่ granulocyte hyperplasia มีการใช้งานในระยะคั่นระหว่าง
(4) การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรค: neutropenia และการติดเชื้อซ้ำกับระยะเวลา 21 วันเป็นพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยโรคนี้ด้วยเหตุนี้การนับจำนวน granulocyte ควรวัดซ้ำภายใน 2 เดือน 2 ถึง 3 ครั้งต่อสัปดาห์ (สังเกตสอง สัปดาห์) ความเป็นไปได้ของ neutropenia เรื้อรังอื่น ๆ ควรถูกตัดออก
(5) ตัดม้าม, แอนโดรเจน, ลิเธียมและกลูโคคอร์ติคอยด์มีผลต่อการปิดกั้น neutropenia เป็นระยะ ๆ เมื่อเร็ว ๆ นี้ rhG-CSF ใช้ 3 ครั้งต่อสัปดาห์เพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่ดีกว่า รายงาน
2. neutropenia พิการ แต่กำเนิดอย่างรุนแรง (Kostmann ดาวน์ซินโดรม) โรคนี้เป็นครั้งแรกโดย Kostmann ในปี 1956 หรือที่เรียกว่านิวโทรฟีทารกพิการ แต่กำเนิดที่ประจักษ์ว่าการติดเชื้อหนองในทารกแรกเกิดรุนแรง การลดลงของ granulocyte และ dysplasia ของ granulocyte / myeloblasts
(1) พยาธิกำเนิด: โรคส่วนใหญ่ถือว่าเป็นข้อบกพร่องภายนอกของเซลล์ต้นกำเนิดกลไกรายละเอียดยังไม่ทราบ G-CSF, GM-CSF และตัวรับเป็นปกติและไม่พบปัจจัยยับยั้งการผลิต granulocyte เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการส่งข้อมูลภายในเซลล์
(2) อาการทางคลินิก: การติดเชื้อที่คุกคามชีวิตเกิดขึ้นซ้ำ ๆ ภายใน 1 ปีรวมถึงเซลลูไลต์, เปื่อย, การติดเชื้อ, เยื่อหุ้มสมองอักเสบ, เยื่อหุ้มสมองอักเสบและเยื่อบุช่องท้อง, เชื้อโรคคือ Staphylococcus aureus, Escherichia coli และ patina Monocytogenes อายุมากกว่า 2 ปีโดยไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพอายุการอยู่รอดของมิดไลน์ที่ดีที่สุดคือ 13 ปีมีเพียงไม่กี่รายที่เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเนื่องจากการใช้งานอย่างแพร่หลายของ rhG-CSF พร้อมกับการยืดอายุการอยู่รอดเนื้องอกมะเร็ง อัตราการเพิ่มขึ้นก็เป็นโรค autosomal ถอยและมีรายงานของมรดก autosomal เด่นและการเผยแพร่
(3) การตรวจทางห้องปฏิบัติการ: neutropenia สามารถพบได้ตั้งแต่แรกเกิดจำนวนที่แน่นอนน้อยกว่า 0.1 × 109 / L และบางครั้งภายใน 1 ปีของการติดเชื้อหรือเป็นอันตรายถึงชีวิตการนับ granulocyte อาจสูงกว่า 1 × 109 / L อาจมีภาวะโลหิตจางไม่รุนแรงนับเกล็ดเลือดปกติหรือเพิ่มขึ้น
(4) การรักษาก่อนหน้าคือการรักษาด้วยการสนับสนุนและการรักษาป้องกันการติดเชื้อก่อนใช้ rhG-CSF การปลูกถ่ายไขกระดูกเป็นวิธีการรักษาเพียงอย่างเดียวผลของ glucocorticoid, lithium และ splenectomy ไม่เป็นที่พอใจในปี 1988 rhG- ถูกนำมาใช้ น้ำไขสันหลัง, การสังเกตทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าไม่เพียง แต่สามารถเพิ่ม granulocytes, แต่ยังส่งเสริมความสามารถในการฆ่าเชื้อของยา, ปริมาณของ rhG-CSF นั้นมีขนาดใหญ่กว่าของ CBU, และผลของ recombinant มนุษย์ granule-mononuclear-CSF (rhGM-CSF) Interleukin-3 (IL-3) อาจทำงานร่วมกับ rhG-CSF และการปลูกถ่ายไขกระดูกยังคงมีประสิทธิภาพในกรณีของ rhG-CSF ที่ไม่มีประสิทธิภาพ
3. การทำลายไขสันหลังของ granulocytes เพิ่มการทำลายภายในไขกระดูกของ granulocytes (myelokathexis) มีลักษณะโดยภาวะโลหิตจางในระดับปานกลาง, นิวเคลียส granulocyte ผิดปกติที่มีนิวเคลียสมีการเชื่อมต่อโดยเส้นใย, ไขกระดูกในพลาสซึมของเซลล์และไขกระดูกแสดงกิจกรรมการเจริญ การเสื่อมสภาพของเซลล์ใบ, การเปลี่ยนแปลงของเม็ดเลือดขาวและการศึกษาทางสัณฐานวิทยาแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของการทำลายของนิวโทรฟิล intramedullary ทำลายเป็นพื้นฐานของโรค, กรณีหนึ่งที่มี hypogammaglobulinemia และอื่น ๆ ที่มี G-CSF สามารถประสบความสำเร็จ ควบคุมโรคเหงือกอักเสบอย่างรุนแรงและปริทันต์
