ความผิดปกติทางพันธุกรรมในเด็ก
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ ataxia ทางพันธุกรรมในเด็ก กรรมพันธุ์ ataxia เป็นกลุ่มของโรคทางระบบประสาทที่โดดเด่นด้วย ataxia เป็นอาการหลักและแนวโน้มครอบครัว สาเหตุส่วนใหญ่ไม่ทราบสาเหตุ แผลส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับเส้นประสาทไขสันหลัง, สมองน้อยและก้านสมองดังนั้นจึงเรียกว่าเส้นประสาทไขสันหลังสมองน้อยสมองก้านสมองเสื่อม ส่วนอื่น ๆ เช่นเส้นประสาทไขสันหลัง, เส้นประสาทสมอง, ปมประสาทฐานดอก, ฐานดอกและเยื่อหุ้มสมองสามารถมีส่วนร่วม, มักจะมาพร้อมกับความผิดปกติของระบบอื่น ๆ เช่นกระดูก, ดวงตา, หัวใจ, ต่อมไร้ท่อและผิวหนัง เนื่องจากความเสียหายที่เกิดจากการเสื่อมของจุดโฟกัสหลายระดับอายุที่เริ่มมีอาการและรูปแบบทางพันธุกรรมโรคเหล่านี้เป็นที่ประจักษ์ทางคลินิกในหลายประเภทหรือกลุ่มอาการอย่างน้อย 60 ชนิดและมักจะมีอาการข้ามระหว่างประเภทต่างๆ ยังไม่มีวิธีการจำแนกประเภทในอุดมคติ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ออปติกฝ่อปัญญาอ่อน cardiomyopathy เต้นผิดปกติต้อกระจก
เชื้อโรค
กรรมพันธุ์ ataxia ในเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
Friedreich Ataxia (FRDA) ที่อธิบายไว้ในปี 1863 เป็นหนึ่งในโรค ataxia ที่เริ่มมีอาการตั้งแต่แรกเริ่มที่พบมากที่สุดโดยมีอาการทางคลินิกขั้นพื้นฐานที่สุดของการโจมตีของวัยรุ่น (ระหว่างวัยแรกรุ่นและอายุ 25 ปี) การเดินแบบก้าวหน้าและ แขนขา ataxia, การสูญเสียการตอบสนองของเอ็น, การตอบสนองของเอ็น, คุณสมบัติทั่วไปอื่น ๆ คือ dysarthria, เยื่อหุ้มสมองไขสันหลังอึดอัดใจ, การสูญเสียการทำงานของประสาทสัมผัสในขา, scoliosis และโรคหัวใจ, ขาที่เริ่มก่อน 25 ปี The Friedreich ataxia, ซึ่งบกพร่องในการสะท้อนศักดิ์สิทธิ์, มีความโดดเด่นจาก atrevia Friedreich ที่ล่าช้าและอื่น ๆ "Friedreich ataxia-like" อาการเช่นต้น atromia สมองน้อยที่เริ่มมีอาการด้วยการสูญเสียการตอบสนองเอ็น. เมื่อมีการโคลนยีนของ Friedreich ataxia โคลนกลุ่มอาการ "Friedreich ataxia-like" บางอย่างได้รับการระบุและเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ในยีน Friedreich ataxia
การจำแนกประเภทที่ใช้ทางคลินิกมีดังนี้:
1. ประเภทไขสันหลังประกอบด้วย:
1 Friedrichich ataxia
2 โรคอัมพาตขากระตุกทางพันธุกรรม
3 ataxia โพสต์คอลัมน์และอื่น ๆ
2. ประเภท cerebellum กระดูกสันหลังรวมถึง:
1 ataxia กระตุกเกร็ดทางพันธุกรรม
2 ไม่มีเบต้าไลโปโปรตีน
3 ataxia telangiectasia (ซินโดรมหลุยส์บาร์); 4 กระดูกสันหลังเสื่อมเสื่อม
3. ประเภทของ cerebellum ประกอบด้วย:
1 สะพานมะกอกสมองน้อยฝ่อ
2 ซีรีเบลลัมมะกอกหดตัว
ความผิดปกติของการประสานงานของสมองน้อย myoclonic (กลุ่มอาการ Ramsay-Hunt)
4Machedo-Joseph disease (หรือที่เรียกว่าโรค Azorean)
5 ataxia ทางพันธุกรรม - ต้อกระจก - คนแคระ - ดาวน์ซินโดรปัญญาอ่อน
6Hartnup โรคและอื่น ๆ
เนื่องจากการจำแนกไม่รวมถึงสาเหตุและการเกิดโรคและทับซ้อนกับวิธีการจำแนกอื่น ๆ เช่นไม่มีเบต้าไลโปโปรตีนและโรค Hartnup เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญพิการ แต่กำเนิด ataxia telangiectasia ยังเป็นหมวดหมู่ของโรค neurocutaneous
(สอง) การเกิดโรค
1. Friedrichich ataxia: Friedrichich ataxia ได้รับรายงานครั้งแรกโดย Friedreich ในปี ค.ศ. 1863 เป็นการศึกษาเชิงลึกของ ataxia ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมมากขึ้นและในกรณีส่วนใหญ่โดยเฉพาะกรณีทั่วไปเป็นเรื่องธรรมดา โครโมโซมมรดกถอยบางกรณีดูเหมือนจะเป็นกรรมพันธุ์ที่โดดเด่นหรือประปรายสาเหตุของโรคนี้ยังไม่ชัดเจนและไม่พบความผิดปกติทางชีวเคมีที่เฉพาะเจาะจงรอยโรคส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับไขสันหลังไขสันหลังและไขสันหลังหลัง ทางเดินเสี้ยม, แผลไซนัสสมองน้อยด้านหน้า, การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพส่วนใหญ่เป็น demyelination ของเส้นใยประสาทและการแตก axonal, การหายตัวไปของเซลล์คอลัมน์คลาร์ก, Gliosis, และแผลที่คล้ายกันในรากหลัง. กรณีส่วนใหญ่จะมาพร้อมกับการเสื่อมสลายของเส้นใยกล้ามเนื้อหัวใจและ hyperplasia เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
2. พันธุศาสตร์: ยีน ataxia Friedreich (X25) ตั้งอยู่ที่ 9q บนโครโมโซม 9 เข้ารหัสโปรตีนที่ได้รับการอนุรักษ์อย่างสูง, frataxin และมากกว่า 95% ของผู้ป่วย ataxia ของ Friedreich เป็น intron แรกของยีน X25 การทำซ้ำแบบ homozygous ของ GAA triplet ผู้ป่วย ataxia Friedreich ataxia จำนวนเล็กน้อยจำนวนมากกำลัง heterozygous สำหรับการขยาย intron GAA และการกลายพันธุ์ของการตัดทอนหรือมิสเซียน แต่ผู้ป่วยบางรายไม่ผิดปกติ ผสม heterozygotes ที่มีรอยโรคที่ไม่รุนแรง
โครโมโซมปกติโดยทั่วไปจะน้อยกว่า 42 triplet ซ้ำ แต่โครโมโซมของแผลมี 66 ถึง 1700 ซ้ำเมื่อ When 嗟腉 AA ซ้ำแสดงความไม่แน่นอนของไมโอซิสก็มักจะขยายหลังจากพ่อผ่านการหดตัวและหลังจากที่แม่ส่งหรือ การหดตัวความไม่แน่นอนของไมโอซิสของการขยายย่อยซ้ำซ้ำจะแตกต่างกันไปในเนื้อเยื่อต่าง ๆ รวมถึงบริเวณสมองที่ต่างกัน
การแสดงออกของยีน Friedreich Ataxia นั้นเป็นเนื้อเยื่อเฉพาะโดยมีการแสดงออกสูงสุดในบริเวณที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดใน Friedreich ataxia เช่นหัวใจตับกล้ามเนื้อโครงร่างและตับอ่อนในระบบประสาทส่วนกลางระดับการแสดงออกของเส้นประสาทไขสันหลังจะสูงที่สุด Frataxin ตั้งอยู่ในเยื่อหุ้มชั้นใน mitochondrial การขาดเซลล์ยีสต์ใน frataxin เพิ่มการสะสมของธาตุเหล็กในไมโทคอนเดรียและเพิ่มความไวต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเงินฝากและเหล็ก thiolase บกพร่องจะเห็นในหัวใจของผู้ป่วย ataxia ของ Friedreich, Friedreich การเกิดโรคของ ataxia อาจจะเป็นความผิดปกติของยลและความเป็นพิษอนุมูลอิสระ
3. Ataxia telangiectasia: Ataxia telangiectasia หรือที่เรียกว่ากลุ่มอาการ Louis-Bar เป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องหลักที่เกี่ยวข้องกับเส้นประสาท, หลอดเลือด, ผิวหนัง, ต่อมไร้ท่อ, ระบบ reticuloendothelial ฯลฯ กลุ่มอาการของโรคความไม่แน่นอนของโครโมโซมการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพหลักคือการฝ่อสมองน้อยเยื่อหุ้มสมองฝ่อกลุ่มของเส้นประสาทไขสันหลังบางและ demyelination ของระบบทางเดินสมองน้อยกระดูกสันหลังและต่อมไทมัสจะลดลงหรือขาดหายไปอย่างมีนัยสำคัญ
4. Olive bridge cerebellar atrophy: การฝ่อของ cerebellum ของสะพานมะกอกนั้นเป็น autosomal เด่นหรือ sporadic. รอยโรคส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับนิวเคลียสมะกอก, ปมประสาทฐานของ pons และซีกสมองไขสันหลังยังสามารถได้รับผลกระทบ. myelin หายไป
การป้องกัน
การป้องกัน ataxia ทางพันธุกรรมในเด็ก
ควรมีการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมกับผู้ป่วยและครอบครัวและการทดสอบทางพันธุกรรม
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อน ataxia ทางพันธุกรรมในเด็ก ภาวะแทรกซ้อนจากการมองเห็น ลีบแก้วนำแสง, ปัญญาอ่อน, cardiomyopathy, จังหวะ, ต้อกระจก
อาจมีอาการตาลีบ, ปัญญาอ่อน, เท้าโค้ง, kyphosis หรือ scoliosis, cardiomyopathy, หัวใจล้มเหลวและเต้นผิดปกติ, เบาหวาน, ต้อกระจก, ตาขาว, ติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำ, เนื้องอกมะเร็ง, สะพานมะกอกสมองน้อยฝ่อ อาจมีกลุ่มอาการของโรคพาร์กินสัน, กลืนลำบาก, เสี้ยมเสียหาย, ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่และความบกพร่องทางสายตา
อาการ
กุมารกรรมทางเดินปัสสาวะอาการ ataxia อาการที่พบบ่อย ปิดตายากที่จะลงนามการเดินความไม่แน่นอนเต้นผิดปกติของสมองน้อย ataxia ซีรั่มการขยายตัวของหัวใจซีรั่มอัลฟา -fetoprotein สูง dysarthria ataxia dysplasia
กรรมพันธุ์ ataxia รวมถึงโรคต่าง ๆ ที่มีสามลักษณะทั่วไป: ataxia, พื้นฐานทางพันธุกรรม, การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในสมองน้อยหรือโครงสร้างที่เกี่ยวข้อง ในกรณีส่วนใหญ่การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาอยู่เหนือสมองน้อยโดยเฉพาะคอลัมน์หลัง, ระบบเสี้ยม, pons นิวเคลียส, และปมประสาทฐานซึ่งทั้งหมดมีอาการทางระบบประสาทที่สอดคล้องกัน อาจมีลักษณะทางคลินิกและพยาธิสภาพที่หลากหลายภายในครอบครัวความแตกต่างนี้ทำให้การจำแนกเป็นเรื่องยาก ในปี 1983 Harding เสนอร่างการจำแนกตามอายุที่เริ่มมีอาการรูปแบบทางพันธุกรรมและความผิดปกติทางชีวเคมีที่รู้จักเฉพาะ การจำแนกประเภทของ Harding ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายโดยเฉพาะอย่างยิ่งการจำแนกประเภทของ autosomal เด่นสมองน้อย ataxia (ADCA) และสามประเภทย่อยเว็บไซต์ของ autosomal เด่นสมองน้อย ataxia subtype อยู่ในช่วง 10 ปีที่ผ่านมา แบ่งออกเป็นสมองน้อย ataxia ประเภท 1, 2, 3, ฯลฯ (SCA1, 2, 3, ฯลฯ )
1. ฟรีดริช Ataxia
โรคนี้ส่วนใหญ่มีอายุระหว่าง 5 ถึง 18 ปีมีไม่กี่คนที่สามารถดึกถึงอายุ 30 ปีการสืบทอดที่แฝงอยู่นั้นเร็วกว่ามรดกที่เด่นชัดอายุของพี่น้องจะคล้ายกันผู้ชายและผู้หญิงมีความเท่าเทียมกันและเป็นโรคที่ช้า การพัฒนาทางเพศ, อาการเริ่มแรกของความไม่มั่นคงของการเดิน, การเดินเป็นอัมพาต, ร่างกายสั่นเมื่อยืน, ฐานการเดินกว้าง, ดวงตาที่ปิดยากที่จะลงนามในเชิงบวก, กล้ามเนื้อต่ำ, การสะท้อนเสมหะหายไป, มือเงอะงะเป็นโรค dysarthria พูดช้าและคลุมเครือแขนขาลึกหายไปในระยะหลังการตอบสนองทางพยาธิวิทยาเนื่องจากความเสียหายที่เห็นได้ชัดต่อระบบเสี้ยมส่วนใหญ่มีอาตาส่วนใหญ่มีอาตาไม่กี่มีสายตาเสื่อมและปัญญาอ่อนอาจเกิดขึ้นในระยะสุดท้าย
ความผิดปกติของโครงกระดูกเป็นอีกคุณสมบัติหนึ่งของโรคนี้เท้าโค้ง, kyphosis หรือ scoliosis เป็นเรื่องธรรมดาโดยเฉพาะ
ฟิล์มเอ็กซ์เรย์ทรวงอกมักจะแนะนำให้ขยายหัวใจ, คลื่นไฟฟ้าและ echocardiography แนะนำ cardiomyopathy, ภาวะหัวใจล้มเหลวและภาวะหัวใจล้มเหลวสามารถเกิดขึ้นได้ 20% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานและต้องรักษาด้วยอินซูลิน 40% ถึง 50% ของผู้ป่วยโรคเบาหวาน ในผู้ป่วยที่มีอายุระหว่าง 20 ถึง 30 ปีภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทอาจทำให้อาการของผู้ป่วยแย่ลง
ผู้ป่วยบางรายอาจเกี่ยวข้องกับต้อกระจก, ตาขาว, การวัดความเร็วในการนำกระแสประสาทแสดงให้เห็นว่าการกระทำทางประสาทสัมผัสลดลงหรือหายไปอย่างมีนัยสำคัญและความเร็วของการนำประสาทยนต์จะชะลอตัวลงเล็กน้อยซึ่งสอดคล้องกับลักษณะรอยโรคของ
2. Ataxia telangiectasia
ผู้ชายและผู้หญิงมีความเสมอภาคหรือมากกว่าผู้ชายเล็กน้อยทารกและเด็กเล็กเริ่มมีอาการอาการแรกคือสมองน้อย ataxia, การสั่นสะเทือนโดยเจตนา, dysarthria, อาตาและความไม่แน่นอนของการเดินอาการของ Extrapyramidal อาจเกิดขึ้นเมื่อโรคดำเนินไป และอาการไขสันหลังปรากฏว่ากล้ามเนื้อผิดปกติเคลื่อนไหวมือและเท้าเสี่ยวสูญเสียประสาทสัมผัสเชิงบวกสะท้อนทางพยาธิวิทยา ฯลฯ นอกจากนี้ยังอาจเกี่ยวข้องกับ lordosis หรือกระบวนการด้านข้างลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไปจิตสะท้อนเอ็นเอ็นอ่อนแอหรือหายไป
การขยายตัวของหลอดเลือดฝอยมักจะเกิดขึ้นใน 4 ถึง 6 ปี, เห็นครั้งแรกในเยื่อบุ bulbar, และต่อมาในเปลือกตา, แก้ม, auricles, ส่วนบนของกระดูกไหปลาร้าที่คอ, กล้ามเนื้อของแขนขา ฯลฯ , ผิวหนังและผมเป็นก่อนวัยอันควร รังไข่ของผู้ป่วยไม่ได้รับการพัฒนาเด็กป่วยมักมีการติดเชื้อระบบทางเดินหายใจซ้ำแล้วซ้ำอีกไธมัสไม่ได้พัฒนาและประมาณครึ่งหนึ่งของพวกเขามีเนื้องอกมะเร็ง
3. สะพานมะกอกสมองน้อยฝ่อ
อัตราส่วนของเพศชายต่อเพศหญิงอยู่ที่ประมาณ 2: 1 อายุที่เริ่มมีอาการคือ 2 เดือนถึง 60 ปีและอายุมากกว่า 30 ปีอาการเริ่มถูกปกปิดส่วนแขนขาที่ต่ำกว่ามักจะเหนื่อยและเดินไม่มั่นคงมือไม่ยืดหยุ่น ผู้ป่วยบางรายมีอาการกลืนลำบากตามมาด้วยอาการของโรคพาร์คินสันความตึงเครียดของกล้ามเนื้อเปลี่ยนจากการลดลงจนถึงความแข็งยกเว้นผู้ป่วยที่มีปัญหาการพูดที่เห็นได้ชัดการสั่นสะเทือนโดยเจตนาและระยะทางไม่ดี การหดตัวซ้ำของกล้ามเนื้อ levator (สั่นอ่อน ๆ ), ภาษาสั่นสะเทือนและกล้ามเนื้อใบหน้าสั่นผู้ป่วยบางรายมี ophthalmoplegia, ฝ่อแก้วนำแสง, อาตา, อาตา, รงควัตถุเรติน, ความเสียหายเสี้ยมปลาย, ปัสสาวะเล็ด และความบกพร่องทางสายตาเนื่องจากการเคลื่อนไหว saccade อย่างรวดเร็วที่เกิดจากการเคลื่อนไหวของดวงตาช้าจ้องเหมือนตาสามารถแก้ไขได้เกือบในช่วงปลาย
ตรวจสอบ
กรรมพันธุ์ ataxia ในเด็ก
ก่อนการตรวจทางห้องปฏิบัติการ
1. การตรวจเลือด: จำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือดรอบข้างและการจำแนกนิวโทรฟิลเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อติดเชื้อ
2 การทดสอบเลือด:
(1) ความผิดปกติของอิมมูโนโกลบูลิน: 40% ถึง 80% ของเด็กที่มีเซรั่มและหลั่ง IgA และ IgG ขาดหรือลดลง IgM เพิ่มขึ้น
(2) การยกระดับ Alpha-fetoprotein: ความไวที่ผิดปกติของการแผ่รังสีไอออนและการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน alpha-fetoprotein
(3) ความผิดปกติของเซลล์สืบพันธุ์: การตรวจโครโมโซมเผยให้เห็นว่าโครโมโซมที่คล้ายคลึงกัน 14 การเคลื่อนย้าย [t (14q +; 14q-)]
ประการที่สองการตรวจสอบเสริม
รวมถึงหลักฐาน echocardiographic ของการเปลี่ยนแปลงคลื่นไฟฟ้าหัวใจลักษณะและกระเป๋าหน้าท้องยั่วยวนหรือผิดปกติยั่วยวนช่วงไม่สมดุล ความเร็วในการนำกระแสประสาทส่วนปลายปกติและการสูญเสียหรือลดลงอย่างมีนัยสำคัญในศักยภาพการดำเนินการของเส้นประสาทประสาทสัมผัสเป็นจุดที่แตกต่างระหว่าง Friedreich ataxia และโรค Charcot-Marie-Tooth ความผิดปกติอื่น ๆ ที่พบบ่อยคือการลดความกว้างของศักย์ภาพที่ปรากฎ, การลดลงของ supraclavicular (ศักยภาพการเกิด somatosensory ปรากฏ) หรือการขาดศักยภาพการแพร่กระจายแฝงในเยื่อหุ้มสมอง
การตรวจ CT สมองและการตรวจ MRI ทำให้สมองเสื่อมและสมอง MRI มักจะแสดงให้เห็นฝ่อกระดูกสันหลังส่วนคอ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยของ ataxia ทางพันธุกรรมในเด็ก
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยของโรคนี้ส่วนใหญ่จะขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิกทั่วไปและประวัติครอบครัวในเชิงบวกซึ่งเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยโรคนี้จุดวินิจฉัยของโรคนี้คือ: 1 ataxia ก้าวหน้าช้าก้าวหน้าในวัยรุ่น 2 dysarthria 3 腱 reflex หายไปและอาการอัมพาตตอนปลาย 4 ความผิดปกติของโครงกระดูก 5 ความรู้สึกลึกอ่อนแรงหรือหายไป 6 หัวใจที่ผิดปกติ 7 ประวัติครอบครัวเชิงบวก
การวินิจฉัยของ ataxia telangiectasia ขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิกทั่วไปตัวอย่างเช่นทารกที่มี ataxia ที่มีการขาด IgA สามารถวินิจฉัยได้ก่อนที่จะเกิด telangiectasia ขึ้นเซรั่มอัลฟา -fetoprotein เป็นปัจจัยสำคัญอีกประการหนึ่ง พื้นฐานของการวินิจฉัย
การวินิจฉัยแยกโรค
1 โรคระบบประสาทมอเตอร์ทางพันธุกรรมชนิดที่ 1 เป็นกล้ามเนื้อลีบอุ้งเชิงกราน
2 แอ่งหลังเนื้องอก
3Arnold-Chiari malformation
4 ความผิดปกติของการเผาผลาญพิการ แต่กำเนิดเช่นไม่มีไลโปโปรตีนเบต้า, โรค Refsum, โรควิลสันและอื่น ๆ
5 โรคตับเรื้อรัง
6 โรคปอดเรื้อรังและอื่น ๆ
Ataxia telangiectasia นั้นส่วนใหญ่จะระบุด้วย ataxia ของ Friedreich ประเด็นหลักของความแตกต่างคือหลังมีรูปร่างผิดปกติของโครงกระดูกและการเปลี่ยนแปลงของหัวใจโดยไม่ต้อง telangiectasia และริ้วรอยก่อนวัยอันควรและซีรั่ม IgA และอัลฟา -fetoprotein
