โรค Creutzfeldt-Jakob ตัวแปรใหม่สำหรับเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรค Kreuzfeldt-Jacob รุ่นใหม่ในเด็ก การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาและผลลัพธ์ทางคลินิกของโรคนี้มีความคล้ายคลึงกับ Creutzfeldt-Jakobdisease (โรค CJD, K-Ya) และโรคสมองสปองจิฟอร์มเอนเซ็ปฟาโลพาที (BSE หรือที่รู้จักกันทั่วไปว่าเป็น "โรควัวบ้า") เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับ BSE ในปีพ. ศ. 2525 Prusiner ได้ตั้งชื่อกลุ่มโรคของโรคความเสื่อมเรื้อรังแบบก้าวหน้าของระบบประสาทส่วนกลางเป็นโรคพรีออน ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.0001% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ภาวะสมองเสื่อม
เชื้อโรค
Kreuzfeldt-Jacob สาเหตุใหม่ของโรคในเด็ก
สาเหตุของการเกิดโรค:
ตัวแปรใหม่ของโรค Kreuzfeldt-Jacob (nvCJD): ตามคำจำกัดความของ Stewart และ Ironside นั้น nvCJD มีลักษณะทางคลินิกและคุณสมบัติทางประสาทวิทยาเนื่องจากการได้รับปัจจัยไขสมองไขสันหลังวัว ใหม่โรคพรีออนของมนุษย์
หลักฐานในปัจจุบันสนับสนุนความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่าง nvCJD และ BSE โดยทั่วไปนักวิจัยยอมรับข้อสรุปว่า nvCJD เป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคของโรค BSE ในมนุษย์และการพิมพ์ของปัจจัย nvCJD ทดลองที่ระบุเชื้อโรคและ nvCJD ปัจจัยที่ระบุใน BSE เหมือนกัน
ชื่อภาษาอังกฤษของพรีออนหรือแมงป่องพิษเป็นพรีออนจากอนุภาคติดเชื้อโปรตีนซึ่งเป็นอนุภาคต่อต้านโปรตีเอสติดเชื้อ, PRP, โปรตีนพรีออนมักจะใช้ในการวิจัยมนุษย์ PrP ประกอบด้วยกรดอะมิโน 253 โปรตีนที่ประกอบด้วยยีนบนแขนสั้นของโครโมโซมคู่ที่ 20, PrP ถูกแสดงออกในเซลล์ชนิดต่าง ๆ , แต่ส่วนใหญ่แสดงออกในเซลล์ประสาท, น้ำหนักโมเลกุลของมันคือ 27 ~ 30kD, นักวิจัยแสดงสิ่งนี้ในเซลล์ปกติ PrP เรียกว่า Prpc โดยที่ c เป็นเซลล์ปกติ Prpc ปกติมีผลต่อเซลล์ประสาทและเป็นโปรติเอสที่มีความอ่อนไหวมันไม่ก่อให้เกิดโรคและโปรตีน prion ที่ผิดปกติคือ PrP ที่ผ่านการแปลแล้วของ PrP นั่นคือ PrPsc ซึ่ง sc หมายถึง scrapie นั่นคือ pruritus กล่าวคือ PrPsc เป็นชนิดของ PrPsc ที่ทำให้เกิด pruritus ในแกะ Prsc มีความต้านทานต่อโปรติเอสบางส่วนเป็นโปรตีนที่ไม่ชอบน้ำ การรักษาทางเคมีที่แข็งแกร่งมีความทนทานสูง PrPsc เป็นโปรตีนที่มีการติดต่อองค์ประกอบของกรดอะมิโนและลำดับของ PrPsc และ PrPc ในสัตว์ประเภทเดียวกัน เหมือนกัน แต่การกำหนดค่าเชิงพื้นที่แตกต่างกันซึ่งแสดงให้เห็นว่าα-helix และ sheet-sheet ของทั้งสอง PrPs มีสัดส่วนร้อยละที่แตกต่างกันของความยาวของโมเลกุลทั้งหมดและα-helix และβ-sheet ของ PrPc คือ 42 ตามลำดับ % และ 3% แต่ PrPsc คือ 30% และ 43% ตามลำดับซึ่งแสดงว่าการกำหนดค่าเชิงพื้นที่แตกต่างกันมาก
กลไกการเกิดโรค:
เพื่อให้มีความเข้าใจที่ชัดเจนเกี่ยวกับโรคอันดับแรกให้ทบทวน CJD และ BSE โดยย่อ 1. CJD และ BSE: (1) โรค Kreuzfeldt-Jacob (CJD): CJD เป็นโรคประปรายที่ความเสื่อมของระบบประสาทส่วนกลางกลายเป็นการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพหลัก อายุ 50 ถึง 75 ปีส่วนใหญ่มีภาวะจิตเสื่อม (การสูญเสียความจำ, การเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์, ความผิดปกติของการตัดสิน, ความสมดุลและความผิดปกติของการเคลื่อนไหว ฯลฯ ) การโจมตี, ความก้าวหน้าของโรค, ภาพหลอน, การรบกวนของจิตสำนึก, อัมพาต, ไม่มีความต้องการ ยาบำรุงและอื่น ๆ ผู้ป่วยส่วนใหญ่เสียชีวิตภายใน 6 เดือนของการโจมตี
การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพของโรคนี้มีความพิเศษมาก: เนื้อเยื่อสมองมี vacuolization ที่กว้างขวางหรือการเปลี่ยนแปลงเป็นรูพรุน, ฝ่อสมอง, การสูญเสียเซลล์ประสาท, การศึกษากล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนได้พบ fibrils ประกอบด้วยโปรตีนอะไมลอยด์ในสมองการศึกษาเพิ่มเติมพบว่าผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ มีโปรตีนที่ทนทานต่อน้ำย่อย (PRP) ในเนื้อเยื่อสมองการศึกษาลักษณะทางกายภาพเคมีเคมีภูมิคุ้มกันและโมเลกุลของโปรตีนเหล่านี้แนะนำว่าโปรตีนเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเป็นเชื้อโรคเดียวกันกับพรีออนที่ทำให้เกิดอาการคันจากมนุษย์ การเตรียมเนื้อเยื่อสมอง cadaveric หรือซ่อมแซมด้วยเยื่อ dura mater ของมนุษย์การปลูกถ่ายกระจกตาและสิ่งที่คล้ายกันทำให้เกิดการส่งผ่าน iatrogenic ของโรค แต่ไม่มีหลักฐานของโรคติดเชื้อที่เกิดขึ้นเองสำหรับ CJD ประปรายและมีแนวโน้มว่าจะเป็น PrP เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของยีนในกรณีที่มีประวัติที่ชัดเจนของการส่งระยะเวลาการบ่มของ CJD นานมากถึง 20 ปี แต่การถ่ายเลือดและการสัมผัสใกล้ชิดกับผู้ป่วยไม่แพร่กระจายโรคอุบัติการณ์ของโรคนี้อยู่ในประเทศต่าง ๆ และ พื้นที่มีความสอดคล้องกันมากประมาณ 1 ใน 1 ล้าน
(2) Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE): BSE เป็นโรคสมองที่เกิดจาก spongiform ที่ถูกค้นพบครั้งแรกในสหราชอาณาจักรในปี 1986 ในปีต่อมาจำนวนวัวที่ติดเชื้อ BSE ในสหราชอาณาจักรมีมากถึง 166,000 คน ความชุกของโรคในวัวถึงจุดสูงสุดในปี 1993 ตั้งแต่นั้นมาจำนวนสัตว์ป่วยลดลงทุกปีและลดลงไปอยู่ในระดับต่ำมากสาเหตุของการเกิดโรคคือแกะที่ติดเชื้อจากปัจจัย scrapie เนื้อและกระดูกทำจากอาหารสัตว์สำหรับวัวและอาการคันเป็นอาการสปองจิฟอร์มเอนเซ็ปฟาโลพาทีเทียบเท่ากับแกะหรือแพะตัวแทนติดเชื้อคือพรีออนหรือพรีออน
นักวิชาการชาวอังกฤษได้ศึกษาวัวที่ผลิตโดย BSE และสัตว์ทดลองจำนวนมากสมองและเส้นประสาทไขสันหลังของสัตว์ที่ติดเชื้อ BSE นั้นเป็นโรคที่ติดต่อได้มากที่สุดและต่อมน้ำเหลืองและเนื้อเยื่อต่อมน้ำเหลืองในลำไส้ติดเชื้อในขณะที่กล้ามเนื้อเลือดและนม เป็นโรคติดต่อ
อาการทางคลินิกหลักของโคที่มีแบกของ BSE มีดังนี้:
1 การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม: สิ่งที่พบบ่อยที่สุดคือกระสับกระส่ายความบ้าคลั่งและความกังวลใจ
2 ความผิดปกติในตำแหน่งของร่างกายและการเคลื่อนไหว: ataxia ของขาหลังแรงสั่นสะเทือนและตก;
3 การเปลี่ยนแปลงทางประสาทสัมผัส: ส่วนใหญ่แสดงในการรับรู้ของเสียงและความผิดปกติของการติดต่อส่วนใหญ่ (87%) สัตว์ป่วยมีทั้งสามด้านของการทำงานของระบบประสาทหลักสูตรของโรค (จากสัญญาณที่เก่าแก่ที่สุดไปสู่ความตายหรือสังหาร) ไม่กี่เดือน
2. มีสองกลไกที่เป็นไปได้ของโรคมนุษย์ที่เกิดจาก PrPc:
(1) หนึ่งคือการแปลง PrPc ดั้งเดิมเป็น PrPsc: การศึกษาพบว่าเมื่อการกลายพันธุ์เกิดขึ้นในยีน PrPc PrPc ที่แสดงออกสามารถแปลงเป็น PrPsc และการเผชิญหน้า PrPsc ที่เกิดขึ้นแล้วกับ PrPsc ในเซลล์หรือบนพื้นผิวเซลล์ การก่อตัวของเฮเทอโรไดเมอร์หรือทริมเมอร์การแปลง PrPc เป็น PrPsc กระบวนการนี้ดูเหมือนว่าจะเป็นปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นโดยอัตโนมัติโดยไม่จำเป็นต้องมีการดัดแปลงทางเคมีสามารถเพิ่ม PrPsc ชี้แจงได้เนื่องจาก PrPsc บนเซลล์ lysosome โปรตีเอสในโปรตีเอสสามารถต้านทานและจะไม่ถูกทำลายเมื่อมันสะสมในระดับหนึ่งมันจะทำให้เกิดรอยโรคของเนื้อเยื่อสมองการสปองจิฟอร์มแผลในสมองการกลายพันธุ์ของยีน PrPc สามารถเป็นครอบครัวซึ่งสามารถอธิบายโรคครอบครัวพรีออน และการนอนไม่หลับของครอบครัวถึงตาย (FFI)
(2) ความเสียหายของเนื้อเยื่อสมอง: กลไกที่เป็นไปได้อีกอย่างหนึ่งคือ PrPsc ภายนอกสามารถไปถึงเซลล์เนื้อเยื่อสมองหลังจากการติดเชื้อและถ้ามันมีขนาดใหญ่มันอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อสมองโดยตรง แต่กลไกที่มีโอกาสมากขึ้นอาจเป็นเช่นนี้ เมื่อพบ PrPsc ภายนอกจากภายนอก PrPc ก็อาจเปลี่ยนจำนวนมากเป็น PrPsc เพื่อทำให้เกิดแผล
การป้องกัน
Kreuzfeldt-Jacob การป้องกันโรคในเด็กรุ่นใหม่
การควบคุมโรคนี้ประกอบด้วยมาตรการห้ามมิให้เพิ่มเนื้อเยื่อสัตว์เคี้ยวเอื้องในอาหารสัตว์เคี้ยวเอื้องใช้มาตรการเพื่อให้แน่ใจว่าการยับยั้งเชื้อ prion ที่ติดเชื้อทั้งหมดในกระบวนการฆ่าหรือการกลั่นและการควบคุม nvCJD ยังรวมถึงการห้ามกินสัตว์ องค์กรต่าง ๆ เพื่อลดการสัมผัสกับปัจจัย BSE, การติดตามระดับ BSE และ nvCJD ในระดับชาติและระดับโลกก็มีประโยชน์ในการ จำกัด โรค, องค์การอนามัยโลก (WHO) สหภาพยุโรป (EU) หน่วยงานที่เกี่ยวข้องเพื่อป้องกันการแพร่เชื้อ BSE สู่มนุษย์ ชุดของแนวทางและข้อกำหนดได้รับการพัฒนารวมถึงมาตรการข้างต้นเช่นเดียวกับการจำแนกประเภทของเนื้อเยื่อวัวที่แตกต่างกันตามประเด็นหลักก็ถือว่าการกินนมผลิตภัณฑ์จากนมเนื้อวัวและอื่น ๆ ไม่ได้ทำให้เกิดโรค แต่ในอดีตที่ผ่านมา เครื่องปรุงรสที่ทำจากกระดูกวัว (รวมถึงกระดูกสันหลังและอาจเป็นเส้นประสาทไขสันหลัง) โดยไม่ได้รับการรักษาด้วยอุณหภูมิสูงในตลาดและอาหารดังกล่าวอาจแพร่กระจายโรคแม้ว่าวันนี้จะไม่มีหลักฐานของเนื้อเยื่อประสาทกลางวัว ผลิตภัณฑ์ยาที่เตรียมจากเนื้อเยื่ออื่นนอกเหนือจากสาเหตุภายนอก nvCJD จะเกิดขึ้น แต่เมื่อการผลิตผลิตภัณฑ์ยาจากเนื้อเยื่อต่าง ๆ ของวัวควร จำกัด อย่างมาก แหล่งวัสดุ (เช่นวัวควรจะมาจากประเทศ BSE ฟรี), กระบวนการผลิตควรกำจัดพรีออนหรือมาตรการเชื้อโรคที่คล้ายกัน
โรคแทรกซ้อน
โรคแทรกซ้อนจากโรค Kreuzfeldt-Jacob รุ่นใหม่ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อนของ สมองเสื่อม
ภาวะสมองเสื่อมและความผิดปกติของการเคลื่อนไหวจะปรากฏขึ้นในภายหลัง
อาการ
ตัวแปรใหม่ในเด็ก Kreuzfeldt-Jacob อาการของโรคอาการที่พบบ่อย Ataxia เคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจภาวะซึมเศร้าและสมองเสื่อม
ระยะฟักตัวของโรคประมาณ 9 ปี Zeidler et al. วิเคราะห์ 21 รายของ nvCJD ในสหราชอาณาจักรอายุเฉลี่ยของผู้ป่วย 29 ปี (ช่วง 16 ถึง 48 ปี) ระยะเวลาเฉลี่ยของโรคอยู่ที่ 14 (9 ถึง 35 เดือน) ในเดือนแรกผู้ป่วยทุกคนมีอาการทางจิตในระยะแรกของโรค (ส่วนใหญ่เป็นภาวะซึมเศร้า) ผู้ป่วย 13 คนมาเยี่ยมจิตแพทย์ในระยะแรกผู้ป่วย 8 คนพัฒนาอาการทางประสาทในระยะแรกและทุกรายแสดงอาการ ataxia และการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจผู้ป่วยส่วนใหญ่ใกล้ถึงจุดสิ้นสุดของโรคเมื่อไม่มีใบ้แบบไดนามิกกรณีส่วนใหญ่มีความผิดปกติของ EEG การถ่ายภาพสมองสามารถแสดงความผิดปกติที่ไม่เฉพาะเจาะจง
ลักษณะทางคลินิกของ nvCJD คือโรคจิตอาชาและ ataxia และหลังจากนั้นอาการของภาวะสมองเสื่อมและอาการอื่น ๆ ของความก้าวหน้า CJD ขั้นสูง แต่อายุของผู้ป่วยมีขนาดเล็กและหลักสูตรของโรคค่อนข้างยาว
ตรวจสอบ
Kreuzfeldt-Jacob รุ่นใหม่
การทดสอบต่อไปนี้มีความสำคัญในการวินิจฉัยเพิ่มเติม:
1. การตรวจสอบไขสันหลังของไขสันหลัง enolase เฉพาะเซลล์ประสาทน้ำไขสันหลัง ng 35ng / ml โปรตีน glial S-100 ≥ 8ng / ml และที่เรียกว่าโปรตีน 14-3-3 และเอกภาพเป็นบวกเมื่ออาการทางคลินิกมีความสอดคล้องกับโรค สนับสนุนการวินิจฉัยโรคนี้อย่างมาก
2. การตรวจชิ้นเนื้อต่อมทอนซิลได้รายงานว่าการใช้โมโนโคลนัลแอนติบอดีต่อ PrPsc ในการตรวจชิ้นเนื้อต่อมทอนซิลสามารถทำการวินิจฉัยโรค BSE ได้แต่ทว่าไม่สามารถใช้วิธีนี้ในการวินิจฉัย nvCJD ได้
ควรตรวจสอบ Brain CT และ EEG
1. การตรวจคลื่นไฟฟ้าสมองของความผิดปกติของคลื่นไฟฟ้าสมอง แต่ในกรณีใด ๆ ก็ไม่เห็นคลื่นแบบบูรณาการทั่วไปของ CJD
2. การตรวจถ่ายภาพของสมองการตรวจภาพทางสมองโดยปกติจะเป็นความผิดปกติปกติหรือไม่เฉพาะเจาะจงแม้ว่าจะมีรายงานว่าเทคนิคการฉายรังสีเอกซ์เดี่ยวโฟตอน (SPECT) มีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยโรคของ nvCJD แต่ไม่เฉพาะเจาะจงสำหรับโรคนี้
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของโรค Kreuzfeldt-Jacob รุ่นใหม่
การวินิจฉัยของโรคนี้และการระบุของ CJD ประปรายขึ้นอยู่กับการตรวจสอบทางจุลพยาธิวิทยาของเนื้อเยื่อสมอง แต่มันเป็นเรื่องยากที่จะทำการตรวจชิ้นเนื้อสมองในกรณีที่ทางคลินิกการทดสอบในห้องปฏิบัติการอื่น ๆ ไม่สามารถยืนยันการวินิจฉัย ความหมายของการอ้างอิง
ข้อแตกต่างที่สำคัญระหว่าง nvCJD และการจำแนก CJD ประปรายมีดังต่อไปนี้:
1. กรณีส่วนใหญ่ของอายุที่เริ่มมีอาการของ nvCJD ได้รับการวินิจฉัยก่อนอายุ 40 ขณะที่ CJD ของผมประปรายเป็นเพียง 1% หรือน้อยกว่า
2. อาการทางคลินิกอาการทางคลินิกของ nvCJD ในระยะแรกของโรคส่วนใหญ่เป็นการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมในขณะที่อาการสมองเสื่อม CJD ระยะเริ่มแรกได้รับการดำเนินการ
3. การตรวจ EEG อิเลคโทรโฟโตแกรมของกรณี nvCJD ไม่มีคลื่นช้าสามเฟส แต่กรณี CJD ประปรายส่วนใหญ่มีคลื่นนี้
4. การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทในกรณีส่วนใหญ่ของ nvCJD neuropathology, เนื้อเยื่อเนื้อเยื่อสมองได้รับการย้อมสีสำหรับโปรตีนพรีออน แต่ปรากฏการณ์นี้หายากใน CJD ประปราย
