spherocytosis ทางพันธุกรรม

• บทนำ
• เชื้อโรค
• การป้องกัน
• โรคแทรกซ้อน
• อาการ
• ตรวจสอบ
• การวินิจฉัยโรค

บทนำ

spherocytosis ทางพันธุกรรมเบื้องต้น Spherocytosis ทางพันธุกรรมเป็นโรคโลหิตจาง hemolytic ทางพันธุกรรมที่มีสองโหมดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นและถอย ภาวะแทรกซ้อนเช่นวิกฤต hemolytic, cholelithiasis, โรคเกาต์, แผลที่ข้อเท้าปากแข็งหรือแผลไฟลามทุ่งของแขนขาที่ต่ำกว่าที่อาจเกิดขึ้น ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.0001% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคโลหิตจาง, แผลในกระเพาะอาหาร, โรคเกาต์, cardiomyopathy

เชื้อโรค

สาเหตุของการเกิด spherocytosis ทางพันธุกรรม

สาเหตุของการเกิดโรค

โรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ในโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ทำให้เกิดข้อบกพร่องของเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงซึ่งส่วนใหญ่เป็น autosomal เด่นและไม่กี่ autosomal ถอย เยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงปกติประกอบด้วยไขมัน bilayer และโปรตีนพังผืด การกลายพันธุ์ของยีนก่อให้เกิดข้อบกพร่องในความหลากหลายของโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ส่วนใหญ่โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์โปรตีน cytoskeletal ทั้งคนเดียวหรือรวมกัน

พยาธิสรีรวิทยา

การเปลี่ยนแปลงพยาธิสรีรวิทยาในเซลล์เม็ดเลือดแดง:

1 ไขมันในเม็ดเลือดแดงของเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงไม่เสถียรและหายไปพื้นที่ผิวของเซลล์เม็ดเลือดแดงจะลดลงพื้นที่ผิวต่ออัตราส่วนปริมาณจะลดลงและเซลล์เม็ดเลือดแดงจะกลายเป็นทรงกลมขนาดเล็ก

การซึมผ่านของไอออนบวกของเม็ดเลือดแดง 2 ไอออนเพิ่มขึ้นโซเดียมและน้ำเข้าไปในเซลล์และโพแทสเซียมซึ่มออกจาก extracellular ภายในเซลล์เพื่อรักษาสมดุลของแคลเซียมและไอออนภายในและภายนอกเซลล์เม็ดเลือดแดงปั๊มโซเดียมเสริมสร้างการขาด ATP, แคลเซียม ATPase สูงและสะสมอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดง

3 เม็ดเลือดแดงเมมเบรนฟังก์ชั่นโปรตีน phosphorylation ลดลง peroxidase เพิ่มขึ้นฮีโมโกลบินเยื่อหุ้มเซลล์เพิ่มขึ้นการเปลี่ยนแปลงข้างต้นสามารถทำให้ประสิทธิภาพการเปลี่ยนรูปของเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงและความยืดหยุ่นสามารถลดลงจำนวนเล็กน้อยของน้ำในเซลล์เป็นเรื่องง่ายที่จะบวมและแตกเม็ดเลือดแดง มันถูกทำลายและละลายได้ง่ายและเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกผิดปกติ

การป้องกัน

การป้องกัน spherocytosis ทางพันธุกรรม

ไม่มีมาตรการป้องกันที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคนี้การตรวจหาและวินิจฉัยเบื้องต้นเป็นกุญแจสำคัญในการป้องกันและรักษาโรคนี้

โรคแทรกซ้อน

ภาวะแทรกซ้อน spherocytosis ทางพันธุกรรม ภาวะแทรกซ้อน, โรคโลหิตจาง, แผลกำเริบ, โรคเกาต์, cardiomyopathy

1. วิกฤตเม็ดเลือด: HSs ส่วนใหญ่อาจมีวิกฤตเม็ดเลือดต่าง ๆ ในกระบวนการโรคของพวกเขาซ้ำเติมโรคโลหิตจาง

(1) วิกฤต hemolytic: ที่พบบ่อยที่สุดอาการไม่รุนแรงมักจะไม่มีนัยสำคัญทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญหลักสูตรของโรคคือการ จำกัด ตัวเองโดยทั่วไปรองกับความหลากหลายของการติดเชื้อที่เกิดจากฟังก์ชั่นระบบ mononuclear macrophage เพิ่มขึ้นชั่วคราว

(2) วิกฤตโรคโลหิตจาง Aplastic: หายากอาการรุนแรงคุกคามชีวิตมักจะต้องมีการถ่ายเลือดลักษณะทางคลินิกของไขกระดูกต่ำเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดง hyperplasia จำนวน reticulocyte ลดลงวิกฤตโดยทั่วไปเกิดจากการติดเชื้อ parvovirus B19, parvovirus B19 สามารถบุกรุกเซลล์เม็ดเลือดแดง erythroid และยับยั้งการแพร่กระจายและความแตกต่างสัญญาณของการติดเชื้อ parvovirus B19 เป็นกลุ่มอาการของโรคคล้ายไข้หวัดใหญ่และกลุ่มอาการแก้มแดง (แสดงเป็นผื่นแดง maculopapular บนใบหน้าลำต้นและแขนขา) และ parvovirus B19 เป็นโรคติดต่อ และอันตรายต่อทารกในครรภ์จึงควรแยกตัวออกจากภาวะโลหิตจาง aplastic วิกฤตโดยเฉพาะอย่างยิ่งเพื่อหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับหญิงตั้งครรภ์การติดเชื้อ B19 ไมโครไวรัสสามารถได้รับภูมิคุ้มกันอย่างต่อเนื่อง

(3) วิกฤตเซลล์โลหิตจางขนาดยักษ์: เมื่อปริมาณกรดโฟลิกในอาหารไม่เพียงพอหรือความต้องการกรดโฟลิกของร่างกายเพิ่มขึ้นเช่นภาวะเม็ดเลือดแดงแตกซ้ำแล้วซ้ำอีกการตั้งครรภ์และอื่น ๆ โดยไม่ต้องรับประทานอาหารเสริม

2. นิ่วในถุงน้ำดี: มากกว่าครึ่งหนึ่งของ HS ได้รับผลกระทบจากโรคบิลิรูบินนิ่วอัตราการเกิดที่สูงที่สุดคือ 10 ถึง 30 ปี (55% ถึง 75%) อัตราอุบัติการณ์หลังจากอายุ 30 ปีนั้นเท่ากับของประชากรทั่วไปและอุบัติการณ์ของเด็กอายุต่ำกว่า 10 ปี อัตราน้อยกว่า 5% และผู้ป่วยอายุน้อยที่สุดเพียง 3 ปี

3. อื่น ๆ : ภาวะแทรกซ้อนที่หายากรวมถึงแผลที่แขนขาที่เกิดขึ้นอีก, โรคผิวหนังอักเสบเรื้อรังและโรคเกาต์ซึ่งสามารถรักษาให้หายขาดได้หลังจากตัดม้ามการก่อตัวของแผลที่แขนขาที่ต่ำกว่าอาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดแดงลดลง การแปลงจะถูกเร่งความเร็ว HSs อายุน้อยสองสามคนสามารถพัฒนามวลเม็ดเลือดแดงนอกปอดโดยเฉพาะอย่างยิ่งมวลกล่องเสียงหลังจากตัดม้ามออกจำนวนมากอาจมีการเปลี่ยนแปลงของไขมัน แต่ไม่ค่อยแก้ไขผู้ป่วยแต่ละรายอาจมีโรคเกี่ยวกับกระดูกสันหลัง ภาวะปัญญาอ่อนและ cardiomyopathy ครอบครัว, HS กับโรคทางระบบประสาทที่เห็นส่วนใหญ่ในการขาด ankyrin

อาการ

อาการ Spherocytosis ทางพันธุกรรมอาการที่พบบ่อย เซลล์เม็ดเลือดแดง, อวัยวะต่าง ๆ , การไหลเวียนของเลือด, โรคโลหิตจาง hemolytic ช้าดีซ่าน

โรคโลหิตจาง, ดีซ่านและม้ามโตเป็นอาการทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดของผู้ป่วย HS ทั้งสามคนสามารถมีอยู่ในเวลาเดียวกันหรือพวกเขาสามารถเกิดขึ้นเพียงอย่างเดียว HS สามารถเกิดขึ้นได้ทุกเพศทุกวัยและอาการทางคลินิกแตกต่างกัน % ของอาการ HS ไม่รุนแรงถึงแม้ว่าภาวะเม็ดเลือดแดงแตก แต่เนื่องจากไขกระดูกเม็ดเลือดแดง hyperplasia ชดเชยโดยทั่วไปไม่มีภาวะโลหิตจางไม่มีดีซ่านหรือดีซ่านไม่มีหรือม้ามโตเล็กน้อยผู้ป่วยดังกล่าวเป็นเพียงการดำเนินการสอบสวนครอบครัวหรือเนื่องจากแรงจูงใจบางอย่าง การทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงที่เพิ่มขึ้นจะพบเฉพาะสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการติดเชื้อการออกกำลังกายที่ยาวนานหนักยังสามารถทำให้รุนแรงขึ้นภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเนื่องจากการออกกำลังกายเพิ่มการไหลเวียนของเลือดม้ามประมาณ 2 ใน 3 ของ HS มีภาวะโลหิตจางเล็กน้อยหรือปานกลาง ขนาดใหญ่และต่อเนื่องดีซ่านผู้ป่วย HS จำนวนน้อยสามารถพัฒนาภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเป็นอันตรายถึงชีวิตจำเป็นต้องมีการถ่ายเลือดเป็นประจำการเจริญเติบโตและการพัฒนาของกระดูกยังสามารถได้รับผลกระทบหากโรคโลหิตจางไม่รุนแรงโดยทั่วไปไม่ก่อให้เกิดอาการ แต่โรค hemolytic เรื้อรังอื่น ๆ วิกฤตเม็ดเลือดต่างๆเช่นการจับกุมเม็ดเลือดสามารถเกิดขึ้นได้ทุกขั้นตอน

Astragalus เป็นอาการทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดในช่วงทารกแรกเกิด 30% ถึง 50% ของ HS ผู้ใหญ่สามารถย้อนกลับไปที่ประวัติของโรคดีซ่านในสัปดาห์แรกหลังคลอดหลังจากระยะเวลาของทารกแรกเกิดโรคดีซ่านส่วนใหญ่ไม่รุนแรงและไม่สม่ำเสมอ , เหนื่อย, อารมณ์แปรปรวน, การตั้งครรภ์ ฯลฯ สามารถทำให้รุนแรงขึ้นหรือทำให้เกิดอาการตัวเหลือง

ม้ามมักจะบวมปานกลางและ 75% ถึง 92% ของผู้ป่วย HS สามารถไปถึงม้ามในระหว่างการตรวจร่างกายขนาดของม้ามโตไม่มีอะไรเกี่ยวข้องกับความรุนแรงของโรคและตับโดยทั่วไปจะไม่บวม

ตรวจสอบ

การตรวจทางพันธุกรรมของ spherocytosis

1. เลือดอุปกรณ์ต่อพ่วง: เฮโมโกลบินและเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นปกติหรือลดลงเล็กน้อยเซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดเป็นปกติจำนวน reticulocyte จะเพิ่มขึ้นสูงสุดถึง 92% ต่ำสุดคือ 2% โดยทั่วไป 5% ถึง 20% เมื่อเกิดภาวะโลหิตจาง aplastic ในเวลานั้นเลือดต่อพ่วงสามชุดลดลงจำนวน reticulocyte ลดลงและมากกว่า 50% ของผู้ป่วยโรค HS เพิ่มขึ้น MCHC เหตุผลก็คือเซลล์เม็ดเลือดแดงอยู่ในภาวะขาดน้ำเล็กน้อยม้ามไม่สามารถเปลี่ยนแปลงได้ MCV อาจเพิ่มขึ้นเป็นปกติหรือลดลงและ MCH เปลี่ยนแปลงและ MCV สอดคล้องเซลล์สัณฐานวิทยาทั่วไปของสัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือดแดง HS เป็นปริมาณเซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดเล็กการสูญเสีย biconcave ปกติเป็นทรงกลมศูนย์กลางของเซลล์หนาแน่นและขาดพื้นที่ซีดเซลล์เส้นผ่าศูนย์กลางสั้นลง (6.2 ~ 7.0μm) รูปร่างและขนาดของเซลล์ทรงกลมค่อนข้างสม่ำเสมอเซลล์รูปทรงกลมจะพบได้เฉพาะในเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ครบกำหนดสัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือดแดง nucleated และ reticulocytes เป็นเรื่องปกติสัณฐานวิทยาของเซลล์เม็ดเลือดแดงจะไม่สม่ำเสมอในเลือดทั้งหมดและ 20% ถึง 25% ของ HS ใน HS ที่มีน้ำหนักมากนอกเหนือไปจากเซลล์ทรงกลมจำนวนมากรอยเปื้อนเลือดยังสามารถเห็นเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีหนามจำนวนมากเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปเห็ดที่พบส่วนใหญ่ใน HS 3 ที่ขาดโปรตีน

2. การทดสอบความเปราะบางการรุก: ความเปราะบางของออสโมติกเพิ่มขึ้นความเข้มข้นของน้ำเกลือปกติของเซลล์เม็ดเลือดแดงปกติจะเริ่มแตกของเม็ดเลือดแดงคือ 0.42% ~ 0.72% การแตกของเม็ดเลือดแดงที่สมบูรณ์คือ 0.28% ~ 0.32% และความเข้มข้นของ HS 0.87%, การทดสอบความเปราะบางของเม็ดเลือดแดงออสโมติกเป็นวิธีที่ค่อนข้างบอบบาง แต่ 20% ถึง 25% ของผู้ป่วยขาดเซลล์เม็ดเลือดแดงทรงกลมทั่วไปการทดสอบความเปราะบางออสโมติกเป็นปกติหรือเพิ่มขึ้นเล็กน้อย แต่การทดสอบความเปราะบางออสโมติกเพิ่มขึ้นเกือบ รูปร่างเป็นปกติ แต่เส้นโค้งถูกเลื่อนไปทางซ้ายหรือเส้นโค้งลากผ่าน

3. การวิเคราะห์คุณภาพของโปรตีนเมมเบรนเม็ดเลือดแดง: การวิเคราะห์ SDS-PAGE ของโปรตีนเมมเบรนมากกว่า 80% ของ HS สามารถพบได้ผิดปกติ (การลบโปรตีนเยื่อ) รวมกับ Western blot อัตราการตรวจจับที่สูงขึ้น

4. การพิจารณาเชิงปริมาณของโปรตีนเมมเบรนเม็ดเลือดแดง: HSs ส่วนใหญ่มีโปรตีนเมมเบรนหนึ่งโปรตีนขึ้นไปการกำหนดโดยตรงของโปรตีนเมมเบรนในเม็ดเลือดแดงเป็นวิธีที่เชื่อถือได้มากที่สุด SDS-PAGE มักใช้ในการกำหนดโปรตีนเมมเบรน สำหรับการพิจารณาของ ankyrin ปริมาณโปรตีนของเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงแต่ละเซลล์จะถูกกำหนดโดยตรงโดย radioimmunoassay หรือ ELISA และวิธีการย่อยสลายด้วยทริปซินยังสามารถนำมาใช้สำหรับการวิเคราะห์โปรตีนหดตัวของเยื่อหุ้มเซลล์

5 การประยุกต์ใช้เทคนิคทางอณูชีววิทยา: การประยุกต์ใช้เทคนิคทางอณูชีววิทยาที่ทันสมัยสามารถตรวจจับความผิดปกติของโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ในระดับโมเลกุลตัวอย่างเช่น RFLP หรือการวิเคราะห์ตัวเลขซ้ำซ้ำ (RNTR) สามารถใช้เพื่อกำหนดความสัมพันธ์ระหว่าง HS และยีน การวิเคราะห์ความแปรปรวนแบบลูกโซ่ (SSCP), ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส (PCR) รวมกับการจัดลำดับนิวคลีโอไทด์สามารถตรวจจับจุดกลายพันธุ์ของยีนโปรตีนโปรตีน

6 อื่น ๆ : บิลิรูบินในซีรั่มที่เพิ่มขึ้นส่วนใหญ่เกิดจากการเพิ่มบิลิรูบินทางอ้อมซึ่งส่วนใหญ่คือ (27.4 ± 18.8) μmol / L, haptoglobin ในเลือดลดลงแลคเตท dehydrogenase เพิ่มขึ้นการทดสอบคูมบ์เป็นเชิงลบ เซลล์เม็ดเลือดแดงมีนิวเคลียสสูงถึง 25% ถึง 60% และระดับโฟเลตในซีรัมจะลดลง

7. ตามเงื่อนไขอาการทางคลินิกอาการและอาการแสดงให้เลือก B-ultrasound คลื่นไฟฟ้า X-ray และการทดสอบอื่น ๆ

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยและการแยกความแตกต่างของ spherocytosis ทางพันธุกรรม

การวินิจฉัยโรค

ตามที่อาการทางคลินิกของโรคโลหิตจาง, ดีซ่าน, ม้ามโต, เซลล์เม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้นทรงกลม, และเม็ดเลือดแดงออสโมติกความเปราะบางเพิ่มขึ้นเพื่อให้การวินิจฉัย. ประวัติครอบครัวในเชิงบวกมีประโยชน์มากขึ้นในการยืนยันการวินิจฉัย สำหรับเซลล์เม็ดเลือดแดงทรงกลมจำนวนเล็กน้อยสามารถใช้เป็นการทดสอบออสโมติกเม็ดเลือดแดงของเม็ดเลือดแดงและการทดสอบด้วยตนเอง hemolytic หลังจากการบ่ม ถ้ามันเป็นบวกก็มีความสำคัญในการวินิจฉัย

การวินิจฉัยแยกโรค

มันควรจะสังเกตว่าความเปราะบางของเม็ดเลือดแดงออสโมติกสามารถลดลงได้เมื่อเหล็กขาดเมื่อรวมกับการขาดธาตุเหล็กความเปราะบางของเม็ดเลือดแดง osmotic อาจเป็นปกติผู้ป่วยเม็ดเลือดแดงแตก autoimmune มีทั้งเม็ดเลือดแดงและทรงกลมเซลล์เม็ดเลือดแดงซึ่งเป็นเรื่องง่ายที่จะสับสนกับโรค บวก การรักษาด้วยฮอร์โมนคอร์ติคอลต่อมหมวกไตสามารถใช้เพื่อระบุแสง HS สามารถเข้าใจผิดว่าเป็นโรคดีซ่านตับอักเสบเมื่อไม่มีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกควรสังเกต