Selective immunoglobulin subclass G บกพร่องในเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคขาดอิมมูโนโกลบูลินจีแบบเลือกเด็ก คำจำกัดความที่แม่นยำยิ่งขึ้นของโรคขาดอิมมูโนโกลบูลิน G เลือก: ผู้ป่วยที่มีคลาสย่อย IgG หนึ่งหรือมากกว่านั้นที่มีอายุต่ำกว่าปกติ 1.96 หรือน้อยกว่า 2 ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานและประเภทย่อย IgG ที่เลือกสำหรับเด็กอายุมากกว่า 2 ปี ข้อบกพร่องของชั้นเรียนหมายถึงผู้ที่มีระดับ IgG1 ต่ำกว่า 2.50 g / L, IgG2 ต่ำกว่า 0.50 g / L, และ IgG3 ต่ำกว่า 0.30 g / L หากการทดสอบใช้ไม่ไวพอระดับ IgG4 ทารกปกติอาจไม่ถูกตรวจจับ ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.000001% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ผู้ป่วย, เยื่อหุ้มสมองอักเสบเป็นหนอง, ท้องร่วง
เชื้อโรค
เด็กเลือกอิมมูโนโกลบูลิน G โรคขาดสาเหตุ
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
IgG สามารถแบ่งออกเป็นสี่คลาสย่อยขึ้นอยู่กับห่วงโซ่หนักของมันคือ IgG1, IgG2, IgG3 และ IgG4 ซึ่ง IgG1 บัญชีสำหรับสัดส่วนที่สูงที่สุด IgG2 ประมาณครึ่งหนึ่งของมัน IgG3 เพียง 1/10 และ IgG4 มีขนาดเล็กมาก , IgG1, IgG3 เป็นแอนติบอดีที่ขึ้นอยู่กับเซลล์ T, โดยปกติสำหรับแอนติบอดีโปรตีน, IgG2 เป็นแอนติบอดีที่ไม่ขึ้นอยู่กับเซลล์ T, ส่วนใหญ่สำหรับแอนติเจน polysaccharide, IgG4 เป็นที่รู้จักกันว่ามีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับประเภทแพ้ I, IgG subclass สำหรับการขาดคลาสย่อย IgG ระดับ IgG ทั้งหมดของผู้ป่วยจะลดลงหรือเป็นปกติในขณะที่คลาสย่อย IgG หนึ่งรายการหรือต่ำกว่าระดับปกติ
สาเหตุของการขาดชนิดย่อย IgG ไม่เป็นที่เข้าใจกันอย่างดีและอาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการแสดงออกของยีน IgG หนักโซ่เสถียรภาพ (CH) มีสองกรณี:
1. Immunoglobulin CH การลบหรือการกลายพันธุ์ของยีนเกิดขึ้นในข้อบกพร่องคลาสย่อย IgG ที่สอดคล้องกันซึ่งอาจมาพร้อมกับ IgA และข้อบกพร่องของคลาสย่อย
2. ความผิดปกติของการจัดเรียงยีน recombinant CH หรือการถอดรหัสยีนลูกโซ่หนักและความผิดปกติการควบคุมหลังการถอดความส่วนใหญ่นี้เกี่ยวข้องกับการควบคุมของเซลล์ B โดยเซลล์ T การลดลงของแกมมา interferon (IFN-γ) ที่ผลิตโดย T เซลล์ การลดลงของข้อบกพร่อง IL-4 IgG1 และ IgG4
เด็กที่มีอาการไตเรื้อรัง, ความผิดปกติทางโภชนาการ, การอยู่รอดในระยะยาวหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูก, โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ได้มา (เอดส์), โรคภูมิต้านตนเองบางอย่าง (เช่น SLE), โรคลมชักทนไฟและภูมิแพ้ (ลมพิษ, ความชื้น) , โรคหอบหืด ฯลฯ อาจเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องชนิดย่อย IgG
(สอง) การเกิดโรค
พยาธิกำเนิดของโรคนี้มีความซับซ้อนเกี่ยวข้องกับความผิดปกติหลายอย่างนอกจากพันธุศาสตร์แล้วอาจมีความผิดปกติของเซลล์ B เองและความผิดปกติของเซลล์ T รวมถึงจำนวนเซลล์ CD4 ที่ลดลงหน้าที่การเจริญต่ำและลดกิจกรรมของต่อมน้ำเหลืองบางชนิด การขาดชนิดย่อยมีสาเหตุมาจากการลบบางส่วนของยีนภาคคงที่หนักโซ่ IgG ของแขนยาวของโครโมโซม 14 ความผิดปกติและกลไกการควบคุมที่ผิดปกติของการเปลี่ยนแปลงระดับย่อยการศึกษาล่าสุดได้ยืนยันว่า IgG และกลไกการแปลงระดับย่อยยังคงเกี่ยวข้องกับ IL-4 ที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ CD40 และปัจจัยอื่น ๆ เซลล์ CD40 มีบทบาทสำคัญในขั้นตอนสุดท้ายของคลาสย่อย IgG และการสูญเสียฟังก์ชันอาจนำไปสู่การขาดคลาสย่อย IgG นอกจากนี้เมื่อฟังก์ชัน Th1 / Th2 ในเซลล์ตัวช่วย T ความไม่สมดุลของจำนวนสามารถนำไปสู่ข้อบกพร่องคลาสย่อยของ IgG
เมื่อ IgG2 มีข้อบกพร่องการติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียเช่น pneumococci, streptococci และ Haemophilus influenzae type b มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นเมื่อ IgG1, แอนติบอดีต่อต้านโปรตีน IgG3 บกพร่อง, การติดเชื้อไวรัสและการติดเชื้อแบคทีเรีย toxoid
การป้องกัน
การป้องกันโรคขาดอิมมูโนโกลบูลินจี
1. การดูแลสุขภาพของมารดาเป็นที่ทราบกันดีว่าการเกิดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดเกี่ยวข้องกับตัวอ่อนอย่างรุนแรงหากหญิงมีครรภ์ได้รับรังสีให้รับการรักษาด้วยสารเคมีบางอย่างหรือมีการติดเชื้อไวรัส (โดยเฉพาะการติดเชื้อไวรัสหัดเยอรมัน) ระบบภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งในไตรมาสแรกสามารถมีหลายระบบรวมถึงระบบภูมิคุ้มกันดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญในการเสริมสร้างการดูแลสุขภาพของมารดาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งครรภ์ระยะแรกหญิงตั้งครรภ์ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาเคมีอย่างระมัดระวังและฉีดวัคซีนหัดเยอรมัน เท่าที่เป็นไปได้เพื่อป้องกันการติดเชื้อไวรัส แต่ยังเพื่อเสริมสร้างโภชนาการของหญิงตั้งครรภ์, การรักษาทันเวลาของโรคเรื้อรังบางอย่าง
2. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการสำรวจครอบครัวแม้ว่าโรคส่วนใหญ่ไม่สามารถกำหนดรูปแบบทางพันธุกรรมได้ แต่ก็มีประโยชน์ที่จะดำเนินการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับโรคที่มีการระบุรูปแบบทางพันธุกรรมหากผู้ใหญ่มีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทางพันธุกรรม หากเด็กมีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบ autosomal หรือมีการเชื่อมโยงทางเพศสัมพันธ์ให้บอกผู้ปกครองว่าพวกเขามีแนวโน้มที่จะเป็นโรคในลูกคนต่อไปของพวกเขาสำหรับสมาชิกในครอบครัวของผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีหรือส่วนประกอบขาด ระดับการกำหนดรูปแบบการเกิดโรคของครอบครัวสำหรับโรคบางอย่างที่สามารถแมปพันธุกรรมเช่น granulomatosis เรื้อรังพ่อแม่พี่น้องและลูก ๆ ของพวกเขาควรได้รับการทดสอบเพื่อการแปลหากพบผู้ป่วยก็ควรจะอยู่ในเขา สมาชิกในครอบครัวของเธอ) ได้รับการตรวจและเด็ก ๆ ของเด็กควรได้รับการสังเกตอย่างรอบคอบตั้งแต่แรกเกิดของพวกเขาสำหรับโรคใด ๆ
โรคแทรกซ้อน
เด็กเลือกอิมมูโนโกลบูลินจีโรคแทรกซ้อนจากการขาดคลาสย่อย ภาวะแทรกซ้อน, ผู้ ป่วย, เยื่อหุ้มสมองอักเสบเป็นหนอง, ท้องร่วง
การติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำ ๆ อาจนำไปสู่ผู้ป่วยเยื่อหุ้มสมองอักเสบเป็นหนองซ้ำแล้วซ้ำอีกสามารถนำไปสู่ผลสืบเนื่องทางระบบประสาท; ท้องเสียซ้ำสามารถนำไปสู่โรคทางโภชนาการ
อาการ
เด็กเลือกอิมมูโนโกลบูลิน G ข้อบกพร่องชนิดย่อยอาการที่พบบ่อย อาการ ติดเชื้อซ้ำท้องเสียเยื่อหุ้มสมองอักเสบโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง
โรคขาดเชื้อชนิด Selective IgG เป็นหนึ่งในโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบมากที่สุดในวัยเด็กโรคนี้อาจไม่มีอาการทางคลินิกหรือการติดเชื้อทางเดินหายใจที่เกิดขึ้นซ้ำอัตราการเกิดเป็น 20% ถึง 35% ในเด็กที่ติดเชื้อทางเดินหายใจกำเริบ รวมถึงการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, ไซนัสอักเสบ, หูชั้นกลางอักเสบ, โรคจมูกอักเสบ, หลอดลมอักเสบ, ผู้ป่วยปอดอักเสบ, ผู้ป่วยบางรายที่มีเยื่อหุ้มสมองอักเสบเป็นหนองกำเริบ, การติดเชื้อที่ผิวหนังและท้องเสียโดยทั่วไปการติดเชื้อไม่ร้ายแรงและจะไม่เป็นอันตราย ชีวิต
อาการที่พบบ่อยที่สุดของข้อบกพร่อง subclass IgG คือการติดเชื้อทางเดินหายใจที่เกิดขึ้นอีกแม้ว่าอาการทางคลินิกของข้อบกพร่อง subclass IgG แตกต่างกันอย่างกว้างขวางนักวิจัยหลายคนได้สังเกตอาการบางลักษณะ
1. ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีการขาด IgG1 ขาด IgG1 เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่อง IgG subclass อื่น ๆ และมักจะมีระดับ IgG ในเลือดต่ำในกรณีของการขาด IgG1 บางคนอาจเป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดธรรมดา (CVID) โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ Ig อื่น ๆ ผู้ที่มีข้อบกพร่องในหมวดหมู่มักจะมีประวัติของความไวต่อการติดเชื้อหนองและอาจพัฒนาไปสู่การติดเชื้อในปอดแบบถาวรที่ทำให้รุนแรงขึ้นเรื่อย ๆ การตอบสนองของแอนติบอดีต่อโรคคอตีบและพิษบาดทะยักมักจะบกพร่อง
2. การขาด IgG2 ขาด IgG2 มักจะมาพร้อมกับ IgG4, การขาด IgA, และสามารถมีอยู่คนเดียวเด็ก ๆ มักจะมีการติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำ ๆ การขาด IgG2 มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับข้อบกพร่องของการตอบสนองของแอนติบอดีต่อแอนติบอดี บ่อยครั้งที่ปกติเป็นที่น่าสนใจที่จะทราบว่าในกลุ่มของเด็กที่มีอาการทางคลินิกที่คล้ายกันผู้ป่วยบางรายมีระดับ subclass IgG ปกติ แต่การตอบสนองต่อแอนติเจน polysaccharide ต่ำผิดปกตินั่นคือ IgG subclass เป็นปกติ แต่มีความผิดปกติซึ่ง แนะนำว่าระดับ IgG2 ต่ำอาจเป็นตัวบ่งชี้เด็ก ๆ เหล่านี้มักจะมีข้อบกพร่องในการตอบสนองต่อแอนติเจนบางตัว แต่ไม่ใช่แอนติเจนอื่น ๆ เมื่อรายงานการขาด IgG2 แอนติบอดีต่อแอนติเจน polysaccharide เป็นปกตินี่คือ IgG1 ชดเชย IgG3 เพิ่มขึ้นเนื่องจากการชดเชย IgG2 ผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องชนิดย่อยนอกเหนือไปจากอาการทางคลินิกของการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนก็อาจเกิดจาก meningitidis Neisseria ที่เกิดจากเยื่อหุ้มสมองอักเสบกำเริบหรือการติดเชื้อปอดบวมกำเริบผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ขาด IgG2 เลือกมีปกติ ระดับอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่ม
3. IgG3 แอนติเจนแอนติเจนต่อต้านโปรตีนที่บกพร่องรวมถึงแอนติบอดีโปรตีนแอนติบอดีส่วนใหญ่ IgG1 และ IgG3 subclasses แอนติบอดี IgG3 อาจเป็นแอนติบอดีไวรัสที่สำคัญที่สุด neutralizing IgG3 ข้อบกพร่องส่วนใหญ่เกิดจากการติดเชื้อซ้ำที่นำไปสู่โรคปอดเรื้อรัง ในการศึกษาของสวีเดนพบว่ามีผู้ป่วย 6580 คน (1864 คน, ผู้ใหญ่ 4716 คน) จากซีรั่มของผู้ป่วยที่ติดเชื้อซ้ำและผู้ป่วย 313 คนมีระดับ IgG ในเลือดต่ำในผู้ป่วย 313 ราย 186 คนขาด IgG3 เพียงคนเดียว 113 IgG3 เกี่ยวข้องกับการขาด IgG1, 14 IgG3 กับ IgG2 ขาดและ 11 IgG3 กับ IgG4 ขาด
4. การวินิจฉัยการขาด IgG4 ที่ขาด IgG4 นั้นยากที่จะตัดสินได้เนื่องจากซีรั่มทารกและเด็ก IgG4 ส่วนใหญ่ไม่สามารถตรวจพบได้ด้วยวิธีการมาตรฐานและด้วยเทคนิคที่ละเอียดอ่อนเท่านั้น (เช่น radioimmunoassay, การเชื่อมโยงของเอนไซม์ immunosorbent assay ELISA) ผู้ป่วยที่มีการขาด IgG4 (ความเข้มข้นของ IgG4 <0.05 μg / ml) ถูกระบุผู้ป่วยเหล่านี้มีการติดเชื้อทางเดินหายใจที่เกิดขึ้นซ้ำอย่างรุนแรงรวมถึงผู้ป่วย 1 รายผู้ป่วยที่มี IgG4 บกพร่องเลือกทำซ้ำซีสเมียร์ meibomian ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ขาด IgG4 มีระดับ IgG ปกติหรือสูงและระดับย่อยอื่น ๆ ของ IgG, IgA, IgM, และ IgE และกลุ่มผู้ป่วยที่มี IgG4 ขาดความเกี่ยวข้องกับการขาด IgG2 และ IgA อย่างไรก็ตามความสำคัญของการขาด IgG4 นั้นไม่ชัดเจน สัดส่วนที่มีนัยสำคัญของเด็กปกติมีความเข้มข้นต่ำ IgG4 ดังนั้นจึงยากที่จะทำข้อบกพร่องคลาสย่อย IgG4 เพียงครั้งเดียว
ตรวจสอบ
การตรวจหาโรคขาดอิมมูโนโกลบูลินจีแบบเลือกในเด็ก
การทดสอบในห้องปฏิบัติการสำหรับโรคที่มีการขาด IgG ชนิดย่อยที่เลือกสรรรวมถึงการตรวจหา serum IgG, IgA, IgM เป็นการตรวจคัดกรองส่วนใหญ่โดยการวัดระดับ subclass ของ IgG ในซีรั่ม IgG แอนติบอดี IgG subclass ที่เฉพาะเจาะจงควรได้รับการตรวจรวมถึงแอนติบอดี แอนติเจน: เช่น polysaccharide ต่อต้านไข้หวัดใหญ่ B, polysaccharide capsular ป้องกัน Streptococcal, แอนติเจน pneumococcal 23 แอนติบอดีต่อต้าน 23, แอนติบอดี meningococcal แอนติบอดีและ IgG subclass แอนติบอดีอื่น ๆ : แอนติบอดี แอนติบอดี IgG subclass เฉพาะเช่นสารพิษ, บาดทะยัก toxoid, B. pertussis โปรตีนแบคทีเรีย, ไวรัสหัดและอื่น ๆ โปรตีนแอนติเจนขนเสื้อไวรัสปัญหาหลักในการวิจัยโรคขาด IgG subclass เป็นเรื่องยากที่จะสร้างชุดตรวจที่เฉพาะเจาะจงและเชื่อถือได้เพราะ มีความคล้ายคลึงกันในระดับสูงในภูมิภาคที่มีเสถียรภาพของคลาสย่อย IgG มันเป็นเรื่องยากที่จะผลิต antiserum ที่เฉพาะเจาะจงในสัตว์และผลิตโมโนโคลนอลแอนติบอดีจำแนกนอกจากนี้จำเป็นต้องมีวิธีการวัดมาตรฐานสากลและช่วงปกติของแต่ละห้องปฏิบัติการถูกจัดตั้งขึ้น ควรรวมทุกกลุ่มอายุเพศและประเภทเอ็มเอ็มห้องปฏิบัติการการฉีดวัคซีนในโรงพยาบาลเด็กของ Chongqing Medical University พร้อมด้วยมาตรฐาน WHO67 / 97 เซรั่มและโมโนโคลนอล ค่าปกติของคลาสย่อยของ IgG ในซีรั่มในวัยเด็กซึ่งกำหนดโดยแอนติบอดี ELISA
ซีรั่ม IgG อาจเป็นปกติลดลงเล็กน้อยหรือสูงขึ้นในข้อบกพร่อง subclass IgG แต่มีข้อบกพร่องในซีรั่ม IgG subclass หรือแอนติเจน IgG subclass แอนติบอดีเฉพาะเจาะจงและ 60% ของแอนติบอดี pneumococcal (PnPs) อยู่ในเด็ก การขาดแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงขาด 73% ของการต่อต้านแอนติบอดี meningococcal (MPs) - ขาดแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจง 24% ถึง 29% ของเด็กที่มีข้อบกพร่องย่อย IgG1 มีวัคซีนป้องกันไวท์เทนนิ่ง (DTP), วัคซีนป้องกันโรคหัด (MV) การขาดแอนติบอดี้ที่เฉพาะเจาะจง
เอ็กซ์เรย์ทรวงอก, B-ultrasound ร่วมกับการตรวจทางคลินิกอื่น ๆ เพื่อเลือกการตรวจเสริมอื่น ๆ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของการขาดอิมมูโนโกลบูลินจีแบบเลือกในเด็ก
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยโรคขาด IgG ชนิดย่อยที่เลือกได้ยากเนื่องจากการติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำ ๆ นั้นไม่เฉพาะเจาะจงซีรั่มของผู้ป่วย IgG, IgA, และ IgM เป็นปกติและสามารถยกระดับหรือลดลงได้ดังนั้นเซรุ่ม IgG subclass และแอนติบอดีจำเพาะ ความมุ่งมั่นการวินิจฉัยของโรคนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งเกณฑ์การวินิจฉัยปัจจุบันสำหรับโรคขาด IgG เลือกย่อยคือ:
1. ระดับย่อยของ IgG ในซีรั่มของผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่อง subclass IgG ต่ำกว่าค่าเฉลี่ยของ 1.96 หรือ 2 ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานของเด็กปกติในวัยเดียวกัน
2. ค่า subclass ในซีรั่ม IgG ของผู้ป่วยที่มีคลาสย่อย IgG ปกติอยู่ในช่วง 1 ถึง 1.96 ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานของเด็กทั่วไปที่มีอายุเฉลี่ยเท่ากัน
3. ข้อบกพร่องในแอนติบอดี IgG subclass เฉพาะแอนติเจน
อย่างไรก็ตาม IgG4 นั้นต่ำมากในทารกและเด็กปกติและระดับของมันอาจน้อยกว่า 1 μg / ml ดังนั้นจึงเป็นเรื่องยากที่จะตรวจสอบการขาด IgG4 ในทารกเล็ก ๆ
การวินิจฉัยแยกโรค
การขาด IgG1 มักจะแสดงให้เห็นว่าการลดลงของจำนวนรวมของ IgG และมันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะแยกความแตกต่างจากโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบบ่อยตัวแปรซึ่งมักจะมีการขาด IgA, IgG2 และ IgG4 มักจะขาด ataxia telangiectasia ไอโซไทป์อิมมูโนโกลบูลินชั่วคราวหรือความไม่สมดุลของคลาสย่อยสามารถเกิดขึ้นได้
