ปัจจัยทางพันธุกรรม X บกพร่อง
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการขาดปัจจัยทางพันธุกรรม X การขาดปัจจัยทางพันธุกรรม X (FX) ถูกค้นพบครั้งแรกโดย Hougie ในผู้ป่วยชายที่ชื่อ Stuart ดังนั้น FX จึงเป็นที่รู้จักในชื่อ "Stuart factor" ในกรณีที่ไม่มีปัจจัยการแข็งตัวนอกเหนือจากฮีโมฟีเลีย A และฮีโมฟีเลีย B ผู้ป่วยที่ขาดปัจจัย X จะมีอาการเลือดออกทางคลินิกที่รุนแรงที่สุดและเลือดและอาการเลือดออกร่วมอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วย 2/3 โดยกิจกรรมปัจจัย X ต่ำกว่า 1% ในช่วงเวลาของผู้ป่วยมีเลือดออกรุนแรงเกิดขึ้นเมื่อระดับ FX อยู่ที่≥10% อาจมีเลือดออกเพียงเล็กน้อยอาการทางคลินิกของผู้ป่วยที่มีกิจกรรม FX ต่ำกว่า 1% นั้นคล้ายคลึงกับฮีโมฟีเลียเอ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% - 0.002% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: อาการบวมน้ำกล้ามเนื้อลีบ
เชื้อโรค
การแข็งตัวของปัจจัยทางพันธุกรรมสาเหตุการขาด X
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
FX เป็นปัจจัยการแข็งตัวของวิตามิน K-dependent โดยตับโดยตับจะทำการสังเคราะห์โมเลกุลเดี่ยวที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 488 ตัว (รวมถึงเปปไทด์สัญญาณที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 40 ตัว) FX ถูกควบคุมโดย FIXa / FVIIIa FVII TF ถูกเปิดใช้งานเมื่อเปิดใช้งาน FXa ผูกกับปัจจัยสำคัญที่จำเป็น (FVa) เพื่อเร่ง prothrombin ให้กลายเป็น thrombin เมื่อปัจจัย X ไม่เพียงพอการผลิต thrombin จะล่าช้า
(สอง) การเกิดโรค
การขาดปัจจัยการแข็งตัวทางพันธุกรรมเป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal ถอยการเข้ารหัสยีน FX ตั้งอยู่บนโครโมโซม 13 และได้รับการโคลนและประสบความสำเร็จในการถ่ายทอดยีน FX มีความยาว 22 kb และมี 8 exons ในปัจจุบันมีมากกว่า 60 ชนิด การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่เป็นการกลายพันธุ์ของมิสเซียนส่วนใหญ่เกิดขึ้นใน exon 8 ที่เข้ารหัสตัวเร่งปฏิกิริยาโดเมนซึ่งทั้งหมดไม่ได้ส่งผลให้เกิดการผลิตโปรตีนที่ถูกตัดทอนและไม่กำจัดการแสดงออกของ FX ซึ่งเป็นอีก ด้านหนึ่งอธิบายว่าทำไมหนูที่ไม่แสดง FX ในหนูที่น่าพิศวง FX ไม่สามารถอยู่รอดได้ในการปฏิบัติทางคลินิกแม้ว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่จะลดกิจกรรมพวกเขายังสามารถตรวจพบได้และระดับแอนติเจนจะลดลงหรือเป็นปกติ การกลายพันธุ์ที่รุนแรงมากเช่นการลบหรือการผ่าเหล่าในพื้นที่ที่มีความแตกต่างกันมีสัดส่วนน้อยมากมันน่าสนใจมากในสเปกตรัมการกลายพันธุ์ของยีน FX ที่ยังไม่พบการกลายพันธุ์ที่ไร้สาระและปัจจัยการแข็งตัวทางพันธุกรรมอื่น ๆ ในหมู่พวกเขาการกลายพันธุ์ประเภทนี้คิดเป็นประมาณหนึ่งในห้าของการกลายพันธุ์ทั้งหมดและ homozygosity ของ FXFruili มีเลือดออกรุนแรงและกิจกรรม FX นั้นปกติเพียง 6% ถึง 9% แต่ต่อต้าน ระดับเดิมเป็นเรื่องปกติและครอบครัวอื่นที่คล้ายคลึงกันก็รายงานเช่นกัน
โรงพยาบาล Shanghai Ruijin สถาบันโลหิตวิทยาเซี่ยงไฮ้ได้ทำการจัดลำดับ DNA ใน exons และลำดับ intron ด้านข้างของยีน FX ในตระกูลโพรบและสมาชิกคนอื่น ๆ ที่ขาด FX และพบว่ายีน FX exon 1 missense mutation 11Set (AGT) ) → Arg (AGG) การกลายพันธุ์นี้เป็นการค้นพบระดับนานาชาติครั้งแรก
การป้องกัน
การป้องกันปัจจัยการแข็งตัวของกรรมพันธุ์ X
สร้างการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมการตรวจสอบก่อนแต่งงานอย่างเข้มงวดเสริมสร้างการวินิจฉัยก่อนคลอดและลดการเกิดของเด็ก
โรคแทรกซ้อน
การแข็งตัวของปัจจัยทางพันธุกรรมการแข็งตัวของการขาด X ภาวะแทรกซ้อน, อาการบวมน้ำ, กล้ามเนื้อลีบ
โรคนี้มีเลือดออกเป็นส่วนใหญ่สำหรับห้อเนื้อเยื่อลึกสามารถบีบอัดเส้นเลือดบริเวณใกล้เคียงเพื่อทำให้เกิดเนื้อร้ายเนื้อเยื่อเส้นประสาทการบีบอัดอาจทำให้แขนขาหรือปวดท้องถิ่นชาและกล้ามเนื้อลีบการบีบอัดของเส้นเลือดอาจทำให้เกิดการตายของเนื้อตาย เลือดออกที่ด้านล่างของปากผนังคอหอยหลังคอและลำคออาจทำให้หายใจลำบากหรือหายใจไม่ออก ผู้ป่วยอาจไม่สามารถดูดซับเลือดได้อย่างสมบูรณ์เนื่องจากการตกเลือดที่โพรงข้อต่อซ้ำ ๆ ส่งผลให้เกิดการอักเสบเรื้อรังเยื่อบุผิวหนาพังผืดการเสื่อมของกระดูกอ่อนและเนื้อร้ายในที่สุดข้อต่อแข็งตึงผิดปกติกล้ามเนื้อลีบต่อพ่วงส่งผลให้กิจกรรมปกติ จำกัด
อาการ
การแข็งตัวของปัจจัยทางพันธุกรรมปัจจัยอาการขาด X อาการที่พบบ่อย ปัจจัยที่ มีมา แต่กำเนิดขาด X แนวโน้มเลือดออกเหงือกเลือดออกมีเลือดออกหลังจากการถอนฟันมากกว่าเลือดออกจมูก
ในกรณีที่ไม่มีปัจจัยการแข็งตัวนอกเหนือจากฮีโมฟีเลีย A และฮีโมฟีเลีย B ผู้ป่วยที่ขาดปัจจัย X จะมีอาการเลือดออกทางคลินิกที่รุนแรงที่สุดและเลือดและอาการเลือดออกร่วมอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วย 2/3 โดยกิจกรรมปัจจัย X ต่ำกว่า 1% ในช่วงเวลาของผู้ป่วยมีเลือดออกรุนแรงเกิดขึ้นเมื่อระดับ FX อยู่ที่≥10% อาจมีเลือดออกเพียงเล็กน้อยอาการทางคลินิกของผู้ป่วยที่มีกิจกรรม FX ต่ำกว่า 1% นั้นคล้ายคลึงกับฮีโมฟีเลียเอ
ตรวจสอบ
การตรวจสอบการแข็งตัวของพันธุกรรมปัจจัยการขาด X
ทั้งเวลา prothrombin (PT) และเวลาเปิดใช้งาน thromboplastin บางส่วน (APTT) มักจะยืดเยื้ออย่างไรก็ตามเนื่องจาก FX จะต้องโต้ตอบกับ F IXa / F VIIIa ที่ซับซ้อนและ FVIIa / TF ที่ซับซ้อนเมื่อ FX ไม่เพียงพอ มันอาจมีผลกระทบที่แตกต่างกันในผลกระทบของทั้งสองคอมเพล็กซ์ตัวอย่างเช่นใน FX Roma ระดับแอนติเจนของ FX เป็นเรื่องปกติ แต่ผลกระทบต่อเส้นทางการแข็งตัวของภายนอก (3%) ดีกว่าบนเส้นทางการแข็งตัวภายนอก (30) % ถึง 50%) มีขนาดใหญ่กว่ามากผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์นี้มีเลือดออกในกรณีอื่น ๆ สามารถพบการยืดอายุของ PT ได้เท่านั้นในขณะที่ APTT เป็นปกติหรือ APTT ยืดเยื้อในขณะที่ PT เป็นปกติและผู้ป่วยที่ขาด FX รุนแรง อาจจะยืดเยื้อ แต่ก็ไม่ชัดเจนว่าระยะเวลาเลือดออกนานขึ้นนั้นสัมพันธ์กับสิ่งกีดขวางของการมีปฏิสัมพันธ์ของ FVa และ FXa บนพื้นผิวเกร็ดเลือดหรือไม่พิษจากงูพิษสามารถที่จะใช้และเปิดใช้งาน FX ได้โดยตรงดังนั้นการทดสอบเวลาพิษของ กิจกรรม FX และแอนติเจนเช่นเดียวกับการทดสอบทางพันธุกรรมมีความจำเป็นที่จะต้องชี้แจงการวินิจฉัยการขาดปัจจัยทางพันธุกรรม
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการบ่งชี้การขาดปัจจัยการแข็งตัวทางพันธุกรรม
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับอาการเลือดออกทางคลินิกประเภททางพันธุกรรมและการทดสอบในห้องปฏิบัติการและ FXI: C assay หรือ Biggs thromboplastin assay สามารถตรวจวินิจฉัยได้
การวินิจฉัยแยกโรค
1. โรคส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับเวลา prothrombin (PT): การระบุโรคไข้เลือดออกอื่น ๆ ที่มีเวลา thromboplastin เป็นเวลานาน (ปตท.) การทดสอบบิ๊กส์ thromboplastin สามารถแตกต่างจากฮีโมฟีเลีย A และฮีโมฟีเลียบี ยาต้านการแข็งตัวของโรคลูปัสสามารถยืดอายุปตท., PT ปกติ, การตรวจทางห้องปฏิบัติการของโรคลูปัสแข็งตัวของเลือดสามารถระบุได้, การระบุของการขาด FXI ที่ได้มาคือมี autoantibodies ในผู้ป่วยดังกล่าวซึ่งสามารถระบุได้ กรณีของโรคลูปัส erythematosus
2. การวินิจฉัยการขาดปัจจัยการแข็งตัวทางพันธุกรรมต้องแตกต่างจากการลดลงของการได้รับ FX รองจากการขาดวิตามินเค: โรคตับและวาร์ฟารินอาจแสดงอาการของการขาดปัจจัย X แต่ทั้งสองกรณี การลดลงของ FX นั้นก็เป็นเรื่องรองและมีปัจจัยการแข็งตัวของวิตามินเคอื่น ๆ ที่สามารถวินิจฉัยได้จากประวัติทางการแพทย์โดยละเอียดการตรวจร่างกายและการทดสอบในห้องปฏิบัติการผู้ป่วยที่แยกได้สามารถพบได้ใน ได้รับการจับตัวเป็นปัจจัยการขาด X ซึ่งอาจเกิดจากการดูดซับของ FX คล้าย amyloid
