กลูคาโกโนมา
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ glucagonoma Glucagonoma (GCGN) เป็นเนื้องอกเซลล์เกาะ A (α2) ที่หลั่งกลูคากอนมากเกินไปโดยส่วนใหญ่มีลักษณะการโยกย้ายผิวหนัง, เกิดผื่นแดงตาย, เบาหวาน, โรคโลหิตจาง, ลิ้นและเชิงมุม Cheilitis, ช่องคลอด ช่องคลอดอักเสบ, กรดอะมิโนต่ำ, ฯลฯ หรือที่เรียกว่ากลุ่มอาการของโรคผิวหนังน้ำตาลในเลือดสูง มะเร็งมักแพร่กระจายเร็วขึ้น เส้นผ่านศูนย์กลางของเนื้องอกโดยทั่วไปคือ 1.5 ถึง 3 ซม. และบางครั้งตับอ่อนทั้งหมดเป็นเนื้องอก หลังจากการผ่าตัดเนื้องอกในระยะเริ่มแรกความเสียหายของผิวหนังและโรคเบาหวานจะหายไปอย่างรวดเร็ว โรคนี้พบได้บ่อยในคนวัยกลางคนและผู้สูงอายุที่มีอายุระหว่าง 40 ถึง 70 ผู้หญิงมีอาการมากกว่าผู้ชายและส่วนใหญ่เป็นผู้หญิงวัยหมดประจำเดือน ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอายุการใช้งานนานกว่า 1 ปีและบางรายมีอายุมากกว่า 12 ปี ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% -0.008% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคโลหิตจาง, keratitis, การขาดสารอาหาร, ภาวะสมองเสื่อม, ฝ่อแก้วนำแสง, อาตา, ataxia
เชื้อโรค
สาเหตุของ glucagonoma
Islet A การเพิ่มจำนวนเซลล์ (20%)
glucagonomas ส่วนใหญ่เป็นนัดเดียว 60% ซึ่งเป็นมะเร็งบางครั้งโรคอาจเกิดจากตับอ่อนเกาะเซลล์การแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอกกระจายด้วยหางตับอ่อนมากที่สุดตามด้วยตับอ่อนและหัวตับอ่อน
กลไกการเกิดโรค
Glucagon ถูกหลั่งออกมาโดยเซลล์ Islet A (α2) และเป็น polypeptide แบบสายโซ่เดียวที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 16 ตัวที่มีน้ำหนักโมเลกุล 3485 Glucagon ถูกสังเคราะห์บนร่างกายของโปรตีนα2 core core และได้รับการเคลือบจากเครื่อง Golgi เพื่อสร้างα2 เม็ด, กลูคากอนอาจมีสารตั้งต้นน้ำหนักโมเลกุลขนาดใหญ่เมื่อสังเคราะห์ในเซลล์α2เรียกว่า pre-glucagon และเซลล์เกาะα2หลั่งกลูคากอนประมาณ 1 มิลลิกรัมต่อวันเมื่อเร็ว ๆ นี้พลาสมาของมนุษย์ถูกวัดโดยวิธีทางภูมิคุ้มกัน กลูคากอนมีหลายขนาดโมเลกุลประมาณ 55% เป็นกลูคากอนน้ำหนักโมเลกุลสูงที่เรียกว่ากลูคากอนน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 160,000 ดา; 35% เป็นกลูคากอน "จริง", น้ำหนักโมเลกุลเป็น 3500 ดา อีกคนหนึ่งเรียกว่ากลูคากอนมีน้ำหนักโมเลกุลของ 9000 ดาซึ่งเป็นเพียงจำนวนเล็กน้อยและอาจเป็นสารตั้งต้นของ proglucagon
ระดับปกติของกลูคากอนในพลาสม่าในมนุษย์ปกติคือ 50-100pg / มล. ในผู้ป่วยที่มีกลูคาโกมาระดับพลาสม่าของกลูคากอนในระดับพื้นฐานมักจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การเพิ่มขึ้นของระดับกลูคากอนในพลาสมามาจาก "จริง" กลูคากอนซึ่งบางครั้งมีน้ำหนักโมเลกุลสูง proglucagon (9000Da) ก็เพิ่มขึ้นเช่นกันพื้นฐานทางพยาธิสรีรวิทยาของกลูกอนโกมาคือตับอ่อนมากเกินไป กลูคากอน catabolism; glucagon ป็นฟอสโฟรีเลสตับ, ส่งเสริมการสลายของไกลโคเจนเป็นกลูโคส; มันยังส่งเสริม gluconeogenesis, การโคลนนิ่งไกลโคเจนในตับและการไกลโคเจนในตับ ผลที่ได้คือระดับน้ำตาลในเลือดสูงความอดทนต่อน้ำตาลกลูโคสลดลงการสลายตัวของไขมันมักจะเป็นปฏิปักษ์โดยการหลั่งอินซูลินที่เพิ่มขึ้นโดยไม่ต้องมีการก่อตัวของคีโตนมากเกินไประดับกรดไขมันอิสระในพลาสมายังคงอยู่ในระดับปกติ สำหรับภาวะเลือดเป็นกรดอะมิโนต่ำและการขาดสารอาหารการเกิดโรคผิวหนังก็คล้ายกับการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังหลังจากการฉีดน้ำตาลในเลือดสูงในตับอ่อนจากภายนอกในระยะยาวหลังจากการกำจัด glucagonoma ผิวหนังอักเสบสามารถรักษาได้โดยไม่เกิดซ้ำ การก่อตัวนี้เกี่ยวข้องกับกรดอะมิโนต่ำหลังจาก catabolism มากเกินไปของกลูคากอนและยังเป็นสาเหตุของโรคผิวหนังนอกจากนี้ปากเปื่อย, cheilitis, glossitis และโรคโลหิตจางนอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับ hypoamino acidemia อาการต่าง ๆ เช่นโรคผิวหนัง, โรคเริมและโรคไขข้ออักเสบสามารถบรรเทาได้หลังจากการใช้วิธีการแก้ปัญหากรดอะมิโนต่างๆ
จากข้อมูลของ Binnick (1977) พบรายละเอียด 19 รายใน 19 รายหางตับอ่อน 10 ราย (47.6%) ตับอ่อนตับอ่อน 5 ราย (23.8%) ตับอ่อนตับอ่อนและตับอ่อน 2 รายตับอ่อนตับอ่อน 1 รายและตับอ่อน 1 ราย ใน 1 กรณีของคอประมาณ 60% ของกรณีมี metastasized ส่วนที่พบมากที่สุดคือตับตามด้วยต่อมน้ำเหลืองซึ่งจะถูกโอนไปยังกระดูกสันหลังและต่อมหมวกไตซ้ายเซลล์ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ไฟเป็นรูปหลายเหลี่ยมหรือคอลัมน์และมีขนาดแตกต่างกัน เซลล์เนื้องอกถูกจัดเรียงในรังหรือโครงสร้างไขว้กันเหมือนแหย่บางที่เหมือนดอกเดซี่หรือคล้าย acinar มีเนื้อเยื่อเส้นใยระหว่างเซลล์เนื้อเยื่อที่เป็นมะเร็งที่อุดมไปด้วยหลอดเลือดภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนลักษณะของเซลล์α2เป็นรอบ เม็ดหลั่งหนาแน่น แต่เซลล์อื่น ๆ มีเม็ดแตกต่างกันอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์ทางอ้อมสามารถยืนยันได้ว่ากลูคากอนมีอยู่ในเซลล์มะเร็งและปฏิกิริยาอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ของแอนติบอดี glucagon สามารถยืนยันการวินิจฉัย การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยานั้นเกิดจากการตายและการแตกของชั้นขนบนผิวหนังชั้นนอกและส่งผลให้เกิดการแตกร้าว bullous มีการแทรกซึมของ lymphocytic อย่างอ่อนรอบ ๆ เส้นเลือดในผิวหนังชั้นนอกในรอยโรคที่เกิดขึ้นในระยะยาว acanthosis มี spongiosis, Clostridium keratinocytes กับนิวเคลียส pyknotic, acantholysis ไม่มีอิมมูโนเชิงลบ
การป้องกัน
ป้องกัน Glucagonoma
ชีวิตปกติ ให้ความสนใจกับการผสมผสานระหว่างการทำงานและการพักผ่อนรักษาทัศนคติในแง่ดีมีทัศนคติที่ดีต่อชีวิตและหลีกเลี่ยงแอลกอฮอล์และยาสูบ ไม่มีมาตรการป้องกันที่มีประสิทธิภาพเป็นพิเศษสำหรับโรคนี้การตรวจหาและวินิจฉัยเบื้องต้นเป็นกุญแจสำคัญในการป้องกันและรักษาโรคนี้
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของกลูโคโกมา ภาวะแทรกซ้อน โรคโลหิตจาง keratitis เสื่อมเสื่อมสมองแก้วนำแสงฝ่ออาตาสิว ataxia
1. การสูญเสียน้ำหนักอ่อนเพลีย glossitis และ cheilitis เชิงมุม, โรคโลหิตจางเป็นเรื่องธรรมดามากและกลไกที่เกี่ยวข้องกับการบริโภคของเนื้องอกและการเพิ่มขึ้นของการเผาผลาญกลูคากอนและการเผาผลาญอาหารซึ่งนำไปสู่การขาดสารอาหาร
2. ผู้ป่วยจำนวนน้อยมีประวัติโรคประสาททางจิตเช่นสมองเสื่อมลีบแก้วนำแสงรับประทานเสมหะอาตาอาตาเซียและการสะท้อนที่ผิดปกติ
อาการ
อาการที่พบบ่อย Glucagonoma อาการที่พบบ่อย Glucocorticoids หลั่ง Polysaccharide ปัสสาวะ Leukamouric กรดบางส่วน
อาการที่โดดเด่นคือผื่นและโรคเบาหวานผื่นมีลักษณะบางอย่างมันเรียกว่า necrotic migratory erythema (NME) ส่วนใหญ่เป็นผื่นแดงในภูมิภาค แต่ยังมีเลือดคั่งสีแดงและโล่ ผื่นมักจะมีรูปร่างเป็นวงแหวนหรือโค้งมันสามารถเป็น bullous, ทุบและเกรอะกรังมันติดเชื้อได้ง่ายจากแบคทีเรียและยีสต์และมีผื่นแดงเน่าและละลายได้เมื่อแผลเริ่มต้นที่จะรักษา, เม็ดสียังคงอยู่ในพื้นที่การรักษา การจมแผลสามารถย้ายจากส่วนหนึ่งไปยังอีกส่วนและเกิดผื่นแดงที่สามารถเกิดขึ้นได้ในทุกส่วนของร่างกาย แต่ส่วนบนของลำตัว, ส่วนล่างของลำตัว, หน้าท้องลดลง, ขาหนีบ, ก้น, perineum, ขาและใบหน้าเป็นเรื่องธรรมดาในขณะที่ แผลจะต้องหายขาดเป็นเวลา 1 ถึง 2 สัปดาห์รอยโรคที่ผิวหนังในกรณีเดียวกันอาจเกิดผื่นแดง, bullae, แผลเป็น, ปกติ, ฯลฯ แผลผิวหนังนั้นไม่ง่ายต่อการรักษาและแผลขนาดเล็กหรือกาวทางการแพทย์สามารถสัมผัสกับผิวหนังได้ สาเหตุของโรคผิวหนังเกิดจากการที่แพทย์ผิวหนังได้รับการวินิจฉัยในระยะเริ่มแรกเนื่องจากโรคผิวหนังที่ติดทนนานการเกิดพยาธิสภาพของโรคผิวหนังที่อาจเกิดจาก glucagonoma อาจเกิดจากตับอ่อน การหลั่งที่เพิ่มขึ้นของกลูคากอนส่งผลให้ catabolism ของสารอาหารเพิ่มขึ้นส่งผลให้มีกรดอะมิโนต่ำ, การขาดสารอาหารผ่านกรดอะมิโนต่ำ, โรคผิวหนังหรือความเสียหายหรือเนื่องจากการขาดสังกะสีหรือที่เรียกว่า glucagon หรือผลกระทบโดยตรงของสารบางชนิดที่ถูกหลั่งออกมาจากเนื้องอกบนผิวหนังแผลที่ผิวหนังสามารถหายไปได้อย่างสมบูรณ์หลังจากการเอาเนื้องอกออก
ผู้ป่วยมากกว่า 95% มีอาการของโรคเบาหวาน, ไม่ขึ้นกับอินซูลินและอาการรุนแรง, มักจะถูกควบคุมโดยอาหารหรือยารักษาโรคในช่องปาก, บางครั้งอาการหนักและต้องฉีดอินซูลินขนาดสูงเพื่อควบคุมไม่เคยเห็น รายงานของผู้ป่วยที่มี ketoacidosis มีแนวโน้มที่จะชดเชยผลกระทบของกลูคากอนเพราะผู้ป่วยส่วนใหญ่จะมาพร้อมกับอินซูลินในพลาสมาที่เพิ่มขึ้น
การสูญเสียน้ำหนัก, อ่อนเพลีย, glossitis และเชิงมุม Cheilitis, โรคโลหิตจางและอาการอื่น ๆ นอกจากนี้ยังมีกลไกที่เกี่ยวข้องกับการบริโภคเนื้องอกและกลูคากอน catabolism และการเสริมสารอาหารที่เกิดจากการขาดสารอาหาร 50% ของผู้ป่วยอาจมีอาการท้องเสีย นอกจากนี้ยังเป็นหนึ่งในสาเหตุของการลดน้ำหนัก
1/5 ถึง 1/3 ของกรณีที่เกิดขึ้นโดยไม่มีการแข็งตัวของหลอดเลือดผิดปกติดีซ่านหายากที่พบในหัวของการบีบอัดเนื้องอกตับอ่อนของท่อน้ำดีที่พบบ่อย
ผู้ป่วยจำนวนน้อยมีประวัติโรคประสาททางจิตเช่นสมองเสื่อมลีบแก้วนำแสงรับประทานเสมหะตาอาตาเซียปฏิกิริยาตอบสนองผิดปกติ ฯลฯ อาการทางระบบประสาทเกิดจากความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางจำนวนมากและกลูคากอนจำนวนมาก ที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทส่วนกลาง
ตรวจสอบ
การตรวจของ glucagonoma
1. การทดสอบในห้องปฏิบัติการทั่วไป: กรดอะมิโนต่ำ, กลูโคสในปัสสาวะบวก, กลูโคสในเลือดสูงหรือความทนทานต่อกลูโคสลดลง, เพิ่มอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง, ฮีโมโกลบินในเลือดบวกในเซลล์บวก, และเซลล์เนื้องอกในน้ำลำไส้เล็กส่วนต้น
2. พลาสม่ากลูคากอน radioimmunoassay
(1) ความมุ่งมั่นพื้นฐานของกลูคากอนเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญซึ่งสามารถเกิน 1,000pg / ml ซึ่งเป็น 5-10 ครั้งปกติและค่าปกติคือ 50-100pg / มล. วรรณกรรมบันทึกระเบียนกลูคากอนพลาสม่าในผู้ป่วยที่มี glucagonoma สูงถึง 380 ~ 9600pg / ml กลูโคสในช่องปากหรือทางหลอดเลือดดำไม่สามารถยับยั้งการหลั่งของกลูคากอน
(2) การทดสอบการกระตุ้นด้วยพลาสมากลูคากอน: ในกรณีที่ยากต่อการวินิจฉัยโรคตับอ่อนอาจใช้สารคัดหลั่งของเซลล์ตับอ่อนเช่นอาร์จินีนและอะลานีนและพลาสมากลูคากอนเพิ่มขึ้นหลังการฉีด พบได้ในเกาะหลักหรือเกาะรอง A การเพิ่มจำนวนเซลล์การทดสอบนี้ไม่ได้เป็นวิธีการวินิจฉัยที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ glucagonoma
3. Tolbutamide (D860) การทดสอบทางหลอดเลือดดำปกติของ tolbutamide สามารถกระตุ้นการหลั่งอินซูลินและยับยั้ง glucagon ลดระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยที่มี glucagonoma, การฉีดเข้าเส้นเลือดดำของ tolbutamide ในทางตรงกันข้ามมันสามารถทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลูคากอน, อินซูลินยังเพิ่มขึ้นอย่างช้า ๆ แต่การลดลงของระดับน้ำตาลในเลือดไม่ชัดเจนหรือลดลงอย่างช้า ๆ เท่านั้นการทดสอบนี้แสดงให้เห็นความเป็นไปได้ของก
4. การตอบสนองต่อกลูคากอนภายนอกหลังจากฉีดกลูคากอน 0.25-0.5 มก. ในมนุษย์ปกติระดับอินซูลินในพลาสมาและระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ แต่ในผู้ป่วยที่มีกลูคากอนเนื่องจากพลาสม่าในระยะยาวภายนอก กลูคากอนเพิ่มขึ้นไม่ไวต่อกลูคากอนภายนอกแม้ว่ากลูคากอนทางหลอดเลือดดำปฏิกิริยาของความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมายังคงช้ามากการตอบสนองช้าของวิธีนี้จะเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยกลูคากอนมะ วิธีการ แต่คนที่อ่อนไหวไม่สามารถแยกแยะโรคได้
5. การตรวจสอบอาหารแบเรียมและ angiography ความดันเลือดต่ำลำไส้เล็กส่วนต้นเพียงช่วยในการวินิจฉัยเนื้องอกเซลล์เกาะเล็กของตับอ่อนซึ่งสะท้อนให้เห็นในผนังด้านในของส่วนล่างของลำไส้เล็กส่วนต้น แต่โรคที่เกิดขึ้นในหัวของตับอ่อน ในบางกรณี jejunum และ ileum นั้นหนาและเหี่ยวย่นและเหตุผลก็ไม่ชัดเจน
6. Celiac แดงและ angiography หลอดเลือดแดงตับอ่อนสามารถวินิจฉัยมากกว่า 70% ของเนื้องอกเซลล์เกาะเล็ก แต่ไม่ชัดเจนว่าเซลล์เนื้องอกมาจากไหน
7. การสแกนด้วยอัลตร้าซาวด์ตับและตับอ่อนและการสแกน CT สามารถวินิจฉัยรอยโรคเบื้องต้นของตับอ่อนและตับมีการแพร่กระจายของแผลหรือไม่
8. การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเนื้อเยื่อเนื้องอกของเซลล์มะเร็งให้สอดคล้องกับลักษณะของเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยเนื้อเยื่อเนื้องอกมีความเข้มข้นสูงของกลูคากอน
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยของ glucagonoma
การวินิจฉัยโรค
ตามที่อาการทางคลินิก, โรคผิวหนังที่เฉพาะเจาะจงโดยทั่วไปจะคล้ายกันมากในทุกกรณี, โรคเบาหวาน, การสูญเสียน้ำหนัก, ลิ้นและ Cheilitis เชิงมุม, ท้องเสีย, ฯลฯ รวมกับห้องปฏิบัติการและการตรวจสอบเสริมอื่น ๆ
การวินิจฉัยแยกโรค
Glucagonoma มีความเสียหายต่อผิวหนังและระดับกลูคากอนในพลาสมาที่ได้รับการยกระดับดังนั้นควรระบุกรณีที่มีแผลที่ผิวหนังและระดับกลูคากอนที่เพิ่มขึ้น:
ความเสียหายที่ผิวหนัง
(1) ความเสียหายของผิวหนังในผู้ป่วยที่มี glucagonoma คือการเปลี่ยนแปลงของเนื้อร้ายและ catabolic erythematous ควรจะเกี่ยวข้องกับ pemphigus ครอบครัวอ่อนโยน, pemphigus ผลัดใบกระจายโรคสะเก็ดเงิน pustular ผิวหนังและพิษอื่น ๆ บัตรประจำตัวเฟส
(2) ผู้ป่วยที่มีแผลที่ผิวหนังและเนื้องอกในเวลาเดียวกันควรจะแตกต่างจาก dermatomyositis, acanthosis ดำและได้รับ ichthyosis
2. การเพิ่มขึ้นของกลูคากอนในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์เนื้องอกเกาะ A แต่มีการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในเงื่อนไขและโรคต่อไปนี้: การบริโภคโปรตีน, ความอดอยาก, การหยุดอินซูลิน, ภาวะเลือดเป็นกรด, uremia, การติดเชื้อ , เบาหวาน, โรคตับแข็ง, กลุ่มอาการคุชชิง, acromegaly, pheochromocytoma, ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันและการรักษาด้วยเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต
