การขาด prothrombin ทางพันธุกรรม

• บทนำ
• เชื้อโรค
• การป้องกัน
• โรคแทรกซ้อน
• อาการ
• ตรวจสอบ
• การวินิจฉัยโรค

บทนำ

รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการขาด prothrombin ทางพันธุกรรม กรรมพันธุ์ prothrombin (ตัวประกอบที่สอง) เป็นหนึ่งในโรคทางพันธุกรรมที่หายากทางพันธุกรรมซึ่งสามารถแบ่งออกเป็นสองประเภท prothrombin ขาด: 1 prothrombinemia ต่ำ (ขาดประเภท 1) ทั้งแอนติเจนและกิจกรรม การสลายตัวเป็นลักษณะ 2 prothrombinemia ผิดปกติ (ขาด II ประเภท), ลักษณะโดยปกติหรือระดับแอนติเจนต่ำปกติลดกิจกรรม prothrombin ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: กล้ามเนื้อลีบ

เชื้อโรค

การขาด prothrombin ทางพันธุกรรม

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

มันเกิดจากข้อบกพร่องในยีน prothrombin และโครงสร้างโมเลกุลที่ผิดปกติรวมถึงเนื้อหา prothrombin ที่ลดลงและกิจกรรมการแข็งตัวของเลือดกรณีที่รุนแรงเป็นเรื่องธรรมดาในผู้ป่วย homozygous เป็นครั้งคราวในจำนวนน้อยของกรณีพร้อมด้วยปัจจัย VII อ่อนปัจจัย

(สอง) การเกิดโรค

Prothrombin เป็นปัจจัยการแข็งตัวของวิตามิน K-dependent สังเคราะห์โดยตับก่อนอื่นตับจะสังเคราะห์สารตั้งต้นของ prothrombin รวมถึงผู้นำเปปไทด์จากกรดอะมิโน 43 ตัวที่เหลือตามด้วยการทำงานของสัญญาณเปปไทเดสและเอนไซม์โปรตีโอไลติก เปปไทด์ผู้นำถูกลบออกและเปลี่ยนเป็น prothrombin glycoprotein สายโซ่เดี่ยวที่เป็นผู้ใหญ่ prothrombin ที่เป็นผู้ใหญ่มีน้ำหนักโมเลกุล 71,600 และปริมาณน้ำตาล 8.2% ประกอบด้วยกรดอะมิโน 579 และโซ่ N-terminal connexin สามสาย

1. โครงสร้างโมเลกุลปกติ: โปรตีน Prothrombin มีสี่โดเมนที่ใช้งานได้: หนึ่งภูมิภาคกรด car-carboxyglutamic (Gla), สองภูมิภาควงแหวน (Kringle, K) และหนึ่งภูมิภาคเร่งปฏิกิริยาและภูมิภาค Gla (aa 1 ~ aa 40) ตั้งอยู่ที่ปลายทางของอะมิโนของเปปไทด์เชนซึ่งรวมถึง 10 Gla ซึ่งอยู่ที่ 6, 7, 14, 16, 19, 20, 25, 26, 29, และ 32 และกรดคาร์บอกซิเลสวิตามิน K-dependent หน้าที่หลักของภูมิภาคนี้คือมันจับกับ Ca2 และจับกับฟอสโฟไลปิดเมมเบรนในกรณีที่ไม่มี Ca2 โครงสร้าง steric ของภูมิภาคนั้นผิดปกติอย่างสมบูรณ์และภูมิภาค K ทั้งสองนั้นมีกรดอะมิโนประมาณ 80 ตัว โดยการใช้พันธะซัลไฟด์โครงสร้างสามวงแหวนจะเกิดขึ้นซึ่งยังมีอยู่ในโปรตีนพลาสมาอื่น ๆ เช่น plasminogen, เนื้อเยื่อ plasminogen activator, FXII, urokinase และ apolipoprotein a, และภูมิภาค K1 ผลกระทบของ (aa 65 to aa 143) อาจเกี่ยวข้องกับการเชื่อมโยงของ FVa ใน prothrombin ไปยัง prothrombin complex และขอบเขต K2 (aa 170 ถึง aa 248) มีความคล้ายคลึงกันในลำดับและโครงสร้างของ K1 และผูกกับ Ca2 เป็นเว็บไซต์หลักของการจับกับ FVa และสามารถเปลี่ยนโครงสร้างโมเลกุลเพื่อทำให้จุดแตกแยกบนโมเลกุล prothrombin และ FXa ใกล้เคียงกับภูมิภาค K คือภูมิภาคตัวเร่งปฏิกิริยา (aa 321 ~ aa 579), กรดอะมิโนที่ใช้งานรวมถึงซีรีน, ฮิสติดีนและกรด aspartic ซึ่งจะรวมถึงภูมิภาคการเปิดใช้งานและภาคโปรติเอสน้ำย่อย ไซต์ที่เปิดใช้งานเพื่อแปลงเป็น thrombin และพื้นที่ serine protease นั้นมีไซต์ที่รับรู้และแยกสารตั้งต้นออก

Prothrombin จะถูกแปลงเป็น thrombin โดย FXa-FVa complex บนพื้นผิวของเกร็ดเลือดที่เปิดใช้งานซึ่งจะกระตุ้นให้ prothrombin ผลิต prothrombin ส่วนที่ 1 + 2 และ thrombin ซึ่งประกอบด้วยโซ่สองอันเชื่อมโยงกันด้วยพันธะซัลไฟด์ Thrombin สามารถแยก fibrinogen ให้เป็น fibrin monomer ในเวลาเดียวกัน thrombin ยังมีความสามารถที่แข็งแกร่งในการกระตุ้นเกร็ดเลือดผิดปกติ prothrombin ที่ผิดปกติทำให้การผลิต thrombin ลดลงและกลไกการห้ามเลือดผิดปกติ

ยีน prothrombin ของมนุษย์ตั้งอยู่บนโครโมโซม 11 (11p11-q12) และมีความยาวประมาณ 21 kb มี 14 exons และ 13 introns ความยาวของ exons (1-14) คือ 25-315 bp ความยาวของ sub- (A ~ M) คือ 84 ～ 9447bp exons 1 และ 2 เข้ารหัส peptide ผู้นำ exons 2 และ 3 เข้ารหัสภูมิภาค Gla exons 3-7 เข้ารหัส K1 ภูมิภาค K2 ประกอบด้วย exon 7 และ 8 การเข้ารหัส exons 8 และ 9 เข้ารหัสห่วงโซ่ของ thrombin ส่วน proximal carboxy-terminal ซีรีนโปรตีเอสที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาถูกเร่งปฏิกิริยาโดย exons 9-14 และยีน prothrombin ของมนุษย์ยังรวมถึงสำเนา Alu 30 ชุด และสำเนาบางส่วนของ KpnI ซ้ำซึ่งคิดเป็น 40% ของความยาวของยีนทั้งหมด prothrombin mRNA ของมนุษย์มีความยาวประมาณ 2,000 bp ซึ่ง 1866 bp เข้ารหัสเปปไทด์ผู้นำกรด 43 อะมิโนและ 597 กรดอะมิโนเปปไทด์ผู้ใหญ่ โซ่

ทั้ง prothrombinemia และ prothrombinemia ผิดปกตินั้นเป็น autosomal recessive และ heterozygous (prothrombinemia ต่ำบวก prothrombinemia ผิดปกติและ prothrombinemia ผิดปกติสองชนิด) ก็มีรายงานเช่นกัน .

2. การกลายพันธุ์ของยีน: hypothromboticemia ทางพันธุกรรมนั้นหายากมาก แต่ prothrombinemia ผิดปกตินั้นค่อนข้างพบได้บ่อย prothrombin ที่ผิดปกติอาจเป็นความผิดปกติของการจับตัวของแคลเซียมซึ่งไม่สามารถกระตุ้นโดย FX หรือเกิดจากการแข็งตัวของเลือด ฟังก์ชั่นของเอนไซม์นั้นผิดปกติถึงแม้ว่าองค์ประกอบของกรดอะมิโนและลำดับนิวคลีโอไทด์ของ prothrombin มีความชัดเจน แต่การศึกษาทางพันธุศาสตร์โมเลกุลของ thrombin ผิดปกตินั้นไม่ชัดเจนเหมือน FVIII หรือ FIX เช่น FVIII หรือ FIX การกลายพันธุ์มีแนวโน้มมากที่สุด ในไซต์ CpG ไดนิวคลีโอไทด์การกลายพันธุ์ของอาร์มักเกิดขึ้นในกรดอะมิโนอื่น ๆ สายพันธุ์ทางพันธุกรรมของ hypoprothrombinemia เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในภูมิภาค Gla และสองภูมิภาค K (Tyr44Cys, ArglGln, Arg2Trp, Cys138Tyr, Trp357Cys ฯลฯ ) การกลายพันธุ์ที่ไซต์อื่น ๆ เช่นที่เกิดขึ้นในบริเวณรอยแยกของ FXa ที่โมเลกุล prothrombin และที่บริเวณโปรตีเอสซีรีนที่ตามมา (Arg271His, Gly319Arg, Lys556Th procoagulant function) ลดลงส่งผลให้ prothrombinemia ผิดปกติโรงพยาบาลเซี่ยงไฮ้ Ruijin สถาบันโลหิตวิทยาเซี่ยงไฮ้ค้นพบครั้งแรกในพื้นที่ระหว่างประเทศเนื่องจากพื้นที่ exon2 601A → G (Glu29 → Gly) และนอก การขาดปัจจัย II ที่เกิดจาก n6 ภูมิภาค 4 203C → T (Thr165 → Met)

การป้องกัน

การป้องกันการขาด prothrombin ทางพันธุกรรม

สร้างการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมการตรวจสอบก่อนแต่งงานอย่างเข้มงวดเสริมสร้างการวินิจฉัยก่อนคลอดและลดการเกิดของเด็ก

โรคแทรกซ้อน

การขาด prothrombin ทางพันธุกรรม ภาวะแทรกซ้อนของ กล้ามเนื้อลีบ

กล้ามเนื้อลีบ

อาการ

อาการขาด prothrombin ทางพันธุกรรมอาการที่พบบ่อย เลือดออกทางจมูกผิวหนังมีเลือดออกเยื่อเมือกเลือดออกในทางเดินอาหารเลือดออกภายในข้อต่อกล้ามเนื้อลีบกล้ามเนื้อลีบเลือดออกในกะโหลกศีรษะ

ผู้ป่วยที่มีภาวะขาด prothrombin แบบ homozygous หรือซับซ้อนอาจมีเลือดออกเล็กน้อยถึงรุนแรงอย่างรุนแรงขึ้นอยู่กับความรุนแรงของความผิดปกติของการผลิต thrombin ผู้ป่วย heterozygous ส่วนใหญ่ไม่แสดงอาการเลือดออกทางคลินิก ในผู้ป่วยส่วนใหญ่มีเลือดออกเกิดขึ้นหลังจากการบาดเจ็บเลือดออกในเยื่อเมือกพบมากที่สุดและบางครั้งอาจมีอาการเลือดออกร่วมกันอาการเลือดออกรุนแรงที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่มี prothrombin ขาดเลือดออกร่วมกันและเลือดกล้ามเนื้อ แต่ในผู้ป่วยบางรายกล้ามเนื้อลีบอาจยังคงเกิดขึ้นเนื่องจากมีเลือดออกผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยอาจมีเลือดออกในทางเดินอาหารหรือมีเลือดออกในกะโหลกศีรษะและเด็กบางคนอาจมีเลือดออกในสายสะดือเสียชีวิต มีเลือดออกจมูกบ่อยและ menorrhagia ในผู้ป่วยที่ขาดไซม์เจน แต่ส่วนใหญ่ไม่ร้ายแรงไม่มีกรณีของการตกเลือดหลังคลอดและการผ่าตัดรวมถึงการถอนฟันหรือการขลิบมักจะดำเนินการในผู้ป่วยที่ไม่มีการบำบัดทดแทนป้องกันโรค อาจทำให้เลือดออกที่สำคัญ

ตรวจสอบ

การตรวจสอบการขาด prothrombin ทางพันธุกรรม

การขาด prothrombin มักจะนำไปสู่เวลา prothrombin เป็นเวลานานและเปิดใช้งานเวลา thromboplastin บางส่วน (APTT) แต่เวลา prothrombin เป็นปกติผู้ป่วย prothrombinemia ต่ำ homozygous การแข็งตัว กิจกรรมไซม์เจนเป็น 1% ถึง 25% ของคนปกติระดับกิจกรรม prothrombin ของผู้ป่วย heterozygous ประมาณ 50% ของคนปกติ

ตามสภาพอาการทางคลินิกอาการสัญญาณที่เลือกสำหรับการส่องกล้องระบบทางเดินอาหาร, CT, MRI, B- อัลตราซาวนด์และการทดสอบอื่น ๆ

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยการขาด prothrombin ทางพันธุกรรม

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยการขาด prothrombin จำเป็นต้องมีกิจกรรม prothrombin และการทดสอบแอนติเจน, ประวัติทางการแพทย์และการศึกษาครอบครัวก่อนที่จะทำการวินิจฉัยภาวะขาด prothrombin ทางพันธุกรรมจำเป็นต้องแยกวิตามินเคที่เกิดจากโรคตับ, วาร์ฟารินมากเกินไปเป็นต้น ขาดการขาด prothrombin ที่เกี่ยวข้องซึ่งสามารถจำแนกได้โดยการตรวจร่างกายอย่างละเอียดการวิเคราะห์ประวัติทางการแพทย์และการทดสอบในห้องปฏิบัติการ

การวินิจฉัยแยกโรค

การลด Prothrombin เนื่องจากการผลิตแอนติบอดีต่อต้าน prothrombin ที่ได้มาจากการไหลเวียนที่เกี่ยวข้องกับ lupus erythematosus ที่เป็นระบบก็ควรระบุเช่นกันซึ่งแอนติบอดีจำเพาะจะจับกับ prothrombin ซึ่งทำให้เกิดการกวาดล้างอย่างรวดเร็วของหลัง ที่ได้มา hypoprothrombinemia