การขาดปัจจัยทางพันธุกรรม VII

• บทนำ
• เชื้อโรค
• การป้องกัน
• โรคแทรกซ้อน
• อาการ
• ตรวจสอบ
• การวินิจฉัยโรค

บทนำ

ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการขาดปัจจัยทางพันธุกรรม VII การขาดปัจจัยทางพันธุกรรม VII (FVII) เป็นความผิดปกติถอยแบบ autosomal ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน FVII ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นประเภทที่ฉันขาดนั่นคือกิจกรรม FVII และระดับแอนติเจนจะลดลง แต่ยังมีผู้ป่วยจำนวนน้อย มันเป็นข้อบกพร่องประเภท II ที่มีระดับแอนติเจนต่ำหรือปกติและกิจกรรมลดลงอย่างเห็นได้ชัด ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.002% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ตกเลือดในสมอง, ปัสสาวะ, กำเดา

เชื้อโรค

สาเหตุการขาดปัจจัยที่ 7 ทางพันธุกรรม

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

การขาดปัจจัยทางพันธุกรรม VII ส่วนใหญ่จะลดลงโดยสิ่งมีชีวิตปัจจัยการแข็งตัวและสาเหตุของข้อบกพร่องการแข็งตัวเกิดจากโครงสร้างโมเลกุลที่ผิดปกติและการกลายพันธุ์ของยีน

(สอง) การเกิดโรค

FVII เป็นปัจจัยในการแข็งตัวของวิตามินเคและเป็นองค์ประกอบสำคัญของวิถีการแข็งตัวของยีนภายนอกการเข้ารหัสโปรตีน FVII ตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 13 (13q34) และมีความยาว 12.8 kb ใกล้กับ 2.8 kb ต้นน้ำของการแข็งตัวของยีน X ประกอบด้วย 9 exons (1a, 1b, 2-8) และ 8 introns ลำดับ prepro-Leader ถูกเข้ารหัสโดย exon 1 และประกอบด้วย 38 หรือ 60 กรดอะมิโน เนื่องจาก exon 1b เป็นตัวเลือก splicing exon ประมาณ 90% ของ FVII mRNA ไม่ได้คัดลอก exon 1b เพียง exon 1a เท่านั้นที่ถูกถอดออก exon 1 เข้ารหัสภูมิภาค Gla; exon 3 เข้ารหัสขนาดเล็ก ภูมิภาคที่ไม่ชอบน้ำ exon 4, 5 เข้ารหัสภูมิภาค EGF และ 6 ถึง 8 เข้ารหัสพื้นที่ตัวเร่งปฏิกิริยา

โครงสร้างโมเลกุลปกติ

ผู้ใหญ่ FVII เป็น glycoproteinase สายโซ่เดียวประกอบด้วยกรดอะมิโน 406 ตัวเปปไทด์สัญญาณและเปปไทด์สัญญาณของมันประกอบด้วย 38 อะมิโนกรดตกค้างของ methionine (methionine) -38 arginine-1 ซึ่งเกี่ยวข้องกับหลอดเลือด หลังจากได้รับบาดเจ็บปัจจัยการสัมผัสเนื้อเยื่อ (TF), FVII หรือเปิดใช้งาน FVII (FVIIa) และ TF ในรูปแบบที่ซับซ้อนภายใต้การกระทำของ FXa, thrombin ฯลฯ FVII แตกแยกอาร์จินีนที่ตำแหน่ง 153 ของอาร์จินีน สายโซ่แสงของกรด 1-arginine 152 และสายโซ่หนักของ isoleucine 153-valine 406 ถูกเปิดใช้งานและห่วงโซ่แสงและหนักถูกเชื่อมโยงโดยพันธะซัลไฟด์ (ระหว่าง 135 และ 262 cysteine) พันธะซัลไฟด์), FVII แบ่งออกเป็นสี่ส่วนโครงสร้าง: ภูมิภาคγ-carboxyglutamic acid (Gla), สองภูมิภาค - ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGF) และปัจจัยเร่งปฏิกิริยาและภูมิภาค Gla ประกอบด้วยกรดอะมิโนประมาณ 40 จำเป็นต้องมี Gla สำหรับการจับและการทำงานของ F VII และ Ca2 ทั้งสองภูมิภาค EGF ประกอบด้วยแต่ละ 45 ตกค้างกรดอะมิโนแต่ละประกอบด้วยพันธะซัลไฟด์สามพันธะ asparaginase ที่ตำแหน่ง 63 อยู่ภายใต้กลุ่มβ carboxyl การแปลงเป็นβ-carboxyasparaginase กระบวนการนี้ดำเนินการหลังจากการแปลโปรตีนเสร็จสิ้นการทำงานของมันยังไม่ชัดเจน EGF1 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ FVII และ TF ที่มีผลผูกพันใน EG ภูมิภาค F1 ยังมีเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันสูงสำหรับ Ca2 ที่เป็นอิสระจาก Gla ภูมิภาคตัวเร่งปฏิกิริยารวมถึงบริเวณการเปิดใช้งานและพื้นที่โปรตีเอสพื้นที่เปิดใช้งานเป็นไซต์ที่ FVII เปิดใช้งานกับ FVIIa และพื้นที่โปรตีเอสรับรู้และแยกสารตั้งต้น ที่ตั้งของ FVII) บริเวณเร่งปฏิกิริยาของฮิสทิดีน -193, กรดแอสปาร์ติค -242 และซีรีน-344 เป็นเอนไซม์ที่มีเอกลักษณ์เฉพาะตัวซึ่งเป็นศูนย์กลางของเอนไซม์ซีรีนโปรตีเอสซึ่งเป็นส่วนสำคัญในการรักษาฟังก์ชั่นและโครงสร้าง

ไซโมเจนของ FVII ถูก จำกัด ให้โปรตีนกลายเป็นโปรตีเอสที่ใช้งาน FVIIa กลไกเฉพาะของการเปิดใช้งาน FVII ในวิฟยังไม่ชัดเจน แต่เป็นที่ชัดเจนว่า FVII นั้นถูกเปิดใช้งานหลังจากผูกกับ cofactor TF และ TF เป็นเยื่อหุ้มเซลล์ endoprotein ไม่แสดงในเซลล์ที่สัมผัสกับเลือด แต่แสดงออกในเซลล์ extracellular และ extracellular matrix ภายใต้การกระทำของ cytokines ที่มีการอักเสบ monocytes และ endothelial cells สามารถกระตุ้นให้เกิด TF เมื่อเลือดสัมผัสกับ TF เช่นแผลหรือบริเวณที่มีการอักเสบ FVII จะถูกกระตุ้นอย่างรวดเร็วเพื่อให้กลายเป็น FVIIa, FVIIa และ TF คอมเพล็กซ์จะผ่าออกและเปิดใช้ FX และ FIX เพื่อเริ่มกระบวนการแข็งตัวและปัจจัยที่ VII ทำให้เกิดการแข็งตัวของกลไกภายนอก .

การกลายพันธุ์ของยีน

การขาดปัจจัยทางพันธุกรรม VII อาจเกิดจากการสังเคราะห์ FVII ที่น้อยลงหรือขาดหายไปเมื่อเปรียบเทียบกับการตรวจหาแอนติเจนและการทดสอบการทำงานของ FVII พบว่าประมาณ 20% ของผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของ FVII ตามฐานข้อมูล FVII ล่าสุด รวมถึง missense, ไร้สาระ, ไซต์ที่แตกแยก, ก่อการ, การแทรกขนาดเล็กและการลบ 6 การกลายพันธุ์, ซึ่งการกลายพันธุ์ missense คิดเป็น 70%, การกลายพันธุ์ของการลบคิดเป็น 10%, การกลายพันธุ์ของเว็บไซต์ Splice คิดเป็น 9%, การกลายพันธุ์ก่อการ 6%, อื่น ๆ ที่มีการกลายพันธุ์แทรกและการกลายพันธุ์ไร้สาระ, การกลายพันธุ์ความถี่สูงในผู้ป่วยที่ไม่เกี่ยวข้องคือ R79Q / w, 6071G มากกว่า A, Q100R, 1,0553 ～ 10554insCTCAGCGCACGGCACGAC, 1,0553 ～ 10568del, A244C, A294V, M98I , C310F, G342E, T359M และ 11125del9 นั้น R79Q / W, 6071G มากกว่า A, A244C, R304Q, T359M 5 การกลายพันธุ์เกิดขึ้นในฮอตสปอตการกลายพันธุ์ของ CpG ไซต์กลายพันธุ์ส่วนใหญ่อยู่ใน exon ตามด้วยไซต์ประกบกันที่จุดเริ่มต้น การกลายพันธุ์ในอนุภูมิภาค (เช่น -61T มากกว่า G) อาจส่งผลให้เกิดการขาดปัจจัย VII อย่างรุนแรงการกลายพันธุ์ที่น้อยลงในภูมิภาคอินโตรอนและการขาดปัจจัย VII เนื่องจากการรวมกันของการกลายพันธุ์สองแบบที่แตกต่างกัน

ความแตกต่าง

ควรสังเกตว่าความหลากหลายของยีน FVII สามารถส่งผลกระทบต่อ FVII: C และ FVII: ระดับ Ag และ FVII353 polymorphism (M2) สามารถลดประสิทธิภาพการหลั่ง FVII และลดระดับ VII 48% ในขณะที่ -323P0 / P10 polymorphism สามารถลดระดับ FVII โดยส่งผลกระทบต่ออัตราการถอดรหัส FVII เนื่องจากการมี polymorphism เหล่านี้สามารถทำให้ฟีโนไทป์ทางคลินิกของการขาดปัจจัย VII มีความรุนแรงมากขึ้นหนู FVII ที่น่าพิศวงส่วนใหญ่สามารถอยู่รอดได้ตามปกติและ พัฒนาการมีเพียงส่วนน้อยมากที่เสียชีวิตก่อนและหลังคลอด

การป้องกัน

การป้องกันการขาดปัจจัย VII ทางพันธุกรรม

สร้างการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมการตรวจสอบก่อนแต่งงานอย่างเข้มงวดเสริมสร้างการวินิจฉัยก่อนคลอดและลดการเกิดของเด็ก การขาดปัจจัยทางพันธุกรรมที่มีมา แต่กำเนิด VII นั้นหายากและการได้มาซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการขาดวิตามินเค, ตับอักเสบในทารกแรกเกิดหรือขาดออกซิเจน การตรวจสอบเป็นประจำหากได้มาก็จะกลับมาเป็นปกติหลังจากช่วงระยะเวลาหนึ่ง ถ้ามันขาดปัจจัยทางพันธุกรรม VII จริงๆแล้วมันมักจะได้รับการรักษาด้วยพลาสมาสดแช่แข็งหรือคอมเพล็กซ์ prothrombin การรักษาป้องกันโรคขึ้นอยู่กับสถานการณ์ที่มีเลือดออกหากมีเลือดออกซ้ำพลาสม่าแช่แข็งสดหรือคอมเพล็กซ์ prothrombin สามารถฉีดเป็นประจำในขนาดเล็กในบางครั้งเลือดออกไม่รักษาเลือดออก ผู้ประกอบการด้านการแพทย์แผนจีนสามารถปรึกษาผู้ประกอบการด้านการแพทย์แผนจีนที่เกี่ยวข้อง

โรคแทรกซ้อน

ภาวะแทรกซ้อนการขาดปัจจัย VII ทางพันธุกรรม ภาวะแทรกซ้อน ตกเลือดในกะโหลกศีรษะ

อาการเลือดออกที่พบมากที่สุดคือเลือดกำเดาไหล, ผิวหนังอักเสบ, เลือดออกหลังบาดแผล, เลือดออกร่วม, menorrhagia, ปัสสาวะ, เลือดออกในทางเดินอาหาร, เลือดออกเหงือกและเลือดประจำเดือน retroperitoneal และเลือดประจำเดือนที่ไม่สามารถควบคุมได้และกะโหลกศีรษะ เลือดออกภายในเป็นต้น

อาการ

ปัจจัยการแข็งตัวของกรรมพันธุ์ปัจจัยขาด VII อาการที่พบบ่อย เลือดออกเหงือกมีเลือดออกหลังจากการถอนฟันมากกว่ากลากผิวหนังปัสสาวะปัสสาวะเส้นเลือดกล้ามเนื้อเลือดออกในกะโหลกศีรษะเลือดออกในกะโหลกศีรษะ แต่กำเนิดขาด X- ปัจจัย

ปัจจัยการแข็งตัวของการขาดยา VII เป็นโรคที่เกิดจากการถอน autosomal โดยทั่วไป Heterozygotes ไม่มีอาการเลือดออก Homozygous หรือ double heterozygotes สามารถทำให้เกิดการตกเลือดที่สำคัญที่คุกคามต่อชีวิตอาการทางเลือดที่พบบ่อยที่สุดคือ epistaxis, ecchymosis และ post-traumatic , เลือดออกร่วม, menorrhagia, hematuria, เลือดออกในทางเดินอาหาร, เลือดออกเหงือกและ hematoma retroperitoneal, ยากที่จะควบคุมการมีเลือดออกที่มากเกินไปของประจำเดือนและเลือดออกในกะโหลกศีรษะถึงแก่ชีวิตแม้จะไม่สูงเท่ากับฮีโมฟีเลีย A และฮีโมฟีเลีย B แต่บางครั้งก็สามารถเกิดขึ้นได้

ความรุนแรงของอาการทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีปัจจัย VII บกพร่องเป็นอย่างมากและความรุนแรงของการมีเลือดออกไม่สอดคล้องกับระดับ FVII เสมอโดยทั่วไปเชื่อว่าไม่มีความสัมพันธ์ที่ดีกับระดับ FVII ในพลาสมาและผู้ป่วยบางรายจำเป็นต้องใช้ การแข็งตัวของเลือดเพื่อหยุดเลือดเช่นการบาดเจ็บการผ่าตัด ฯลฯ ยังไม่มีเลือดออกผู้ป่วยบางรายที่มีการกลายพันธุ์ homozygous อาจมีอาการทางคลินิกเพียงเล็กน้อยแม้ว่าระดับ FVII ต่ำกว่าปกติ 10% แต่เมื่อ เมื่อระดับ FVII น้อยกว่า 1% อาการเลือดออกอาจคล้ายกับฮีโมฟีเลียเอหรือฮีโมฟีเลียบีการมีเลือดออกที่ข้อต่อซ้ำอาจเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงมากซึ่งนำไปสู่ข้อต่อ hemophilic ที่ปิดใช้งานเรื้อรัง ห้อป่วยและอันตรายบางครั้งรายงานผู้ป่วยที่มีปัจจัย VII ขาดและสาเหตุของการเสียชีวิตในผู้ป่วยบางรายที่มีปัจจัยทางพันธุกรรม VII ขาดยังเกี่ยวข้องกับเส้นเลือดอุดตันที่ปอดและการอุดตันของ Vena Cava ด้อยกว่า มีผู้ป่วยจำนวนไม่มากที่เสียชีวิตหรือมีเลือดออกอาการที่พบได้บ่อยที่สุดคือเลือดกำเดาไหลและเลือดออกในผู้ป่วยที่มีปัจจัย VII บกพร่อง ไม่มีการตกเลือดของระบบประสาทส่วนกลางที่ทำให้เสียชีวิตหรือปิดการใช้งานของกล้ามเนื้อร่วมตกเลือดรายงานกรณีปัจจุบันไม่สอดคล้องกันและอาจแตกต่างกันในแต่ละเชื้อชาติ Ragni et al. พบว่าใน 75 ทารกที่มีปัจจัย VII ขาด มีผู้ป่วยตกเลือดในกะโหลกศีรษะ 12 รายและการศึกษาปัจจัยขาดยา VII ในชาวอิหร่านพบว่ามีอัตราการตกเลือดในกะโหลกศีรษะสูง

ตรวจสอบ

การตรวจสอบการขาดปัจจัยทางพันธุกรรม VII

การสำแดงลักษณะของการขาดปัจจัยทางพันธุกรรมที่ VII คือเวลา prothrombin (PT) ที่ยาวนานขึ้นและเวลา thromboplastin บางส่วนที่เป็นปกติ (APTT) ในการทดสอบการตรวจคัดกรองปัจจัยการแข็งตัวการขาดปัจจัย VII เป็นเพียงการแข็งตัวของอาการนี้เท่านั้น ปัจจัยผู้ป่วยที่หายากที่มี APTT เป็นเวลานานอาจเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของการแข็งตัวของ FVII การวินิจฉัยภาวะขาดปัจจัย VII ทางพันธุกรรมต้องมีการตรวจสอบเฉพาะของ FVII และผู้ป่วยที่มีปัจจัยอ่อนแอปานกลาง (กลาง) VII มีระดับ FVII: C ~ 52% อย่างไรก็ตามการใช้ FVII: C หรือ FVII: ระดับ Ag ในพลาสมาเพียงอย่างเดียวที่จะแยกแยะระหว่างการขาดปัจจัยที่รุนแรงและรุนแรง (กลาง) VII ไม่น่าเชื่อถือดังนั้นจึงต้องมีการทดสอบจีโนไทป์ที่ไม่มีอาการปัจจัยที่ไม่มีอาการ VII FVII: ระดับ C เป็นปกติ 4% ~ 61%, FVII: เนื้อหา Ag คือ 5% ~ 113% ของระดับปกติ, แสง (ปานกลาง) และปัจจัยทางพันธุกรรมที่ไม่มีอาการขาด VII เกือบจะเกิดจากการกลายพันธุ์ขีปนาวุธ

ตามสภาพอาการทางคลินิกอาการสัญญาณการเลือกคลื่นไฟฟ้า B-ultrasound ตับและการทำงานของไตและชีวเคมีปัสสาวะและการทดสอบอื่น ๆ

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยและการบ่งชี้ถึงการขาดปัจจัยทางพันธุกรรม VII

ตามประวัติของการมีเลือดออกอาการทางคลินิกและการทดสอบในห้องปฏิบัติการการวินิจฉัยไม่ยากและการวัด FVII เป็นการวินิจฉัย

การขาดวิตามินเคที่เกิดจากโรคตับ, พิษ warfarin หรือการขาดสารอาหารเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการขาดปัจจัย VII ที่ได้มาในกรณีเหล่านี้อาจมีปัจจัยอื่นที่ขาดวิตามินเคในเวลาเดียวกันและการขาดปัจจัยทางพันธุกรรม VII การวินิจฉัยจะต้องยกเว้นข้างต้น homocysteineemia, โรคกิลเบิร์, ซินโดรม Dubin- จอห์นสันยังสามารถเกิดขึ้นได้ปัจจัยการแข็งตัวที่สองการขาดดุล VII