โรคโลหิตจาง dyserythropoietic แต่กำเนิดในเด็ก
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับเด็กที่มีมา แต่กำเนิด erythropoiesis โรคโลหิตจางผิดปกติ โรคโลหิตจาง แต่กำเนิดของเม็ดเลือดแดง (CDA) หรือที่รู้จักกันในนามของเซลล์เม็ดเลือดแดง aplastic จางเป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายาก autosomal โรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วยโรคโลหิตจางที่มี reticulocyte ลดลงและเม็ดเลือดแดงไม่ได้ผลเม็ดเลือดแดง บ่อยครั้งที่ตับ, ม้ามโต, ชีวิตเซลล์เม็ดเลือดแดงสั้นลง, ดีซ่านและโรคนิ่ว, CDA มีลักษณะ: 1 เม็ดเลือดที่ไม่ได้ผล (เซลล์เม็ดเลือดแดงและเซลล์เม็ดเลือดแดงอายุน้อยในการทำลายไขกระดูก) 2 มีเม็ดเลือดแดงหลายเซลล์ในไขกระดูก 3 hemochromatosis รอง (hemochromatosis) ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคดีซ่าน, นิ่ว, โรคตับแข็ง, hemochromatosis
เชื้อโรค
กุมาร erythropoiesis พิการ แต่กำเนิดโรคโลหิตจางผิดปกติ
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
1. การจำแนกประเภท: ตามลักษณะทางสัณฐานวิทยาและเซรุ่มวิทยา CDA จะแบ่งออกเป็นสามประเภทดังต่อไปนี้ประเภทที่ 1: เซลล์เม็ดเลือดแดงยักษ์ที่มีการเปลี่ยนแปลงไขกระดูกยักษ์และสะพานโครมาตินนิวเคลียร์แบบที่สอง: เซลล์เม็ดเลือดแดงบวกหรือเซลล์เม็ดเลือดแดงยักษ์ Dual-nuclear red, multi-nuclear red, fragmentation นิวเคลียร์ ฯลฯ การทดสอบภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเป็นบวกชนิดที่ 3: เซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดยักษ์ที่มีสีแดง multinuclear (เซลล์เม็ดเลือดแดงแมโคร nucleated) ที่มีมากกว่า 12 นิวเคลียสของไขกระดูก CDA type I และ Type III CDA type II หรือที่รู้จักกันในชื่อ HAMPAS เป็นตัวย่อของ multinuclearity เม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดงด้วยการทดสอบซีรั่มเป็นกรดบวก (HAMPAS) นอกจากนี้ผู้ป่วยมากกว่า 50 รายงานในวรรณคดีมีลักษณะของโรค การจำแนกประเภทข้างต้น
2. สาเหตุ: CDA เป็นโรคทางพันธุกรรม autosomal แต่ไม่ชัดเจนว่าการก่อตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดงในหลอดทดลองเป็นเรื่องปกติ แต่เซลล์เม็ดเลือดแดงหลายพันสามารถมองเห็นซึ่งอาจเกิดจากความผิดปกติของโครงสร้างของเมมเบรนนิวเคลียร์และเม็ดเลือดแดงนิวเคลียส เพิ่มความเสียหายและลด DNA
(1) ประเภท CDAI: เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติและมีรายงานมากกว่า 100 รายบางรายมีความสัมพันธ์ทางสายเลือดซึ่งเป็นโรคเกี่ยวกับครอบครัวอายุที่เริ่มมีอาการตั้งแต่แรกเกิดถึงผู้ใหญ่อายุเฉลี่ย 10 ปีและอัตราส่วนของผู้ชายต่อผู้หญิงคือ 1.1 : 1.
(2) CDA ประเภทที่สอง (HEMPAS): เป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุดของ CDA มีรายงานในกว่า 200 รายผู้ป่วยบางรายมีความสัมพันธ์ทางสายเลือดและเป็นโรคทางพันธุกรรมที่สืบทอดแบบ autosomal อายุที่เริ่มมีอาการตั้งแต่แรกเกิดถึงผู้ใหญ่ อายุเฉลี่ย 14 ปีและอัตราส่วนชายต่อหญิงเท่ากับ 0.9: 1
(3) CDA ประเภทที่ 3: เป็นชนิดที่หายากมีรายงานผู้ป่วยมากกว่า 70 รายซึ่งส่วนใหญ่มาจากครอบครัวประมาณ 16 ครอบครัวอัตราส่วนของชายต่อหญิงคือ 0.8: 1 อายุเฉลี่ยที่วินิจฉัยคือ 24 ปีซึ่งสามารถเกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิดถึงอายุ
(4) CDA ประเภทอื่น: CDA นั้นยากที่จะระบุและผู้ป่วยมากกว่า 50 คนไม่สามารถจำแนกออกเป็น 3 ประเภทดังกล่าวได้ดังนั้นจึงเสนอแนวคิดของการแปรปรวนในวรรณคดี CDAIV มีลักษณะสัณฐานวิทยาไขกระดูกคล้ายกับ CDA II 10% ～ 40% ของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีนิวเคลียสเป็นพิษ, การทดสอบกรด hemolytic เป็นลบ, และ 1 รายเป็น autosomal เด่นกว่าซึ่งแตกต่างจากประเภท CDAII, i-antigen บนพื้นผิวของเม็ดเลือดแดงไม่เพิ่มขึ้นผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการโรคโลหิตจางไม่รุนแรง การพยากรณ์โรคค่อนข้างดี
(สอง) การเกิดโรค
เร่งการเผาผลาญเหล็กของผู้ป่วยซึ่งสูงกว่าคนปกติ 10 เท่าเซลล์เม็ดเลือดแดงในไขกระดูกเพิ่มขึ้นอย่างมากส่งผลให้การดูดซึมของลำไส้เหล็กเพิ่มขึ้นความอิ่มตัวของ transferrin เพิ่มขึ้นลดการใช้เหล็กลดการกวาดล้างเหล็กและทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงในไขกระดูก เพิ่มขึ้นเพียง 30% ของเซลล์เม็ดเลือดแดงสามารถเข้าสู่เลือดรอบข้างซึ่งพิสูจน์ต่อไปว่าเม็ดเลือดแดงที่ไม่มีประสิทธิภาพเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้นบิลิรูบินทางอ้อมและแลคเตท dehydrogenase ลดระดับ haptoglobin ลดความอิ่มตัว transferrin และเซลล์เม็ดเลือดแดงอ่อน สั้นลง, ผู้ป่วยบางรายเพิ่มขึ้น HbA2, การสังเคราะห์ห่วงโซ่ globin ไม่สมดุล, อัตราส่วนของห่วงโซ่ที่ไม่ใช่α / αลดลง (0.5-0.7), การทดสอบภาวะเม็ดเลือดแดงแตกของกรดเป็นลบ, เม็ดเลือดแดงและแอนติเจน titer เป็นระดับปกติ, ข้อบกพร่องประเภท CDAI อยู่ที่ระดับเซลล์ต้นกำเนิด ปริมาณ CFU-E และ BFU-E ที่เพาะเลี้ยงเป็นเรื่องปกติเนื่องจากมีการผสมของเซลล์ปกติและเซลล์ผิดปกติในไขกระดูกแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกที่ผิดปกติของลูกหลานของแต่ละเซลล์ต้นกำเนิดนั้นมีความหลากหลายและยีน CDAI1 (CDAN1) อยู่ที่ 15q15 .1 ถึง 15.3 แต่ผู้ป่วยบางรายไม่พบการแปลยีนนี้เป็นการบ่งบอกถึงความแตกต่างทางพันธุกรรม
การป้องกัน
กุมาร erythropoiesis พิการ แต่กำเนิดเด็กป้องกันโรคโลหิตจางผิดปกติ
สาเหตุยังไม่ชัดเจนและควรให้ความสนใจกับการป้องกันโรคทางพันธุกรรม
โรคแทรกซ้อน
กุมารแพทย์ erythropoiesis ภาวะแทรกซ้อนจากโรคโลหิตจาง ภาวะแทรกซ้อน โรคดีซ่านนิ่วในถุงน้ำดีโรคตับแข็ง hemochromatosis
ประมาณครึ่งหนึ่งของเซลล์เม็ดเลือดแดงมีความเปราะบางเป็นระยะ ๆ ปรากฏตัวเหลืองดีซ่านตับและม้ามโตอุดตันท่อน้ำดีที่มองเห็นสามารถมีความซับซ้อนกับโรคนิ่ว, โรคตับแข็งโรคในระยะยาวอาจเป็นรอง hemosiderosis และ hemochromatosis; ความผิดปกติเช่นความผิดปกติของการพัฒนาอวัยวะสืบพันธุ์, พร่องและโรคเบาหวานที่ไม่ใช่ครอบครัว สามารถสั้นและสั้น สามารถใช้ร่วมกับนิ้วมือนิ้วเท้าผิดปกติรวมกับ myeloma
อาการ
เด็กที่มีมา แต่กำเนิด erythropoiesis ภาวะโลหิตจางที่ผิดปกติอาการที่พบบ่อย อาการ ของเซลล์เม็ดเลือดแดงลดลง erythrocytosis ท่อน้ำดีอุดตันโรคดีซ่าน hemosiderosis ม้ามโต
อายุที่เริ่มมีอาการและความรุนแรงของโรคโลหิตจางแตกต่างกันไปอย่างมากมันมักจะได้รับการวินิจฉัยหลังจากอายุ 10, การโจมตีช้าและบ่อยครั้งมากขึ้นเนื่องจากโรคโลหิตจางและการเปลี่ยนแปลงเป็นระยะ ๆ ในดีซ่านและปัสสาวะสีตับและม้ามโต โรคในระยะยาวอาจเป็นรอง hemosiderosis และ hemochromatosis แม้ว่า hemosiderin เกี่ยวข้องกับการถ่ายเลือดหลายมันได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสาเหตุหลักของการเผาผลาญเหล็กคือ hyperplasia และทางเดินลำไส้เป็นเหล็ก เพิ่มการดูดซึมเพิ่มความอิ่มตัวของ transferrin ลดการใช้ 59Fe กวาดล้างเพิ่มขึ้นผู้ป่วยบางรายมีชีวิตเซลล์เม็ดเลือดแดงสั้นลงความผิดปกติของการพัฒนาต่อมที่มองเห็นได้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ภาวะพร่องและเบาหวานที่ไม่ใช่ครอบครัวผู้ป่วยแต่ละรายสามารถ โรคตับแข็งตับโรคโลหิตจางและความรุนแรงแสดงเซลล์เม็ดเลือดแดงผิดปกติ reticulocytes จะลดลงตามสัดส่วนของโรคโลหิตจางเซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดเป็นปกติเซรั่มไม่ผูกพันกับบิลิรูบินปัสสาวะดีมักจะเป็นบวกและร่างกายเซลล์จะมองเห็นในไขกระดูก เซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่ที่มีขนาดเล็กจำนวนมากตามการเปลี่ยนแปลงของเลือดไขกระดูกและชีวเคมีโรคจะถูกแบ่งออกเป็น 4 ประเภทแต่ละชนิดพิเศษ จุด
ชนิดที่พบมากที่สุดครั้งที่สองคิดเป็นประมาณ 60% ของโรคที่รู้จักกันว่า multinuclearity เม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดงที่มีซีรั่มเป็นกรดบวก (HEMPAS), โรคโลหิตจางที่พบบ่อยและโรคดีซ่านที่ไม่รุนแรงตับ ม้ามโตประมาณครึ่งหนึ่งของเม็ดเลือดแดงแตกง่ายรูปร่างเซลล์เม็ดเลือดแดงผิดปกติหลายสีเซลล์เม็ดเลือดแดง nucleated บางครั้งเซลล์เม็ดเลือดแดงในไขกระดูกเพิ่มขึ้นการมองเห็นด้วยตาเปล่าและนิวเคลียสของเซลล์เม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดงอิเล็กตรอนด้วยกล้องจุลทรรศน์ ใน serosa มีการสันนิษฐานว่าการเปลี่ยนแปลงนี้เป็นสาเหตุของการไม่สามารถแบ่งเซลล์ได้เป็นที่ทราบกันว่าเซลล์คล้าย Geshe นั้นเป็นผลบวกต่อการเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกของกรดและการแตกของเม็ดเลือดแดงจะเพิ่มขึ้นในซีรั่มต่อต้าน i และต่อต้าน I-Glycosylation ผลกระทบที่ผิดปกติโรงพยาบาลเด็กปักกิ่งในปี 2522 เห็นเด็กอายุ 5 ขวบที่มีอาการทั่วไปและผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการมากขึ้น polynuclear เซลล์เม็ดเลือดแดงอายุน้อยในไขกระดูก
ตรวจสอบ
การตรวจภาวะโลหิตจางผิดปกติของการสร้างเม็ดเลือดแดงในเด็ก
ภาพเลือด
(1) ประเภท CDAI: การตรวจเลือดประจำพบว่าฮีโมโกลบิน 20 ~ 150g / L เฉลี่ย 90g / L reticulocytes เป็น 1% ~ 7%, 72% ของผู้ป่วยที่เพิ่มขึ้น MCV ขนาดเซลล์เม็ดเลือดแดงไม่สม่ำเสมอมองเห็นทุกชนิดของเซลล์เม็ดเลือดแดงผิดปกติ เซลล์เม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือดปกติ
(2) CDA ประเภทที่สอง (HEMPAS): การตรวจเลือดเป็นประจำแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างอย่างมากในความเข้มข้นของฮีโมโกลบินค่าเฉลี่ยของฮีโมโกลบิน 95g / L ช่วง 30 ~ 150g / L, MCV เป็นปกติ reticulocytes ปกติหรือสูงขึ้นเล็กน้อยเฉลี่ย 4% รอยเปื้อนแสดงให้เห็นว่าเซลล์เม็ดเลือดแดงมีขนาดไม่เท่ากันอย่างเห็นได้ชัดและเม็ดสีมีความไม่สม่ำเสมอเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีรูปร่างแตกต่างกัน ได้แก่ เซลล์เม็ดเลือดแดงรูปทรงหยดน้ำตาเซลล์หดตัวผิดปกติชิ้นส่วนนิวเคลียร์เซลล์เม็ดเลือดแดงบางครั้งเซลล์เม็ดเลือดแดงกลมบางครั้ง เมื่อเทียบกับประเภท CDAI ชีวิตของเซลล์เม็ดเลือดแดงสั้นลงอย่างมีนัยสำคัญและกิจกรรมของเซรั่มบิลิรูบินและแลคเตท dehydrogenase เพิ่มขึ้น
(3) ประเภท CDAIII: การตรวจเลือดเป็นประจำสำหรับโรคโลหิตจางเซลล์ยักษ์อ่อนถึงปานกลางฮีโมโกลบินเฉลี่ย 95g / L ช่วง 40 ~ 140g / L, smear เลือดสามารถมองเห็นขนาดเซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดไม่สม่ำเสมอเซลล์เม็ดเลือดแดงผิดปกติจุดสีเซลล์เม็ดเลือดแดงและขนาดใหญ่ เซลล์เม็ดเลือดแดงมองเห็นได้ง่ายชีวิตเซลล์เม็ดเลือดแดงสั้นลงเล็กน้อยเซรั่มบิลิรูบินและแลคเตทดีไฮโดรจีเนสเพิ่มขึ้น haptoglobin ลดลงการทดสอบแฮมเป็นลบเซลล์เม็ดเลือดแดงผู้ใหญ่และแอนติบอดีต่อต้านแอนติบอดีแข็งตัว แต่อ่อนแอกว่า CDAII ประเภทผู้ป่วยบางราย ความไม่สมดุลของการสังเคราะห์โปรตีน
2. การตรวจไขกระดูก: แสดงเม็ดเลือดแดง hyperplasia คิดเป็นสัดส่วนมากกว่า 75% ซึ่ง 10% ถึง 40% เป็นเซลล์เม็ดเลือดแดง multinucleated มากกว่า 2 นิวเคลียสสามารถปรากฏมองเห็นเซลล์เม็ดเลือดแดงหลายเขตร้อนแดงคู่นิวเคลียร์หลายนิวเคลียร์แดงนิวเคลียร์หลายแตกหน่อนิวเคลียร์ ความผิดปกติและการแยกส่วนของนิวเคลียร์ง่ายต่อการมองเห็นมากกว่า 2% ของเซลล์เม็ดเลือดแดง nucleated แสดงสะพาน chromatin ที่ดีซึ่งเชื่อมต่อสองนิวเคลียสของเซลล์ที่แยกได้เกือบสมบูรณ์กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแสดงการมีอยู่ของโคลนผสมของเซลล์ปกติและผิดปกติประมาณ 50 % ของเซลล์เม็ดเลือดแดงนิวเคลียสมีความผิดปกติของสวิส - ชีสนั่นคือบริเวณที่มีลักษณะคล้ายทะเลหลายแห่งปรากฏในภูมิภาคเฮเทอโรโครมาตินที่มีความหนาแน่นของอิเล็กตรอนผิดปกติเซลล์เหล่านี้ส่วนใหญ่มี DNA รุนแรงและ RNA และการสังเคราะห์โปรตีนจะลดลงหรือหยุดนิ่ง พังผืดขนาดใหญ่, ภาวะลำไส้กลืนกันของเยื่อหุ้มนิวเคลียส, พลาสซึมของเซลล์และนิวเคลียสของพลาสซึมของนิวเคลียสเข้าสู่นิวเคลียสของเซลล์เม็ดเลือดแดง nucleated, เซลล์เม็ดเลือดแดง nucleated เซลล์เม็ดเลือดแดงการควบแน่นของโครมาตินเหล็ก, นิวเคลียสของนิวเคลียส การจมในการเพาะเลี้ยงเซลล์ในหลอดทดลองสามารถก่อให้เกิดโคลนเซลล์เม็ดเลือดแดงปกติและผิดปกติแสดงให้เห็นข้อบกพร่องของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเม็ดเลือดยีนที่ทำให้เกิดโรคของผู้ป่วย CDAIII ครอบครัวชาวสวีเดนอยู่ที่ 15q21-25 ประจำ X-ray, B-ultrasound การตรวจสอบ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยของ erythropoiesis พิการ แต่กำเนิดโรคโลหิตจางผิดปกติในเด็ก
ตามอาการทางคลินิกและการทดสอบในห้องปฏิบัติการการวินิจฉัยของ CDA ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับประเด็นต่อไปนี้: อ่อนโยน, ผิวคล้ำในเชิงบวก, โรคโลหิตจางง่ายทนไฟด้วยโรคดีซ่านถาวรหรือเป็นระยะ ๆ Reticulocytes ไม่สูง erythroids ไขกระดูกเห็นได้ชัดว่า proliferating และมีการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาทั่วไปและ granulocytes และ megakaryocytes เป็นเรื่องปกติ อาจมีความผิดปกติในห่วงโซ่เปปไทด์คล้ายเม็ดเลือดแดงธาลัสซีเมีย, การเปลี่ยนแปลงของ HEMPAS antigen และ i antigen อาจมีประวัติครอบครัวเป็นบวก
จะต้องแตกต่างจากโรคโลหิตจางเม็ดเลือดอื่น ๆ เช่นโรคโลหิตจาง aplastic, erythroleukemia, myelosclerosis และ nucleoprotein ความผิดปกติของการสังเคราะห์รวมทั้งวิตามินบี 12 หรือโฟเลตขาดซีรั่มทดสอบภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเม็ดเลือดแดงในเลือดบวกกับ paroxysmal hemoglobin การระบุปัสสาวะการระบุระหว่างชนิดต่าง ๆ บางครั้งก็ยาก
