การขาดปัจจัยทางพันธุกรรม XIII

• บทนำ
• เชื้อโรค
• การป้องกัน
• โรคแทรกซ้อน
• อาการ
• ตรวจสอบ
• การวินิจฉัยโรค

บทนำ

ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการแข็งตัวของพันธุกรรมปัจจัยที่สิบสามขาด การแข็งตัวของปัจจัยการแข็งตัวของปัจจัยทางพันธุกรรมที่สิบสามเป็นการขาดปัจจัยการแข็งตัวทางพันธุกรรมด้อยที่หายากในพลาสมาของผู้ป่วยที่มีปัจจัยการแข็งตัวทางพันธุกรรมการแข็งตัวของสิบสามขาดกิจกรรมและแอนติเจนของ FXIII-A มักจะตรวจไม่พบ อย่างไรก็ตามมันยังคงสามารถตรวจจับได้ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.00001% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: อาการบวมน้ำ

เชื้อโรค

สาเหตุการขาดปัจจัยทางพันธุกรรมปัจจัยที่สิบสาม

สาเหตุของการเกิดโรค:

พลาสม่าปัจจัยที่สิบสามคือ tetrameric glycoprotein ประกอบด้วยสองหน่วยย่อยและหน่วยย่อยสองขคือ a2b2 โดยมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 340 kD โปรตีน a-chain มี a cysteine ​​ซึ่งเป็นอะไมเลสไซต์ b-chain ไม่มีการทำงานของเอนไซม์และมีหน้าที่ของโปรตีนพาหะ thrombin จะหักล้างพันธะอาร์จินีน 37-glycine 38 เปปไทด์ 38 ของสายโซ่และเผยให้เห็น cysteine ​​ของแอคทีฟไซต์เพื่อกระตุ้นปัจจัย XIII และ Activative factor XIII ( XIIIa) เป็น transamidase ที่ภายใต้การมีส่วนร่วมของแคลเซียมไอออนทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนระหว่าง fibrin monomers และ multimers และแปลงให้เป็นพันธะโควาเลนต์เอไมด์พันธบัตรคือฟอร์มγ-glutamine-ε lysine bond ที่เพิ่มความเสถียรของก้อนไฟบรินและปัจจัย XIIIa crosslink ผ่านAα-chain ของไฟบรินและยับยั้ง plasminogen ที่ติดอยู่กับ cross-linked fibrin เพื่อละลายลิ่มเลือด ปัจจัยที่มีความต้านทาน XIIIa ยังมี crosslink α2-antiplasmin เพื่อ fibrin ซึ่งยังเพิ่มความต้านทานต่อการละลายลิ่มเลือดและการขาดปัจจัย XIII ที่รุนแรงทำให้ Fibrin ไม่เสถียรและละลายได้ง่ายและลดการยับยั้ง plasminogen และ การเชื่อมโยงข้ามα2-antiplasmin เพื่อทำให้เลือดอุดตัน ความต้านทานการแก้ปัญหาที่อ่อนแอทำให้เกิดเลือดออกซึ่งมีเอกลักษณ์เฉพาะด้วยการชะลอการเกิดขึ้นหลังจากการบาดเจ็บ

ปัจจัยที่สิบสามไม่เพียง แต่อยู่ในพลาสมา แต่ยังอยู่ในเกล็ดเลือด, megakaryocytes และ mononuclear macrophages พลาสม่าปัจจัยที่สิบสามเป็นโครงสร้าง a2b2 ในขณะที่ปัจจัย XII ในเซลล์ดังกล่าวข้างต้นไม่มีห่วงโซ่ขและโมเลกุลมีโครงสร้าง a2 การแสดงออกที่หลากหลายของปัจจัย XIII อาจเกี่ยวข้องกับการกระจายตัวนี้และความแตกต่างในโครงสร้างโมเลกุลแม้ว่าสายโซ่ b จะขาดหายไป a2 ปัจจัย XIII ที่เกิดขึ้นในเซลล์ยังมีไฟบรินข้ามการเชื่อมโยงและฟังก์ชั่นพิเศษของปัจจัย XIII ในเซลล์ยังไม่ชัดเจน เข้าใจว่าการรักษาด้วยยาแนะนำให้ฟังก์ชั่นทางสรีรวิทยาอาการเลือดออกหยุดหลังจากแช่ปัจจัยพลาสม่าสิบสามเพิ่มขึ้น แต่ไม่สามารถผลิตก้อนเลือดปกติอย่างสมบูรณ์เพราะผู้ป่วยบางคนขาดปัจจัยที่สิบสามในพลาสมาและเซลล์แช่ การรักษาแก้ไขเพียงการขาดปัจจัยพลาสม่าสิบสามชี้ให้เห็นว่าปัจจัยภายในเซลล์สิบสามอาจมีบทบาทในการสร้างลิ่มเลือดปกติ

ยีนที่เข้ารหัสโปรตีน a-chain นั้นตั้งอยู่บนโครโมโซมคู่ที่หก (6p24-p25) ในขณะที่ยีนของ b-chain ตั้งอยู่บนโครโมโซมคู่แรก (1q31-q32.1) นอกจากนี้ยังมีข้อ จำกัด ในพลาสมา ความเข้มข้นของโปรตีน b-chain ฟรีโปรตีน b เกือบจะคงที่ในคนปกติผู้ป่วย heterozygous และ homozygous ดังนั้นการขาดปัจจัย XIII เกิดจากการขาด a-chain protein และการเปลี่ยน a-chain ก็ทำให้ความเข้มข้นของ b-chain ใน a2b2 ซับซ้อน การเปลี่ยนแปลง แต่ห่วงโซ่ b-free นั้นเกือบจะคงที่ผู้ป่วย heterozygous มีโปรตีน XIII เหล่านี้กลไกการห้ามเลือดเป็นปกติปัจจัยทางคลินิกของการตกเลือดเกิดขึ้นเมื่อความเข้มข้นของปัจจัย XIII น้อยกว่า 1% และความเข้มข้น 2% ถึง 3% สามารถทำให้ การหยุดไหลของเลือด X-factor ครึ่งชีวิตอยู่ที่ประมาณ 10 วันดังนั้นพลาสมาจำนวนเล็กน้อยสามารถถูกฉีดเพื่อให้บรรลุวัตถุประสงค์ในการรักษามีเพียง 3 รายของการขาดโปรตีน b-chain ที่ทำให้เกิดการขาด XIII มีการรายงานข้อบกพร่องของยีน a-chain จำนวนมาก สามัญนอกจากนี้ยังมีการกลายพันธุ์ไร้สาระการกลายพันธุ์แทรกการลบฐานและอื่น ๆ

กลไกการเกิดโรค:

FXIII-A และ FXIII-B มีรหัสยีนที่แตกต่างกันในโครโมโซม 6 และ 1 ตามลำดับซึ่งหนึ่งในนั้นยาว 200 kb และประกอบด้วย 15 exons ส่วนอีกยาว 28 kb และประกอบด้วย 12 exons จาก 50 การกลายพันธุ์ของยีนที่รู้จักกัน 47 อยู่ในยีน A และ 3 ในยีน B พบการกลายพันธุ์ของ missense 26 ครั้งการกลายพันธุ์ 4 เรื่องไร้สาระการกลายพันธุ์ 8 จุดและ 11 อันเล็ก ๆ การลบ (การแทรก) และการลบขนาดใหญ่ 1 ครั้งไม่มีจุดร้อนที่เห็นได้ชัดในบริเวณที่มีการกลายพันธุ์ของยีนซึ่งมีการกระจายในหลาย ๆ ไซต์ของยีน FXIII การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของ FXIII มักจะนำไปสู่ การปลด

โรงพยาบาลเซี่ยงไฮ้รูจจินสถาบันโลหิตวิทยาเซี่ยงไฮ้ใช้การทดสอบการละลายของยูเรียและแอนติเจน FXIII (FXIII: Ag) เพื่อวินิจฉัยปัญหาของสองครอบครัวว่าเป็นปัจจัยที่ขาด XIII ใช้วิธี PCR, ลำดับนิวคลีโอไทด์และ RT-PCR เพื่อวัดยีนFXIIIα ผลการ mRNA และวิธีการอื่นแสดงให้เห็นว่า proband ของครอบครัว 1 อยู่ที่อันดับ 1241 ของ exon 10 จาก C → G ส่งผล Ser413 → Trp (TCG → TGG) พ่อแม่ของ proband แต่งงานกับญาติสนิทที่ระดับ DNA นอกจากนี้ยังมีการกลายพันธุ์ในสถานที่เดียวกันซึ่งเป็น heterozygous ครอบครัว 2 proband และน้องสาวของพวกเขาใน exon 232 นิวคลีโอไทด์จาก C → T ทำให้ Arg77 → Cys (CGC → TGC) พ่อแม่ของ proband สำหรับญาติสนิททั้งพ่อและพ่อมีการกลายพันธุ์ของไซต์เดียวกันที่ระดับ DNA การกลายพันธุ์สองครั้งข้างต้นนำไปสู่การขาดปัจจัย XIII ในครอบครัว 1 และครอบครัว 2 ตามลำดับรายงานการกลายพันธุ์ของยีนทั้งสองนี้เป็นครั้งแรก

การป้องกัน

การป้องกันการแข็งตัวของปัจจัยการแข็งตัวของพันธุกรรมที่สิบสาม

ผู้ป่วยที่เริ่มต้นการรักษาด้วยการป้องกันโรคในวัยเด็กสามารถอยู่รอดได้ในระยะยาว 2% ถึง 5% ของปัจจัย FXIII สามารถตอบสนองความต้องการการแข็งตัวของเลือดและ FXIII ครึ่งชีวิตยาวขึ้น (11 ถึง 14 วัน) ดังนั้นช่วงเวลา 1 การรักษาสามารถทำได้โดยการเปลี่ยนการรักษา (เช่นพลาสมา cryoprecipitate หรือสมาธิ) เป็นเวลาหนึ่งเดือนอุบัติการณ์ของเลือดออกในช่องปากและหลังการผ่าตัดในผู้ป่วยที่มีปัจจัยการขาด XIII ค่อนข้างต่ำกว่าปัจจัยการแข็งตัวอื่น ๆ ที่มีผลต่อการก่อ thrombin อุบัติการณ์ไม่สูงเท่าที่ควรโดยทั่วไปตราบใดที่การรักษาเชิงป้องกันมีความเหมาะสมการขาดปัจจัยสิบสามสามารถเปลี่ยนจากโรคเลือดออกที่อันตรายมากเป็นโรคไม่รุนแรงทางคลินิก แต่ความสำเร็จของการรักษาเชิงป้องกันนั้นมีขนาดใหญ่มาก ขอบเขตนั้นเกี่ยวข้องกับความสามารถในการวินิจฉัยโรค แต่เนิ่นๆ แต่ในประเทศกำลังพัฒนาส่วนใหญ่การวินิจฉัยนี้มักจะทำได้ยาก

โรคแทรกซ้อน

ปัจจัยการแข็งตัวของพันธุกรรมที่สิบสามขาดภาวะแทรกซ้อน อาการบวมน้ำ แทรกซ้อน

เลือดในเนื้อเยื่อลึกสามารถบีบอัดหลอดเลือดที่อยู่ใกล้เคียงเพื่อทำให้เกิดเนื้อร้ายเนื้อเยื่อการบีบตัวของเส้นประสาทอาจทำให้แขนขาหรือปวดในท้องถิ่น, ชาและกล้ามเนื้อลีบการบีบอัดของเส้นเลือดอาจทำให้เกิดเนื้อตาย ischemic หรือความแออัดและบวมน้ำ เลือดออกที่ด้านล่างของปากผนังคอหอยหลังคอและลำคออาจทำให้หายใจลำบากหรือหายใจไม่ออก ผู้ป่วยอาจไม่สามารถดูดซับเลือดได้อย่างสมบูรณ์เนื่องจากการตกเลือดที่โพรงข้อต่อซ้ำ ๆ ส่งผลให้เกิดการอักเสบเรื้อรังเยื่อบุผิวหนาพังผืดการเสื่อมของกระดูกอ่อนและเนื้อร้ายในที่สุดข้อต่อแข็งตึงผิดปกติกล้ามเนื้อลีบต่อพ่วงส่งผลให้กิจกรรมปกติ จำกัด

อาการ

ปัจจัยการแข็งตัวของกรรมพันธุ์ปัจจัยขาดสิบสามอาการที่พบบ่อย เหงือกมีเลือดออกเลือดออกหลังจากการถอนฟันมากกว่าจมูกเลือดออกผิวหนังฮ่อเลือดปัสสาวะปริมาณประจำเดือนมากขึ้น แต่กำเนิดขาดปัจจัย X

อาการตกเลือดจากการขาดปัจจัยที่สิบสามมักจะรุนแรงมากขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งในวัยเด็กเมื่อเลือดออกจากสายสะดือเสียชีวิตและระบบประสาทส่วนกลางตกเลือดอาจเกิดขึ้นการตกเลือดสายสะดืออาจเกิดขึ้นใน 80% ของผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา อัตราส่วนก็สูงถึง 30% เช่นกันในทุกการขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือดรวมถึงฮีโมฟีเลีย A และฮีโมฟีเลีย B การขาดปัจจัย XIII มีโอกาสสูงที่สุดในการมีเลือดออกรุนแรงดังนั้นการขาดปัจจัย XIII จึงเป็นวิธีที่ง่ายที่สุด .

ตรวจสอบ

การตรวจสอบการแข็งตัวของปัจจัยทางพันธุกรรมที่สิบสาม

การทดสอบการตรวจคัดกรองการแข็งตัวของอวัยวะทั้งหมดเป็นเรื่องปกติการทดลองเหล่านี้มีพื้นฐานมาจากการก่อตัวของก้อนไฟบรินในเครื่องปัจจัยที่สิบสามไม่ได้มีส่วนร่วมในการก่อตัวของก้อน (เช่นไฟบรินจะกลายเป็นไฟบริน) และกระบวนการแข็งตัวในขั้นตอนข้างต้น การขาดการทดสอบในห้องปฏิบัติการคือการทดสอบความคงตัวของก้อน: การใส่ก้อนไฟบรินในสารละลายยูเรีย 5M หรือกรดอะซิติก 2% หรือสารละลายกรด monochloroacetic 1% การสลายลิ่มเลือดภายใน 24 ชั่วโมงบ่งชี้ว่าการขาดปัจจัย XIII (<1) อย่างรุนแรง %) หรือα2-antiplasmin บกพร่องอย่างรุนแรงผลการทดสอบเชิงลบมักทำให้เกิดการวินิจฉัยที่ผิดพลาดของผู้ป่วยที่มีปัจจัย XIII ต่ำ แต่ไม่มีข้อบกพร่องที่สมบูรณ์ (1% กับ E) และผู้ป่วยบางรายที่มีปัจจัย XII inhibitors แน่นอนว่าเป็นเรื่องยากยิ่ง เซลล์ซิกอท

นอกจากนี้วิธีการยืนยันการทำงานของเอนไซม์และความเข้มข้นของโปรตีนและสำหรับการขาดการพิมพ์ของปัจจัยที่สิบสามเป็นวิธีการแทรกซึมโปรตีน (เช่นเคซีน) ด้วยสาร amine radiolabeled ในก้อนไฟบรินของผู้ป่วยวิธีการอิมมูโนเคมีและ การสแกนจะดำเนินการโดยการหาปริมาณการเชื่อมโยงข้ามของγ-และα-โซ่วิธีการเหล่านี้มีความละเอียดอ่อนและละเอียดอ่อนและยังใช้เพื่อกำหนดครึ่งชีวิตของการเตรียมการรักษาในร่างกายเพื่อช่วยในการรักษามีสองประเภทขาดปัจจัยสิบสาม: homozygous และกิจกรรมของเอนไซม์ไม่ได้ถูกวัด (<1%) โปรตีนบีประมาณ 50% ของระดับปกติโปรตีนเฮเทอโรซีกัสประมาณ 50% ปกติโปรตีนบีประมาณ 80% อีกชนิดที่หายากพบได้ในญี่ปุ่นและอิตาลี ลักษณะของมนุษย์โดยการขาดโปรตีน b และระดับโปรตีนต่ำมีผู้ป่วย 1 รายที่มีโปรตีน 24% และโปรตีน b ประมาณ 2% โปรตีนครึ่งชีวิตเพียง 3 วันต่ำกว่าปกติอย่างมีนัยสำคัญเกล็ดเลือด XII เป็นเรื่องปกติผู้ป่วยมีเลือดออก อาการเพียงไม่กี่รายเท่านั้น (<3%) ในประเภทที่พบบ่อยที่สุดมีปริมาณโปรตีนที่ตรวจพบได้เพียงเล็กน้อย

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยและการระบุปัจจัยการแข็งตัวของพันธุกรรมที่สิบสาม

ตามประวัติทางการแพทย์อาการทางคลินิกและการทดสอบในห้องปฏิบัติการการวินิจฉัยโรคนี้ไม่ยากเนื่องจากการตรวจคัดกรองการแข็งตัวของทั้งหมดเป็นเรื่องปกติจึงไม่ยากที่จะจำแนกกับโรคไข้เลือดออกอื่น ๆ และพิการ แต่กำเนิดα2-antiplasmin และพิการ แต่กำเนิด การระบุ plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) ที่ขาดซึ่งทั้งสองอย่างนี้พบได้น้อยกว่าโรคไข้เลือดออกที่มีปัจจัย XIII ไม่เพียงพอและยังมีอาการด้อย autosomal และมีเลือดออก คล้ายกับการขาดปัจจัยที่สิบสาม แต่มี hyperfibrinolysis ลดไฟบริโนเจนบัตรประจำตัวไม่ยากการรักษาทางคลินิกจะเป็นประโยชน์ในการระบุผู้ป่วยที่มีปัจจัยการขาด XIII จะต้องมีเลือดที่มีผลดีเดียว การใช้ยา antifibrinolytic เช่นกรด 6-aminocaproic นั้นไม่มีประสิทธิภาพและยาสองตัวหลังใช้ยาเหล่านี้ได้ดี

โดยทั่วไปไม่สับสนกับโรคอื่น ๆ