ปัจจัยทางพันธุกรรม V ขาด
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการแข็งตัวของพันธุกรรมปัจจัยการขาด V การแข็งตัวของปัจจัยการแข็งตัวของพันธุกรรม V (FV) ผู้ป่วยเป็นผู้หญิงที่มีเลือดออกเล็กน้อยถึงปานกลางตลอดชีวิตของเธอ โรคนี้เป็นลักษณะด้อยถอยโดยอัตโนมัติไม่ค่อยเห็นและมีอัตราการเกิดไม่เกิน 11 ล้าน ผู้ปกครองจำนวนน้อยแต่งงานกับญาติสนิท ผู้ป่วยบางรายอาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติ แต่กำเนิดอื่น ๆ เช่นผิดปกติของท่อไต, สิทธิบัตร ductus arteriosus ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.02% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ปัสสาวะ
เชื้อโรค
สาเหตุของปัจจัยการแข็งตัวทางพันธุกรรมการขาด V
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
โรคนี้มีลักษณะเป็น autosomal recessive แต่ก็ยังมีรายงานอีกหลายชนิดเกี่ยวกับการถ่ายทอดลักษณะเด่น
(สอง) การเกิดโรค
FV เป็น glycoprotein สายเดียวที่สังเคราะห์โดยตับและ megakaryocytes ความเข้มข้นในพลาสมาคือ7μg / ml และครึ่งชีวิตมีค่าประมาณ 12-15 ชั่วโมงยกเว้นในพลาสมา megakaryocytes และเกล็ดเลือดα-เม็ดยังมีอยู่ 20%, FV ที่ครบกำหนดแล้วคือ glycoprotein สายเดียวที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 2196 ที่มีน้ำหนักโมเลกุล 330,000 โครงสร้างคล้ายกับปัจจัย VIII การจัดเรียงก็คือ A1-A2-B-A3-C1-C2, กรดอะมิโนในภูมิภาค A และ C ลำดับนั้นมีความคล้ายคลึงกันประมาณ 40% ของภูมิภาคที่เกี่ยวข้องของ FVIII และภูมิภาค B นั้นแตกต่างจากภูมิภาค B ของ FVIII ในระหว่างการเปิดใช้งาน FV ภูมิภาค B จะหายไปและยีน FV ตั้งอยู่ที่แขนยาวของคู่แรกของโครโมโซม (1q21 ~ 25) 80kb, mRNA คือ 6.8kb มี 24 introns และ 25 exons ในระหว่างการแข็งตัวของ FVa ร่วมกับแคลเซียมไอออนและฟอสโฟไลปิดเป็น cofactors เร่งการทำงานของเอนไซม์ของ FXa ใน prothrombin เพื่อผลิต thrombin ในฐานะที่เป็นปัจจัยร่วม FV จำเป็นต้องถูกตัดออกโดย thrombin ในโมเลกุล FVa สองเส้นที่เชื่อมโยงกันด้วยสะพานแคลเซียมเว็บไซต์ความแตกแยกคือ arginine 709-serine 710, spermine 1,018-serine 1019 และ 1545-serine 1546 3 ไซต์, โซ่แสง (A3-C1-C2) ที่มีฟอสโฟลิปิด, prothrombin และ APC Point; heavy chain (A1-A2) และ light chain จำเป็นต้องเชื่อมโยง FXa, FVa ถูกปิดการใช้งานโดย APC (เมื่อเก็บ S, Ca2 และ phospholipids) การกำหนดแอนติเจน FV บ่งชี้ว่า homozygotes ส่วนใหญ่ขาด FV เพียงไม่กี่คน FV ที่มีความผิดปกติการกลายพันธุ์บางอย่างทำให้เกิดการขาด FV และการกลายพันธุ์ missense C-221- 缬ลดกิจกรรม FV การทดแทน C1779-Sue ที่ผลิตโดย nt5509G → A ใน exon 16 นำไปสู่การขาด FV บางส่วนและการกลายพันธุ์อื่น ๆ การลบ 4 ฐานในนิวตรอน 13 ส่งผลให้เกิดการหยุด codon ทำให้เกิดการลบส่วนหนึ่งของภูมิภาค F ของ FV สังเคราะห์, ภูมิภาค A3, C1 และ C2, การกลายพันธุ์ของ FV Leiden และการต้านทาน APC ทางพันธุกรรมส่วนใหญ่ ข้อบกพร่องในระดับโมเลกุลของ heterozygous นั้นเกี่ยวข้องกับ double heterozygote แม้ว่ากิจกรรม FV จะลดลง แต่การแข็งตัวของเลือดเป็นปกติและการเกิดลิ่มเลือดอาจเกิดขึ้นเนื่องจากฟีโนไทป์ของความต้านทาน APC
การป้องกัน
การป้องกันการแข็งตัวของปัจจัยทางพันธุกรรมการขาด V
สร้างการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมการตรวจคัดกรองก่อนแต่งงานอย่างเข้มงวดและเสริมสร้างการวินิจฉัยก่อนคลอดเพื่อลดการเกิดของเด็ก
โรคแทรกซ้อน
การแข็งตัวของปัจจัยทางพันธุกรรมการแข็งตัวของโรคแทรกซ้อน V ภาวะแทรกซ้อนปัสสาวะ
ปัสสาวะ
อาการ
การแข็งตัวของกรรมพันธุ์ปัจจัย V อาการขาดอาการที่พบบ่อย เหงือกมีเลือดออกตกเลือดตกเลือดผิวหนังตกกระหลังจากการถอนฟันเลือดออกภายในข้อต่อภายในเลือดออก แต่กำเนิดขาดเลือด X-factor
โรคนี้เป็นเพียงผู้ป่วย homozygous ที่มีอาการเลือดออก, FV: C มักจะน้อยกว่า 10%, ประจักษ์เป็นผิวหนังอักเสบ, เลือดออกจมูก, เลือดออกเหงือก, เลือดออกเหงือก, menorrhagia, การบาดเจ็บหรือมีเลือดออกหลังการถอนฟันเลือดออกรุนแรงหลังการผ่าตัด อาการตกเลือดในทางเดินอาหารก็เกิดขึ้นกล้ามเนื้อและเลือดออกร่วมเป็นของหายาก แต่มันก็เกิดขึ้นเลือดออกในสมองเป็นของหายากเนื่องจากเกล็ดเลือดขาด FV เกล็ดเลือดแข็งตัวฟังก์ชั่นการแข็งตัวของเกล็ดเลือดผู้ป่วยบางรายมีพลาสมา FV ต่ำ ความสัมพันธ์ของเนื้อหาดีกว่าความสัมพันธ์กับระดับพลาสมา FV FV ควิเบกมรดก autosomal อาการเลือดออกรุนแรงกิจกรรมเกล็ดเลือด FV เป็นปกติ 2% ถึง 4% เป็นข้อบกพร่องในกิจกรรม FV รองกับข้อบกพร่องของเกล็ดเลือดระดับ FV คือ ลิ่มเลือดอุดตันที่หลอดเลือดดำหรือหลอดเลือดแดงได้รับรายงานใน 2% ถึง 14% ของผู้ป่วยปกติและกิจกรรม FV ในกรณี heterozygous คือ 26% ถึง 60% ของปกติไม่มีอาการเลือดออก
ตรวจสอบ
การตรวจสอบการแข็งตัวของพันธุกรรมปัจจัย V
1. ผู้ป่วยทั้งสองที่มี homozygous PT และ PTT ยืดเยื้อและทั้งหมดสามารถแก้ไขได้ด้วยพลาสมาการดูดซับเวลาของ thrombin เป็นปกติผู้ป่วยบางรายอาจมีเลือดออกนานซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการขาด FV ของเกล็ดเลือด
2 heterozygotes เป็นเรื่องปกติยกเว้นการพิจารณาเชิงปริมาณของ FV: C
3. การตรวจวินิจฉัยจำเป็นต้องกำหนดกิจกรรมที่เกี่ยวข้อง (FV: C), homozygous สำหรับการมีเลือดออกรุนแรงมักจะต่ำกว่า 1% ของคนปกติอาการเลือดออกมักจะน้อยกว่า 10% และ homozygous FV: C สามารถถึง 20% zygote FV: C มักจะเป็น 30% ถึง 60% และมีรายงานผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของ FV: Ag เช่นกันซึ่งชี้ให้เห็นว่าคล้ายกับโรคที่เกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรมอื่น ๆ เช่นกันการขาด FV ก็มีความหลากหลาย
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุปัจจัยการแข็งตัวทางพันธุกรรมการขาด V
ประวัติทางการแพทย์อาการทางคลินิกและการทดสอบในห้องปฏิบัติการสามารถวินิจฉัยโรคได้และการวัด FV: C มีความสำคัญในการวินิจฉัย
การขาดปัจจัยทางพันธุกรรม V จะต้องแตกต่างจากการขาดการรวมกันของปัจจัยทางพันธุกรรม V และปัจจัยทางพันธุกรรม VIII การรวมกันของทั้งสองขาดโรคเฉพาะและกิจกรรมของปัจจัยทั้งสองเป็นปกติเพียง 15% -20 % ในกรณีของการขาด FV หรือ FVIII ที่ไม่รุนแรงควรพิจารณาความเป็นไปได้ของการขาดรวมกันของทั้งสองยับยั้ง FV ที่เฉพาะเจาะจงสามารถพบได้ในผู้ป่วยหลังการผ่าตัด แต่ผู้ป่วยน้อยได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ พบว่าแม้ว่าการแข็งตัวของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ได้จาก V เนื่องจากสาเหตุข้างต้นนั้นเป็นเพียงชั่วคราว แต่ก็สามารถทำให้เกิดเลือดออกและการลดลงของ FV ก็สามารถเกิดขึ้นได้ในโรค DIC และโรคตับอย่างรุนแรง
