โรคลูปัสที่เกิดจากยา
บทนำ
โรคลูปัสที่เกิดจากยาเบื้องต้น โรคลูปัสที่เกิดจากยาหมายถึงโรคที่คล้ายกับโรคลูปัสที่เกิดจากการใช้ยาบางชนิดการเกิดโรคยังไม่ชัดเจนการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการวิจัยเซลล์ T แสดงให้เห็นว่า methylation DNA ของเซลล์ T มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการแสดงออกของยีน การบุกรุกของผิวหนัง, กล้ามเนื้อ, ระบบโครงกระดูก, หน้าอกและหน้าท้อง, เยื่อหุ้มหัวใจ, ไต, จำนวนมากของปริมาตรน้ำเยื่อหุ้มหัวใจสามารถก่อให้เกิด tamponade เยื่อหุ้มหัวใจ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0025% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: อาการบวมน้ำ, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, myocarditis, ภาวะหลอดเลือด, โรคปอดบวม
เชื้อโรค
สาเหตุของโรคลูปัส
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ยาเสพติดเป็นสาเหตุหลักของโรคนี้จนถึงขณะนี้พบยามากกว่า 70 ชนิดที่ก่อให้เกิดโรคที่คล้ายกับโรคลูปัสหรือซ้ำเติมโรคลูปัสที่มีอยู่ในบรรดายาที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ chlorpromazine, hydralazine, isoniazid และ A. Kitoba, penicillamine, procainamide และ quinidine กับการปรากฎตัวของยาใหม่ ๆ รวมทั้งไซโตไคน์และสารยับยั้งของพวกเขาจำนวนของยาเสพติดที่ทำให้เกิดโรคเหมือนโรคลูปัสอาจเพิ่มขึ้น
(สอง) การเกิดโรค
การเกิดโรคของโรคลูปัสที่เกิดจากยาไม่เป็นที่รู้จักและการปรากฏตัวของมันเกี่ยวข้องกับปัจจัยต่าง ๆ เช่นยาที่ใช้คุณภาพทางพันธุกรรมและความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
1. ฟีโนไทป์อะซิติเลชั่น: ความแตกต่างในการตอบสนองของมนุษย์ต่อยาเสพติดถูกกำหนดโดยพันธุศาสตร์ตามการเผาผลาญที่แตกต่างกันของ hydralazine, procainamide และ isoniazid ประชากรสามารถแบ่งออกเป็นอะซิติเลชั่นอย่างรวดเร็วและอะซิติเลชั่นช้า สองฟีโนไทป์, อะซิติตช้าจีโนไทป์เป็น homozygous สำหรับยีนถอย acetyltransposase, อะเซทิลีนช้าบัญชีสำหรับ 50% ถึง 60% ของคนผิวขาวและ 5% ถึง 20% ของสีเหลือง แม้ว่า hydralazine, โรคลูปัสที่เกิดจากยา procainamide สามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในฟีโนไทป์ แต่อะซิติเลชั่นช้าเกิดขึ้นใน ANA และโรคลูปัสที่เกิดจากยาและปริมาณยาที่ต้องใช้จึงลดลง ผู้ป่วยที่เป็นโรคลูปัสเป็นยาที่ทำให้เกิด acetylers ช้า
2. DNA-hypomethylation: การศึกษาพบว่า T cell DNA methylation มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการแสดงออกของยีนและการสร้างความแตกต่างของเซลล์โดยปกติ methylation ของลำดับการควบคุมของ DNA จะมาพร้อมกับการปราบปรามของยีนและ hypomethylation ด้วยการแสดงออกของยีน, procainamide หรือ hydralazine สามารถยับยั้ง methylation ของ T cell DNA, และเซลล์ CD4 + T ของมนุษย์ที่ทำงานในหลอดทดลองสามารถกลายเป็นปฏิกิริยาของตนเองหลังการรักษาด้วย procainamide หรือ hydroxybenzamine เซลล์ 5-azacytidine เป็นสารยับยั้ง DNA methylation ที่มีศักยภาพซึ่งมีผลเช่นเดียวกันกับเซลล์ T เซลล์ T ปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นเองสามารถฆ่า autophages หลั่ง IL-4 และ IL-6 ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของเซลล์ B ไปสู่เซลล์แอนติบอดี - แยกตัวออกแสดงว่าเซลล์ T-modified ยามีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นให้เกิดโรคลูปัส
3. ส่วนประกอบ: เส้นทางเสริมแบบคลาสสิกมีบทบาทสำคัญในการกวาดล้าง immunoconjugates สารเมตาบอไลต์ของไฮดราซีน, เพนิซิลลามีน, ไอโซเนียไซด์และโปรโคไมไมด์สามารถยับยั้งการจับตัวของโควาเลนต์ C4 และ C2 การเปิดใช้งานของ C3 นำไปสู่ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อนและมีการรายงานการเพิ่มขึ้นของระบบภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยโรคลูปัสที่ได้รับยา
4. ปฏิกิริยาระหว่างยาและ DNA: การทำงานร่วมกันของ hydralazine กับ DNA-histone complex ทำให้ histones ยากที่จะถูกย่อยโดย proteases และทำให้รักษา antigenicity ของพวกเขาสอดคล้องกับสมมติฐานนี้: แกนกลางของ histones เป็นวัตถุที่ได้รับการยอมรับจาก lupus autoantibodies
5. อื่น ๆ : ข้อมูลล่าสุดระบุว่าเมื่อ neutrophil myeloperoxidase ที่เปิดใช้งานแปลงยาหรือเมตาโบไลท์เป็นผลิตภัณฑ์ที่เปิดใช้งานผลิตภัณฑ์สามารถส่งผ่านพิษต่อเซลล์โดยตรงหรือก่อให้เกิดความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันทำให้ยาเสพติด เนื้อเยื่อของโรคลูปัสได้รับความเสียหาย
การป้องกัน
การป้องกันโรคลูปัสที่เกิดจากยา
มันเป็นกุญแจสำคัญในการควบคุมการใช้ยาที่ทำให้เกิดโรคในเวลาที่เหมาะสม การป้องกันยาพิษไม่เหมาะสำหรับทารกแรกเกิดและทารก ผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจางหัวใจปอดไตและโรคตับมีข้อห้ามในการใช้ยานี้ซ้ำ ๆ เป็นเวลานาน
1. ดูแลเด็กและป้องกันการบริโภคสารพิษและยาโดยไม่ตั้งใจ
2. วัยรุ่นสามารถพัฒนาพิษจากการบาดเจ็บด้วยตนเองและใส่ใจกับปัญหาสุขภาพร่างกายและจิตใจของวัยรุ่น
3. เสริมสร้างการประชาสัมพันธ์และความรู้ที่เกี่ยวข้องกับการต่อต้านยาเสพติดเช่นยารักษาโรคพืช
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนจากโรคลูปัส ภาวะแทรกซ้อน อาการบวมน้ำเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ myocarditis ภาวะหลอดเลือดบวมน้ำที่ปอด
1, ภาวะแทรกซ้อนของไต
ผู้ป่วยบางรายที่มีโรคลูปัสอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนของไตบวมและบวมในผู้ป่วยที่มีผลต่อร่างกายของผู้ป่วย
2 ภาวะแทรกซ้อนการเต้นของหัวใจ
โรคลูปัส erythematosus ยังสามารถทำให้เกิดปัญหาบางอย่างในหัวใจของผู้ป่วยซึ่งสามารถนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนการเต้นของหัวใจเช่นเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, myocarditis, ภาวะหลอดเลือดและโรคอื่น ๆ
3 ภาวะแทรกซ้อนของปอด
เมื่อเงื่อนไขมีความรุนแรงมากขึ้นก็จะนำไปสู่อาการบวมน้ำที่ปอดเฉียบพลันและโรคอื่น ๆ
อาการ
อาการที่เกิดจากโรคลูปัสยาเสพติด อาการที่ พบบ่อย มี ไข้ไข้โปรตีนในปัสสาวะปัสสาวะเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบบีบ, เยื่อหุ้มปอดไหล, เยื่อหุ้มปอดไหล
1. อาการทั่วไป: ครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยอาจมีไข้และน้ำหนักลดความร้อนไม่มีไข้ชนิดพิเศษสามารถสูงได้ถึง 41 ° C และการสูญเสียน้ำหนักแตกต่างกัน
2. ผิวหนัง: lupus Discoid, ผื่นแดงผีเสื้อและผื่นที่ไม่เฉพาะเจาะจงอื่น ๆ และผื่น maculopapular สามารถเกิดขึ้นได้ แต่ไม่เป็นเรื่องธรรมดาใน erythematosus โรคลูปัสระบบในช่องปากแผลในช่องปากปรากฏการณ์ Raynaud และผมร่วงรุนแรงยังหายากในระบบ lupus erythematosus
3. ระบบกล้ามเนื้อและกระดูก: ทั่วไปมากสามารถส่งผลกระทบ 80% ของผู้ป่วยโรคลูปัสที่เกิดจากยาคล้ายกับโรคลูปัส erythematosus ระบบมักจะไม่พิการเกี่ยวข้องกับข้อต่อหลายกระจายสมมาตรโรคข้ออักเสบที่ผิดปกติ ข้อต่อเล็ก ๆ ของมือมีความอ่อนไหวมากที่สุดรองลงมาคือข้อมือข้อศอกไหล่หัวเข่าและข้อเท้าข้อต่อ exudation ไม่ใช่เรื่องธรรมดาน้ำไขข้อมักจะไม่อักเสบ (เซลล์เม็ดเลือดขาว <2 × 109 / ลิตร) แม้แต่เซลล์ LE ก็ยังสามารถพบได้ Myalgia พบใน 50% ของโรคลูปัสซึ่งเป็นยาที่รุนแรงมาก Myalgia มักแพร่กระจายส่งผลกระทบต่อกลุ่มกล้ามเนื้อใกล้เคียงและส่วนปลายผู้ป่วยที่ใช้ procainamide เป็นเวลานานอาจมีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงและไม่มียากระตุ้น ประสิทธิภาพอื่น ๆ
4. เยื่อหุ้มปอดอักเสบ: พบได้บ่อยในเยื่อหุ้มปอดและเยื่อหุ้มปอด, LE และ ANA สามารถวัดได้ในเยื่อหุ้มปอดไหล, มีค่าการวินิจฉัย, การแทรกซึมของปอดและแผลเนื้อเยื่อปอดในโรคลูปัสที่เกิดจาก procainamide พบมากในโรคลูปัส erythematosus
5. เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ: การมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มหัวใจเป็นโรคที่พบบ่อยในโรคลูปัสที่เกิดจาก procainamide กว่าในโรคลูปัสที่เกิดจาก hydralazine มักจะรุนแรงกว่า แต่เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบหดตัวมีเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบขนาดใหญ่ ในบางกรณีเซลล์ LE สามารถตรวจพบได้ในเยื่อหุ้มหัวใจเซลล์ไหลหลั่ง
6. ไต: การมีส่วนร่วมของไตนั้นไม่ใช่เรื่องปกติ แต่ปัสสาวะหรือโปรตีนในปัสสาวะไม่ธรรมดาในบางกรณีอาจมีการทำงานของไตบกพร่องอย่างเห็นได้ชัดการค้นพบทางพยาธิวิทยาของการตรวจชิ้นเนื้อไตนั้นไม่สามารถแยกได้จากระบบลูปัส ประเภทและ glomerulonephritis proliferative มีหรือไม่มีการก่อตัวของเสี้ยวสามารถมองเห็นส่วนประกอบที่ซับซ้อนและการสะสมของภูมิคุ้มกันที่สามารถมองเห็นได้
ตรวจสอบ
การตรวจโรคลูปัสที่เกิดจากยา
เลือดผิดปกติเป็นของหายากในระบบ lupus erythematosus มีภาวะโลหิตจางอ่อนเม็ดเลือดขาวบางครั้ง thrombocytopenia, promethazine, methyldopa และ chlorpromazine ที่เกิดขึ้นอาจมีการทดสอบคูมบ์สคูมบ์สบวก ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเป็นของหายาก
ANA positive ที่เป็นเนื้อเดียวกันเป็นความผิดปกติของซีรั่มที่พบมากที่สุด, แอนติบอดีต่อต้าน Sm, แอนติบอดีต่อต้าน DsDNA นั้นหายากในระบบ lupus erythematosus
ANA ในโรคลูปัสที่เกิดจากยามีเป้าหมายหลักที่ฮิสโตน แต่แอนติบอดี้แอนตี้ฮิสโตนไม่ใช่แอนติบอดีที่เกิดจากโรคลูปัส 50% ถึง 80% ของโรคลูปัสแอสโตรโมสิอุสมีแอนติบอดีต่อต้านฮิสโตน แอนติบอดีต่อต้านฮิสโตนยังสามารถตรวจพบในโรคไขข้ออักเสบเด็กและเยาวชนและโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ไม่ได้แตกต่างกัน
แอนติบอดีต่อต้านฮิสโตนในโรคลูปัส erythematosus สามารถกำหนดเป้าหมายได้ทุกฮีสต์, H2A-H2B หรือคอมเพล็กซ์ H3-H4 ส่วนใหญ่มุ่งเป้าไปที่ H1 และ H2b, ลูปัสที่เกิดจากยาที่แตกต่างกันและความจำเพาะของแอนติบอดี โปรตีนต่อต้านฮิสโตนในโรคลูปัสที่เกิดจาก cainamide นั้นส่วนใหญ่เป็น IgG และแอนติบอดีต่อต้านฮิสโตนของผู้ป่วยที่ไม่มีอาการการทาน procainamide สำหรับ I (M2A-H2B) -DNA ซับซ้อนและ chromatin เป็น IgM, DNA H2A-H2B dimer ซึ่งแตกต่างจากโรคลูปัสที่เกิดจาก procainamide, แอนติบอดีต่อต้านฮิสโตนที่เกิดจาก hydralazine-induced lupus มุ่งเป้าไปที่ epitopes ที่กว้างขึ้นซึ่งมักจะพุ่งเป้าไปที่ histones ที่ปราศจาก DNA รวมถึง H3 และ H4, เช่นเดียวกับ H3-H4, H2A-H2B และ H1, (HZA-H2B) -DNA แอนติบอดีสามารถตรวจสอบได้ใน penicillamine, quinidine และ lupus ที่เกิดจากโรคลูปัส
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุโรคลูปัสที่เกิดจากยา
การวินิจฉัยโรค
ในปัจจุบันยังไม่มีเกณฑ์การวินิจฉัยที่เฉพาะเจาะจงตัวอย่างเช่นหากผู้ป่วยไม่มีโรคลูปัส erythematosus ในอดีตอาการทางคลินิกและซีรั่มของโรคลูปัสปรากฏขึ้นในระหว่างการใช้ยาบางชนิดอาการทางคลินิกจะหายไปอย่างรวดเร็วหลังจากยาหยุด สำหรับโรคลูปัสที่เกิดจากยา
การวินิจฉัยแยกโรค
ยาเสพติดโรคลูปัสคล้ายกับโรคลูปัส erythematosus ระบบ แต่มันแตกต่างกันมากส่วนใหญ่ใน:
1 โรคลูปัสที่เกิดจากยาไม่จำเป็นต้องตรงกับเกณฑ์การวินิจฉัยโรคลูปัสใน ACR
2 ผู้ป่วยโรคลูปัสที่เกิดจากยามีโรคอื่น ๆ สำหรับการรักษาทางการแพทย์ของโรคนี้มีการใช้ยาบางอย่างเช่นผู้ป่วยที่มีโรคไขข้ออักเสบการใช้ penicillamine ผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงสละ hydralazine หรือ methyldopa;
3 อายุของผู้ป่วยโรคลูปัสที่เกิดจากยานั้นมีอายุมากกว่าผู้ป่วยที่เป็นโรคลูปัส erythematosus
4 ไม่มีความเด่นของผู้หญิงในผู้ป่วยที่เป็นโรคลูปัส
5 อาการโรคลูปัสที่เกิดจากยาไม่รุนแรงมีอาการทางระบบ, โรคข้ออักเสบ, เยื่อหุ้มปอดอักเสบ, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, คล้ายกับโรคลูปัสในวัยชรา erythematosus ระบบลูปัสอาการเหล่านี้จะย้อนกลับได้ค่อยๆหายไปหลังจากหยุดยา;
6 โรคลูปัสที่เกิดจากยาและระบบลูปัสสามารถเป็น ANA, เซลล์ LE บวก แต่แอนติบอดีต่อต้าน DNA, แอนติบอดีต่อต้าน Sm เป็นของหายากในโรคลูปัสที่เกิดจากยา
ในผู้ป่วยที่มีโรคไขข้ออื่น ๆ อาการของโรคลูปัสที่เกิดจากยาสามารถเข้าใจผิดว่าทำให้เกิดอาการกำเริบของโรคหลักซึ่งจะช่วยเสริมสร้างการรักษาโรคหลักทำให้โรครุนแรงขึ้นดังนั้นโรคจึงควรพิจารณาในการวินิจฉัยแยกโรค
