hyperammonemia ที่มีมา แต่กำเนิดในเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับภาวะไขมันในเลือดสูงชนิดพิการ แต่กำเนิดในเด็ก hyperammonemia พิการ แต่กำเนิดเป็นโรคที่ความผิดปกติของการเผาผลาญ แต่กำเนิดของการสังเคราะห์ยูเรียทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของแอมโมเนียในเลือดและทำให้เกิดความเสียหายต่อระบบประสาท หลักการของการรักษาคือการแก้ไขการเผาผลาญอาหารที่ผิดปกติของเด็ก แต่ในเวลาเดียวกันควรตรวจสอบความต้องการทางโภชนาการของการเจริญเติบโตและพัฒนาการของพวกเขา ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0003% (อัตราการเกิดของทารกแรกเกิดคือ 0.0003%) คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ระบบทางเดินหายใจ alkalosis อาการโคม่า
เชื้อโรค
สาเหตุของภาวะไขมันในเลือดสูงในเด็ก
รอบยูเรีย (25%):
แอมโมเนียที่ผลิตโดยการสลายตัวของกรดอะมิโนในร่างกายและแอมโมเนียที่ถูกดูดซึมโดยทางเดินอาหารเป็นองค์ประกอบปกติของของเหลวในร่างกาย แต่แอมโมเนียส่วนเกินเป็นสารพิษในระบบประสาทวิธีการล้างสารพิษที่สำคัญของแอมโมเนียในร่างกายมนุษย์คือการสังเคราะห์แอมโมเนียเข้าสู่ตับ เส้นทางการเผาผลาญสำหรับการสังเคราะห์ยูเรียเรียกว่าวัฏจักรยูเรียผ่านวงจรยูเรียและวิธีการล้างพิษอื่น ๆ แอมโมเนียในเลือดจะยังคงอยู่ในระดับปกติโดยทั่วไป 27-82 ไมครอน / ลิตร (50-130 ไมโครกรัมต่อเดซิลิตร) และรอบยูเรียต้องมี 6 การมีส่วนร่วมของเอนไซม์:
(1) การก่อตัวของ carbamyl ฟอสเฟต: ครั้งแรกใน mitochondria, แอมโมเนียและ CO2 ในรูปแบบกลุ่ม carbamyl ภายใต้การกระทำของ carbamyl ฟอสเฟต synthetase (CPS) และ activator allosteric N-acetylglutamate กรดฟอสฟอริก
(2) การสังเคราะห์ citrulline: carbamoyl phosphate ถูกควบแน่นด้วย ornithine เพื่อสร้าง citrulline ภายใต้การกระทำของ ornithine transcarbamoylase (OTC) จากนั้นเข้าสู่ไซโตพลาสซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ยล
(3) การก่อตัวของกรดอาร์จินิลซัลซินิก: ในไซโตพลาสซึม, ซิทรูลลีนและแอสพาเททในรูปแบบกรดอาร์จินิลซัคซินิกผ่านการกระทำของ argininosuccinate synthetase (AS)
(4) ย่อยสลายเป็นอาร์จินีนและกรดฟูมาริก: อาร์จินิลซัลซิเนตถูกแยกย่อยเป็นอาร์จินีนและกรดฟูมาเรียโดย argininosuccinase (AL)
(5) การสลายตัวเป็นยูเรีย ornithine และปลอดสารพิษ: จากนั้น arginase (ARG) สลายอาร์จินีนเป็นยูเรีย ornithine และปลอดสารพิษในอดีตจะถูกเปลี่ยนเป็น citrulline ซึ่งเป็นหลังโดย จำหน่ายไต
(6) N-acetylglutamate synthetase (NAGS): N-acetylglutamate (NAG) ที่จำเป็นสำหรับวัฏจักรยูเรียมาจากกรดกลูตามิกและ acetyl-CoA ผ่าน N-acetylglutamate เอนไซม์สังเคราะห์ (N-acetylglutamate synthetase, NAGS) เร่งปฏิกิริยา
การขาดเอนไซม์ (10%):
เมื่อเอนไซม์หนึ่งในวัฏจักรมีข้อบกพร่อง แต่กำเนิดกระบวนการของการสังเคราะห์ยูเรียจากแอมโมเนียจะไม่เป็นระเบียบและแอมโมเนียอิสระจะสะสมในร่างกายเพื่อก่อให้เกิด hyperammonemia ซึ่งมีลักษณะทางคลินิกว่าเป็นความผิดปกติของสมองอย่างรุนแรง
สาเหตุของการเกิดโรค
เอนไซม์ในวงจรยูเรียมีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมซึ่งทำให้เกิดความผิดปกติในการสังเคราะห์ยูเรียและแอมโมเนียในเลือดเพิ่มขึ้น
การป้องกัน
การป้องกันภาวะ hyperammonemia แต่กำเนิดในเด็ก
1. การตรวจสอบ Heterozygous: สามารถขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์ครอบครัวการทดสอบโหลดโปรตีนการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมหรือการตรวจสอบกิจกรรมของเอนไซม์
2. การวินิจฉัยก่อนคลอด: การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของเซลล์น้ำคร่ำหรือ villi สามารถวินิจฉัยภาวะขาด OTC ได้เร็ว, วัดกิจกรรมของเอนไซม์ของเซลล์น้ำคร่ำหรือ villi, วินิจฉัยการขาด AL และ AS ไม่เพียงพอ, วัดระดับกรดอะมิโนพิเศษในของเหลวน้ำคร่ำเพื่อช่วยในการวินิจฉัย
จากที่กล่าวมาข้างต้นการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสามารถทำได้และการตั้งครรภ์สามารถยุติได้หากจำเป็น
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนที่พบได้บ่อยในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน, ระบบทางเดินหายใจ alkalosis, อาการโคม่า
alkalosis ระบบทางเดินหายใจ, หยุดหายใจขณะ, ชัก, มักจะอาการโคม่า, ฟังก์ชั่นก้านสมองที่เพิ่มขึ้น, ความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น, การติดเชื้อรอง, ataxia, ความผิดปกติของพฤติกรรม, dysplasia, ปัญญาอ่อน
อาการ
อาการของภาวะ hyperammonemia แต่กำเนิดในเด็ก อาการ ทั่วไป ระบบทางเดินหายใจ Alkalosis antifeeding ความตึงเครียดของกล้ามเนื้อความตึงเครียดของกล้ามเนื้อ hypertonic ลด Anorexia Ataxia ความทะเยอทะยานที่แตกต่างเพิ่มความดัน intracranial พฤติกรรมการโจมตีอาการง่วงนอน
อาการทางคลินิกของความผิดปกติของวงจรยูเรียส่วนใหญ่จะเป็นพิษของ hyperammonemia ดังนั้นอาการซ้อนทับกันความรุนแรงของอาการทางคลินิกขนานกับระดับของการขาดเอนไซม์อาการของการขาดเอนไซม์ที่สมบูรณ์มีความร้ายแรง การโจมตีในช่วงต้น, hyperammonemia วายเฉียบพลันในระยะเวลาแรกเกิดปกติที่เกิดแอมโมเนียภายนอกหลังจากการให้นมและแอมโมเนียภายนอกสลายตัวในร่างกายเนื่องจากการขาดเอนไซม์ไม่สามารถสังเคราะห์ยูเรียแอมโมเนียสูงดังนั้น เลือดออกเริ่มมีอาการง่วงนอนภายในไม่กี่วันหลังคลอดปฏิเสธที่จะให้นมลูกอาเจียนด้วยการเพิ่มขึ้นของแอมโมเนียในเลือดการระบายอากาศที่มากเกินไประบบทางเดินหายใจ alkalosis ภาวะ hypothermia ภาวะหยุดหายใจขณะกล้ามเนื้อต่ำหรือเพิ่มขึ้นอาจมีอาการชัก มักเกิดจากอาการโคม่าฟังก์ชั่นก้านสมองที่เพิ่มขึ้นความดันในสมองเพิ่มขึ้นและเสียชีวิตในวัยเด็กมากขึ้น
เมื่อมีการขาดเอนไซม์บางส่วนเกิดขึ้นมักจะเริ่มหลายเดือนหลังคลอดหรือภายหลังอาการของ hyperammonemia ในวัยเด็กไม่รุนแรงปรากฏเป็นระยะ ๆ มีความอดทนต่อโปรตีนและกินโปรตีนมากขึ้นหรือ เมื่อติดเชื้อเกิดขึ้นแอมโมเนียในเลือดจะเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดอาเจียนเฉียบพลัน paroxysmal, เบื่ออาหาร, ปวดหัว, ataxia, ง่วงนอน, สับสนแม้กระทั่งอาการโคม่าชักบางอย่างพฤติกรรมผิดปกติหงุดหงิดสมาธิสั้นหรือ พฤติกรรมก้าวร้าว, หลักสูตรเรื้อรัง, อาจมี dysplasia, อาการเสื่อมถอย, ความบกพร่องทางจิต, กรดซัคซิโน - ซัคซินิคมีจุดด่างดำเป็นก้อนกลมพิเศษ (trichorrhexis nodosa)
ตรวจสอบ
การตรวจภาวะ hyperammonemia ที่มีมา แต่กำเนิดในเด็ก
1. แอมโมเนียในเลือดที่เพิ่มขึ้น: แอมโมเนียในเลือดมักจะ 234.8 ~ 587μmol / L (400 ~ 1,000μg / dl) ค่าปกติคือ 27 ~ 82μmol / L (46 ~ 139μg / dl), อาการโคม่า hyperammonemia แอมโมเนียอาจสูงถึง 352.2 ถึง 1526.2 μmol / L (600 ถึง 2600 μg / dl)
2. การวิเคราะห์เชิงปริมาณกรดอะมิโน: ตรวจสอบเลือดและกรดอะมิโนในปัสสาวะเพื่อตรวจสอบว่ามีการเพิ่มขึ้นของความจำเพาะใด ๆ หรือไม่ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับกลูตาเมต, กลูตามีน, อะลานีน, citrulline, arginine และ arginyl amber การวิเคราะห์เชิงปริมาณเพื่อแยกข้อบกพร่องของเอนไซม์ในวัฏจักรยูเรีย
3. การทดสอบโหลดโปรตีน: เมื่อรอบยูเรียไม่เป็นระเบียบมันเป็นอาการแพ้อาหารโปรตีนมันสามารถใช้สำหรับการทดสอบโหลดโปรตีนสำหรับการวินิจฉัยทางคลินิกและการตรวจสอบ heterozygous ธรรมชาติกินอาหารเช้าให้โปรตีน 1 กรัม / กก. สังเกตเลือดแอมโมเนียและเลือดปัสสาวะ การเปลี่ยนแปลงของกรดอะมิโนและกรดเวย์ถูกวัดทุกๆ 2 ชั่วโมงเป็นเวลา 3 ครั้ง
4. การวัดระดับกลูโคสในเลือดการวิเคราะห์ก๊าซในเลือดกรดอินทรีย์ในปัสสาวะ: ระบบทางเดินหายใจ alkalosis มักเกิดขึ้นในความผิดปกติของยูเรียวัฏจักรยูเรีย aciduria ก็มักจะเกี่ยวข้องกับ hyperammonemia แต่แตกต่างจากโรควงจรยูเรียเนื่องจากน้ำตาลในเลือดต่ำ acidic acidosis, การปลดปล่อยกรดอินทรีย์เฉพาะในปัสสาวะ
5. การหากิจกรรมของเอนไซม์: ภาวะไขมันในเลือดสูงที่เกิดจากการขาดกิจกรรม carbamyl phosphate synthase (CPS) ต้องใช้การตรวจชิ้นเนื้อตับ percutaneous ในการวัดกิจกรรม CPS และการวินิจฉัย ornithine carbamoyltransferase (OTC) จำเป็นต้องใช้เช่นกัน ในการวัดกิจกรรม OTC ของ hepatocytes การวินิจฉัยโรคของ citrullinemia ควรพิจารณาว่ากิจกรรมของ argininosuccinate synthetase (AS) ขาดหรือไม่ในเวลานี้เอนไซม์ของ hepatocytes หรือ fibroblasts ผิวสามารถใช้งานได้และเมื่อใช้ aminosuccinic aciduria มันสามารถวัดกิจกรรมของ spermatozoa lyase (AL) ในเซลล์ตับ, เซลล์เม็ดเลือดแดงและเซลล์พังผืดที่ผิวหนังเมื่อสงสัยว่าอาร์จินีน, กิจกรรมของตับ, เซลล์เม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาวอาร์จิเนสควรวัด
6. การวิเคราะห์ทางพันธุกรรม: การขาด OTC และการขาด CPS สามารถวินิจฉัยได้โดยวิธีทางพันธุกรรมระดับโมเลกุล
7. การวินิจฉัยก่อนคลอด: การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของเซลล์น้ำคร่ำหรือ villi สามารถวินิจฉัยภาวะขาด OTC ได้ก่อนกำหนด, วัดกิจกรรมของเอนไซม์ของเซลล์น้ำคร่ำหรือ villi, วินิจฉัยการขาด AL และ AS ไม่เพียงพอ, วัดระดับกรดอะมิโนพิเศษในของเหลวน้ำคร่ำเพื่อช่วยในการวินิจฉัย
8. การตรวจจับ Heterozygous: ขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์ครอบครัวการทดสอบโหลดโปรตีนการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมหรือการตรวจสอบกิจกรรมของเอนไซม์
การตรวจด้วยคลื่นไฟฟ้าหัวใจมีคลื่นสมองที่ผิดปกติการตรวจ CT สมองจะดำเนินการเมื่อตรงตามเงื่อนไขการตรวจสอบตามปกติอื่น ๆ ได้แก่ B-ultrasound และการตรวจ X-ray
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยของ hyperammonemia พิการ แต่กำเนิดในเด็ก
ผู้ทดสอบทางคลินิกควรตรวจสอบปริมาณแอมโมเนียในเลือดและปริมาณกรดอะมิโนในเลือดเพื่อวินิจฉัยภาวะ hyperammonemia จากนั้นดำเนินการทดสอบทางชีวเคมีอื่น ๆ เพื่อระบุสาเหตุหากจำเป็นต้องทำการตรวจสอบกิจกรรมของเอนไซม์หรือการวิเคราะห์ดีเอ็นเอเพื่อยืนยันการวินิจฉัย
การวินิจฉัยแยกโรค
1. ทารกแรกเกิดภาวะ hyperammonemia ชั่วคราวส่วนใหญ่พบในทารกแรกเกิด, ผู้ป่วยที่มีแอมโมเนียในเลือดสูงมาก, อาการเริ่มต้น, อาการทางระบบประสาทที่รุนแรง, การหายใจลำบาก, เช่นการฟอกเลือดเร็ว, ภายใน 5 วัน บรรเทาอาการและการพยากรณ์โรคเป็นสิ่งที่ดีอาการ hyperammonemia ไม่แสดงอาการยังสามารถเห็นได้ในทารกน้ำหนักแรกเกิดต่ำโดยไม่ทราบสาเหตุ
2. acidurias อินทรีย์: มักจะมาพร้อมกับ hyperammonemia ซึ่งโดดเด่นด้วยปริมาณกรดอะมิโนในเลือดปกติกรดยูริคต่ำกรดอินทรีย์ที่เฉพาะเจาะจงสูงในปัสสาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและ glycine ในเลือดเพิ่มขึ้น ดิสก์เผาผลาญ
3. แพ้โปรตีน Lysinuric: มาพร้อมกับ hyperammonemia เนื่องจากข้อบกพร่องการขนส่งของอาร์จินีน, ไลซีนและ ornithine ใน tubules ไตและเยื่อบุผิวในลำไส้, ข้างต้นในเลือด การเพิ่มขึ้นของกรดอะมิโนแต่ละตัวมีผลต่อการเผาผลาญของวงจรยูเรีย
4. Hyperammonemia - hyperornithemia - hyperammonemia hyperonithinemia homocitrullinuria: กลุ่มอาการของโรค HHH ซึ่งเป็นความผิดปกติของการขนส่ง ornithine ในไมโทคอนเดรีย
